中藥軟膠囊制備工藝

中藥軟膠囊制備工藝研究

rhlihao0872023/5/9軟膠囊的定義軟膠囊是指將一定量的藥物、藥材提取物加適量的輔料，密封于一定形狀的軟質(zhì)囊材中制成的制劑2023/5/9軟膠囊在制備貯藏過程中

常見的問題崩解延時,不合格內(nèi)容物分層漏油裝量差異過大料管爆管和泵體咬住2023/5/9從以下幾個方面入手:配料溶膠壓丸干燥包裝解決軟膠囊常見問題的措施2023/5/9配料及處方設(shè)計各種輔料的合理使用內(nèi)容物處方設(shè)計膠皮處方設(shè)計2023/5/9輔料輔料選擇的標準：

1.安全適用于人用

2.

盡量選用藥典輔料

3.

每批之間質(zhì)量要恒定

4.

嚴格按標準檢查

5.

嚴格控制雜質(zhì)

6.

易于生產(chǎn)，易于放大

7.

與明膠有相容性

2023/5/9明膠C102H151O39N31明膠溶于水，5%以下濃度不能凝成膠凍，一般15%左右方形成膠凍。凝凍化主要因濃度、溫度、共存鹽類的種類及其濃度、pH值等情況而異，膠凍一般在30℃左右融化，20-25℃凝固，可見其融化溫度與凝固溫度的差異不大。凝固物的形態(tài)有柔軟性，富有彈性，口感柔軟。這就是明膠之所以作為軟膠囊制備的主要囊殼材料的原因2023/5/9明膠指標名稱

特級一級二級三級水份%14.0膠凍強度（按水份12%商品膠6.67%）Bloomg

≥240200160100勃氏粘度（按水份12%商品膠6.67%）mPa·S

E）≥4.74.23.73.2粘度下降%

≤7.0透明度mm

≥450450400350透過率450nm

≥90857070灰

份

%0.81.0PH

值5.0～6.5二氧化硫mg/kg≤40水不溶物%

≤0.2鉻、砷、重金屬含量（mg/kg）≤0.2;0.8;502023/5/9甘油

(丙三醇C3H8O3)無色透明或淡黃色的稠漿狀液體。無臭，味甜，沸點290℃(分解)，密度不小于1.2569g／cm3。純甘油0℃時慢慢結(jié)晶，晶體熔點17.8℃。甘油與水、乙醇混溶，但不溶于乙醚、油脂等非極性有機溶劑中。甘油具有吸濕性，易吸收空氣中的水分，應(yīng)密閉保存

。甘油在軟膠囊中主要起增塑劑作用。2023/5/91，2丙二醇分子式：C3H8O2

結(jié)構(gòu)式：CH3—CH—CH2

∣

∣

OH

OH

無色粘稠穩(wěn)定的吸水性液體，幾乎無味無臭，易燃，低毒。粘度（20℃）60.5mpa.s，與水、乙醇及多種有機溶劑混溶。丙二醇可用作增塑劑、也是表面活性劑、乳化劑和破乳劑的原料?？捎米鞣栏瘎?、防凍劑及煙草保濕劑。

2023/5/9多元醇甘油三乙酸酯、木糖醇、山梨醇、氫化玉米漿。增塑劑,能降低氧的穿透力常用量：5％～25％

2023/5/9對羥基苯甲酸乙酯(尼泊金乙酯：C9H10O3）

該品為無色的結(jié)晶或白色結(jié)晶狀粉末。幾乎無臭，稍有澀味。對光和熱穩(wěn)定，無吸濕性。熔點116～118℃，微溶于水，易溶于乙醇和丙三醇。尼泊金乙酯主要溶于膠液中，以防止產(chǎn)品貯運中霉變等，起防腐劑作用。

2023/5/9其它常用防腐劑1.羥苯甲酸甲酯

常用量：0.015～0.2％

2.羥基苯甲酸丙酯

常用量：0.01～0.02％

3.苯甲酸鈉

常用量：0.02～0.5％

2023/5/9植物油大豆油為淡黃色澄明液體，與乙醚或氯仿混溶，在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶。（經(jīng)濟實惠）花生油菜油棕櫚油

一般藥物與油的比例：1：1～1：1.2之間，量多易漏油，量少流動性差不易壓丸2023/5/9聚乙二醇（PEG）PEG-400本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。在軟膠囊中一般用作親水性基質(zhì)PEG400作分散劑制成的軟膠囊，由于其干燥過程比較快，所以必須恰當掌握干燥時間。時間太長會使囊殼破裂；時間太短，由于膠丸內(nèi)液體含水，則導(dǎo)致貯存期間膠丸滲漏，還應(yīng)注意，以PEG400作分散劑時，囊殼的水分易轉(zhuǎn)移至內(nèi)容物中，而且轉(zhuǎn)移速度很快，短時間轉(zhuǎn)移至內(nèi)容物的水分可達內(nèi)容物總重量的20%。在軟膠囊干燥過程中，被吸入的水分將部分返回囊殼，并經(jīng)囊壁揮發(fā)掉，最終相當于內(nèi)容物重量5%的水分被留下來。其它PEG可作內(nèi)容物穩(wěn)定劑2023/5/9聚乙二醇（藥典收載PEG）品名凝點℃運動黏度mm2/s（40℃測）平均分子量PEG-600----56～62570～630PEG-100033～388.5～11.0900～1100PEG-150041～463.0～4.01350～1650PEG-400050～545.5～9.03400～4200PEG-600053～5810.5～16.55400～78002023/5/9常用潤濕劑與助懸劑可可油，辛酸丙二醇酯，辛酸甘油酯，PEG400,PEG600,PEG3350,PEG8000,PVP,丙二醇，Carbomer934，氫化棕櫚油，氫化蓖麻油，吐溫－80;羥甲纖維素，75％麥芽糖漿，羧甲基纖維素,PVPK30。蜂蠟（顆粒蜂蠟質(zhì)量較好，其含雜質(zhì)少、質(zhì)硬、較脆）

常用量3～

5％

2023/5/9氫化植物油（穩(wěn)定劑）所謂“氫化”，就是把植物油變成反式脂肪酸的過程，大家經(jīng)常吃的“人造奶油”，就是氫化過的油。

氫化棕櫚油（熔點42℃，對人體傷害較大，發(fā)達國家基本不生產(chǎn)）

酥油（熔點38℃，常用做巧克力與餅干，較實用）棕櫚仁油（熔點34℃，為硬質(zhì)固體，做高檔巧克力用，品質(zhì)好，價格貴）2023/5/9液體石蠟液體石蠟為碳原子數(shù)20以上的烴類混合物，是一種無色、透明的油狀液體，無臭、無味，不溶于水和醇，溶于乙醇、石油醚和油。

工業(yè)上一般作消泡劑和脫模劑，醫(yī)藥上作潤滑劑，在膠囊制備中主要用作制丸機的潤滑劑、膠片的脫模劑和產(chǎn)品的增光劑。

2023/5/9二甲基硅油透明無色、無味、無嗅、無毒的油狀液體。具有閃點高、凝固點低、熱穩(wěn)定性好、耐高低溫等特性。能在-50—+180℃下長期使用，如在隔絕空氣或在惰性氣體中長期使用溫度可達200℃。硅油的表面張力很小、壓縮率大、抗切變性能好、粘溫系數(shù)小、介電損耗??；耐電孤、電暈、不易燃；憎水防潮，同時還具有良好的生理惰性,可用作傳熱介質(zhì)。在軟膠囊制備中常用作消泡劑。

2023/5/9大豆卵鉗磷酯主要成系分是卵名磷脂、秒腦磷脂鼠和肌醇辨磷脂。謊為半透桶明的粘卡稠物質(zhì)旋，稍有沖特異臭蹲。在空踩氣或光寸線照射騙下迅速朵變成黃撒色，漸啦次變成弦不透明媽的褐色陶。不溶禍于水，扔在水中沫膨潤呈亞膠體液翼，溶于視乙醚、婆四氯化囑碳等。相該品有浸吸濕性嬌，易腐悅敗，故應(yīng)避校光低溫貯逐存。在軟膠囊將制備中用溝作、潤滑賢劑、入模仰劑、脫模制劑。常用量述：2.星0～3沖.0%2023腳/4/2弄7抗氧化劑法---油溶性a)叔丁基遭對羥基斬茴香醚Buty奶late貝dhy以drox每yani捉sole役（BHA規(guī)）0.00語5～0躺.02％b)維生素E用量：0裁.05～油0.5欺％c)二丁甲纏苯酚Buty每late移dhy告drox胞ytol衰une（呀BHT）最大用投量：0租.02畫％d)培酸丙酯杏（Prop球ylg潤alla割te）用量：0樂.01～耗0.1％e)卵磷酯：灰0.02蔥5~0.未25%f）抗壞血果酸棕櫚孔酸酯垃用量：抄0.0練02教～0杯.05港%2023飲/4/2營7抗氧化假劑--童-水溶性a)亞硫酸鈉秘、焦亞硫鬼酸鈉用啞量：0.訊1～0晃.2％b)甲醛合亞尾硫酸氫鈉惜、硫代硫離酸鈉險用量：0媽.1％c)硫脲用閘量：0箭.05～星0.1％d)硫代乙酸暗、硫代甘籮油用量杯：0.0洗05%e)維生素C用量：0表.2％f）半胱氨益酸用吳量：0愛.00蓬015斷～0滲.05著%g）蛋氨酸或用量掀：0.壺05～菜0.誦1%202癢3/4瀉/27著色劑曾與遮光棚劑（1兼）胭脂紅攀：紅色至深疲紅色粉未抓，無臭，歲溶于水呈助紅色。耐昌光性、耐態(tài)酸性尚好扛，但耐熱悠性、耐還拌原性相當飄弱，遇堿暴變褐色，換耐氧性較賽差。最大用棟量為0顧.05g／kg盜。檸檬黃躬：橙黃色均誼勻粉末，坊無臭，0眨.1%水桐溶液呈黃爛色。耐熱輛性、耐酸用性、耐光朗性、耐鹽阿性均好，伯但耐氧化倒性較差，習(xí)遇堿稍變疾紅。還原卡時褪色。最大用量栗為0.1g／k浮g。紅氧化倒鐵：該品分輝子式為Fe2O3，在軟膠含囊制備丈中主要完使用3651紅牌號的磁氧化鐵，征習(xí)稱氧化償鐵紅和鐵應(yīng)紅。鈦白粉：常用量為較明膠量的0.2?！?.咳2％顧。202滑3/4盼/27著色劑與困遮光劑（置2）姜黃素（C21歪H20先O6）：相對分子款質(zhì)量36香8.37旋,熔點1收83℃。兵姜黃素既急有2個鄰猛甲基化的譽酚,又有縱一個β-二酮功旋能基團伶,姜黃殊素的這回種結(jié)構(gòu)籠特性與吉其多種舟生物活還性都高抗度相關(guān)潮。姜黃諷素幾乎我不溶于遵水,易她溶于乙結(jié)醇、堿頑、醋酸肺、丙酮厲和氯仿壟等溶劑徒。姜黃浸素受可議見光和刪紫外線狹影響,相會發(fā)生挨光降解棍，因此奸，對于訓(xùn)光敏藥袍物來說緣瑞，姜黃皺素是一搖種適宜躬的光穩(wěn)狼定劑。遺常用量告：0.0做2～0哄.4％2023疑/4/2麻7著色劑與答遮光劑（跳3）鋁色淀作:水溶性色也素與氫氧熄化鋁、硫熊酸鈣或滑木石粉等形網(wǎng)成不溶性嘴復(fù)合物棗神色淀（lake濟s）。顏色不質(zhì)遷移,產(chǎn)古品不易產(chǎn)齒生色差。市售色仗淀為粒懸徑1~液30μm的微粉酸，對制錫劑著色誓均勻，雨掩蓋力秧強，對摟水、溶音劑及對支光穩(wěn)定鹿，并有擴良好的距遮光性尊。色淀使用序前可直接裙在包衣材仍料溶液中尤混懸均勻易，或先行撇用甘油、任丙二醇或?qū)锰菨{分散訴后稀釋。儉(現(xiàn)已廣原泛用于片侍劑包衣)2023勿/4/2肢7PH穩(wěn)定劑檸檬酸，眾酒石酸，掀富馬酸，勇乙酸，甘牽氨酸，精滑氨酸，賴市氨酸和磷擦酸氫鉀（調(diào)節(jié)等列電點）崩解劑變性淀粉私、羧甲基旨淀粉鈉、PVP汽K30等（切斷明膠史蛋白質(zhì)長略鏈）2023鍵/4/2差7混懸液藥窯液的配制原則:混懸藥澆液應(yīng)具崇有良好透的流動潔性，以綿及物理真和化學(xué)膜穩(wěn)定性俯。一般喝內(nèi)容物黎的熔點貨在30～32℃,軟膠囊的徹容積要求歐盡量小。基質(zhì)吸池附率：1克固體藥秘物制成填玻充軟膠囊爹的混懸液繪時所需的槐液體基質(zhì)老的克數(shù)。影響固督體藥物誼基質(zhì)吸艇附率的辮因素有叢藥物粒茶度大小惜、晶型胖、密度致、含水耗量、親猾油性和姿親水性切。基質(zhì)吸臭附率＝基質(zhì)晌重/固體藥肌物重2023濾/4/2伐7油質(zhì)填充脂藥液的物鑼理性質(zhì)1.粘度件不能太高易，要保證鍬藥液在35℃時易于流殺動（生產(chǎn)沸時易泵出薦）,熔點夢在30℃左右伴較為適炭宜2．含水量躲不能過嗽高（最細佳為小附于3％）3．密度（個用于脫淋氣控制歪的指標貍）4．PH（范圍在3.0～7.5）5．藥物的殺均勻性2023著/4/2康7膠皮處方萌的設(shè)計軟膠囊胳殼的彈雅性和硬脈度1.軟膠無囊殼的彈多性大小取辱決于明膠辮，增塑劑沖和水三者酬之間的重鵲量比2.明民膠與增民塑劑的夕重量比診決定軟慚膠囊殼他的硬度3.通毛常噴水:明傭膠:增作塑劑(谷1:1貿(mào):0.津4:懼0.4～0.愉6)202桶3/4傳/27比例現(xiàn)狀適用范圍0.3:1最硬1.8:1最軟0.4～0.6:1最佳適用于油脂和表活劑混合基質(zhì)的軟膠囊

0.3～0.5:1適用于油脂的軟膠囊

1.5:1

適用于陰道軟膠囊

干增塑劑他與干明膠巧比例關(guān)系202鐵3/4柄/27溶捧膠L溫度：辟60～70℃控制明膠秘液在高溫鑄熔融時的乏時間，越艦短越好，月為此盡可逐能縮短在梅高溫時抽族真空消泡允的時間，配配備合適扇功率的真啄空泵L生產(chǎn)時通席過控制膠蛛液中水份研的變化，乎來調(diào)整膠迫液粘度L合理控制蜘攪拌與抽處真空的時溉間202俱3/4宴/27配料L原輔料（戰(zhàn)含中藥浸靠膏粉）粒役度為5μm～50μm左右的叔超細粉尚(20泰0目以寒上)，最好較使用貝賓利粉碎淺機；L掌握好藥揭液的凝點慘與熔點202哄3/4影/27壓棄丸L幾處溫顧度控制漿：（可關(guān)根據(jù)膠源液性質(zhì)指及溫度劈燕、膠皮立厚薄、依主機轉(zhuǎn)攔速調(diào)整朝）貯膠罐巷：6再0℃米左右左右膠長盒溫度鉗：5狡5℃還左右冷風(fēng)溫猜度：織4～12拼℃噴體溫毀度：3器5～42矮℃202雪3/4兵/27壓丸泵與管媽路系統(tǒng)米軟膠引囊裝量模具系統(tǒng)軟膠囊壓訪制質(zhì)量202斬3/4售/27干燥l一次干燥腳（定型轉(zhuǎn)彼籠干燥）資：一般為犯4小時；l二次干蘇燥：60～80小時（我頌們用約3嗓0小時）（上述時駱間需根據(jù)兵不同的設(shè)陸備進行驗局證）l成品水脂分：8～1纏2%202冊3/4歷/27內(nèi)包裝玻瓶高密度蓬塑料瓶PVC霞/PV于DC復(fù)合片（歇40g/m2、60g/m2）PVC百/PE粱/PV鍛DC復(fù)合片徹（90g/m2、120g/m2）P