第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理演示文稿

第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理演示文稿目前一頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)優(yōu)選第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理目前二頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)常用鎮(zhèn)靜安定藥分類一、苯二氮卓類：地西泮、氟西泮、艾司唑侖二、巴比妥類：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、吩噻嗪類：氯丙嗪等四、α2受體激動(dòng)劑：賽拉嗪、賽拉唑、地托咪啶、美托咪啶五、丁酰苯類：氮哌酮六、其他類：水合氯醛、硫酸鎂、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受體阻斷藥（苯海拉明，異丙嗪）

目前三頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)一、苯二氮卓類安全性較高的鎮(zhèn)靜藥，具有速效、高效、安全的特點(diǎn)。具有抗焦慮、抗驚厥、中樞性骨骼肌松馳等廣泛的用途，屬中樞特異性藥。代表藥物：地西泮、氯硝安定、阿普唑侖咪達(dá)唑侖、氟西泮、羥基安定目前四頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)地西泮（diazepam，安定Valium）

【體內(nèi)過程】1.脂溶性高，內(nèi)服吸收快、完全，肌注吸收慢且不規(guī)則，血漿蛋白結(jié)合率高（85-95%）。

2.許多中間代謝產(chǎn)物仍具藥理活性。

3.代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排泄，部分可通過乳汁排泄。連續(xù)用藥容易出現(xiàn)藥物蓄積。為長效苯二氮卓類藥物。目前五頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)艸卓目前六頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)【藥理作用及用途】1、抗焦慮小于鎮(zhèn)靜量時(shí)即有良好抗焦慮作用（首選），作用部位：邊緣系統(tǒng)。2、鎮(zhèn)靜

特點(diǎn)：①作用迅速，誘導(dǎo)入睡和延長睡眠時(shí)間；②對(duì)REMS影響小，不導(dǎo)致停藥困難；③產(chǎn)生耐受性、依賴性慢；④安全范圍大。臨床除鎮(zhèn)靜催眠藥，還用于麻醉前給藥。目前七頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)3、抗驚厥

破傷風(fēng)、癲癇、高燒驚厥、藥物中毒驚厥。

4、中樞性骨骼肌松馳

較強(qiáng)的肌肉松馳作用，可緩解動(dòng)物去大腦僵直，臨床可用于腦血管意外，脊髓損傷，勞損所致肌僵直。目前八頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)【作用機(jī)制】

作用于大腦的邊緣系統(tǒng)和腦干的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，主要是通過加強(qiáng)中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用來實(shí)現(xiàn)的。Cl-Cl-通道GABAA受體-Cl-通道復(fù)合物示意圖BZ+BZ受體（結(jié)合）GABA+GABA受體（結(jié)合）Cl-通道開放（頻率增加，Cl-內(nèi)流）超極化（中樞抑制）目前九頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)【不良反應(yīng)】

苯二氮卓類安全范圍大，毒性低；短期應(yīng)用無明顯不良反應(yīng)。

目前十頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)二、巴比妥類

屬較古老傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥，中樞非特異性藥。隨劑量增加產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠抗驚厥（麻醉）、麻痹死亡。隨著苯二氮卓類在臨床應(yīng)用（其優(yōu)點(diǎn)：速效、高效、安全）在鎮(zhèn)靜催眠藥中取而代之。

【常用制劑】

苯巴比妥（phenobarbital,Luminal魯米那）長、慢效類

異戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效類司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效類硫噴妥（thiopental）超短效，起效快（靜脈麻醉藥）目前十一頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)【作用特點(diǎn)】1、隨著劑量增加，中樞抑制加強(qiáng)（鎮(zhèn)靜，催眠，抗驚厥，麻醉，麻痹死亡）

2、肝藥酶誘導(dǎo)劑

3、安全范圍小，久用可成癮

4、后遺效應(yīng)【作用機(jī)理】

抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)增強(qiáng)中樞GABA功能（延長Cl-通道開放時(shí)間，增加Cl-內(nèi)流）目前十二頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)【臨床應(yīng)用】1、抗驚厥

2、與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，增加鎮(zhèn)痛效果。

3、基礎(chǔ)麻醉

4、小動(dòng)物的安樂死目前十三頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)【體內(nèi)過程】（1）吸收：肌肉、內(nèi)服易吸收，有首過效應(yīng)。（2）分布：血漿蛋白結(jié)合率高，分布廣泛。（3）代謝：肝內(nèi)羥化和硫化，代謝產(chǎn)物有活性。（4）排泄：緩慢，殘留期可達(dá)數(shù)月。三、吩噻嗪類氯丙嗪（Chlorpromazine）目前十四頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)【藥理作用】1、中樞作用（1）鎮(zhèn)靜作用抑制中腦-邊緣葉和中腦-皮質(zhì)通路的D2受體。（2）鎮(zhèn)吐作用阻斷CTZ的D2受體而鎮(zhèn)吐。（3）加強(qiáng)其他中樞抑制藥的抑制作用。（4）抑制體溫調(diào)節(jié)中樞降低發(fā)熱或正常動(dòng)物體溫。多巴胺2受體目前十五頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)2、對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用目前十六頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)3、外周作用

(1)受體阻斷作用：強(qiáng)大，翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)——抗休克

(2)M受體阻斷作用：較弱，引起唾液減少、視物模糊、便秘、尿潴留——副作用。目前十七頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)【臨床應(yīng)用】

1、鎮(zhèn)靜

2、麻醉前給藥：先（20-30min）注射氯丙嗪，而后直腸灌注水合氯醛的阿拉伯明膠溶液。

3、與局部麻醉藥合用

4、抗應(yīng)激

5、母豬無奶時(shí)的下乳【配伍禁忌】忌與堿性藥（如碳酸氫鈉、巴比妥類鈉鹽）配伍。目前十八頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)【注意事項(xiàng)】1.劑量過大中毒，用NA去解救。2.馬及老年動(dòng)物，有黃疸性肝炎、腎炎的動(dòng)物慎用。3.肉食動(dòng)物使用要有必要的休藥期。4.奶牛、奶羊禁止使用于下奶。目前十九頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)四、

α2受體激動(dòng)劑【藥理作用】

（1）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛，抑制呼吸（2）松弛肌肉（3）抑制心臟功能（4）降低體溫（5）興奮嘔吐中樞（6）興奮子宮平滑肌（7）免疫抑制賽拉嗪（Xylazine,隆朋）目前二十頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)【體內(nèi)過程】肌肉注射、皮下注射吸收均快，起效快；半衰期短，持續(xù)時(shí)間短，消除快?！九R床應(yīng)用】（1）化學(xué)保定（2）復(fù)合麻醉（3）馬的內(nèi)臟絞痛牛的保定目前二十一頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)【注意】（1）馬靜脈給藥宜緩慢，并預(yù)先給予阿托品，防止心臟傳導(dǎo)阻滯。（2）牛、羊、鹿等應(yīng)至少提前2h禁食。（3）懷孕動(dòng)物禁用。（4）注射疫苗期間禁用。（5）犬、貓嘔吐可用阿托品對(duì)抗。（6）豬不敏感，不使用。目前二十二頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)賽拉唑（Xylazole,靜松靈）【作用特點(diǎn)】（1）鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、肌松。（2）刺激唾液腺、汗腺分泌（3）呼吸減慢?！九R床應(yīng)用】同二甲苯胺噻嗪。保定寧（靜松靈與乙二胺四乙酸的混合物）眠乃寧（靜松靈與二氫埃托啡的混合物）目前二十三頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)五、丁酰苯類氮哌酮（Azaperone）[作用機(jī)制]

阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)D2受體、去甲腎上腺素受體、乙酰膽堿受體。[臨床應(yīng)用]

對(duì)豬鎮(zhèn)靜作用良好，常用做吸入麻醉的麻前用藥。高劑量可同時(shí)給予阿托品。不宜用于馬。[注意事項(xiàng)]目前二十四頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)六、其他類【藥理作用】使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢Ach釋放減少，鎂鈣拮抗擴(kuò)張外周血管抑制子宮平滑肌收縮【臨床應(yīng)用】肌肉或靜脈注射（1）抗驚厥（2）膈肌痙攣、膽管痙攣、子宮頸痙攣、膀胱頸痙攣（3）慢性汞、砷、鋇中毒硫酸鎂（MagnesiumSulfate）目前二十五頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)水合氯醛（ChloralHydrate）【作用機(jī)理】抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)各級(jí)神經(jīng)元之間的傳導(dǎo)，并抑制網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)，使大腦皮層受到抑制；表現(xiàn)出：小劑量鎮(zhèn)靜，中劑量催眠，大劑量抗驚厥和麻醉?！舅幚碜饔谩?、鎮(zhèn)靜與抗驚厥

2、心跳變緩、紅細(xì)胞數(shù)減少，血紅蛋白有時(shí)減少，幼畜發(fā)生短時(shí)淋巴細(xì)胞增多。

3、降低體溫?！九R床應(yīng)用】主要是基礎(chǔ)麻醉。（馬屬動(dòng)物首選麻醉藥）目前二十六頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)

第二節(jié)鎮(zhèn)痛藥

疼痛是多種原因（疾病、外傷刺激）所致的常見癥狀，尤其是劇痛，可引起生理功能紊亂，甚至休克，適當(dāng)選用鎮(zhèn)痛藥是必要的。

鎮(zhèn)痛藥——消除或減輕疼痛的藥物，鎮(zhèn)痛時(shí)動(dòng)物意識(shí)清醒，其他感覺不受影響。

鎮(zhèn)痛藥按其作用特點(diǎn)和機(jī)制分為強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥兩大類。目前二十七頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)嗎啡（morphine）

阿片生物堿類，從罌粟科植物未成熟果實(shí)（漿汁）阿片中提出的生物堿。目前二十八頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)[體內(nèi)過程]1.口服給藥，有較強(qiáng)的首過效應(yīng)，生物利用度較低。2.皮下或肌肉注射吸收較好3.能透過胎盤屏障4.不易通過血腦屏障，僅少量能進(jìn)入腦內(nèi)5.主要通過肝臟代謝，從腎臟排泄目前二十九頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)【藥理作用及臨床應(yīng)用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

（1）鎮(zhèn)痛強(qiáng)大，對(duì)各種疼痛有效。（2）鎮(zhèn)靜在鎮(zhèn)痛的同時(shí)，兼有鎮(zhèn)靜作用（3）鎮(zhèn)咳抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)大（4）抑制呼吸中樞（5）催吐作用腦干極后區(qū)，可被納絡(luò)酮對(duì)抗。（6）縮瞳中毒時(shí)瞳孔針尖樣大小。

目前三十頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)2、平滑肌興奮作用

胃腸道平滑肌張力增加：腸道推進(jìn)性蠕動(dòng)減弱；致便秘。

支氣管平滑肌張力增加：哮喘禁用。

括約肌張力增加：膽絞痛、腎絞痛選用嗎啡+阿托品。

膀胱括約肌張力增加：導(dǎo)致排尿困難。3、心血管系統(tǒng)

引起組胺釋放和抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，擴(kuò)張血管（小A、小V），使血壓下降，四肢溫暖。目前三十一頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)4、免疫系統(tǒng)嗎啡對(duì)細(xì)胞性免疫和體液免疫功能有抑制作用。長期給藥對(duì)免疫的抑制可出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。

目前三十二頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)內(nèi)源性活性物質(zhì)：腦啡肽、內(nèi)啡肽

內(nèi)源性抗痛系統(tǒng)：內(nèi)源性活性物質(zhì)激活阿片受體【作用機(jī)理】——激動(dòng)中樞阿片受體

嗎啡鎮(zhèn)痛作用機(jī)理：

與不同腦區(qū)阿片受體結(jié)合，激動(dòng)阿片受體，模擬內(nèi)源性物質(zhì)作用發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)。目前三十三頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)【不良反應(yīng)】1．成癮與神經(jīng)組織對(duì)嗎啡產(chǎn)生適應(yīng)性有關(guān)

2．呼吸抑制老齡動(dòng)物、幼畜、呼吸系統(tǒng)疾患動(dòng)物禁用

3．便秘胃腸道蠕動(dòng)抑制目前三十四頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)哌替啶（Meperidine,度冷丁）臨床應(yīng)用：鎮(zhèn)痛、麻醉前給藥、人工冬眠合劑人工合成鎮(zhèn)痛藥，作用、不良反應(yīng)與嗎啡相似，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的1/10，不良反應(yīng)較嗎啡輕。目前三十五頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)埃托啡（Etorphine）為我國近年人工合成強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥。強(qiáng)度為嗎啡12,000倍，用量少，口服無效，臨床應(yīng)用：誘導(dǎo)麻醉或靜脈復(fù)合麻醉。846合劑的主要成分之一目前三十六頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)第三節(jié)全身麻醉藥吸入麻醉藥：乙醚、氟烷、氧化亞氮注射麻醉藥：巴比妥類、氯胺酮、異丙酚作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能可逆地引起意識(shí)、感覺（特別是痛覺）和反射消失的藥物，達(dá)到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。目前三十七頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)一、吸入性全麻藥【麻醉分期】誘導(dǎo)期——外科麻醉期——麻痹期1.鎮(zhèn)痛期:

麻醉開始至意識(shí)消失。大腦皮層和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)受到抑制,感覺消失,反射存在,肌張力正常。2.興奮期:

意識(shí)消失至眼瞼反射消失和呼吸恢復(fù)規(guī)則為止。主皮層下中樞脫抑制。鎮(zhèn)痛期和興奮期合稱誘導(dǎo)期吸入麻醉機(jī)目前三十八頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)3.外科麻醉期:

呼吸轉(zhuǎn)為規(guī)則至呼吸接近停止。

皮層下中樞至上而下,脊髓由下而上受到抑制。

第一級(jí):眼瞼反射消失至眼球固定;第二級(jí):眼球固定至低位肋間肌麻痹;第三級(jí):肋間肌麻痹,呼吸逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)楦故胶粑?第四級(jí):延腦生命中樞(呼吸、循環(huán)中樞)抑制。4.中毒期(延腦麻痹期):

呼吸停止,血壓下降,心跳停止，死亡。目前三十九頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)【作用原理】1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)元被抑制2、神經(jīng)元的興奮性整體下降

3、神經(jīng)元之間的傳遞受阻

目前四十頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)麻醉乙醚

(Diethyl)【作用特點(diǎn)】1.誘導(dǎo)期長,蘇醒慢2.肌肉松弛效果較好3.麻醉效力不太強(qiáng)，對(duì)粘膜刺激性大4.反復(fù)使用對(duì)心臟、肝臟、腎臟無明顯毒作用【臨床應(yīng)用】實(shí)驗(yàn)室小動(dòng)物麻醉較常用第一個(gè)使用麻醉乙醚的人目前四十一頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)

氟烷(Halothane)【作用特點(diǎn)】

1.作用強(qiáng),誘導(dǎo)期短,蘇醒快。2.肌松和鎮(zhèn)痛較差3.抑制心臟，心輸出量下降，使心肌對(duì)Ca2+敏感性增加，可致心律失常4.反復(fù)使用對(duì)肝臟有損害。5.能抑制子宮平滑肌收縮。目前四十二頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)二、注射麻醉藥注射麻醉藥巴比妥類：硫噴妥鈉、戊巴比妥鈉非巴比妥類：氯胺酮、異丙酚目前四十三頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)

硫噴妥鈉

(Thiopental)【作用特點(diǎn)】

1.作用快，無興奮現(xiàn)象，蘇醒快2.呼吸道并發(fā)癥少3.鎮(zhèn)痛效果差,肌肉松弛不完全，誘發(fā)喉頭和支氣管痙攣4.注射過快可抑制呼吸目前四十四頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)

硫噴妥鈉

(Thiopental)【臨床應(yīng)用】（1）牛、豬、犬等的全麻或基礎(chǔ)麻醉（2）馬的基礎(chǔ)麻醉（3）用于中樞興奮藥中毒、腦炎、破傷風(fēng)時(shí)的抗驚厥治療【注意】

（1）反芻動(dòng)物用藥注意麻醉前給藥（2）肝腎功能不全禁用（3）出現(xiàn)呼吸與循環(huán)抑制時(shí)用戊四氮解救目前四十五頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)氯胺酮（Ketamine,開他敏）【藥理作用】為中樞興奮性氨基酸遞質(zhì)谷氨酸受體的特異性阻斷藥，選擇性阻斷痛覺沖動(dòng)向丘腦和新皮層的傳導(dǎo)1.分離麻醉：意識(shí)和感覺的分離。2.興奮心血管系統(tǒng)：血壓升高、心率加快；心輸出量增大。3.肌張力增加（呈“木僵樣”）4.增加唾液分泌5.對(duì)呼吸系統(tǒng)、肝、腎無明顯影響目前四十六頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)【臨床應(yīng)用】

（1）小手術(shù)時(shí)的麻醉,如燒傷清創(chuàng),直腸瘺等。（2）基礎(chǔ)麻醉（3）復(fù)合麻醉（與靜松靈或氯丙嗪聯(lián)合）【注意】驢、騾不敏感，禽類太敏感，不宜使用目前四十七頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)異丙酚（Propofol,丙泊酚）【作用機(jī)理】

降低γ氨基丁酸從受體上解離的速度，降低皮層血流量、皮層血管阻力和代謝氧耗?！咀饔锰攸c(diǎn)】起效快作用時(shí)間短較強(qiáng)的循環(huán)功能呼吸抑制作用抑制呼吸【臨床應(yīng)用】犬、貓全身麻醉的誘導(dǎo)和維持。目前四十八頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)三、復(fù)合麻醉

同時(shí)或先后應(yīng)用兩種以上的麻醉藥物或其它輔助藥物,以加強(qiáng)和完善麻醉效果。

1麻醉前給藥：地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品2基礎(chǔ)麻醉：

巴比妥類，水合氯醛3誘導(dǎo)麻醉：

硫噴妥鈉，氧化亞氮異丙酚4配合麻醉：

局麻藥+全麻藥5混合麻醉：氟烷+乙醚，水合氯醛+硫酸鎂

目前四十九頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)第四節(jié)中樞興奮藥大腦興奮藥：提高大腦皮層興奮性，改善大腦機(jī)能。如咖啡因延髓興奮藥：呼吸興奮藥，如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮等脊髓興奮藥：選擇性興奮脊髓，如士的寧等目前五十頁\總數(shù)五十六頁\編于六點(diǎn)一、大腦興奮藥咖啡因（caffeine）

咖啡、茶葉中主要的生物堿。與安息香酸成鹽后命名為安鈉咖。[藥理作用]1．中樞作用

小劑量興奮大腦皮層，消除疲勞