確認與驗證培訓(xùn)課件

確認與驗證GMP相關(guān)知識培訓(xùn)驗證辦第一頁，共三十四頁?！按_認與驗證”的定義確認驗證證明廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器能正確運行并可達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。只有了解何為確認與驗證，才能更好地開展確認與驗證工作確認常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備及檢驗儀器驗證常用于操作規(guī)程（或方法）生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。第二頁，共三十四頁。GMP條例第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。系統(tǒng)影響性評估（SIA）部件影響性評估（CIA）第三頁，共三十四頁。GMP條例第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。第四頁，共三十四頁。預(yù)防性維護保養(yǎng)校驗變更控制驗證狀態(tài)保持的主要手段生產(chǎn)過程控制控制產(chǎn)品年度回顧再驗證管理第五頁，共三十四頁。GMP條例第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預(yù)定的目標。第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關(guān)鍵信息。第一百四十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。第一百四十八條確認或驗證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報告，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。第六頁，共三十四頁。驗證組織架構(gòu)第七頁，共三十四頁。驗證的職能機構(gòu)的職責(zé)通常驗證部門的職責(zé)包括但不限于：驗證管理和操作規(guī)程的制訂和修訂；變更控制的審核；驗證計劃、驗證方案的制訂和監(jiān)督實施；參加企業(yè)新建和改建項目的驗證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗證；企業(yè)驗證總計劃的制訂、修訂和執(zhí)行情況的監(jiān)督。第八頁，共三十四頁。驗證的職能機構(gòu)的職責(zé)通常驗證部門的職責(zé)包括但不限于：驗證管理和操作規(guī)程的制訂和修訂；變更控制的審核；驗證計劃、驗證方案的制訂和監(jiān)督實施；參加企業(yè)新建和改建項目的驗證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗證；企業(yè)驗證總計劃的制訂、修訂和執(zhí)行情況的監(jiān)督。第九頁，共三十四頁。驗證文件的管理驗證文件包括哪些內(nèi)容驗證總計劃（VMP）驗證方案驗證記錄驗證報告標準操作規(guī)程（SOP）第十頁，共三十四頁。驗證總計劃(validationMasterPlan，VMP)又稱驗證規(guī)劃，是項目工程整個驗證計劃的概述，是指導(dǎo)企業(yè)進行驗證的綱領(lǐng)性文件。是為公司的整個驗證工作的實施提供政策、導(dǎo)向以及公司生產(chǎn)、設(shè)施、系統(tǒng)和質(zhì)量計劃的總體情況。闡述企業(yè)應(yīng)進行驗證的各個系統(tǒng)、驗證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗證應(yīng)達到的目標，即驗證合格標準和實施計劃。第十一頁，共三十四頁。驗證總計劃(VMP)的目的保證驗證方法的一致性和合理性界定工藝、設(shè)備，使其處于受控狀態(tài)是制定驗證程序、方案及報告的基礎(chǔ)為驗證的有效實施提供保證作為相關(guān)人員的培訓(xùn)工具第十二頁，共三十四頁。驗證總計劃(VMP)包含的內(nèi)容批準頁和目錄介紹和目的設(shè)施和工藝描述人員、計劃和時間表驗證委員會成員職責(zé)工藝控制因素需驗證的設(shè)備、儀器、工藝和系統(tǒng),合格標準文件，如驗證方案和報告標準操作規(guī)程(SOPs)培訓(xùn)及其要求，使各個項目的驗證執(zhí)行人員可以清楚的知道驗證的方法和接受標準第十三頁，共三十四頁。驗證總計劃(VMP)包含的內(nèi)容分析方法的驗證；計算機系統(tǒng)驗證；下次驗證的間隔周期；下次驗證的間隔時間；新工藝的周期驗證；意外事件（不利因素），例如，動力停止，計算機的損壞和修復(fù)，過濾器的完整性檢驗失敗；關(guān)鍵可接受的標準；確保系統(tǒng)布局方法的文件，例如：培訓(xùn)記錄，原數(shù)據(jù)的保留記錄，校驗記錄，驗證方案，驗證報告等相關(guān)的SOPs列表計劃和日程驗證的場地第十四頁，共三十四頁。驗證方案應(yīng)該能夠清楚地描述出驗證程序。至少應(yīng)該包括：

—重要的背景信息，驗證目的

—負責(zé)人員，SOP的描述

—設(shè)備（包括驗證前后的校驗）

—相關(guān)產(chǎn)品和工藝的標準，驗證類型和頻率

—應(yīng)該清楚地確定需要驗證的工藝和/或參數(shù)驗證方案應(yīng)在審核并得到批準后實施。第十五頁，共三十四頁。驗證報告應(yīng)反映驗證方案的要素內(nèi)容至少包括：簡介—概述驗證總結(jié)的內(nèi)容和目的。系統(tǒng)描述—對所驗證的系統(tǒng)進行簡要描述，包括其組成、功能以及在線的儀器儀表等情況。相關(guān)的驗證文件—將相關(guān)的驗證計劃、驗證方案、驗證報告列一索引，以便必要時進行追溯調(diào)查。人員及職責(zé)—說明參加驗證的人員及各自的職責(zé)，特別是外部資源的使用情況。驗證的實施情況—預(yù)計要進行哪些試驗，實際實施情況如何。驗證合格的標準—可能的情況下標準應(yīng)用數(shù)據(jù)表示。如系法定標準、藥典標準或規(guī)范的通用標準(如潔凈區(qū)的級別)，應(yīng)注明標準的出處，以便復(fù)核。驗證實施的結(jié)果—各種驗證試驗的主要結(jié)果。偏差及措施—闡述驗證實施過程中所發(fā)現(xiàn)的偏差情況以及所采取的措施。驗證的結(jié)論—明確說明被驗證的子系統(tǒng)是否通過驗證并能否交付使用。第十六頁，共三十四頁。GMP條例第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預(yù)定的目標：

（一）設(shè)計確認應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標準；

（三）運行確認應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標準；

（四）性能確認應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準；

（五）工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。第十七頁，共三十四頁。驗證的生命周期第十八頁，共三十四頁。確認的階段設(shè)計確認（DQ）

安裝確認（IQ）運行確認（OQ）性能確認（PQ）4123第十九頁，共三十四頁。確認確認應(yīng)在生產(chǎn)工藝驗證實施前完成。確認的過程應(yīng)有邏輯性、系統(tǒng)性，應(yīng)起始于廠房、設(shè)備、公用設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計階段。根據(jù)設(shè)備、公用設(shè)施或系統(tǒng)的功能和操作，可能僅要求安裝確認(IQ)和運行確認(OQ)，因為設(shè)備、公用設(shè)施或系統(tǒng)的正確運行足以證明其性能。設(shè)備、公用設(shè)施和系統(tǒng)隨后應(yīng)按照常規(guī)計劃進行維護、監(jiān)控和校準。主要設(shè)備以及關(guān)鍵公用設(shè)施和系統(tǒng)需要進行IQ、OQ和PQ確認期間，應(yīng)準備操作、維護和校驗的所有SOP。應(yīng)對操作人員進行培訓(xùn)并保存培訓(xùn)記錄。第二十頁，共三十四頁。設(shè)計確認應(yīng)提供文件證據(jù)證明符合設(shè)計標準。第二十一頁，共三十四頁。安裝確認應(yīng)提供文件證據(jù)證明安裝已完成且結(jié)果符合要求。在安裝確認過程中，應(yīng)核對采購標準、圖紙、手冊、備件清單、供應(yīng)商詳情?？刂坪蜏y量裝置應(yīng)經(jīng)校驗。第二十二頁，共三十四頁。運行確認應(yīng)提供書面證據(jù)證明公用設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備以及所有的部件能按運行標準操作。應(yīng)設(shè)計測試以證明在整個正常運行范圍內(nèi)及其運行條件的上下限（包括最差條件）時都能正常運行。應(yīng)測試運行控制、報警、開關(guān)、顯示以及其他運行要素。應(yīng)完整闡述根據(jù)統(tǒng)計學(xué)方法而進行的測量。第二十三頁，共三十四頁。性能確認應(yīng)提供文件證據(jù)證明公用設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備以及所有的部件在常規(guī)使用中能持續(xù)一致地符合性能標準。應(yīng)收集覆蓋適當(dāng)時間段的測試結(jié)果以證明一致性。第二十四頁，共三十四頁。GMP條例第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。第二十五頁，共三十四頁。驗證的方法前驗證

同步驗證回顧性驗證

再驗證

4123第二十六頁，共三十四頁。GMP條例第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進行確認或驗證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準。第一百四十四條確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果第二十七頁，共三十四頁。再驗證的分類強制性再驗證改變性再驗證定期再驗證第二十八頁，共三十四頁。GMP條例第一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。第二十九頁，共三十四頁。強調(diào)應(yīng)驗證設(shè)備使用與清潔的間隔時間，以及已清潔設(shè)備可保留的時間，并通過驗證確定清潔的間隔時間和清潔方法。通常只有接觸產(chǎn)品設(shè)備表面的清潔規(guī)程需要驗證。某些場合下，還應(yīng)考慮不直接接觸產(chǎn)品的部分。.強調(diào)了為確認清潔規(guī)程的效力，應(yīng)進行清潔驗證。并且應(yīng)根據(jù)所涉及的物料，合理的確認產(chǎn)品殘留、清潔劑和微生物污染的限度標準。這個限度標準應(yīng)該是可以達到的，能夠被證實的。強調(diào)了應(yīng)使用經(jīng)驗證的、檢出靈敏度高的檢驗方法來檢測殘留或污染物。每種分析方法或儀器的檢測靈敏度應(yīng)足以檢測出設(shè)定合格限度水平的殘留或污染物。1324清潔驗證清潔驗證的重點第三十頁，共三十四頁。GMP條例第一百四十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證的結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。強調(diào)工藝驗證報告與工藝規(guī)程和相關(guān)操作規(guī)程一致性，確保工藝驗證的狀態(tài)的有效控制。第三十一頁，共三十四頁?？偨Y(jié)確認與驗證是GMP的基本組成部分。企業(yè)應(yīng)建立和維護驗證主計劃，明確驗證職責(zé)，確定技術(shù)要求，以保證驗證方法的一致性和合理性。企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)的工藝要求、復(fù)雜性、技術(shù)實現(xiàn)性等因素選擇系統(tǒng)、合理的確認和驗證方法對設(shè)施、設(shè)備、工藝、清潔和滅菌方法、檢驗方法、計算機化系統(tǒng)進行確認與驗證實施，保持驗證文件的相關(guān)文件。通過產(chǎn)品/系統(tǒng)回顧、生產(chǎn)過程控制、變更控制、驗證管理等方式界定工藝和設(shè)備保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。首次確認或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。第三十二頁，共三十四頁。謝謝大家如有不當(dāng)之處敬請指正第三十三頁，共三十四頁。內(nèi)容總結(jié)確認與驗證。第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認與驗證的文件和記錄，并能以