乙肝抗病毒藥物簡要匯總學(xué)習(xí)(一)20181021

乙肝抗病毒藥物簡要匯總學(xué)習(xí)(一)20181021第一頁，共9頁。1.抗乙肝病毒藥物分類抗乙肝病毒藥物目前可分為：?干擾素，聚乙二醇干擾素?核苷類似物?免疫調(diào)節(jié)藥物（胸腺肽α-1）?植物提取藥物（苦參素）

核苷類似物分三類：L-核苷類（拉米夫定、替比夫定和恩曲他濱）?脫氧鳥苷類似物（恩替卡韋）?無環(huán)核苷磷酸鹽化合物（阿德福韋酯和替諾福韋酯）。優(yōu)點(diǎn)：三性“有效性、易行性、安全性”缺點(diǎn)：療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復(fù)發(fā)第二頁，共9頁。1：干擾素（普通干擾素、長效干擾素）：療效與麻煩同在的“富人藥”?優(yōu)點(diǎn)是有固定療程、不產(chǎn)生病毒耐藥、HBeAg,HBsAg血清轉(zhuǎn)換率高且應(yīng)答持久、具有調(diào)節(jié)免疫和抗病毒雙重功效；

缺點(diǎn)：需皮下注射、價格較高、不良反應(yīng)較多等（流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等）價格昂貴，半衰期短：普通干擾素70塊錢左右1支，隔天打1支，一個月下來就耗去一千多塊錢。長效干擾素貴得更是驚人，1支的價格在1000-1400元之間，這樣一個月下來也要5000多塊，優(yōu)勢是一個星期打一次就行了，效果優(yōu)于普通干擾素。干擾素的療程至少半年，這半年下來普通干擾素大約要六七千元，長效干擾素大約要三萬五。優(yōu)先采用干擾素治療病情階段：病毒載量低于109、高ALT水平、HBeAg低滴度、女性、非母嬰傳播、病程短、肝纖維化程度輕且無合并其他肝炎病毒感染者第三頁，共9頁。2：拉米無限好，只是近黃昏？作用機(jī)制：拉米夫定進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)通過抑制HBV過程中必需的酶――HBV聚合酶，有效阻止病毒的合成和復(fù)制，適用于HBV活動性復(fù)制的慢乙肝成年病人（16歲以上）。拉米夫定優(yōu)點(diǎn)：A.第一個優(yōu)點(diǎn)是起效非常快，很多病人用藥大約1周后就后顯現(xiàn)療效，HBV-DNA平均陰轉(zhuǎn)時間比干擾素治療提前2個月。B.第二個優(yōu)點(diǎn)是HBV-DNA下降幅度大，陰轉(zhuǎn)率高，在使用的頭2~3個月，DNA一般能下降2~3個對數(shù)級，如從107下降到105~104，用到半年左右有超過一半的人DNA都能陰轉(zhuǎn)。C.第三個優(yōu)點(diǎn)是適應(yīng)范圍廣，由于其毒副作用低，一些病情危重不宜使用干擾素的病例在使用拉米夫定后能夠獲得較好療效，加上拉米夫定只需每天口服一粒，較干擾素大為方便。拉米夫定缺點(diǎn)：高變異率限制了拉米夫定的長期應(yīng)用，乙肝患者發(fā)生病毒變異的比例增高，第1年為14%，第2年變?yōu)?8%；第三年變?yōu)?9%；第四年變?yōu)?6%。第四頁，共9頁。3：阿德福韋：拉米耐藥后的新希望其實(shí)，阿德福韋在抗病毒能力方面并不比拉米夫定強(qiáng)，甚至可以說弱于后者。這體現(xiàn)在其抗病毒速度沒有拉米夫定快，起效時間慢，而且抗病毒的強(qiáng)度不夠高。阿德福韋一般使用3個月后才起效，很少在1~2個月DNA就能陰轉(zhuǎn)的。所以阿德福韋一度被列為二線藥物。阿德福韋同樣會產(chǎn)生耐藥，但出現(xiàn)的機(jī)會比拉米夫定更小，出現(xiàn)耐藥病毒變異的時間也更晚一些。賀維力在國外使用較早，參考國外的研究資料，阿德福韋耐藥發(fā)生率數(shù)據(jù)是第1、2、3年分別為0%、1.6%、3.1%不良反應(yīng)：腎功能損害，對于長期應(yīng)用阿德福韋治療者，在治療過程中應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測腎功能。除了拉米夫定，阿德福韋、恩替卡維也要遵醫(yī)囑停藥第五頁，共9頁。4：恩替卡韋：令人驚喜的一匹黑馬?恩替卡韋病毒抑制能力最強(qiáng)。臨床研究數(shù)據(jù)表明，100%乙肝病毒DNA小于8次方的患者在服用潤眾恩替卡韋分散片治療3年后?HBV?DNA?水平降至檢測限以下，而在乙肝病毒DNA高于8次方的慢性乙肝患者中，這一比例為77%恩替卡韋病毒抑制能力最快?！吨袊砸倚透窝追乐沃改稀方ㄗh：對于初次使用核苷（酸）類似物的患者，建議使用具有高抗病毒活性、低耐藥性的藥物。臨床研究發(fā)現(xiàn)，以潤眾恩替卡韋分散片為代表的恩替卡韋可快速降低血液?HBV?DNA?水平，治療?12?周病毒降低超過?5次方，治療48?周即可使?75％的患者乙肝病毒DNA水平下降到檢測水平以下。在同等條件下，恩替卡韋是現(xiàn)有抗病毒藥物中最快實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)陰性的治療藥物。潤眾恩替卡韋分散片耐藥性優(yōu)勢明顯。在現(xiàn)有的抗病毒藥物中，阿德福韋酯的耐藥率較低，阿德福韋酯治療2年的累計(jì)基因耐藥變異率僅為3%。替比夫定每年的耐藥率約25%，恩替卡韋治療3年的耐藥率不足1%，6年的耐藥率為1.2%。第六頁，共9頁。5.替諾福韋：未來乙肝用藥的主流TDF的強(qiáng)效低耐藥的特點(diǎn)已經(jīng)被學(xué)術(shù)界廣泛認(rèn)可，臨床研究顯示其對乙肝病毒（HBV）單獨(dú)感染、HBV合并HIV感染及拉米夫定（LMV）耐藥CHB患者具有良好的抗HBV作用。而最新的研究也表明，TDF單藥治療單純的HBV感染有著良好的療效和安全性[3]?；赥DF強(qiáng)效抗HBV活性、安全性和高基因屏障，國際、國內(nèi)多個指南推薦將TDF作為CHB抗病毒治療的一線用藥對于ADV應(yīng)答不佳和耐藥患者，目前臨床數(shù)據(jù)顯示TDF單藥治療或FTC/TDF聯(lián)合治療均可獲得良好療效。TDF是一種抗HBV的強(qiáng)效、耐藥屏障高的核苷（酸）類藥物。早期的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，TDF治療HBeAg陽性和陰性患者抑制病毒的能力均優(yōu)于ADV，且TDF單藥或與其他核苷（酸）類藥物聯(lián)合用藥對明確的LAM和ADV耐藥者有效。近期研究顯示，TDF治療失代償性肝硬化患者亦安全、有效。單純HBV感染者進(jìn)行TDF治療4年耐受性較好，無耐藥發(fā)生，無明顯的腎毒性報告第七頁，共9頁。6.替諾福韋艾拉酚胺：替諾福韋升級版

替諾福韋艾拉酚胺（TAF）也被稱為“替諾福韋二代”，是美國吉利德公司推出的繼“替諾福韋”之后又一抗乙肝病毒的重磅藥物TAF的優(yōu)勢：耐藥性