細(xì)胞衰老死亡與癌變演示文稿

細(xì)胞衰老死亡與癌變演示文稿目前一頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)（優(yōu)選）細(xì)胞衰老死亡與癌變目前二頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)●Hayflick界限(HayflickLimitation）◆概念：細(xì)胞，至少是培養(yǎng)的細(xì)胞，不是不死的，而是有一定的壽命；它們的增殖能力不是無限的，而是有一定的界限，這就是Hayflick界限?！?961年，LeonardHayflick首次報(bào)道了體外培養(yǎng)的人的成纖維細(xì)胞(humanfibroblasts)具有增殖分裂的極限。

目前三頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)●細(xì)胞衰老的特征■細(xì)胞內(nèi)水分減少■色素生成和色素顆粒沉積■細(xì)胞質(zhì)膜的流動(dòng)性降低■線粒體發(fā)生突變■細(xì)胞核發(fā)生變化■細(xì)胞骨架體系發(fā)生變化■蛋白質(zhì)合成降低目前四頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)●細(xì)胞衰老的機(jī)理■衰老的遺傳程序論■衰老的損傷積累論■細(xì)胞衰老的端粒假說■細(xì)胞衰老的線粒體損傷論■自由基理論(freeradicaltheory)目前五頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)衰老基因控制的早老綜合癥目前六頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)老人斑：自由基攻擊細(xì)胞的見證目前七頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)悉尼·布雷諾爾（英）羅伯特·霍維茨（美）約翰·蘇爾斯頓（英）2002年因程序性細(xì)胞死亡研究而獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。14.2程序性細(xì)胞死亡目前八頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)內(nèi)容：1、程序性細(xì)胞死亡（細(xì)胞凋亡）的概念2、細(xì)胞凋亡的特征3、細(xì)胞凋亡的機(jī)理4、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義5、細(xì)胞凋亡的檢測方法目前九頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)程序性細(xì)胞死亡(programmedcelldeath,PCD)：又稱為細(xì)胞凋亡(apoptosis)，是指為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，由基因控制的細(xì)胞自主的有序性的死亡。1、程序性細(xì)胞死亡的概念目前十頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)正常細(xì)胞與凋亡細(xì)胞的形態(tài)比較2、細(xì)胞凋亡的特征①形態(tài)特征：凋亡小體目前十一頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)凋亡細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化目前十二頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征：①細(xì)胞表面特化結(jié)構(gòu)消失，細(xì)胞收縮，染色質(zhì)凝聚邊緣化，同時(shí)伴隨著細(xì)胞骨架的破壞。②形成核碎片，細(xì)胞表面出芽或起泡形成凋亡小體。③凋亡小體被吞噬細(xì)胞吞噬降解。目前十三頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)凋亡細(xì)胞的DNA梯狀譜型

②生化特征：目前十四頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)3、細(xì)胞凋亡的機(jī)理■細(xì)胞凋亡過程●死亡激活期(activationphase)：接受死亡信號并做出反應(yīng)，即接受指令并決定死亡?！袼劳鰣?zhí)行期(executionphase)：執(zhí)行一套死亡程序。目前十五頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)■秀麗新小桿線蟲中參與細(xì)胞凋亡控制的基因秀麗新小桿線蟲目前十六頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)

秀麗新小桿線蟲細(xì)胞凋亡途徑及相關(guān)基因ces-1ces-2ced-3ced-4ced-9egl-1ced-1、ced-2、ced-5、ced-6、ced-7、ced-8、ced-10、ced-11nuc-1目前十七頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)蛋白酶解級聯(lián)反應(yīng)介導(dǎo)的程序性細(xì)胞死亡

目前十八頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)■caspase家族天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶(caspas，cysteine-containingaspartate-specificproteases)在特異的天冬氨酸之后切割靶蛋白的一類進(jìn)化上保守的半胱氨酸蛋白酶。目前十九頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)Caspase家族與凋亡

◆Caspase家族Caspase活性位點(diǎn)是半胱氨酸(Cysteine)裂解靶蛋白位點(diǎn)是天冬氨酸殘基后的鍵因此稱為天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶（Cysteineasparticacicspecificprotease，即Caspase目前二十頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的兩大途徑：○由死亡受體(Fas、TNF）介導(dǎo)的外源途徑。在這條途徑中，caspase-8首先被激活；○線粒體介導(dǎo)的內(nèi)源途徑。在這條途徑中，caspase-9首先被激活。細(xì)胞凋亡后期的共同途徑：Caspase的激活目前二十一頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)Caspases的分類啟始Caspase

(Initiator)和效應(yīng)Caspase(Effector)1)Caspase:1,4,11：不直接參與細(xì)胞的凋亡，主要參與白介素ICE的活化；2）啟始Caspases：包括-2,-8,-9,-10等，對細(xì)胞凋亡的刺激信號作出反應(yīng)，啟動(dòng)細(xì)胞的凋亡過程；3)效應(yīng)Caspases：包括-3，-6，-7等，是在細(xì)胞凋亡過程中的具體執(zhí)行者，完成對特定蛋白底物的水解。包括核纖層裂解，DNA發(fā)生核小體間斷裂，DNA結(jié)合蛋白降解從而使DNA降解。目前二十二頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)胞外信號分子誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑凋亡信號通路：當(dāng)細(xì)胞接受凋亡信號分子(Fas,TNF等)后，凋亡細(xì)胞表面信號分子受體相互聚集并與細(xì)胞內(nèi)的銜接蛋白(Adaptorprotein)結(jié)合，這些銜接蛋白又募集Procaspases聚集在受體部位，Procaspase（2.8.10）相互活化并產(chǎn)生級聯(lián)反應(yīng)，使細(xì)胞凋亡?！ば?yīng)Caspases活化后，作用底物：裂解核纖層蛋白，導(dǎo)致細(xì)胞核形成凋亡小體；裂解DNase結(jié)合蛋白，使DNase釋放，降解DNA形成DNALadder;裂解參與細(xì)胞連接或附著的骨架和其他蛋白，使凋亡細(xì)胞皺縮、脫落，便于細(xì)胞吞噬；導(dǎo)致膜脂PS重排，便于吞噬細(xì)胞識別并吞噬。目前二十三頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)受體介導(dǎo)的程序性細(xì)胞死亡途徑

目前二十四頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑目前二十五頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)目前二十六頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)細(xì)胞凋亡途徑目前二十七頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)目前二十八頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)◆Bcl-2是一種原癌基因，是ced-9在哺乳類中的同源物，能抑制細(xì)胞凋亡。分為兩類：抗細(xì)胞凋亡：如Bcl-2、Bcl-xL、Al、Bcl-w、Mcl-1。促進(jìn)細(xì)胞凋亡：Bax、Bak、Bcl-xS、Bik、Bad、Bid、Hrk。目前二十九頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)目前三十頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)細(xì)胞壞死和細(xì)胞凋亡的區(qū)別炎癥反應(yīng)無炎癥反應(yīng)目前三十一頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死的區(qū)別？①引起死亡的原因不同；②死亡的過程不同；③產(chǎn)生的結(jié)果不同。

目前三十二頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)細(xì)胞凋亡與壞死(necrosis)●二者的主要區(qū)別是：

細(xì)胞凋亡過程中，細(xì)胞質(zhì)膜反折，包裹斷裂的染色質(zhì)片段或細(xì)胞器，然后逐漸分離，形成眾多的凋亡小（apoptoticbodies），凋亡小體則為鄰近的細(xì)胞所吞噬。整個(gè)過程中，細(xì)胞質(zhì)膜的整合性保持良好，死亡細(xì)胞的內(nèi)容物不會(huì)逸散到胞外環(huán)境中去，因而不引發(fā)炎癥反應(yīng)。相反，在細(xì)胞壞死時(shí)，細(xì)胞質(zhì)膜發(fā)生滲漏，細(xì)胞內(nèi)容物，包括膨大和破碎的細(xì)胞器以及染色質(zhì)片段，釋放到胞外，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)目前三十三頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)4、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義■在形態(tài)建成中具有重要作用■消除不需要的器官結(jié)構(gòu)■調(diào)節(jié)細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量

目前三十四頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)■在形態(tài)建成中具有重要作用

細(xì)胞凋亡在小鼠腳趾形成中的作用目前三十五頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)■消除不需要的器官結(jié)構(gòu)蝌蚪向蛙發(fā)育的變態(tài)反應(yīng)中細(xì)胞凋亡的作用目前三十六頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)■調(diào)節(jié)細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量

細(xì)胞凋亡對發(fā)育中神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞釋放的生存因子目前三十七頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)形態(tài)學(xué)觀察1.光學(xué)顯微鏡觀察

2.視頻時(shí)差顯微技術(shù)（videotime-lapsemicroscopy）3.電子顯微鏡觀察

4.流式細(xì)胞技術(shù)

細(xì)胞化學(xué)測定

1.膜聯(lián)蛋白（annexin）V標(biāo)記

2.碘化丙啶（propidiumiodide,PI）檢測

3.DNA瓊脂凝膠電泳法

4.DNA裂解的原位檢測

5.凋亡蛋白質(zhì)酶（Caspase）-3及其底物的檢測

5、細(xì)胞凋亡的檢測方法目前三十八頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)14.3癌細(xì)胞“Cancer”一詞源于拉丁語“crab”，是用于描述一種由于體內(nèi)組織的無限生長，最后奪去生命的疾病。

目前三十九頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)■癌的類群三個(gè)類群：①癌(carcinomas),是最常見的一種類型，主要是從組織的外表面和內(nèi)表面生長的癌。如肺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌等。②瘤(sarcomas),主要是源于中胚層形成的支持組織（骨、軟骨、脂肪、結(jié)締組織和肌組織等）中形成的癌。③淋巴瘤(lymphomas)和白血病(leukemias),是由淋巴和血液產(chǎn)生的癌。白血病主要是指癌細(xì)胞已經(jīng)大量進(jìn)入血液中。目前四十頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)■體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞生長特性正常細(xì)胞與癌細(xì)胞生長特性比較目前四十一頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)■癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移(metastasis)目前四十二頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)■癌細(xì)胞的某些特性●癌細(xì)胞的染色體的變化●細(xì)胞骨架的變化●對生長因子的依賴性●細(xì)胞表面變化●蛋白質(zhì)合成的變化目前四十三頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)14.3.2癌的起因：物理和化學(xué)致癌物四種類型：化學(xué)因素、輻射、病毒和遺傳。化學(xué)因素主要是各種化學(xué)致癌物；物理因素主要是紫外光等的輻射作用。病毒和遺傳則是指病毒癌基因和細(xì)胞癌基因。目前四十四頁\總數(shù)四十七頁\編于十九點(diǎn)■化學(xué)致癌物化學(xué)致癌物誘發(fā)癌的部位丙稀腈(Acrylonitrile)結(jié)腸，肺4-氨基二苯(4-Aminodiphenyl)膀胱苯胺衍生物（Anilinederivatives）膀胱砷化合物（Arseniccomponds）肺，皮膚石棉（Asbestos）肺，間皮苯(Benzene)白血病鎘鹽(Cadmiumsalts)前裂腺，肺

四氯化碳(Carbontetrachloride)肝鉻與鉻酸鹽（Chromiumandchromates）肺，鼻竇二乙基乙烯雌酚(Diethylstilbestrol)子宮，陰道

鉛（Lead）腎芥子氣(Mustardgas)肺，喉

α-萘胺(α-Naphthylamine)膀胱鎳（Nickel）肺，鼻有機(jī)氯殺蟲劑(Organochloridepesticides)肝聚氯聯(lián)苯(Polychlorinatedbiphenyls)