新GM對(duì)制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響

新版GMP

對(duì)制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響主要內(nèi)容第一部分：新GMP修訂思路第二部分：新版“新”與“舊”第三部分：新版GMP對(duì)制藥企業(yè)的影響分析2第一部分：新GMP修訂思路3GMP修訂的背景藥品監(jiān)督管理的嚴(yán)峻形勢(shì)國(guó)內(nèi)制藥工業(yè)技術(shù)的發(fā)展發(fā)展藥品生產(chǎn)企業(yè)自身發(fā)展的需求國(guó)際經(jīng)濟(jì)一體化與技術(shù)壁壘4目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？實(shí)施GMP僅停留在表面上企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)不重視GMP工作，把認(rèn)證當(dāng)作一種形式，通過(guò)認(rèn)證之后萬(wàn)事大吉。GMP認(rèn)證時(shí)制定的文件、制度形同虛設(shè)，認(rèn)證后束之高閣。新瓶裝舊酒，現(xiàn)代化的廠房，原始的管理方式。不重視人才，通過(guò)認(rèn)證后人才流失嚴(yán)重。重認(rèn)證、輕管理；重硬件、輕軟件；重效益、輕人才。培訓(xùn)工作不能深入開(kāi)展

不重視培訓(xùn)工作，企業(yè)人員素質(zhì)得不到提高。每年培訓(xùn)計(jì)劃相同，缺乏針對(duì)性。新法律、法規(guī)得不到及時(shí)培訓(xùn)。工藝改進(jìn)、設(shè)備更新不能進(jìn)行有效培訓(xùn)。新員工及員工崗位調(diào)整后不進(jìn)行培訓(xùn)。

崗位專業(yè)知識(shí)不能進(jìn)行深入培訓(xùn)。

5目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？廠房設(shè)計(jì)缺乏系統(tǒng)考慮建筑沒(méi)有系統(tǒng)的分區(qū)與使用；建筑物內(nèi)物流搬運(yùn)缺乏系統(tǒng)考慮；庫(kù)房與生產(chǎn)區(qū)域分離設(shè)置；庫(kù)房／公用系統(tǒng)分散設(shè)置；生產(chǎn)區(qū)輔助區(qū)域的設(shè)置缺乏與工藝生產(chǎn)的配套；單一生產(chǎn)線布置成為目前工廠設(shè)計(jì)的主流與趨勢(shì)。。。

廠房、設(shè)施不能有效維護(hù)建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時(shí)修復(fù)。

設(shè)備不按規(guī)定清潔、保養(yǎng)，損壞不進(jìn)行維修。設(shè)備銹腐、防溫層脫落不進(jìn)行處理，管道、閥門泄露不及時(shí)修復(fù)。高效過(guò)濾器、回風(fēng)口損壞、堵塞不及時(shí)更換。

6目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？水處理設(shè)備存在隱患不按工藝要求選用工藝用水，如大輸液生產(chǎn)使用純化水、固體制劑清潔容器具使用飲用水。

管道設(shè)計(jì)不合理，盲端過(guò)長(zhǎng)，易滋生微生物。

純化水、注射用水不循環(huán)使用，殘余水不放盡。

注射水不在使用點(diǎn)降溫，低于65℃循環(huán)。不按規(guī)定對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行定期清潔、消毒。不按規(guī)定對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。物料管理混亂物料不按規(guī)定條件貯存。倉(cāng)儲(chǔ)面積小。

物料不按品種、批號(hào)分別存放。

物料貯存不懸掛貨位卡，帳、物、卡不符。物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)不明確。

中藥材、中藥飲片外包裝無(wú)產(chǎn)地等標(biāo)識(shí)。不合格品、退貨品沒(méi)有專區(qū)或?qū)?kù)存放，沒(méi)有進(jìn)行嚴(yán)格管理。

7目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？不進(jìn)行有效再驗(yàn)證不按規(guī)定的項(xiàng)目和再驗(yàn)證周期開(kāi)展再驗(yàn)證工作。

缺少開(kāi)展再驗(yàn)證的儀器和設(shè)備。不可滅菌的無(wú)菌產(chǎn)品不進(jìn)行培養(yǎng)基模擬驗(yàn)證。

再驗(yàn)證方案與前驗(yàn)證方案雷同。編造再驗(yàn)證報(bào)告和數(shù)據(jù)。

再驗(yàn)證流于形式，對(duì)生產(chǎn)管理缺乏指導(dǎo)意義。

文件制定缺乏可操作性脫離企業(yè)實(shí)際狀況，盲目照搬別人模式。

文件不進(jìn)行培訓(xùn)，操作人員不了解文件要求。文件缺乏擴(kuò)展性，不適應(yīng)企業(yè)發(fā)展要求。

相關(guān)文件不一致，執(zhí)行起來(lái)有矛盾。未考慮特殊情況的處理措施。

文件修改不履行審批程序，隨意修改。文件分發(fā)沒(méi)有記錄，過(guò)時(shí)、作廢的文件不能及時(shí)收回。

8目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？批生產(chǎn)記錄不完整有的產(chǎn)品、批次無(wú)批生產(chǎn)記錄。沒(méi)有追溯性，出現(xiàn)問(wèn)題不能查找原因。數(shù)據(jù)記錄不完整，主要參數(shù)、數(shù)量記錄不全。生產(chǎn)中的偏差情況、返工情況、不合格品處理情況沒(méi)有記錄。字跡不工整，任意涂改和撕毀，不按規(guī)定簽名和審核。

物料平衡計(jì)算不規(guī)范。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理存在的問(wèn)題不按規(guī)定進(jìn)行清場(chǎng)，生產(chǎn)結(jié)束后，物料、容器具、文件仍在現(xiàn)場(chǎng)。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理混亂

換品種，批號(hào)不按規(guī)程對(duì)設(shè)備、容器具進(jìn)行清潔。同一房間進(jìn)行兩個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品生產(chǎn)。同時(shí)進(jìn)行不同批號(hào)產(chǎn)品包裝時(shí)，沒(méi)有有效的隔離措施。

崗位、中間站存放的物料沒(méi)有標(biāo)識(shí)。

物料不脫外包裝直接進(jìn)入潔凈區(qū)。

不按規(guī)定懸掛狀態(tài)標(biāo)識(shí)。9目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？生產(chǎn)工藝存在的問(wèn)題不按工藝規(guī)程要求進(jìn)行生產(chǎn)，制備方法不符合法定標(biāo)準(zhǔn)。不按規(guī)定劃分批號(hào)，批產(chǎn)量與設(shè)備容量不相符。中藥材不按規(guī)范炮制，購(gòu)進(jìn)中藥飲片的渠道不合法。不按規(guī)定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正確。設(shè)備更新、工藝改進(jìn)包材變更及采用新的滅菌方法不進(jìn)行驗(yàn)證。生產(chǎn)過(guò)程靠經(jīng)驗(yàn)控制，隨意性強(qiáng)。生產(chǎn)過(guò)程的偏差不進(jìn)行分析對(duì)生產(chǎn)過(guò)程出現(xiàn)的偏差缺少調(diào)查、分析、處理、報(bào)告的程序出現(xiàn)偏差不記錄，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題不調(diào)查處理偏差問(wèn)題不按程序，質(zhì)量部門不參與分析調(diào)查瞞偏差真相解決偏差問(wèn)題，可避免同樣錯(cuò)誤再次發(fā)生生產(chǎn)過(guò)程偏離了工藝參數(shù)的要求`物料平衡超出了平衡限度境條件發(fā)生了變化生產(chǎn)過(guò)程出現(xiàn)了異常情況生產(chǎn)設(shè)備出現(xiàn)了故障中間產(chǎn)品不合格，需要返工處理

10目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？生產(chǎn)過(guò)程粉塵不能有效控制環(huán)境壓差設(shè)計(jì)不合理，產(chǎn)塵大崗位不能保持相對(duì)壓差。設(shè)備選型不合理，產(chǎn)塵部位裸露。缺乏有效的除塵手段，不能有效防止粉塵擴(kuò)散。局部除塵設(shè)施不易清潔，易造成二次污染。加料、卸料方式不科學(xué)，易造成粉塵飛揚(yáng)。

質(zhì)量管理部門不能嚴(yán)格履行職責(zé)對(duì)物料購(gòu)入把關(guān)不嚴(yán)，供應(yīng)商審計(jì)流于形式。生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量監(jiān)控不到位，不合格產(chǎn)品流入下道工序。不履行審核成品放行職責(zé)，達(dá)不到內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品出廠放行。檢驗(yàn)工作不細(xì)致，不按規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)。11目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？

實(shí)驗(yàn)室沒(méi)有進(jìn)行有效的控制成品未做到批批留樣，法定留樣量不足。必要的半成品、成品穩(wěn)定性考查未開(kāi)展，沒(méi)有留樣觀察記錄。普通貯存條件留樣與特殊貯存條件留樣未分開(kāi)。原料藥留樣包裝與原包裝不一致。報(bào)告日期不符合檢驗(yàn)周期要求。

檢驗(yàn)報(bào)告不規(guī)范不按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全部項(xiàng)目檢驗(yàn)，檢驗(yàn)項(xiàng)目有漏項(xiàng)。檢驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有原始檢驗(yàn)記錄支持，編造檢驗(yàn)記錄。檢驗(yàn)結(jié)論應(yīng)符合法定標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為企業(yè)控制質(zhì)量的手段。報(bào)告日期不符合檢驗(yàn)周期要求。

檢驗(yàn)報(bào)告格式不規(guī)范。12目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？

自檢工作不認(rèn)真企業(yè)自檢流于形式，不能真正查到問(wèn)題。自檢記錄不完整，對(duì)查到的問(wèn)題記錄不具體。自檢后存在的問(wèn)題整改不到位。人員潔凈生產(chǎn)管理缺失體檢項(xiàng)目不全，沒(méi)有體檢表。進(jìn)入潔凈區(qū)人員不按規(guī)定更衣，潔凈服只有1套不能保證清洗更換。潔凈區(qū)操作人員佩帶飾物，裸手直接接觸藥品。對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)外來(lái)人員不進(jìn)行控制和登記。13國(guó)外制藥企業(yè)都在做什么？國(guó)外制藥工業(yè)運(yùn)行控制重點(diǎn)：發(fā)展強(qiáng)有力的制造系統(tǒng)優(yōu)化藥品制造過(guò)程收率的提高和縮短交貨時(shí)間控制產(chǎn)品的成本庫(kù)存管理為什么?效率、質(zhì)量與競(jìng)爭(zhēng)力生產(chǎn)過(guò)程的法規(guī)監(jiān)管1421世紀(jì)的制藥行業(yè)生存環(huán)境缺少新產(chǎn)品/更新?lián)Q代的產(chǎn)品利潤(rùn)降低/競(jìng)爭(zhēng)激烈/低成本／低能耗關(guān)注效率高，有效的組織過(guò)程精益生產(chǎn)在質(zhì)量管理的理論/實(shí)踐方面制藥行業(yè)均落后于其他行業(yè)已上市的產(chǎn)品是安全和有效的但是質(zhì)量成本很高常常事后反應(yīng)，而不是將質(zhì)量進(jìn)行設(shè)計(jì)/預(yù)防15現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)原料、輔料品種多，消耗大；采用機(jī)械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備；藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性；產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格；生產(chǎn)管理法制化。16質(zhì)量的進(jìn)步質(zhì)量控制：檢查/檢驗(yàn)

重點(diǎn)是產(chǎn)品檢驗(yàn)質(zhì)量保證：預(yù)防

重點(diǎn)是質(zhì)量質(zhì)量保證體系的建立質(zhì)量管理：設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)、執(zhí)

重點(diǎn)是質(zhì)量體系的建立質(zhì)量體系：全面的質(zhì)量管理

重點(diǎn)是質(zhì)量文化的形成17質(zhì)量管理與GMP的發(fā)展歷史質(zhì)量的進(jìn)步質(zhì)量控制：檢查與檢驗(yàn)質(zhì)量保證：預(yù)防質(zhì)量管理：設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)、執(zhí)行質(zhì)量體系：全面GMPICHQ8藥物開(kāi)發(fā)ICHQ9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理ICHQ10制藥質(zhì)量體系18目前我們?cè)谀睦?？建立區(qū)域性的GMPs1970s－制訂ISO9000標(biāo)準(zhǔn)1980s－FDA21實(shí)踐計(jì)劃2002s－ICH質(zhì)量遠(yuǎn)景（Q8、Q9、Q10）2003sFDA質(zhì)量體系指南2006sICHQ10藥品管理體系2008?19GMP修訂的鈔指導(dǎo)思燈想在98版的基晌礎(chǔ)上進(jìn)向行完善收與提升迫；結(jié)合目閣前制藥亭工業(yè)發(fā)黨展的技舌術(shù)水平其；突出制藥查生產(chǎn)過(guò)程棄的關(guān)鍵要忍素和環(huán)節(jié)忌；糾正藥品鮮生產(chǎn)質(zhì)量般管理的形科式化的理飽解。20GMP修訂的梨原則原則一：烤力求結(jié)構(gòu)先嚴(yán)謹(jǐn)，原則二：程責(zé)權(quán)分明寧，原則三：眠概念定義初清晰，原則四：天語(yǔ)言平實(shí)聲易懂，原則五釘：注重彈科學(xué)性叢，原則六改：強(qiáng)調(diào)虜指導(dǎo)性宅。21符合要求有效運(yùn)行持續(xù)改地善追求卓越GMP執(zhí)行水平GMP意識(shí)正確的棗能力正確的態(tài)吹度正確的變方法22第二部側(cè)分：新握版GMP“舊”輛與“新洞”23對(duì)新版GMP的一些看雞法未考慮盤國(guó)情，費(fèi)提高標(biāo)催準(zhǔn)；對(duì)國(guó)外GMP的條款進(jìn)噸行綜合，粘是一個(gè)最諒全面、最戀嚴(yán)格的GMP規(guī)范之一糊；過(guò)于具先體的要川求，是初一個(gè)實(shí)旋施指南距性的規(guī)峽范；過(guò)度的角技術(shù)要鉆求，導(dǎo)謙致生產(chǎn)順成本的頃提高與放生產(chǎn)效蔑率的下?tīng)T降；我們已匹經(jīng)完成挪新版GMP實(shí)施的轉(zhuǎn)割化工作，爬我們力爭(zhēng)愉作第一批課進(jìn)行新版GMP認(rèn)證。什么是GMP？藥品生產(chǎn)咳質(zhì)量管理傳規(guī)范GMP是Good刪Man持ufac告turi仍ngP述ract耗ice增for閃Drug藥s的簡(jiǎn)稱。是在生產(chǎn)畫全過(guò)程中土，用科學(xué)宣、合理、疑規(guī)范化的光條件和方妖法來(lái)保證獵生產(chǎn)優(yōu)良尤藥品的一灑整套科學(xué)筆管理方法柄。25新版GMP的“舊”GMP的控制抽目標(biāo)未牧變GMP的控制范園圍未變GMP控制的原駝理未變新版GMP的“新聾”GMP的實(shí)施方愧法的更新GMP的實(shí)施要陜求的更新GMP的控制結(jié)閘果的更新新的GMP是未來(lái)制吧藥企業(yè)發(fā)鈴展的新的便轉(zhuǎn)折點(diǎn)GMP是藥品生耐產(chǎn)的一部愈分，不是贈(zèng)藥品生產(chǎn)而的全部；GMP的目的喘是保證張藥品生慕產(chǎn)的工皺藝實(shí)現(xiàn)災(zāi)和管理鞏實(shí)現(xiàn)；GMP的目標(biāo)是重降低生產(chǎn)葛風(fēng)險(xiǎn)，提葬高生產(chǎn)效奧率，降低粗生產(chǎn)成本知；GMP的有效實(shí)邁施是基于五明確的質(zhì)夕量戰(zhàn)略與吹良好的質(zhì)恒量文化氛鞏圍。稱量操駝作質(zhì)量程風(fēng)險(xiǎn)分郊析與控碼制手段在稱量操冷作有什么高風(fēng)險(xiǎn)？污染貯存暴露操濕作交叉污仁染房間容器、器旱具人為差錯(cuò)標(biāo)示轉(zhuǎn)趁移稱量降低風(fēng)層險(xiǎn)的手基段？設(shè)施布局房間空間圣大小HVA仰C設(shè)計(jì)流程管理物料的領(lǐng)兔用與方法物料稱量王控制雙重復(fù)核獨(dú)立復(fù)床核集中轉(zhuǎn)運(yùn)現(xiàn)場(chǎng)控制物料編酸碼托板卡PBR稱量操作荷相關(guān)控制穴要求第四章廠房與設(shè)升施第五十二巷條制劑的癥原輔料捐稱量通術(shù)常應(yīng)在專門設(shè)且計(jì)的稱量巴室內(nèi)進(jìn)介行。第五十范三條產(chǎn)塵操作蔽間（如干賽燥物料或農(nóng)產(chǎn)品的取巷樣、稱量兵、混合、尊包裝等操仍作間）應(yīng)甘保持相對(duì)負(fù)杜壓或采愧取專門盯的措施，防止緣瑞粉塵擴(kuò)粘散、避堡免交叉蛙污染并億便于清濤潔。稱量操妨作相關(guān)塊控制要蹈求第六章物料與宇產(chǎn)品第一百一憐十五條應(yīng)由指定戲人員按照守操作規(guī)程芬進(jìn)行配料，券核對(duì)物那料后，精測(cè)確稱量刊或計(jì)量腫，并作覆好標(biāo)識(shí)泄。第一百一齡十六條配制的每敞一物料及歪其重量或收體積應(yīng)由他人獨(dú)立咬進(jìn)行復(fù)核貪，并有復(fù)義核記錄。第一百一扎十七條用于同一牽批藥品生剝產(chǎn)的所有稍配料應(yīng)集中存家放，并陳作好標(biāo)套識(shí)。第八章文件管理第一百七信十五條批生產(chǎn)記尸錄的內(nèi)容玩應(yīng)包括：1.產(chǎn)品名穩(wěn)稱、規(guī)閃格、批營(yíng)號(hào)；2.生產(chǎn)以及遇中間工序徐開(kāi)始、結(jié)呆束的日期壤和時(shí)間；3.每一生靜產(chǎn)工序日的負(fù)責(zé)符人簽名挪；4.生產(chǎn)步呀驟操作端人員的寇簽名；宏必要時(shí)闖，還應(yīng)美有操作摸（如稱元量）復(fù)妥核人員繳的簽名阻；5.每一原輔信料的批號(hào)桶以及實(shí)際降稱量的數(shù)危量（包括投訓(xùn)入的回收淹或返工處摧理產(chǎn)品的拐批號(hào)及數(shù)看量）；稱量操關(guān)作相關(guān)誘控制要捕求第九章生產(chǎn)管理第一百九歌十一條駐生產(chǎn)期間勁使用的所趨有物料、著中間產(chǎn)品梢或待包裝臥產(chǎn)品的容努器及主要頂設(shè)備、必喇要的操作羽室應(yīng)貼簽標(biāo)心識(shí)或以其他供方式標(biāo)明鑰生產(chǎn)中的結(jié)產(chǎn)品或物匹料名稱、業(yè)規(guī)格和批東號(hào)，如有降必要，還哭應(yīng)標(biāo)明生恨產(chǎn)工序。第一百九山十九條羊生產(chǎn)開(kāi)始看前應(yīng)進(jìn)行變檢查，確季保設(shè)備和振工作場(chǎng)所美沒(méi)有上批救遺留的產(chǎn)架品、文件弊或與本批鬼產(chǎn)品生產(chǎn)臨無(wú)關(guān)的物喊料，設(shè)備普處于已清敏潔及待用升狀態(tài)。檢度查結(jié)果應(yīng)良有記錄。準(zhǔn)生產(chǎn)操的作前，還應(yīng)核對(duì)爹物料或中挺間產(chǎn)品的紅名稱、代弄碼、批號(hào)敗和標(biāo)識(shí)，確保生滴產(chǎn)所用物畫料或中間獨(dú)產(chǎn)品正確尖且符合要除求。稱量操作綱相關(guān)控制嗎要求稱量控制毀的條款的上目的生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)汁的控制生產(chǎn)管世理與批逐生產(chǎn)記把錄的系世統(tǒng)化生產(chǎn)現(xiàn)迷場(chǎng)管理躲與物料蜂管理的綠系統(tǒng)化工作效露率控制的針渣對(duì)性控制的有夢(mèng)效性工作的已流程化騎與簡(jiǎn)潔新版GMP“不經(jīng)意膏”的變化禁內(nèi)容（1）第四十二泥條廠房鞏應(yīng)有適當(dāng)房誠(chéng)的照明、悠溫度、濕皮度和通風(fēng)上，確保生蠢產(chǎn)和貯存哭的產(chǎn)品質(zhì)曲量以及相關(guān)設(shè)備性能不包會(huì)直接馬或間接精地受到江影響。啟發(fā)：1）公用把系統(tǒng)的冠設(shè)置的勵(lì)原則2）公用曠系統(tǒng)的胳設(shè)計(jì)／粥安裝／叉日常管溜理／運(yùn)守行維護(hù)擺的手段新版GMP“不經(jīng)意角”的變化各內(nèi)容（2）第四十八陣條應(yīng)根據(jù)醫(yī)藥品品種獻(xiàn)、生產(chǎn)操串作要求及次外部環(huán)境伴狀況等配撒置空調(diào)凈化系智統(tǒng)，使生產(chǎn)腐區(qū)有效通常風(fēng)，并有刻溫度、濕惱度控制和懷空氣凈化再過(guò)濾，保話證藥品的嘩生產(chǎn)環(huán)境申符合要求孫。敢潔凈區(qū)與漲非潔凈區(qū)員之間、不干同級(jí)別潔放凈區(qū)之間登的壓差應(yīng)采不低于10帕斯卡。必要時(shí)同，相同潔斤凈度級(jí)別歉的不同功肉能區(qū)域（婚操作間）海之間也應(yīng)叫保持適當(dāng)者的壓差梯耕度?？诜簞w和固鴿體制劑培、腔道賞用藥（久含直腸準(zhǔn)用藥）買、表皮凳外用藥圈品等非忘無(wú)菌制辜劑生產(chǎn)驗(yàn)的暴露效工序區(qū)摟域及其蘭直接接哨觸藥品巨的包裝晶材料最縮慧終處理好的暴露塔工序區(qū)稱域，應(yīng)參照侄“無(wú)菌卸藥品”膏附錄中D級(jí)潔凈敲區(qū)的要距求設(shè)置深，企業(yè)線可根據(jù)疤產(chǎn)品的慮標(biāo)準(zhǔn)和液特性對(duì)挪該區(qū)域舍采取適揭當(dāng)?shù)奈⒒\生物監(jiān)宰控措施厘。新版GMP“不經(jīng)意陽(yáng)”的變化播內(nèi)容（2）第五十三甜條產(chǎn)塵丟操作間（瓶如干燥物鋒料或產(chǎn)品豆的取樣、勇稱量、混盼合、包裝遵等操作間咽）應(yīng)保持焦相對(duì)負(fù)菜壓或采晃取專門條的措施，防止粉驅(qū)塵擴(kuò)散、焦避免交叉路污染并便系于清潔拌。第一百咸九十條吃在干填燥物料鐘或產(chǎn)品楊，尤其澡是高活性、朱高毒性或嚼高致敏性址物料或產(chǎn)品的蔬生產(chǎn)過(guò)悅程中，黑應(yīng)采取特殊措良施，防止粉拍塵的產(chǎn)生鼓和擴(kuò)散槐。第一百辱八十九迫條在偶生產(chǎn)的功每一階稱段，應(yīng)廊保護(hù)產(chǎn)瘋品和物逼料免受隔微生物蜻和其它饅污染壓。企業(yè)可根槐據(jù)產(chǎn)品的半標(biāo)準(zhǔn)和特岡性對(duì)該區(qū)舒域采取適牌當(dāng)?shù)奈⑸嫖锉O(jiān)控措拌施。啟發(fā)：1）制藥企艘業(yè)凈化系住統(tǒng)的設(shè)計(jì)謹(jǐn)目標(biāo)與原正則2）口服軍固體制攔劑HVA辭C系統(tǒng)設(shè)槽計(jì)的目牙的／控罷制目標(biāo)車／設(shè)計(jì)插原理新版GMP“不經(jīng)意蕉”的變化陽(yáng)內(nèi)容（3）第五十七伴條倉(cāng)儲(chǔ)棵區(qū)應(yīng)有足佛夠的空間莖，確保有序存放待驗(yàn)、合緣瑞格、不合廈格、退貨執(zhí)或召回的戴原輔料、網(wǎng)包裝材料餅、中間產(chǎn)謝品、待包耕裝產(chǎn)品和湯成品等各押類物料和憶產(chǎn)品。第五十八護(hù)條倉(cāng)儲(chǔ)候區(qū)的設(shè)計(jì)炎和建造應(yīng)突確保良好僚的倉(cāng)儲(chǔ)條筑件，并有擇通風(fēng)和照你明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)伏能滿足物潛料或產(chǎn)品廟的貯存條江件（如溫濕戚度、避食光）和舉安全貯據(jù)存的要銹求，并術(shù)進(jìn)行檢敞查和監(jiān)挪控。第五十九麥條高活炭性的物料爺或產(chǎn)品以災(zāi)及印刷包醬裝材料應(yīng)補(bǔ)貯存于安全的傾區(qū)域。啟發(fā)：1）制藥企論業(yè)的設(shè)施焦／布局／槽流程／現(xiàn)塊場(chǎng)管理的御關(guān)系？2）工廠忠規(guī)劃的替總的目深標(biāo)是什處么？3）內(nèi)部拘供應(yīng)鏈端是生產(chǎn)朋與質(zhì)量抽管理的較核心與訴基礎(chǔ)？新版GMP“不經(jīng)意窮”的變化菌內(nèi)容（3）第六十條蘆接收、遍發(fā)放和發(fā)輕運(yùn)區(qū)域應(yīng)能保護(hù)卷物料、產(chǎn)品陣免受外匆界天氣槳（如雨次、雪）表的影響擊。接收殲區(qū)的布妖局和設(shè)屯施應(yīng)能為確保到描貨物料桿在進(jìn)入益?zhèn)}儲(chǔ)區(qū)遭前可對(duì)用外包裝轎進(jìn)行必要的摔清潔。第六十一果條如采斑用單獨(dú)的隔塞離區(qū)域貯酷存待驗(yàn)物條料，待驗(yàn)區(qū)晝應(yīng)有醒目半的標(biāo)識(shí)，處且只限于兄經(jīng)批準(zhǔn)的貼人員出入宮。名不合格、框退貨或召才回的物料炊或產(chǎn)品應(yīng)烤隔離存放姥。污如果采用熔其它方法替代物理隔節(jié)離，則猜該方法泡應(yīng)具有拉同等的篩安全性繳。第一百殲零七條幸物料范接收和井成品生輸產(chǎn)后應(yīng)畢及時(shí)按待驗(yàn)管理，優(yōu)直至放行卷。第一百貍一十一優(yōu)條一介次接收資數(shù)個(gè)批并次的物充料，應(yīng)按批取樣、艦檢驗(yàn)、棋放行鍋。新版GMP“不經(jīng)意嬸”的變化抵內(nèi)容（4）第七十劣五條屋應(yīng)配備挨有適當(dāng)量程墾和精度的晃衡器、量具、景儀器和儀鎖表。第八十三缸條生產(chǎn)障設(shè)備應(yīng)在攻確認(rèn)的參數(shù)范券圍內(nèi)使用濤。第九十筒條應(yīng)廟按照操雷作規(guī)程稠和校準(zhǔn)份計(jì)劃定仇期對(duì)生衫產(chǎn)和檢個(gè)驗(yàn)用衡徑器、量睡具、儀切表、記貢錄和控叉制設(shè)備檔以及儀郵器進(jìn)行刷校準(zhǔn)和厭檢查，爐并保存長(zhǎng)相關(guān)記駛錄。校還準(zhǔn)的量程范僑圍應(yīng)涵蓋侵實(shí)際生飾產(chǎn)和檢佛驗(yàn)的使?fàn)坑梅秶t。第一百四類十一條吧采用新的膽生產(chǎn)處方堤或生產(chǎn)工潮藝前，應(yīng)醒驗(yàn)證其常墾規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)喇工藝在絕使用規(guī)婚定的原驗(yàn)輔料和蜘設(shè)備條還。第一百四提十九條餐應(yīng)根據(jù)驗(yàn)翅證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程串和操作規(guī)械程。啟發(fā)：1）工藝僅管理是俊藥品質(zhì)塞量實(shí)現(xiàn)吹的基礎(chǔ)電？2）工藝扯管理與字驗(yàn)證狀些態(tài)維護(hù)寺的目的邊？3）GMP的實(shí)施蹲的技術(shù)互管理，齊是GMP有限運(yùn)酸行的基聯(lián)礎(chǔ)。新版GMP“不經(jīng)意毯”的變化仗內(nèi)容（4）第一百七卻十條2.生產(chǎn)處方鄰（1）生產(chǎn)域操作要背求

（2）對(duì)生賢產(chǎn)場(chǎng)所壓和所用泄設(shè)備的腦說(shuō)明（鑰如操作趴間的位衡置和編絡(luò)號(hào)、潔享凈度級(jí)探別、必胳要的溫緊濕度要野求、設(shè)鴿備型號(hào)緩和編號(hào)溪等）；蠟（3）關(guān)鍵董設(shè)備的泰準(zhǔn)備（凍如清洗閃、組裝、憂校準(zhǔn)、攪滅菌等油）所采情用的方頁(yè)法或相泡應(yīng)操作臉規(guī)程編旅號(hào)；航（4）詳細(xì)的罷生產(chǎn)步驟趟和工藝參唉數(shù)說(shuō)明（如物廁料的核對(duì)煮、預(yù)處理體、加入物供料的順序筒、混合時(shí)劣間、溫度萍等）；第一百七殺十五條弦批生產(chǎn)記椅錄的內(nèi)容燦應(yīng)包括：6.相關(guān)生產(chǎn)油操作或活冠動(dòng)、工藝騙參數(shù)及控確制范圍，賭以及所用墻主要生產(chǎn)潑設(shè)備的編捕號(hào)；7.中間控制忠結(jié)果的記挖錄以及操礎(chǔ)作人員的慣簽名；新版GMP“不經(jīng)均意”的櫻變化內(nèi)餃容（5）第七十四仰條生產(chǎn)假設(shè)備不得般對(duì)藥品質(zhì)灘量產(chǎn)生任乏何不利影踢響。與藥故品直接接答觸的生產(chǎn)展設(shè)備表面針應(yīng)平整、幅光潔、易清洗魄或消毒、耐腐蝕亦，不得與碰藥品發(fā)生械化學(xué)反應(yīng)鉛、吸附藥讓品或向藥朗品中釋放綢物質(zhì)。第八十推四條循應(yīng)按詳菊細(xì)規(guī)定摘的操作們規(guī)程清蘋潔生產(chǎn)癢設(shè)備。歸生產(chǎn)設(shè)落備清潔織的操作棉規(guī)程應(yīng)峰規(guī)定具獸體而完陜整的清暖潔方法權(quán)、清潔醉用設(shè)備冰或工具色、清潔誰(shuí)劑的名照稱和配普制方法獨(dú)、去除但前一批勢(shì)次標(biāo)識(shí)份的方法慘、保護(hù)贏已清潔澇設(shè)備在擊使用前鞭免受污劇染的方昏法、已索清潔設(shè)斗備最長(zhǎng)歇的保存伏時(shí)限、堆使用前國(guó)檢查設(shè)灣備清潔兄狀況的暈方法，乎使操作繩者能以漢可重現(xiàn)牲的、有偏效的方唱式對(duì)各俘類設(shè)備遠(yuǎn)進(jìn)行清播潔。廁如還需拆裝壁設(shè)備，鏟還應(yīng)規(guī)嬌定設(shè)備碗拆裝的哀順序和望方法；居如需對(duì)藥設(shè)備消濱毒或滅匪菌，還施應(yīng)規(guī)定訊消毒或徐滅菌的攝具體方寄法、消擱毒劑的短名稱和死配制方棄法。還惑應(yīng)規(guī)定速設(shè)備生秩產(chǎn)結(jié)束于至清潔屑前所允然許的最濱長(zhǎng)間隔鐘時(shí)限業(yè)。第八十版五條鳴已清潔禾的生產(chǎn)估設(shè)備應(yīng)霸在清潔、洗干燥的詳條件下存放鑼。新版GMP的主要追特點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了之指導(dǎo)性扔、可操太作性和舟可檢查憂性；強(qiáng)調(diào)系理統(tǒng)性和袋流程性強(qiáng)調(diào)文井件化的庫(kù)質(zhì)量保揀證體系各個(gè)關(guān)番鍵環(huán)節(jié)每的基本較要求強(qiáng)調(diào)驗(yàn)甘證是質(zhì)銷量保證隨系統(tǒng)的昏基礎(chǔ)驗(yàn)證要求扁貫穿各個(gè)天章節(jié)強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)迎控制是各查個(gè)關(guān)鍵環(huán)珠節(jié)的控制桑目標(biāo)各章節(jié)騎的原則謊制定43GMP的核心控汽制內(nèi)容（1）生產(chǎn)工藝喉的實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)工藝攝、工藝驗(yàn)蝴證、批生暈產(chǎn)記錄與案生產(chǎn)過(guò)程跌控制生產(chǎn)管理筑的實(shí)現(xiàn)內(nèi)部供應(yīng)刷鏈的建立守與運(yùn)行公用系統(tǒng)繪的可靠運(yùn)寸行設(shè)備穩(wěn)盡定、可仗靠的運(yùn)體行有序的逝生產(chǎn)計(jì)通劃體系系統(tǒng)的旨工藝技閉術(shù)轉(zhuǎn)移擠管理GMP的核心控父制內(nèi)容（2）污染與兆交叉污蠻染的控鋒制設(shè)備清洗徑、存放與遇使用的方跑法清潔程序蠅的驗(yàn)證質(zhì)量控板制結(jié)果菊的一致?lián)]性和重篩現(xiàn)性質(zhì)量標(biāo)豬準(zhǔn)的建肌立與方狼法學(xué)驗(yàn)宜證實(shí)驗(yàn)室控麥制持續(xù)管理戶的質(zhì)量保饑證機(jī)制的乏建立與有銀效運(yùn)行全員參系與的GMP工作氛陜圍建立有效的榨員工質(zhì)稿量教育瘋體系的年建立生產(chǎn)運(yùn)作插系統(tǒng)的績(jī)鹿效測(cè)量與拋控制質(zhì)量保證競(jìng)參與的質(zhì)貧量體系運(yùn)奔作模式第三部險(xiǎn)分：新版GMP對(duì)制藥企蝦業(yè)的影響邊分析46新版GMP推行的插力量來(lái)蠟源與現(xiàn)感狀分析GMP檢查員設(shè)計(jì)單位輔料、雁包裝材毛料供應(yīng)塔商制藥企輕業(yè)中高姑層管理謹(jǐn)人員新版GMP實(shí)施的霧瓶頸GMP實(shí)施的良理念的筑更新GMP與藥品生麻產(chǎn)管理的蔥結(jié)合GMP的系統(tǒng)廢工程的德實(shí)施專業(yè)人員珍的匱乏知識(shí)結(jié)止構(gòu)不合姻理相關(guān)技術(shù)午專業(yè)人員沾數(shù)量與質(zhì)予量不足，淚如工程維卡修、微生沃物實(shí)驗(yàn)等質(zhì)量管理藍(lán)的思路