臨床放射生物學基礎

關于臨床放射生物學基礎第1頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月放射生物學

Radiobiology放射生物學研究的是輻射對生物體作用及其效應規(guī)律的一門科學

第2頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月放射生物學

Radiobiology

電離輻射對生物體的作用分為物理階段化學階段生物階段第3頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月物理階段10-18—10-12s射線照射路徑上的能量釋放激發(fā)電離第4頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月化學階段激發(fā)電離化學鍵斷裂自由基形成修復正常分子結構破壞第5頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月生物階段分子結構破壞修復酶反應基因變異/癌變DNA不能復制/有絲分裂停止細胞死亡第6頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月電離輻射的直接作用和間接作用輻射導致的DNA分子斷裂分為兩類：直接作用(directeffect)和間接作用(indirecteffect)。直接作用是指射線直接作用于DNA分子，使DNA分子發(fā)生損傷而導致斷裂。間接作用是指輻射可使水分子產(chǎn)生自由基，自由基作用于DNA分子并使之斷裂第7頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月DNA是放射線對細胞作用最關鍵的靶微輻射研究顯示：用放射線殺死細胞時，單獨照射細胞漿所需的照射劑量要比單獨照射細胞核大得多。放射性同位素（如3H,125I）摻入核DNA可有效地造成DNA損傷并殺死細胞。受放射線照射后染色體畸變率與細胞死亡密切相關。當特異地把胸腺嘧啶類似物，如碘脫氧尿核苷或溴脫氧尿核苷摻入染色體時可修飾細胞的放射敏感性。第8頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

靶的概念所謂“靶”指的是細胞內對放射線敏感的位點。Lee1946年在他的“輻射對活細胞作用”一書中，創(chuàng)立了靶的概念，認為輻射的生物效應是由于放射線擊中了生物大分子或細胞內對射線敏感的特定區(qū)域并使之電離的結果，并將這個敏感區(qū)域形象的稱為“靶”。第9頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月DNA單鏈斷裂單鏈斷裂的修復過程是受酶控制的TTC第10頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月DNA雙鏈斷裂染色體斷裂

一般認為，引起DNA損傷并最終導致細胞死亡的主要是DNA的雙鏈斷裂。這主要是由于在實驗中發(fā)現(xiàn)輻射引起的單鏈斷裂可以大部分得到修復，而雙鏈斷裂不易修復，且修復的過程中有可能發(fā)生的修復差錯TCA第11頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月細胞存活曲線

細胞存活:經(jīng)射線照射后,細胞仍具有無限增殖能力稱為細胞存活.如沒有無限增殖能力,

即使形態(tài)完整,有有限分裂能力,但不能傳種接代,也稱為細胞死亡.第12頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月哺乳動物細胞存活曲線橫坐標表示劑量，按線性標度繪制，縱坐標表示存活率，按對數(shù)標度繪制第13頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月哺乳動物細胞存活曲線D0(平均致死劑量,meanlethaldose)D0=1/k,K為直線的斜率.

它表明,殺死63%的細胞所需的照射劑量.D0值越小,細胞越敏感.第14頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月哺乳動物細胞存活曲線Dq值(準閾劑量,quasithresholddose)

代表存活曲線的肩寬,也稱為浪費劑量.

表示:開始照射到細胞呈指數(shù)性死亡時所“浪費”的劑量.SF2:為用2GY單次照射后的細胞存活率,

作為細胞放射敏感性的指標之一.第15頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月細胞存活曲線的臨床意義1:研究各種生物效應與放射劑量的關系.2:比較各種因素(氧﹑放射增敏劑﹑化學藥物﹑放射保護劑﹑不同射線﹑以及其他物理因素)對細胞放射敏感性的影響.第16頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

生物劑量

生物劑量是指對生物體放射反應程度的測量.它與物理劑量不一致.因為劑量率不同,生物效應不一樣.第17頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

線性二次模式線性二次模式(Linerquadraticmodel,LQ)

電離輻射作用于靶細胞并造成該細胞的損傷由α和β兩個損傷概率復合而成.單擊致死,損傷與吸收劑量成正比,用α表示.多擊致死,損傷與吸收劑量的平方成正比,用β表示.第18頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

線性二次模式S=e–n(αd+βd)S:存活比例.e:自然對數(shù)的底.d:分次劑量

n:照射次數(shù)

α

β為系數(shù).2第19頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

線性二次模式-LnS=n(αd+βd2)=nd(α+βd)=E

E:生物效應.nd=D,d:分次劑量

E/β=nd(α/β+d)

總生物效應(Totaleffect,TE),

單位為(Gy)2.

第20頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

線性二次模式E/α=D〔1+d/(α/β)〕E/α為生物有效劑量(biologicallyeffectivedose,BED),單位為Gy.

它代表:整個分次照射或低劑量連續(xù)照射過程的生物效應.第21頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

線性二次模式LQ的臨床意義

1:預測劑量分割方式的生物效應,而提出超分割,加速超分割,低分割等照射方式.2:不同劑量分割方式的等量轉換

n2d2〔1+d2/(α/β)〕=n1d1〔1+d1/(α/β)〕D2/D1=1+d2/(α/β)/1+d1/(α/β)第22頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月細胞周期時相與放射敏感性

細胞周期時間（cell-cycletime）,也稱為有絲分裂周期時間,是兩次有效的有絲分裂之間的時間M有絲分裂期G1G2SDNA合成期第23頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月細胞周期時相與放射敏感性有絲分裂期細胞或接近有絲分裂期細胞是放射最敏感細胞晚S期細胞通常具有較大的放射抗拒性若G1期相對較長,G1早期細胞表現(xiàn)相對輻射抗拒,其后逐漸敏感,G1末期相對更敏感G2期細胞通常較敏感,敏感性與M期相似第24頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月第25頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤的增殖動力學描述腫瘤生長的一些參數(shù)潛在倍增時間（potentialdoublingtime,Tpot）是一個理論值,假設在沒有細胞丟失的情況下腫瘤細胞群體增加一倍所需要的時間決定因素:細胞周期時間生長比例第26頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤的增殖動力學描述腫瘤生長的一些參數(shù)細胞丟失因子（celllosefactor）細胞丟失因子=1-Tpot/TdTd:Tumorvolumedoublingtime第27頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤的增殖動力學人類腫瘤典型的動力學參數(shù)細胞周期：約2天生長因數(shù)：約40%丟失率：約90%癌細胞潛在倍增時間：約5天體積倍增時間：約60天第28頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月早反應組織和晚反應組織根據(jù)正常組織的不同特性和對電離輻射的不同反應,將正常組織分為早反應組織和晚反應組織兩大類早反應組織(Earlyrespondingtissue)細胞更新快,放射后的損傷很快會表現(xiàn)出來,這類組織α/β比值較高(10),損傷后以活躍的增殖來維持組織中的細胞數(shù)量.如:粘膜上皮、骨髓第29頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月早反應組織和晚反應組織晚反應組織(Laterespondingtissue)細胞更新慢,數(shù)周甚至一年或更長時間也不進行自我更新,如神經(jīng)細胞,放射后的損傷很晚才表現(xiàn)出來,這類組織α/β比值較小(3).在臨床上應根據(jù)早晚反應組織的特點,安排合適的總劑量、總治療時間和分次劑量,特別保護晚反應組織第30頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月早晚反應組織的差別組織類型生存曲線的α/β比值對分次量大小的敏感性對治療總時間的敏感性早反應組織高+++晚反應組織、低++++0第31頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤與正常組織的放射敏感性相對敏感性正常組織

腫瘤控制劑量高度敏感淋巴組織、胸腺、造血組織、性腺、胃腸上皮、胚胎組織淋巴網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)的腫瘤、胚胎性腫瘤30-40Gy/3-4W中度敏感感覺器官（角膜、晶狀體、結膜）皮膚上皮（毛囊、皮脂腺）、口咽復層上皮、小血管和淋巴管、唾液腺、腎、肝、肺等上皮各種組織器官的鱗狀細胞癌60-70Gy/6-7W低度敏感中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內分泌腺（包括性腺內分泌細胞）、心臟各種組織器官的一般腺癌等70-80Gy/7-8W不敏感肌肉組織、骨與軟骨組織、結締組織各種肉瘤及神經(jīng)節(jié)膠質細胞瘤等≧80Gy第32頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月4Rs

細胞放射損傷的修復(Repairofradiationdamage)：周期內細胞時相的再分布（Redistributionwithinthecellcycle）氧效應及乏氧細胞的再氧合（Theoxygeneffectandreoxygenation）再群體化(Repopulation)第33頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月細胞放射損傷的類型亞致死損傷(sublethaldamage)，潛在致死損傷(potentiallethaldamage)致死損傷(lethaldamage)。

一.細胞放射損傷的修復

(Repairofradiationdamage)

第34頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

亞致死損傷是指受照射以后，細胞的部分靶而不是所有靶內所累積的電離事件，通常指DNA的單鏈斷裂。亞致死損傷是一種可修復的放射損傷，對細胞死亡影響不大,但亞致死損傷的修復會增加細胞存活率。

一細胞放射損傷的修復

(Repairofradiationdamage)

第35頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月潛在致死損傷

正常狀態(tài)下應當在照射后死亡的細胞，若在照射后置于適當條件下由于損傷的修復又可存活的現(xiàn)象。但若得不到適宜的環(huán)境和條件則將轉化為不可逆的損傷使細胞最終喪失分裂能力。

一.細胞放射損傷的修復

(Repairofradiationdamage)

第36頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月致死損傷受照射后細胞完全喪失了分裂繁殖能力，是一種不可修復的，不可逆和不能彌補的損傷。

一.細胞放射損傷的修復

(Repairofradiationdamage)

第37頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

一.細胞放射損傷的修復

亞致死損傷的修復是一專業(yè)術語，指假如將某一既定單次照射劑量分成間隔一定時間的兩次時所觀察到的存活細胞增加的現(xiàn)象。1959年Elkind發(fā)現(xiàn)，當細胞受照射產(chǎn)生亞致死損傷而保持修復能力時，細胞能在3小時內完成這種修復，將其稱之為亞致死損傷修復。為增加正常組織的損傷修復,兩次照射之間應間隔6小時以上.第38頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月影響亞致死損傷修復的因素放射線的性質低LET射線照射后細胞有亞致死損傷和亞致死損傷的修復，高LET射線照射后細胞沒有亞致死損傷因此也沒有亞致死損傷的修復。細胞的氧合狀態(tài)

處于慢性乏氧環(huán)境的細胞比氧合狀態(tài)好的細胞對亞致死損傷的修復能力差。細胞群的增殖狀態(tài)未增殖的細胞幾乎沒有亞致死損傷的修復等。第39頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月密度抑制的平臺期細胞的X射線細胞存活曲線第40頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

二.周期內細胞時相的再分布（RedistributionWithintheCellCycle）離體培養(yǎng)細胞實驗表明，處于不同周期時相的細胞放射敏感性是不同的，總的傾向是

S期的細胞（特別是晚S期）是最耐受的

G2和M期的細胞是最放射敏感的?？赡艿脑蚴牵珿2期細胞在分裂前沒有充足的時間修復放射損傷。第41頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月細胞周期再分布的意義一般認為，分次放射治療中存在著處于相對放射抗拒時相的細胞向放射敏感時相移動的再分布現(xiàn)象，這有助于提高放射線對腫瘤細胞的殺傷效果。如果未能進行有效的細胞周期內時相的再分布，則也可能成為放射抗拒的機制之一。第42頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月三.氧效應及乏氧細胞的再氧合（Theoxygeneffectandreoxygenation）氧效應人們把氧在放射線和生物體相互作用中所起的影響，稱為氧效應。實驗表明，氧效應只發(fā)生在照射期間或照射后數(shù)毫秒內。隨著氧水平的增高放射敏感性有一個梯度性增高，最大變化發(fā)生在0-20mmHg氧增強比把在乏氧及空氣情況下達到相等生物效應所需的照射劑量之比叫做氧增強比（OxygenEnhancementRatioOER），通常用OER來衡量不同射線氧效應的大小。第43頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

氧增強比

（OxygenEnhancementRatio.OER）

OER=D0乏氧細胞D0有氧細胞第44頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月第45頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月第46頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

腫瘤乏氧和乏氧細胞首先指出實體瘤內有乏氧細胞存在是在1955年，由Thomlinson和Gray根據(jù)他們對人支氣管癌組織切片的觀察提出的。有活力組織的厚度為100-180微米，當腫瘤細胞層的厚度超過氧的有效擴散距離時，細胞將不能存活。那些處于即將壞死邊緣部位的細胞但仍有一定活力的細胞稱為乏氧細胞。第47頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

乏氧細胞的再氧合直徑<1mm的腫瘤是充分氧合的

超過這個大小會出現(xiàn)乏氧。再氧合

如果用大劑量單次照射腫瘤，腫瘤內大多數(shù)放射敏感的氧合好的細胞將被殺死，剩下的那些活細胞是乏氧的。因此，照射后即刻的乏氧分數(shù)將會接近100%，然后逐漸下降并接近初始值，這種現(xiàn)象稱為再氧合。第48頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月四.再群體化（Repopulation）損傷之后，組織的干細胞在機體調節(jié)機制的作用下，增殖、分化、恢復組織原來形態(tài)的過程稱做再群體化。再群體化的概念也用于腫瘤，但涵義有所不同。照射或使用細胞毒性藥物以后，可啟動腫瘤內存活的克隆源細胞，使之比照射或用藥以前分裂得更快，這稱之為加速再群體化（acceleratedrepopulation）。第49頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月單次20GyX射線照射后大鼠移植瘤腫瘤消退和再生長的總生長曲線。值得重視的是，在這段時間里腫瘤還在明顯皺縮和消退著，而存活克隆源細胞的分裂數(shù)目比以前更多更快。第50頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

加速再群體化

在臨床上，人的腫瘤也存在著相似現(xiàn)象。人腫瘤干細胞的再群體化在開始治療后的28天左右開始加速。因此每天增加0.6Gy是需要的，以補償加速再群體化所損失的效益。第51頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月再群體化受照射組織的再群體化反應的啟動時間在不同組織之間有所不同。放射治療期間存活的克隆源性細胞（ClonogenicCell）的再群體化是造成早反應組織、晚反應組織及腫瘤之間效應差別的重要因素之一。在常規(guī)分割放療期間，大部分早反應組織有一定程度的快速再群體化。而晚反應組織由于它的生物學特性一般認為療程中不發(fā)生再群體化。如果療程太長，療程后期的分次劑量效應將由于腫瘤內存活干細胞已被啟動進入快速再群體化而受到損害。第52頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月第53頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

正常組織放射反應皮膚黏膜

急性反應，分為三度

Ⅰ度：發(fā)生紅斑，表現(xiàn)為充血，潮紅，有燒灼和刺癢的感覺，以后漸漸變成暗紅，表皮脫屑，稱干性皮炎。

Ⅱ度：充血，水腫，水泡形成，糜爛，有滲出，稱濕性脫皮。

Ⅲ度：放射性潰瘍。慢性反應：主要為皮下纖維化。第54頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

正常組織放射反應造血系統(tǒng)：

照射后骨髓各層次細胞急聚減少，但很快再生。再次照射，可使骨髓自身能力

減弱，造成骨髓抑制。第55頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

正常組織放射反應小腸：類似于皮膚急性反應。照射后，小腸隱窩細胞丟失，不能更新，已分化的細胞持續(xù)脫落，絨毛變短。40～

50GY照射后，1％～5％會出現(xiàn)小腸放射反應，嚴重者出現(xiàn)出血，穿孔及梗阻。

慢性反應：因為腸道血管損傷(閉塞或狹窄)造成黏膜廣泛潰瘍,腸道狹窄,出血甚至腸穿孔,壞死,直腸,乙狀結腸梗阻,陰道膀胱瘺等.第56頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

正常組織放射反應晚反應組織照射后表現(xiàn):

肺:早期（2-6月）反應為滲出,損傷Ⅱ型細胞,造成表面活性物質減少.肺泡萎縮，肺泡

膨脹不全，血管內物質滲進肺泡。

晚期(數(shù)月至數(shù)年)反應為肺纖維化.第57頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

正常組織放射反應中樞神經(jīng)系統(tǒng):

放射損傷表現(xiàn)為脊髓損傷,放射性脊髓炎.主要為血管損傷造成.40GY/20F是安全的.劑量過高,或單次量偏大可出現(xiàn)損傷.表現(xiàn)為一過性低頭頸有觸電感,進一步發(fā)展可引起感覺障礙,甚至截癱.

腦組織在大劑量照射后,可出嗜睡,頭暈,記憶力下降,顱內高壓,或腦組織壞死至功能減退.

處理:控制照射劑量,及單次量.使用血管擴張劑,及腦神經(jīng)營養(yǎng)藥,各種維生素.嚴重者作高壓氧艙及手術治療.第58頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

正常組織放射反應肝:肝的放射損傷主要與照射體積有關.照射體積越大,

要求劑量越低,分次劑量越小.體積劑量﹤25%60GY25%~50%45~50GY﹥50%30~35GY第59頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

正常組織放射反應腎臟:雙全腎﹤20GY.

病理表現(xiàn)為腎小球和腎小管萎縮及硬化.

照射可引起直接的血管損傷和進行性腎小球毛細血管血栓形成.

腎損傷的α/β比值是3.第60頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月正常組織放射反應

再次照射正常組織的耐受性

皮膚:如果間隔8周以上,可以再次放療,耐受性很好.

小腸:目前沒有明確資料.

骨髓:如果干細胞的再生時間充足,恢復一定耐受性.

肺:較高劑量照射后,超過70%的第一次劑量再程治療不能耐受.第61頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

腫瘤的放射反應腫瘤敏感性的預測

1:克隆形成分析法:不同的劑量照射后,培養(yǎng)照射過的細胞,計算集落形成率.2GY照射后腫瘤細胞存活分數(shù),稱為SF2.第62頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

腫瘤的放射反應2:腫瘤細胞潛在倍增時間(Tpot)測定

Tpot(potentialdoublingtime)

主要測定能持續(xù)增殖的細胞的增長速度.Tpot﹤4天,腫瘤生長快.治療用加速治療.Tpot﹥4天,腫瘤生長慢.用常規(guī)治療.第63頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

腫瘤的放射反應3:細胞凋亡(apoptosis)測定

凋亡快的組織,放射敏感性高.

凋亡慢的組織,放射敏感性低第64頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

腫瘤控制率TCP(tumorcontrolprobability)

決定因素:腫瘤放射敏感性及腫瘤大小等.

亞臨床病灶:45~50GY,可控制﹥90%的細胞.

鏡下殘存病灶需60~65GY.

T1期病灶需70GY.

T4期病灶可能需75~80GY.第65頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月TCP和NTCP第66頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

正常組織并發(fā)癥概率NTCP

(normaltissuecomplicationprobability)

對于晚期反應還要考慮不同器官的次級功能單位(functionalsubunits,FSUs)的排列方式,可分為串形排列,平行排列或兩者都有.第67頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

正常組織并發(fā)癥概率串形排列器官有:脊髓,腸道等.當其中一部分受損時,可能導致整個器官功能喪失.平行排列器官有:肺,肝等,其中一部分受損,

不會導致整個器官功能喪失.

因此,對于X刀等大分割劑量照射技術,不適于串形排列器官.第68頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床放射治療中非常規(guī)分割治療研究分次放射治療的生物學基本原理

把一次劑量分成數(shù)次時可由于分次劑量之間亞致死損傷的修復以及在總治療時間足夠長的情況下由于干細胞的再群體化而保護正常組織（但如果總治療時間太長也會同時損失腫瘤治療效益）。與此同時，把一次劑量分成數(shù)次還可由于分次照射之間腫瘤的再氧合和再分布而對腫瘤有敏化作用第69頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月超分割放射治療(Hyperfractionation)

基本目的是進一步分開早反應組織和晚反應組織的效應差別。純粹的超分割可以被定義為：在與常規(guī)分割方案相同的總治療時間內，在保持相同總劑量的情況下每天照射2次。

第70頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月歐洲協(xié)作組（theEuropeanCooperationGroup頭頸部腫瘤的超分割臨床實驗EORTC22791方案

超分割80.5Gy/70次/7周(1.15Gy×2/天)與常規(guī)70Gy/35次/7周相比結果

1、腫瘤控制率和5年生存率升高，40-59%，說明提高了療效.

2、沒有明顯增加副作用。

3、此方案對口咽癌的優(yōu)點是明顯的。第71頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月2.加速治療（AcceleratedTreatment）純粹加速治療的定義

在1/2常規(guī)治療的總時間內，通過一天照射2次或多次的方式，給予與常規(guī)相同的總劑量。然而，在實踐中因急性反應的限制達到這種狀態(tài)是不可能的。必須在治療期間插入一個休息期或降低劑量。加速治療的主要目的

抑制快增殖腫瘤細胞的再群體化第72頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月EORTC進行了頭頸部腫瘤（不包括口咽癌）的隨機前瞻臨床研究(EORTC22851)

方案

72Gy/45次/5周(1.6Gy×3/天)中間休2周，常規(guī)方案是2Gy×35/70Gy/7周。結果局控率增加15%，對生存率無明顯優(yōu)點。急性反應增加晚期反應增加（包括致死性并發(fā)癥）結論純粹的加速治療只有在極端小心的情況下才可用第73頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月連續(xù)加速超分割放射治

（ContinuousHyperfractionatedAcceleratedRadiationTherapy）是由MountVernon醫(yī)院和Gray實驗室合作進行的，這個方案叫做連續(xù)加速超分割治療(CHART)。方案主要思路降低分次劑量以減輕晚期反應，縮短總治療時間以減少腫瘤的增殖。方案

36次/12天，每天3次間隔6小時，1.4-1.5Gy/次，總劑量50.4-54Gy。按常規(guī)標準它的總劑量是非常低的，當然是在很短的時間內完成治療。第74頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

CHART方案的特點小劑量/次，36次總治療時間短，連續(xù)12天治療期間無休息，3次/天，間隔6小時1.4-1.5Gy/次，總劑量50.4-54Gy第75頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月CHART方案的結果腫瘤局部控制率是好的，因總治療時間短。急性反應明顯，但峰在治療完成以后。大部分晚期反應是可以接受的，因每次劑量小。脊髓是例外，在50Gy出現(xiàn)嚴重的放射性脊髓病。因為6小時間隔時間對脊髓而言太短。第76頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

放射增敏劑增敏比(sensitizationenhancementratio,SER)

SER=單純照射達到特定生物效應所需劑量/照射合并增敏劑后達到單純照射同樣生物效應所需劑量

治療增益因子(therapeuticgainfactor,TGF)

它反映某一種藥物對腫瘤和正常組織兩者間的不同效應.

TGF=SERtum/SERnor

TGF﹥1時,才能考慮用于臨床.第77頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

放射增敏劑乏氧細胞增敏劑:

MISO:SER可達2.2~2.4,但它的神經(jīng)毒性大,

不能用于臨床,可作為其他增敏劑的對比劑.甘氨雙唑鈉(希鎂鈉):可以提高實體瘤乏氧細胞對射線的敏感性.馬藺子素,鴉膽子油等.第78頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

放射增敏劑化學藥物:

機制:1.抑制放射損傷的修復,如放線菌素D,

阿霉素,羥基脲,阿糖胞苷,順鉑等.2.細胞同步化,藥物對S期細胞有效,而

S期細胞對放射抗拒.3.放療后,腫瘤再群體化增加,化療藥物可減緩再群體化過程.第79頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

放射增敏劑

4.化療可增加不活躍的細胞周期時相向活躍的細胞周期時相轉移.5.通過兩種方法的一種,減少腫瘤負荷.第80頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

放射增敏劑臨床常用為增敏的化學藥物

1.氟嘧啶:5-FU,希羅達等.2.羥基脲.3.絲裂霉素.4.鉑類:順鉑,卡鉑等,用于肺癌,食管癌等.5.紫杉醇類藥物:用于肺癌,乳腺癌等.第81頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

加熱治療機制:加熱可以使組織細胞核仁結構改變,使細胞膜流動性和通透性改變,從而導致細胞死亡.方法:全身加熱:用于晚期播散性病變,特別是放化療無效及全身轉移病變.浸在熱水中,太空艙等.

局部加熱:主要是增加局部腫瘤的治療溫度,包括淺表加熱和腔內加熱短波透熱,射頻,微波,超聲等.

區(qū)域熱療:通過加熱的液體循環(huán)用于肢體腫瘤的灌注.第82頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

加熱治療特性:1:處于酸性PH的細胞對熱敏感.2:缺乏營養(yǎng)的細胞對熱敏感.3:乏氧細胞不比有氧細胞對熱敏感性差.

因此,可與放射治療合并使用.第83頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

加熱治療熱耐受由于一個開始的加熱而產(chǎn)生一過性的無遺傳性的,但對隨后加熱有抗拒性的現(xiàn)象稱為

熱耐受.

熱休克蛋白:細胞受熱后,產(chǎn)生特定分子量的蛋白,它們的產(chǎn)生與熱耐受相一致.

故建議熱療,應每周一次,最多兩次.第84頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

加熱治療加熱治療和放射治療的綜合作用1:不同細胞周期的細胞對熱和放療的敏感性不一樣.熱對S期細胞敏感,而放療對G2及S

期細胞敏感.兩者互補.2:熱可以抑制射線所致的SLDR,從而增敏射線的細胞毒作用.第85頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

高LET射線傳能線密度

LET