(1.22)-8-2富貴病生理學(xué)糖尿病

富貴病一一糖尿病一、疾病定義糖尿病是一組因胰島素絕對或相對分泌不足和（或）胰島素利用障礙引起的碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂性疾病，以高血糖為主要標(biāo)志。糖尿病的典型臨床表現(xiàn)為“三多一一少”，即多飲、多尿、多食和體重下降，以及血糖高、尿液中含有葡萄糖等，病程久可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織器官的慢性進(jìn)行性病變、功能減退及衰竭，病情嚴(yán)重或應(yīng)激時可引起急性嚴(yán)重代謝紊亂。糖尿病是導(dǎo)致心腦血管疾病、死亡、截肢、失明、腎功能衰竭和心力衰竭的重要原因。二、流行病學(xué)糖尿病是常見病、多發(fā)病，目前在全球范圍內(nèi)，糖尿病的患病率和發(fā)病率急劇攀升。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）2017年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示:全球糖尿病成人患者約有4.25億，全球20-79歲女性的糖尿病患病率約為84%,男性患病率約為91%。預(yù)計到2045年，糖尿病患者可能達(dá)到6.29億。三、病因.遺傳因素遺傳因素在1型糖尿病發(fā)病中起重要作用，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有50多個遺傳變異與1型糖尿病的遺傳易感性有關(guān)。2型糖尿病的發(fā)生同樣與遺傳因素相關(guān)，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)400多個遺傳變異與2型糖尿病或高血糖發(fā)生的風(fēng)險相需要注意的是，遺傳背景只是賦予個體一定程度的疾病易感性，并不足以致病，-般是在環(huán)境因素的作用下多個基因異常的總體效用導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。.環(huán)境（體外）因素與1型糖尿病發(fā)生相關(guān)的環(huán)境因素不明，病毒感染可能是導(dǎo)致1型糖尿病的環(huán)境原因之一，包括風(fēng)疹病毒、腮腺炎病毒、柯薩奇病毒等，這些病毒可直接損傷胰島B細(xì)胞，并可啟動自身免疫反應(yīng)進(jìn)一步損傷胰島B細(xì)胞。一些化學(xué)毒物如滅鼠劑毗甲硝苯胭等，也可導(dǎo)致胰島細(xì)胞的破壞，從而誘發(fā)1型糖尿病。近幾年來，隨著程序性死亡受體1(PD-1)抑制劑在腫瘤治療中的廣泛使用，該類藥物所導(dǎo)致的1型糖尿病患者的數(shù)量也有明顯增多。環(huán)境因素在2型糖尿病的發(fā)生中顯得尤其重要，具體包括年齡增長、現(xiàn)代生活方式、營養(yǎng)過剩、體力活動不足等等。導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險增高的最重要環(huán)境因素是導(dǎo)致不良生活方式形成的社會環(huán)境。.自身免疫系統(tǒng)缺陷在環(huán)境因素和遺傳因素的共同作用下，免疫系統(tǒng)對產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞發(fā)動攻擊，即自身免疫，導(dǎo)致胰島B細(xì)胞損傷和消失并最終導(dǎo)致胰島素分泌減少或缺乏。四、分類.1型糖尿病少見，常在幼年和青少年階段發(fā)病，在我國與糖尿病患者的1%以下。病因上可分為免疫介導(dǎo)性和特發(fā)性發(fā)病機(jī)制不明)。發(fā)病機(jī)制主要為因胰島B細(xì)胞被破壞，導(dǎo)致胰島素絕對缺乏或顯著減少。.2型糖尿病常見，在我國占糖尿病患者的95%以上，病因包括胰島素抵抗。胰島素進(jìn)行性分泌不足或兩者兼有。.特殊類型糖尿病胰島細(xì)胞功能遺傳性缺陷所致糖尿病。罕見，多有家族遺傳史。基因突變導(dǎo)致胰島B細(xì)胞功能缺陷，進(jìn)而使胰島素產(chǎn)生減少。.胰島素作用遺傳性缺陷所致糖尿病罕見，可有家族遺傳史。胰島素受體基因異常，胰島素不能發(fā)揮作用導(dǎo)致的胰島素抵抗。.胰腺外分泌疾病所致糖尿病罕見，繼發(fā)于胰腺疾病或全身代謝性疾病，如血色病。多見于創(chuàng)傷、胰腺切除術(shù)后，胰腺炎、胰腺腫瘤等疾病或代謝性疾病所導(dǎo)致的胰島損傷或缺失。.其他內(nèi)分泌疾病所致糖尿病罕見，繼發(fā)于其他內(nèi)分泌疾病。多見于肢端肥大、胰高血糖素瘤、嗜倍細(xì)胞瘤等過度產(chǎn)生有升高血糖作用激素的內(nèi)分泌疾病。.藥物或化學(xué)品所致糖尿病罕見，與藥物的副作用有關(guān)。很多藥物如腎上腺皮質(zhì)激素類藥物、PD-1類抗腫瘤藥物會導(dǎo)致血糖開高或胰品分泌功能損傷。.感染所致糖尿病罕見，一些糖尿病患者在發(fā)病前可有病毒感染。在遺傳易感個體中，某些病毒感染可導(dǎo)致胰島細(xì)脆致糖尿病，可能參與了免疫介導(dǎo)1型糖尿病的發(fā)生。.不常見的免疫介導(dǎo)性糖尿病罕見，多見于女性，可同時伴發(fā)其他自身免疫病?？赡芘c免疫介導(dǎo)產(chǎn)生胰島細(xì)胞抗體有關(guān)。.其他與糖尿病相關(guān)的遺傳綜合征多有遺傳綜合征伴糖尿病，如血色病、脂肪營養(yǎng)不良綜合征等。多數(shù)病因不明。.妊娠期糖尿病妊娠前和妊娠早期無糖尿病，妊娠期24周后首次發(fā)現(xiàn)的高血糖。病因主要為妊娠后胰島素抵抗增加和胰島素分泌相對不足導(dǎo)致高血糖。五、癥狀.早期癥狀糖尿病早期其實(shí)是指糖尿病前期，這個階段般都沒有明顯的不適癥狀和臨床表現(xiàn)，主要依靠檢測血糖而發(fā)現(xiàn)。1型糖尿?。憾嘁娪谇嗌倌辏话闫鸩≥^急，在疾病得到診斷和治療前可表現(xiàn)為“三多一少”，即多飲、多尿、多食和體重下降，少數(shù)患者可能會以糖尿病酮癥酸中毒昏迷或急腹癥為首次發(fā)病表現(xiàn)。一般從起病之初就需要胰島素治療。也有部分成年患者起病緩慢，早期無明顯的臨床表現(xiàn)，需要借助血糖檢測方能發(fā)現(xiàn)本病。2型糖尿?。阂猿赡耆硕嘁姡Ｔ?0歲以后起病，大多起病隱匿，半數(shù)患者早期無任何癥狀，很多患者因出現(xiàn)慢性并發(fā)癥或在健康體檢時發(fā)現(xiàn)患病，常有家族史。經(jīng)常與肥胖癥、血脂異常、高血壓等疾病同時或者先后發(fā)生。隨著我國青少年人群中肥胖患病率的增加，在40歲前發(fā)生糖尿病的人數(shù)逐漸增多。有些血糖明顯增高的糖尿病患者還可以有視力改變、皮膚感染、外陰炎(女性)、包皮炎(男性)、牙齦炎等。在糖尿病發(fā)病過程的早期，有些患者可有低血糖表現(xiàn)，即在餐后3-5小時后出現(xiàn)心慌惡心、出冷汗等癥狀。.并發(fā)癥和(或)伴發(fā)病表現(xiàn)當(dāng)病情進(jìn)展到并發(fā)癥時，會出現(xiàn)相應(yīng)器官受損的癥狀。(1)眼睛血糖長期升高可導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管病變，引起視力下降甚至失明。糖尿病患者發(fā)生白內(nèi)障、青光眼等眼病的機(jī)會也明顯增高。(2)足部足部受傷后傷口難于愈合，可出現(xiàn)傷口感染和潰瘍(糖尿病足)。病情嚴(yán)重者，可發(fā)生全身感染和骨髓炎等，治療效果差時可導(dǎo)致截肢。(3)心血管動脈粥樣硬化的危險因素如肥胖、高血壓、血脂異常在糖尿病人群中發(fā)生率高，因此，糖尿病患者患動脈粥樣硬化的患病率較高、發(fā)病更早、病情進(jìn)展較快。(4)腎臟造成糖尿病腎病，最終可能弓致腎功能衰竭，是糖尿病致死的重要原因。腎功能衰竭嚴(yán)重時需要依靠透析和腎移植來維持生命。(5)神經(jīng)最常見的是多發(fā)性神經(jīng)炎，產(chǎn)生肢端感覺異常，感覺過敏、刺痛、灼熱感襪套樣的感覺，是導(dǎo)致糖尿病足的主要原因。糖尿病還可以影響自主神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致胃腸功能生殖系統(tǒng)功能和心勝功能的素亂。(6)感染精尿病容易井發(fā)各種細(xì)菌、真菌感染，如反復(fù)發(fā)作的骨孟腎炎、膀胱炎,拜痛等皮膚化膿感染，足癬體癬等真菌感染等。六、診斷標(biāo)準(zhǔn)糖代謝狀態(tài)分類糖代謝分類靜脈血漿葡萄糖(mmol/L)/空腹血糖葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)2小時血糖正常血糖<6.1<7.8空腹血糖受損6.1~7.0<7,8糖耐量減低<7.0糖尿病>7.0>11,1注：空腹血糖受損和糖耐量減低統(tǒng)稱為糖調(diào)節(jié)受損。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病癥狀：高血糖所導(dǎo)致的多飲、多尿、多食、體重下降、皮膚瘙癢、視力模糊等急性代謝紊亂表現(xiàn)。>7.0>11,1或空腹血糖或葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)2小時血糖>7.0>11,1聯(lián)合國糖尿病日前身是世界糖尿病日(WorldDiabetesDay'W