課件膽堿受體激動藥和膽堿受體阻斷藥

課件膽堿受體激動藥和膽堿受體阻斷藥第一頁，共91頁。

第一節(jié)

膽堿受體激動藥第二頁，共91頁。膽堿酯類：乙酰膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿，醋甲膽堿生物堿類：毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿、

震顫素膽堿受體激動藥

第三頁，共91頁。

一、M、N膽堿受體激動藥（膽堿酯類）

乙酰膽堿

（Acetylcholine，Ach）

[藥理作用]1．M樣作用:M1主要分布于神經(jīng)節(jié)和腺體細胞,M2主要分布于心臟,M3主要分布于平滑肌和腺體細胞

1）

心血管系統(tǒng)：

EDRF(內(nèi)皮細胞釋放依賴性舒張因子)(NO)釋放

(+)平滑肌松弛

(+)

＋M3-R（1）舒張血管：第四頁，共91頁。（2）減慢心率：Ach使舒張期自動除極化延緩，竇性心率減慢

（3）負性傳導(dǎo)作用：延長房室結(jié)和普肯野纖維不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)（4）負性肌力作用：①

↓心房肌收縮性(Ach直接作用于M2受體〕②

↓心室肌收縮性（Ach興奮交感神經(jīng)突觸前膜M1受體

，(-)NE釋放)（5）縮短心房不應(yīng)期;

第五頁，共91頁。

2）胃腸道作用：↑收縮和頻率、↑分泌

惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便

等。

3）泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張，

膀胱排空↑

4）眼：

瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣（近視）

5）腺體：分泌增加第六頁，共91頁。

2．N樣作用：1)興奮N節(jié)的NN受體2)興奮腎上腺髓質(zhì)NM受體，腎上腺素釋放

3)興奮骨骼肌NM受體:

表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動

交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮第七頁，共91頁。問題：給犬注射M－受體阻滯劑（阿托品）后，再注射大劑量Ach，犬的血壓、心率將有何改變？第八頁，共91頁。AChACh阿托品AChACh2μg50μg2mg50μg

5mg

ACh對犬血壓的影響第九頁，共91頁。傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

NE

XXX交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)前纖維XXX

xxxN

xxx副交感神經(jīng)運動神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)

Adr

β,aN1

N1

xxxN1xxxM-Ra,βxxx=ACh阿托品(-)第十頁，共91頁?？ò湍憠A（carbachol，又名氨甲酰膽堿）性質(zhì)：屬全擬膽堿藥，不易被AChE水解,作用時間較長，毒性較大，阿托品的解救效果不滿意，對膀胱和腸道選擇性較高。用途：皮下注射用于術(shù)后腸脹氣和尿潴局部滴眼，治療青光眼。留、第十一頁，共91頁?？ò湍憠A注射液【藥品名稱】通用名：卡巴膽堿注射液曾用名：英文名：CarbamylcholinechlorideInjection漢語拼音：KabadanjianZhusheye本品主要成分為卡巴膽堿，化學名稱為：氯化2–氨甲酰氧基–N,N,N–三甲基乙銨。其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C6H15ClN2O2分子量：182.65【性狀】本品為無色澄明液體?！舅幚矶纠怼勘酒窞槿斯ず铣傻臄M膽堿藥，能直接作用于瞳孔括約肌產(chǎn)生縮瞳作用，同時還有抗膽堿酯酶間接作用，故縮瞳時間較長。眼科手術(shù)中前房注射本品2秒鐘后，瞳孔即開始縮小，為快速強效縮瞳劑?！具m應(yīng)癥】用于人工晶體植入，白內(nèi)障摘除，角膜移植等需要縮瞳的眼科手術(shù)?！居梅ê陀昧俊壳胺績?nèi)注射。一次0.2ml?！静涣挤磻?yīng)】尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)不良反應(yīng)報道。【注意事項】1.禁忌口服、肌內(nèi)及靜脈注射。2.本品為滅菌水溶液，啟開后一次使用，不得再次使用，以免污染?！疽?guī)格】1ml：0.1mg第十二頁，共91頁。貝膽堿（bethanechol）

性質(zhì)：比Ach穩(wěn)定，不易被AchE水解，選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌，可口服和注射。用途：術(shù)后腸脹氣和尿潴留。第十三頁，共91頁。第十四頁，共91頁。二、M膽堿受體激動藥（生物堿類）毛果蕓香堿、檳榔堿毒蕈堿、震顫素第十五頁，共91頁。毛果蕓香堿(pilocarpine,又名匹魯卡品)[藥理作用]1．(+)M受體――治療青光眼。青光眼特征：眼內(nèi)壓

、視力

、視神經(jīng)乳頭凹陷

房水生成增加

房水流通受阻眼內(nèi)壓升高的原因：第十六頁，共91頁。(－)房水的生成

：由睫狀肌分泌和靜脈滲出。乙酰唑胺和?受體阻滯劑可抑制睫狀肌分泌房水。房水流向：從角膜虹膜角(前房間隙)鞏膜靜脈竇體循環(huán)

第十七頁，共91頁。房水流向：從角膜虹膜角(前房間隙)→鞏膜靜脈竇→體循環(huán)第十八頁，共91頁。第十九頁，共91頁。

毛果蕓香堿對眼的作用：1﹑對眼的作用

(1)縮小瞳孔:（+）M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)降低眼內(nèi)壓:虹膜拉向中央，虹膜根部變薄，前房間隙擴大，房水流通。(3)調(diào)節(jié)痙攣:視近物清晰，視遠物模糊毛(果蕓香堿)-縮(瞳)-壓-痙(攣)-近(清)第二十頁，共91頁。第二十一頁，共91頁。

何謂眼調(diào)節(jié)作用？通過晶狀體聚

焦，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清

物體的作用。

毛果蕓香堿：(+)M-受體，收縮睫狀懸韌帶放松

晶狀體變凸(變厚）

屈光度增加

遠目

標影象映在視網(wǎng)膜前，視遠物模糊，視近物清晰(調(diào)節(jié)痙攣)。（環(huán)狀）肌第二十二頁，共91頁。第二十三頁，共91頁。第二十四頁，共91頁。第二十五頁，共91頁。2．對腺體的作用：↑汗腺，↑唾液腺分泌。

[臨床應(yīng)用]1.青光眼

1）2%毛果蕓香堿治療閉角型青光眼

2）開角型或單純性青光眼，早期有效。

2.虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防止

虹膜與晶狀體粘連。第二十六頁，共91頁。注意事項：滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥物吸收。不良反應(yīng)：過量可出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀，可用阿托品對癥處理。

第二十七頁，共91頁。毒蕈堿（Muscarine）

從捕蠅中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。

如果誤食了含毒蕈堿的毒蕈會出現(xiàn)哪些反應(yīng)？

第二十八頁，共91頁。癥狀：M樣癥狀，膽堿能節(jié)后纖維興奮所產(chǎn)生的癥狀。包括：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動過緩、BP下降、休克等。處理：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌內(nèi)注射一次。

第二十九頁，共91頁。試問：若誤食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出現(xiàn)哪些癥狀，怎樣處理？第三十頁，共91頁。一般毒蕈不含毒蕈堿，而含一種毒性蛋白，刺激胃腸道與溶血作用。解救：洗胃、輸液、鎮(zhèn)靜等對癥治療，阿托品無效；特異抗毒血清有效。

第三十一頁，共91頁。三、N膽堿受體激動藥

煙堿（Nicotine）

尼古丁，

由煙草中提取

第三十二頁，共91頁。作用：N樣作用，具毒理學意義。

1.興奮神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制。

2.興奮神經(jīng)肌肉接頭N受體。

第三十三頁，共91頁。按對受體的選擇性分為1.M（M1、M2、M3）受體阻滯劑

2.N（N1、N2）受體阻斷劑按用途分為：1.平滑肌解痙藥：阿托品,溴丙胺太林,貝那替秦2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿4.中樞抗膽堿藥：苯海索第二節(jié)

膽堿受體阻斷藥

第三十四頁，共91頁。一、M膽堿受體阻斷藥

阿托品和阿托品類生物堿天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過程中得到消旋莨菪堿—

阿托品

第三十五頁，共91頁。第三十六頁，共91頁。

阿托品（Atropine）

定義：和M受體結(jié)合，競爭性拮抗ACh或M受體激動藥的作用。M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對N1受體也有阻斷作用。

第三十七頁，共91頁。阿托品的作用和用途抑制汗腺分泌②器官作用

用途1.腺體①對唾液腺、呼吸道腺體分泌抑制明顯③↓胃酸分泌作用弱，但哌侖西平作用明顯①

麻醉前給藥②

流涎(重金屬中毒,帕金森病)③

盜汗(肺結(jié)核)④

哌侖西平治療

胃潰瘍第三十八頁，共91頁。①虹膜、睫狀體炎

②驗光－

配鏡（兒童,準確測出晶狀體屈光度)③青光眼禁用。

④前列腺肥大者也禁用3.平滑肌

①胃腸平降低胃腸平滑肌的收縮

滑肌幅度和頻率蠕動

②胃腸括幽門括約肌若處于收約肌狀態(tài)，則可松弛緩解胃、腸絞痛

可緩解幽門痙攣性胃痛

2.眼①阻斷瞳孔括約肌M受體，a受體相對占優(yōu)勢擴瞳，可持續(xù)7-10日②阻斷睫狀肌的M受體→調(diào)節(jié)麻痹，視近物不清（可維持7～12日)③可致眼內(nèi)壓↑；第三十九頁，共91頁。第四十頁，共91頁。第四十一頁，共91頁。第四十二頁，共91頁。③膀胱

膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮，減少排尿

作用弱，對輸尿管和腎絞痛效果差

④輸尿管

①膀胱刺激癥狀、

尿頻、尿急②遺尿癥

和中藥排石湯配伍，可增加療效

⑤膽管

對膽道系統(tǒng)作用不明顯

膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用

⑥支氣管

作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥

異丙基阿托品可治了喘息型慢支（見P255）

第四十三頁，共91頁。⑦血管

治療感染中毒性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。

伴高熱、心率過快者不用

子宮弱

大劑量擴張血管：①出汗

體溫血管被動擴張散熱；②直接擴血管第四十四頁，共91頁。解救有機磷酸酯類中毒③④

4心臟

阻斷M受體其它①心率增快:

阻斷心臟M2受體,心率

，青壯年增加更明顯（2mg心率

35-40次/分)②心率減慢？0.4-0.6mg心率4-8次/分。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多。

治療竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯引起的緩慢型心律失常。如竇性心動過緩等

第四十五頁，共91頁。第四十六頁，共91頁。中樞神經(jīng)系統(tǒng)1-2mg興奮延腦和大腦，4mg中樞興奮明顯，10mg以上，中樞癥狀明顯。第四十七頁，共91頁。第四十八頁，共91頁。[不良反應(yīng)]1.

阿托品作用廣泛，應(yīng)用其中一種作用時,其他作用則成為副作用?？诟?、視力模糊、心率加快、瞳孔擴大、皮膚潮紅、中樞中毒癥狀。阿托品的最低致死量，成人為：80-130mg，兒童為10mg。

2.

阿托品類植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪根莖，過量食用，也可出現(xiàn)阿托品樣中毒。

第四十九頁，共91頁。

3.阿托品中毒的解救：

對癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。毒扁豆堿1-4mg（兒童0.5mg）緩慢注射，對抗阿托品中毒（包括瞻忘與昏迷）因為毒扁豆堿維持作用時間短,需反復(fù)給藥。地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因為阻斷M受體，加重中毒)。用法用量：片劑：口服：0.3~0.6mg（1~2片），一日3次，極量每次1mg（3片），一日3mg（10片）。注射劑：1）皮下、肌內(nèi)或靜脈注射

成人常用量：每次0.3～0.5mg，一日0.5～3mg；極量：一次2mg。兒童皮下注射：每次0.01～0.02mg/kg，每日2～3次。靜脈注射：用于治療阿斯綜合征，每次0.03～0.05mg/kg，必要時15分鐘重復(fù)1次，直至面色潮紅、循環(huán)好轉(zhuǎn)、血壓回升、延長間隔時間至血壓穩(wěn)定。（2）抗心律失常

成人靜脈注射0.5～1mg，按需可1～2小時一次，最大量為2mg。（3）解毒①用于銻劑引起的阿-斯綜合征，靜脈注射1～2mg，15～30分鐘后再注射1mg，如患者無發(fā)作，按需每3～4小時皮下或肌內(nèi)注射1mg。②用于有機磷中毒時，肌注或靜注1～2mg（嚴重有機磷中毒時可加大5～10倍），每10～20分鐘重復(fù)，直到青紫消失，繼續(xù)用藥至病情穩(wěn)定，然后用維持量，有時需2～3天。（4）抗休克改善循環(huán)

成人一般按體重0.02～0.05mg/kg，用50%葡萄糖注射液稀釋后靜注或用葡萄糖水稀釋后靜滴。（5）麻醉前用藥

成人術(shù)前0.5～1小時，肌注0.5mg，小兒皮下注射用量為：體重3kg以下者0.1mg，7～9kg為0.2mg，12～16kg為0.3mg，20～27kg為0.4mg，32kg以上為0.5mg。

禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。

第五十頁，共91頁。山莨菪堿anisodamine來源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱654，人工合成品為654-2。

第五十一頁，共91頁。

與阿托品相比，其特點如下：

1.中樞興奮作用弱2.擴瞳作用弱3.抑制唾液分泌作用弱4.選擇性解除血管痙攣5.選擇性解除平滑肌痙攣

第五十二頁，共91頁。

用途：

1感染中毒性休克2內(nèi)臟平滑肌絞痛不良反應(yīng)，禁忌證同阿托品

用法用量：片劑：口服。成人：每次5～10mg，每日3次。小兒：每次0.1～0.2mg/kg，每日3次。注射劑：肌注：每次5-10mg每日1-2次；靜脈：①感染中毒性休克：依病情決定劑量，成人靜注每次10-40mg，小兒每公斤體重0.3-2mg，每隔10-30分鐘重復(fù)給藥，也可將本品5-10mg加于5%葡萄糖液200ml中靜脈滴注，隨病情好轉(zhuǎn)延長給藥間隔，直至停藥，情況無好轉(zhuǎn)可酌情加量。第五十三頁，共91頁。

東莨菪堿scopolamine

2.抑制腺體分泌作用>阿托品3.中樞抗膽堿作用4.外周作用小于阿托品

特點：1.中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、抗暈動。對呼吸中樞有興奮作用第五十四頁，共91頁。用途：1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜）2.抗暈動病：預(yù)防給藥效果好，也可和苯海拉明合用。3.治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.帕金森?。簻p少流涎、震顫、肌肉強直(與中樞抗膽堿作用有關(guān))

用法用量：氫溴酸東莨菪堿片：成人常用量:口服0.3～0.6mg,一日0.6～1.2mg.極量:1次0.6mg,1日2mg。丁溴東莨菪堿注射液：肌肉注射、靜脈注射或溶于5％葡萄糖注射液、氯化鈉注射液靜脈滴注。成人每次10～20mg，或一次用10mg，間隔20～30分鐘后再用10mg。第五十五頁，共91頁。阿托品的合成代用品

1.合成擴瞳藥

后馬托品（homatropine）托吡卡胺(tropicamide)環(huán)噴托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)第五十六頁，共91頁。第五十七頁，共91頁。2.合成解痙藥

季胺類溴丙胺太林（普魯本辛）作用：（1）

選擇性作用于胃腸平滑肌;（2）

抑制胃液分泌;第五十八頁，共91頁。用途：

（1）胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥（2）遺尿癥（3）妊娠嘔吐藥物相互作用:1.本品與甲氧氯普胺、多潘立酮不能同用。

2.由于本品可延長胃排空時間，會對一些藥物的吸收產(chǎn)生影響。紅霉素可因在胃內(nèi)停留過長而受到胃酸分解，降低療效，對乙酰氨基酚的吸收可被延遲，血漿峰濃度降低；地高辛的血漿濃度可因同用本品而提高。3、【用法及用量】口服:15～30mg，3～4次/日，餐前或睡前服。

第五十九頁，共91頁。其它季銨類化合物：叔胺類貝那替秦（胃復(fù)康）奧芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、噴噻溴胺等胃腸平滑肌痙攣，作為治療胃潰瘍的輔助用藥?？诜孜?，抑制胃腸平滑肌痙攣，抑制胃液分泌，有安定作用第六十頁，共91頁。其它叔胺類化合物：

用途：（1）

適用于兼有焦慮癥的潰瘍病人（2）腸蠕動亢進（3）膀胱刺激癥

雙環(huán)維林、羥芐利明、黃酮哌嗪、奧昔布寧等，有解除平滑肌痙攣作用。第六十一頁，共91頁。3.選擇性M受體亞型阻斷藥哌侖西平（pirenzepine）替侖西平(telenzepine)作用：選擇性阻斷M1受體抑制胃酸及胃蛋白分泌結(jié)構(gòu)：屬三環(huán)類化合物，結(jié)構(gòu)與丙米嗪相似第六十二頁，共91頁。用途：（1）消化性潰瘍（2）支氣管阻塞性疾?。ㄞ卓姑宰呱窠?jīng)功能）優(yōu)點：少口干，少視力模糊，無中樞興奮作用。第六十三頁，共91頁。二、N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻滯藥）用途

1.麻醉時控制性降壓2.主動脈瘤手術(shù)時，減少因牽拉主動脈引起的交感神經(jīng)興奮，常用的藥物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）第六十四頁，共91頁。概念：

作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。

除極化型肌松藥

(琥珀膽堿）2類

非除極化型肌松藥（筒箭毒堿）N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）第六十五頁，共91頁。1.外科：

(1)松弛骨骼肌，減少麻醉藥用量；(2)氣管內(nèi)插管；

2.非外科：

(1)內(nèi)窺鏡檢查；(2)重癥肌無力診斷；(3)電休克時防止骨折；

臨床應(yīng)用

第六十六頁，共91頁。除極化型肌松藥

以琥珀膽堿為代表的除極化型肌松藥能和神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似的持久除極化，使突觸后膜的N2膽堿受體不能對ACh引起反應(yīng)，而引起骨骼肌松弛。第六十七頁，共91頁。琥珀膽堿(succinylcholine)

又稱司可林(scoline)化構(gòu)：由琥珀酸和二個分子的膽堿組成，或由二分子Ach偶聯(lián)在一起組成的化合物。第六十八頁，共91頁。[藥理作用]

松弛骨骼?。篒V.1分鐘

起效，2鐘達作用達高峰，5分鐘作用消失。為延長作用時間可采用靜脈滴注法。

松弛順序：頸部肩胛腹部四肢。以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，對呼吸肌麻痹作用不明顯。第六十九頁，共91頁?！甲饔脵C理〗Ⅰ相阻斷：

琥珀膽堿和N2受體結(jié)合離子通道開放，Na+內(nèi)流引起終板膜去極化(類似Ach)，但去極化時間長于Ach引起的去極化。？因為琥珀膽堿由假性膽堿酯酶水解,水解速度慢（需0.1~2分鐘,而水解Ach只需100μ秒)。導(dǎo)致Na+通道持續(xù)開放和持續(xù)去極化。此期降低琥珀膽堿濃度可恢復(fù)對Ach的敏感性，強的電刺激可使肌肉收縮。第七十頁，共91頁。

Ⅱ相阻斷（去敏感阻滯，高頻電刺激也不引起肌肉收縮）：琥珀膽堿代謝慢，持續(xù)去極化未及時復(fù)極，動作電位不能擴布。雖然N受體對Ach具有親和力，但Ach不能使離子通道打開，其表現(xiàn)類似非去極化藥物引起的作用（如筒箭毒箭）

。第七十一頁，共91頁。第七十二頁，共91頁。特點：(1)初始短期肌束顫動而后肌肉麻痹

（肌肉癱瘓）：為什么？①

因為琥珀膽堿可激活N2受體，使離子通道打開，引起終板膜去極化。②

因琥珀膽堿在突觸間隙分布不勻，不能使運動終板膜同步去極化，其電位變化也不能同步，不能產(chǎn)生擴布性動作電流。③

病人清醒時用有窒息感，應(yīng)先用硫噴妥鈉麻醉后，再用琥珀膽堿。第七十三頁，共91頁。(2)抗AchE藥，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒時不能用新斯的明解救。

琥珀膽堿由假性AcE水解，假性AchE分布廣，但在神經(jīng)肌肉接頭處濃度低，代謝慢（0.1-2min）而ACh為真性AchE水解（100μ秒），新斯的明也抑制假性AchE，使琥珀膽堿濃度升高，

加重中毒。(3)快速耐受性(4)治療劑量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用第七十四頁，共91頁?！俭w內(nèi)過程〗

假性AChE琥珀膽堿琥珀單膽堿膽堿+琥珀酸2%原型腎排泄〖臨床應(yīng)用〗內(nèi)窺鏡檢查：氣管鏡、食道鏡氣管內(nèi)插管，或手術(shù)需要。第七十五頁，共91頁。[不良反應(yīng)]1.窒息：應(yīng)準備人工呼吸機，多見于遺傳性缺少假性AchE的病人。2.肌束顫動：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)3~5天。3.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。4.其他：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱（特異質(zhì)反應(yīng)）。第七十六頁，共91頁。[藥物相互作用]1.在堿性溶液中分解，不宜和硫噴妥鈉混合用2.環(huán)磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因等降低假性AChE活性，可增強琥珀膽堿作用。3.卡那霉素、多粘菌素B也有阻斷神經(jīng)肌肉接頭作用，不宜合用。第七十七頁，共91頁。氯化琥珀膽堿注射液說明書【藥品名稱】通用名:氯化琥珀膽堿注射液英文名:SuxamethoniumChlorideInjection漢語拼音名:LuhuaHupodanjianZhusheye本品主要成分:氯化琥珀膽堿化學名稱:二氯化2,2～［（1,4～二氧～1,4～亞丁基）雙（氧）］雙［N,N,N～三甲基乙胺］二水合物結(jié)構(gòu)式:

分子式C14H30Cl2N2O4·2H2O

分子量397.34【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄明黏稠液體.【藥理毒理】本品與煙堿樣受體結(jié)合后,產(chǎn)生穩(wěn)定的除極作用,引起骨骼肌松弛.本品進入體內(nèi)能迅速被血中假性膽堿酯酶水解,其中間代謝物琥珀酰單膽堿肌松作用很弱.本品靜注后先引起短暫的肌束震顫,從眉際和上眼瞼等小肌開始,向肩胛和胸大肌、至上下肢,肌松作用60～90秒起效，維持十分鐘左右。重復(fù)靜注或持續(xù)滴注可使作用延長。肌松作用60～90秒起效，維持10分鐘左右。大劑量,可致心率減慢,也可出現(xiàn)如節(jié)性心律和期前收縮等心律失常,組胺釋放出現(xiàn)支氣管痙攣或過敏性休克。劑量超過1g,易發(fā)生脫敏感阻滯,使肌張力恢復(fù)延遲.本品可引起腦血管擴張,顱內(nèi)壓升高,眼眶平滑肌收縮,眼內(nèi)壓暫時升高,術(shù)后肌肉痛,肌球蛋白尿等;長時間去極化可導(dǎo)致肌細胞內(nèi)K+外流,血鉀升高.此外本品可誘發(fā)惡性高熱.【藥代動力學】本品靜脈注射后,即為血液和肝中的丁酰膽堿酯酶(假性膽堿酯酶)水解,先分解成琥珀酰單膽堿,再緩緩分解為琥珀酸和膽堿,成為無肌松作用的代謝物,只有10%～15%的藥量到達作用部位.約2%以原形,其余以代謝物的形式從尿液中排泄.血濃度半衰期為2～4分鐘.【適應(yīng)證】去極化型骨骼肌松弛藥.可用于全身麻醉時氣管插管和術(shù)中維持肌松.【用法用量】本品必須在具備輔助或控制呼吸的條件下使用:(1)氣管插管時，1～1.5mg/kg,最高2mg/kg;小兒1～2mg/kg,用0.9%氯化鈉注射液稀釋到每ml含10mg,靜脈或深部肌內(nèi)注射,肌內(nèi)注射一次不可超過150mg.(2)維持肌松:一次150～300mg溶于500ml5%～10%葡萄糖注射液或1%鹽酸普魯卡因注射液混合溶液中靜脈滴注。第七十八頁，共91頁。【不良反應(yīng)】(1)高血鉀癥:本品引起肌纖維去極化時使細胞內(nèi)K+迅速流至細胞外.正常人血鉀上升0.2～0.5mmol/L;嚴重燒傷、軟組織損傷、腹腔內(nèi)感染、破傷風、截癱及偏癱等,在本品作用下引起異常的大量K+外流致高血鉀癥,產(chǎn)生嚴重室性心律失常甚至心搏停止.(2)心臟作用:本品的擬乙酰膽堿作用可引起心動過緩、結(jié)性心律失常和心搏驟停,尤其是重復(fù)大劑量給藥最易發(fā)生。(3)眼內(nèi)壓升高:本品對眼外肌引起痙攣性收縮以致眼壓升高。(4)胃內(nèi)壓升高:最高可達40cmH2O,并可引起飽胃病人胃內(nèi)容反流誤吸.(5)惡性高熱:多見于本品與氟烷合用的病人;也多發(fā)生于小兒.(6)術(shù)后肌痛.給藥后臥床休息者肌痛輕而少,1～2天內(nèi)即起床活動者肌痛劇而多.(7)可能導(dǎo)致肌張力增強.以胸大肌最為明顯,其次是腹肌,嚴重時波及肱二頭肌和股四頭肌等.這時不僅機體總的氧耗量加大,足以引起胃內(nèi)壓甚至顱內(nèi)壓升高.【禁忌證】(1)腦出血、青光眼、視網(wǎng)膜剝離、白內(nèi)障摘除術(shù)、低血漿膽堿酯酶、嚴重創(chuàng)傷大面積燒傷、上運動神經(jīng)元損傷的病人及高鉀血癥患者禁用.

(2)使用抗膽堿酯酶藥者慎用.【注意事項】(1)不具備控制或輔助呼吸條件時,嚴禁使用.(2)忌在病人清醒下給藥.(3)嚴重肝功能不全、營養(yǎng)不良、晚期癌癥、嚴重貧血、年老體弱、嚴重電解質(zhì)紊亂等患者慎用.(4)接觸有機農(nóng)藥患者,已證明無血漿膽堿酯酶減少或抑制者,方能使用至足量.(5)為了解除本品肌松作用引起的短暫纖維顫動,可預(yù)先靜脈注射小劑量非去極化肌松藥（維庫溴銨0.5mg）(6)預(yù)先給予阿托品可防止本品對心臟的作用.(7)出現(xiàn)長時間呼吸停止,必須用人工呼吸,亦可輸血,注射干血漿或其他擬膽堿酯酶藥,但不可用新斯的明.【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦慎用.【藥物相互作用】(1)本品在堿性溶液中分解,故不宜與硫噴妥鈉混合注射,(2).下列藥物可降低假性膽堿酯酶活性,而增強本品的作用:①抗膽堿酯酶藥,②環(huán)磷酰胺、氮芥、塞替哌等抗腫瘤藥,③普魯卡因等局麻藥,④單胺氧化酶抑制藥、雌激素等,(3)與下列藥物合用也須謹慎:如,吩噻嗪類、普魯卡因胺、奎尼丁.卡那霉素、多粘菌素B、新霉素等有去極化型肌松作用,能增強本品作用,【藥物過量】大劑量使用后可出現(xiàn)快速耐受性或雙相阻滯.【規(guī)格】(1)1ml:50mg(2)2ml:100mg第七十九頁，共91頁。按化學結(jié)構(gòu)分為：

異喹啉類：筒箭毒堿、阿曲庫胺類固醇銨類：泮庫銨

哌庫銨非除極化型肌松藥第八十頁，共91頁。

該類藥物為競爭性骨骼肌松弛藥，與ACh競爭N2受體，本類藥物經(jīng)典的藥物為筒箭毒堿。以筒箭毒堿為代表，闡明其藥理用。第八十一頁，共91頁。第八十二頁，共91頁。

筒箭毒堿

（d-tubocuratine)[來源]

箭毒是南美印地安人用數(shù)種植物制成的浸膏，涂于箭頭，使中箭動物四肢麻痹不能動彈。用竹筒裝的稱筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分為筒箭毒堿。臨床應(yīng)用的筒箭毒堿系植物浸膏箭毒提取的生物堿，其右旋體具有活性。第八十三頁，共91頁。[性質(zhì)]：

1.屬于季銨類化合物，口服不吸收，主要經(jīng)靜脈給藥。2分起效，5分達高峰，40分恢復(fù)正常2.AchE抑制劑新斯的明可拮抗其肌松作用。肌松順序：眼頭部頸四肢軀干膈肌恢復(fù)時順序相反。第八十四頁，共91頁。

藥物作用消失后，其恢復(fù)順序相反，膈肌首先恢復(fù)，若劑量加大，可引起肋間肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。

肌松以外的作用促進體內(nèi)組胺釋放

神經(jīng)節(jié)阻滯作用

BP第八十五頁，共91頁。去極化型肌松藥分類及其特點比較

天然生物堿（環(huán)芐基異喹啉）

筒箭毒堿

（d-tubocurarine)腎消除肝消除

芐基異喹啉

阿曲庫銨(atracurium）血漿膽堿脂酶水解中效2－430－40長效4－680－120分類及藥物肌松特性起效時間(分)持續(xù)時間(分)消除方式第八十六頁，共91頁。第八十七頁，共91頁。注射用維庫溴胺：【藥品名稱】通用名：注射用維庫溴銨商品名：英文名：VecuronimBromideforInjection漢語拼音名：ZhusheyeyongWeikuxiuan本品主要成分：維庫溴銨化學名稱：１-(3α，17β-二乙酰基-2β哌啶基-5α-雄烷基-16β羥基)-1-甲基哌啶溴化銨鹽。結(jié)構(gòu)式：(見13)分子式C34H57Br2N2O4分子量637.74【成份】【性狀】為白色凍干粉末?！咀饔妙悇e】【藥理毒理】本品為單季銨類固醇類中效非去極化肌松藥，結(jié)構(gòu)與泮庫溴銨相似，通過與乙酰膽堿競爭位于橫紋肌運動終板的煙堿樣受體而阻斷神經(jīng)末梢與橫紋肌之間的傳導(dǎo)。與去極化神經(jīng)肌肉阻斷藥，如琥珀酰膽堿不同，本品不引起肌纖維成束顫動。靜脈注射0.08-0.1mg/kg1分鐘內(nèi)顯效，3-5分鐘達高峰，維持時間30-90分鐘。肌松效能較氯化筒箭毒堿強3倍；無阻斷迷走神經(jīng)作用，由于維庫溴銨不引起心率增快，故適用于心肌缺血及心臟病人，但應(yīng)用興奮迷走神經(jīng)藥及β-受體阻斷劑容易產(chǎn)生心動過緩。本品組胺釋放作用弱，也有支氣管痙攣及過敏反應(yīng)，但很少見?！舅幋鷦恿W】靜脈注射后體內(nèi)迅速分布，主要分布于細胞外液，T1/2α(分布半衰期)大約2.2±1.4分鐘。主要經(jīng)肝臟代謝為３－羥基衍生物約5%，保留部分活性(約為原形藥物的50%)，藥物原形和代謝物主要由膽汁排泄。大約40%-80%以單季銨形式經(jīng)膽汁排泄，15%-30%經(jīng)腎排泄。T1/2β(消除半衰期)約30-80分鐘。腎功能衰竭時可通過肝臟消除來代償。心血管疾病、高齡、水腫等導(dǎo)致分布容量增加，均可延長起效時間?！具m應(yīng)癥】主要作為全麻輔助用藥，用于全麻時的氣管插管及手術(shù)中的肌肉松弛。【用法和用量】本品僅供靜脈注射或靜脈滴注，不可肌注。溶劑：本品可用下列注射液溶解成1mg/ml濃度供用，滅菌注射用水、5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液、乳酸林格氏液、葡萄糖氯化鈉注射液；稀釋劑：本品用滅菌注射用水溶解后，可用下列注射液混合稀釋40mg/L濃度供用，0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、林格氏液、葡萄糖林格氏液。(1)成人常用量①氣管插管