藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查

基評需要臨床據(jù)核查我國物臨床試驗管目前，國家藥品監(jiān)督管理部門在藥物臨床試驗的前、中、后期都進行嚴格監(jiān)管。臨床試驗前，對臨床試驗單位實行藥物臨床試驗機構資格認定/核檢查，確定藥物臨床試驗機構具備開展藥物臨床試驗的條件臨床試驗過程中對臨床試驗進行日常監(jiān)督檢查確保藥物臨床試驗質量保證體系正常運行臨床試驗過程規(guī)范受試者安全和權益得到保護臨床試驗結束后對所受理品種開展藥物臨床試驗注冊現(xiàn)場核查，確保臨床試驗結果真實、準確和完整；同時，根據(jù)需要，還會分別在臨床試驗的前、中、后階段，針對藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題、藥品注冊相關的舉報問題、需進行核查的其他情形等進行有因檢查。除藥物臨床試驗機構資格認定僅檢查臨床試驗機構和專業(yè)的設施設備理制度和標準操作規(guī)程(SOP)、人員資質與能力外，其他形式的監(jiān)管均結合或通過藥物臨床試驗項目開展均離不開對藥物臨床試驗數(shù)據(jù)的核查臨床試驗數(shù)據(jù)核查的側重點反映了臨床試驗監(jiān)管的不同目的。藥物床試驗數(shù)據(jù)型藥物臨床試驗環(huán)節(jié)較多，涉及臨床試驗各方的參與和管理，臨床試驗數(shù)據(jù)復雜，其數(shù)據(jù)類型主要分為2類。一類臨床試驗數(shù)據(jù)是來源于臨床試驗過程中的受試者需要錄入數(shù)據(jù)庫通過對這些數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析能評價試驗藥物的有效性和安全性，如受試者篩選、入選與排除標準、受試者治療、訪視、實驗室檢查和不良事件等數(shù)據(jù)類數(shù)據(jù)既能反映受試者保護和藥物臨床試驗的質量保證體系運行情況也會直接影響試驗藥物有效性安全性的客觀評價進而影響試驗藥物的審評審批。另一類臨床試驗數(shù)據(jù)是來源于臨床試驗各方對臨床試驗的管理，不需錄入數(shù)據(jù)庫對試驗藥物的安全性和有效性評價不構成直接影響但能反映受試者保護和藥物臨床試驗的質量保證體系運行情況，如病例研究報告表填寫與修訂、倫理委員會對臨床試驗的倫理審查床試驗機構及專業(yè)對臨床試驗的質量保證和質量控制、申辦方對臨床試驗的監(jiān)查和稽查等?；谠u需要的藥臨床試數(shù)據(jù)核查藥物臨床試驗的目標是確認試驗藥物的風險益比可接受、用法與用量安全有效并確定試驗藥物的適用人群及適應證研究者是臨床試驗的實施者負責評價臨床試驗藥物的有效性和安全性受試人群的選擇和治療是否合適研究者或受試者本人的評價是否準確客觀均會直接影響臨床試驗藥物有效性和安全性評價。臨床試驗數(shù)據(jù)核查理論上應對所有數(shù)據(jù)都進行核查但監(jiān)管部門受其監(jiān)管資源所限據(jù)核查不可能面面俱到根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)核查目的來確定核查重點。臨床試驗有效性和安全性數(shù)據(jù)是支持藥品上市的重要依據(jù)是藥品審評審批的

關鍵內容臨床試驗數(shù)據(jù)核查其中一個最重要目的是為審評審批服務確保申報資料中臨床試驗數(shù)據(jù)真實、準確、完整和可靠，因此，該目的的數(shù)據(jù)核查，必須基于審評需要在保證藥物臨床試驗數(shù)據(jù)真實的情況下需重點關注影響有效性和安全性評價的關鍵因素。3.1影響床試驗物有效性評的關鍵素及查3.1.1受試群受試人群作為臨床試驗對象應在對試驗藥物敏感的人群中選擇對藥物不敏感的人群應排除床試驗需根據(jù)試驗藥物預期用途定合適的入選和排除標準，確保試驗藥物用在正確的受試人群上不符合試驗要求的人群入組將會影響對藥物的科學客觀正確評價致臨床試驗結果不能真實反映試驗藥物的作用。數(shù)據(jù)核內容：①病史、實驗室檢查、疾病及嚴重程度等是否符合入選標準；②既往使用影響本試驗療效判斷的藥物影受試者安全的嚴重合并癥或并發(fā)癥、影響藥物代謝的重要臟器疾病、影響本試驗效果的行為和習慣如飲酒、吸煙、勞累等)、服藥后會發(fā)生嚴重果或加速疾病進程等情況，是否排除；③誤納入受試者是否在統(tǒng)計分析前剔除。3.1.2受試的治療與隨受試者的治療須根據(jù)臨床試驗目的制定合理的給藥方案及療程受試者既往用藥、受試人群基線水平、用藥情況、隨訪等，均會影響臨床試驗藥物的有效性評價治療前應洗脫受試者既往用藥并保持受試者基線水平一致療過程中，受試者會因其他疾病或不良反應使用一些合并用藥使用違禁用藥者在統(tǒng)計分析之前應剔除；治療后，應根據(jù)方案進行隨訪。數(shù)據(jù)核內容：①既往藥物遺留效應是否完全消除；②基礎治療、輔助治療(如手術、護理等)是否符合方案要求；③試驗用藥使用頻率和劑量是否與方案規(guī)定一致；④療效不明顯或因不良反應是否按方案調整劑量；⑤受試者是否有合并用藥；⑥合并用藥是否為違禁用藥；⑦是否瞞報方案禁用的合并用藥；⑧合并用藥的受試者是在試驗組還是對照組；⑨實驗室等輔助檢查是否在方案規(guī)定的時間范圍內；⑩觀察隨訪點是否與方案一致等。3.1.3偏倚控制受試者須均衡入選對照組與試驗組各組間影響試驗結果的因素應保持一致避免主觀選擇偏倚均衡性存在差異會影響療效的判斷研究者對治療的態(tài)度和對藥物療效與安全性的評價受試人群對治療的配合和心理因素均能干擾臨床試驗得出正確的結論。

隨機和盲法是臨床試驗減少或控制偏倚的措施機能保證受試者情況在各組間均衡確保每位受試者都有相似的機會進入試驗組和對照組從而減少選擇偏倚對臨床試驗結果的影響盲法能減少或避免來自受試者或研究者的主觀偏倚使臨床試驗藥物的有效性和安全性評價更加科學、客觀、可靠。數(shù)據(jù)核內容：①分配方法是否符合隨機；②臨床試驗過程是否保持盲法；③主觀指標(如研究者或受試者本人的評價)是否保持盲態(tài)；④盲態(tài)數(shù)據(jù)審核是否在臨床試驗數(shù)據(jù)庫鎖定前；⑤揭盲是否在數(shù)據(jù)庫鎖定后進行；⑥緊急揭盲信件和臨床試驗總盲底是否密封完好；⑦緊急揭盲是否符合要求。3.2影響床試驗物安全性評的關鍵素及查臨床試驗期間，研究者主要通過臨床診斷(如生命體征及體格檢查等)和實驗室檢查(如血生化、心電圖、影像學等，評估臨床試驗藥物的安全性。不良事件(AE)與嚴重不良事件(SAE)是評價藥物安全性的最重要指標，既可能與疾病本身有關，也可能與試驗藥物有關，研究者需客觀分析。數(shù)據(jù)核內容：①實驗室檢查結果異常是否判定有無臨床意義；②AE和SAE是否漏報；③漏報的AE和SAE是否與藥物相關；④漏報的AE和SAE分布在試驗組還是對照組；⑤是否瞞報嚴重不良事件或不良事件的嚴重程度等。3.3臨床驗數(shù)據(jù)溯源和一致檢查客觀指標數(shù)據(jù)(如實驗室相關檢)和主觀指標數(shù)據(jù)(如量表評分等)是評價試驗藥物有效性和安全性的直接依據(jù)。臨床試驗數(shù)據(jù)核查應對客觀指標數(shù)據(jù)進行溯源，尤其是入選排除標準、有效性和安全性評價的關鍵數(shù)據(jù)，以確保這些數(shù)據(jù)真實、準確和可靠主觀指標須按照標準操作流程進行評價以保證結果的一致性數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)來源于原始資料研究人員通過對數(shù)據(jù)庫進行統(tǒng)計分析評價臨床試驗藥物的有效性和安全性，因此，臨床試驗數(shù)據(jù)核查應確保原始資料、數(shù)據(jù)庫、統(tǒng)計報告和總結報告之間數(shù)據(jù)一致。數(shù)據(jù)核內容：①檢驗科、影像科、心電室、內鏡室等檢查檢驗結果在系統(tǒng)中是否可溯源；②主觀指標評價是否與標準操作流程一致；③原始資料的主要療效指標及安全性指標是否修改或修改是否合理；④鎖定的數(shù)據(jù)庫與原始資料的主要療效指標及安全性指標是否一致；⑤樣本的剔除是否符合剔除標準；⑥數(shù)據(jù)庫鎖定后是否有修改；⑦不符合入排標準、試驗藥物使用有誤、使用違禁藥物的受試者是否用于統(tǒng)計分析；

⑧統(tǒng)計報告和總結報告的主要療效指標及安全性指標是否與數(shù)據(jù)庫一致。4討論隨著藥品審評審批制度改革的深入我國藥物臨床試驗監(jiān)管弱化了事前監(jiān)管加強了事中事后監(jiān)督管形式由藥物臨床試驗機構資格認定過渡到臨床試驗數(shù)據(jù)核查臨床試驗數(shù)據(jù)核查一方面能打擊臨床試驗弄虛作假行為保證臨床試驗數(shù)據(jù)真實、