抗病毒藥物的合理應(yīng)用

關(guān)于抗病毒藥物的合理應(yīng)用第1頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月概述病毒感染，特別是“非典、H1N1、H7N9”的肆虐,已成為現(xiàn)代社會人們關(guān)注的一個沉重話題。有數(shù)據(jù)顯示，約60%的流行性傳染病是由病毒感染引起的?？共《舅幬锏难芯颗c開發(fā),自然成了醫(yī)藥界投資的熱點。乙肝免疫球蛋白、齊多夫定、拉米夫定、干擾素等一系列抗病毒藥品已成新寵。第2頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月病毒非細胞型微生物，無完整細胞結(jié)構(gòu)。病毒體微小，體積20~300nm，可通過濾菌器。1.

病毒生活代謝特征：沒有自己的代謝系統(tǒng)，只能寄生于其他細胞內(nèi)，利用宿主細胞的酶進行代謝、復(fù)制。2.增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA為模板，通過轉(zhuǎn)錄和(或)逆轉(zhuǎn)錄、翻譯等復(fù)雜的生化過程，復(fù)制DNA或RNA，合成蛋白質(zhì)，通過組裝產(chǎn)生更多的病毒顆粒。第3頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月病毒生活周期：

①吸附并穿透侵入易感細胞。②脫殼。③合成核酸多聚酶。④合成核酸。⑤合成蛋白質(zhì)及翻譯后修飾。⑥各部分組裝成病毒顆粒。⑦從宿主細胞釋放出更多的病毒體。第4頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月抗病毒藥的作用機制①阻止病毒吸附（肝素、帶陰電荷的多糖）②阻礙病毒穿入和脫殼（金剛烷胺）③抑制核酸合成藥（逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥）④抑制蛋白質(zhì)合成藥（干擾素）⑤干擾蛋白質(zhì)合成后修飾藥（蛋白酶抑制藥）⑥干擾組裝藥（干擾素、金剛烷胺）⑦抑制病毒釋放藥（神經(jīng)酰胺酶抑制藥）第5頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月口服生物利用度為75%，在體內(nèi)不被代謝，90%以原形經(jīng)腎排泄。【適應(yīng)癥】用于帕金森病、帕金森綜合癥，防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染?！居梅ㄓ昧俊颗两鹕。?00mg/次，一日1~2次，一日最大劑量為400mg?？共《荆?00mg,1次/日或100mgQ12h?！静涣挤磻?yīng)及防治】眩暈、失眠、視網(wǎng)膜炎、周圍水腫、直立性低血壓、神經(jīng)質(zhì)、精神錯亂、共濟失調(diào)、充血性心力衰竭。停藥后上述癥狀可迅速消失。嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)用毒扁豆素可暫時逆轉(zhuǎn)。金剛烷胺常用抗病毒藥物的臨床應(yīng)用第6頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月口服吸收快，F(xiàn)約45%；長期用藥后腦脊液內(nèi)藥物濃度可達同期血濃度的67%；能透過胎盤屏障。在肝內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎排泄。

【臨床應(yīng)用】①防治病毒性上呼吸道感染。②本品口服聯(lián)合干擾素a-2b可用于治療慢性丙型肝炎的治療。③作為氣霧劑用于幼兒呼吸道合胞病毒（RSV）所致細支氣管炎及肺炎的嚴(yán)重住院患者；。④用于治療拉沙熱或流行性出血熱。【用法用量】靜脈滴注：成人每日500~1000mg，分2次給藥口服：病毒性呼吸道感染，150mg3次/日；皮膚皰疹病毒感染，300mg3次/日【不良反應(yīng)】最主要的毒性是溶血性貧血、血紅蛋白減低及貧血，停藥及消失。利巴韋林（病毒唑）第7頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月口服吸收差，廣泛分布至各組織與體液中，可透過胎盤、血腦屏障。在肝內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎排泄?！具m應(yīng)證】主要用于單純皰疹病毒感染、免疫缺陷患者的水痘的治療、帶狀皰疹?！居昧俊快o脈滴注：成人1、重癥生殖器皰疹：每8小時5mg/kg，共5日;2、免疫缺陷者皮膚黏膜單純皰疹或嚴(yán)重帶狀皰疹每8小時5~10mg/kg，共7~10日；3、單純皰疹腦炎：每8小時10mg/kg，共10日【不良反應(yīng)】注射部位炎癥或靜脈炎、皮膚瘙癢或蕁麻疹。一時性肌酐升高、皮疹、血尿、低血壓、頭痛、惡心等。阿昔洛韋（Aciclovir，無環(huán)鳥苷）第8頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月對HSV和VZV抑制作用與阿昔洛韋相似，但對CMV有強烈抑制作用，約為阿昔洛韋的100倍。【適應(yīng)證】艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染【用法用量】初始劑量5mg/kg,Q12h，維持劑量5mg/kg,Qd。【不良反應(yīng)】：骨髓抑制，肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，靜脈炎和局部疼痛等。動物實驗有致畸、致癌和致突變。本品只可緩慢靜滴，并宜選擇較粗靜脈滴入。采用注射劑時患者應(yīng)攝入充足水分。更昔洛韋（Ganciclovir，丙氧鳥苷）第9頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月有α、β、γ三種類型，分別有人白細胞、成纖維細胞、T淋巴細胞產(chǎn)生；在同種細胞中具有廣泛抗病毒活性。干擾素是美國食品與藥品管理局批準(zhǔn)的第一個抗肝炎病毒藥物。與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用較單用效果更好。干擾素（Interferon,IFN）第10頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月

IFN作用于細胞后，可產(chǎn)生鈧病毒蛋白，干擾mRNA信息的傳遞，使病毒核酸合成產(chǎn)生障礙，終止其復(fù)制。在三種INF中，以INFγ免疫調(diào)節(jié)作用最強，INFα次之，INFβ最弱。常用α干擾素。影響干擾素療效的是干擾素中和抗體。第11頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)證：慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋病合并卡波濟肉瘤副作用：主要有發(fā)熱、頭痛、乏力等流感樣癥狀，少數(shù)有高熱、皮疹、白細胞和血小板減少、脫發(fā)等。停藥后一般可恢復(fù)。α干擾素第12頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑抗艾滋病病毒藥物第13頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月齊多夫定（Zidovudine，ZDV；又名疊氮胸苷，AZT）去羥肌苷（2’,3’-dideoxyinosine,ddI）扎西他濱（雙去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine,ddC）司他夫定（Stavudine,3’-deoxy-2’,3’-didehydrothymidine,d4T）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑第14頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月既有抗HIV-1活性，也有抗HIV-2活性。可降低HIV感染患者的發(fā)病率，并延長其存活期；可顯著減少HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率。本品為各期艾滋病患者包括3個月以上嬰兒的首選藥物，也用于HIV陽性婦女及其新生兒。成人：建議口服齊多夫定劑量為600毫克/天，分次口服，可與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用。主要不良反應(yīng)為抑制骨髓，患者可出現(xiàn)貧血、粒細胞減低，但對巨核細胞影響小。齊多夫定（ZDV又名疊氮胸苷AZT）第15頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月本品在體內(nèi)經(jīng)細胞酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚孕坞p去氧腺苷，對HIV逆轉(zhuǎn)錄酶起競爭性抑制作用，抑制病毒DNA的合成，減少HIV對未感染細胞的擴散。本品對齊多夫定耐藥的HIV病毒株仍有作用。主要適用于與其他逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥物合用，以治療HIV-1感染患者。空腹服用，≥60kg,400mg1次/日；＜60kg,250mg1次/日主要不良反應(yīng)為胰腺炎(9％)、周圍神經(jīng)病變（34％）、20%~25%病人出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、藥物去羥肌苷（ddI）第16頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月為另一具抗HIV活性的核苷類似物，亦為逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，但作用較ddI強。本品與齊多夫定在體外有相加或協(xié)同抗病毒作用。可與其他抗HIV藥聯(lián)合用于HIV感染者的治療?？诜扇嗣咳?次，每次0.75mg，不良反應(yīng)多見，主要的嚴(yán)重毒性反應(yīng)是周圍神經(jīng)病變引起的劇痛。避免與司他夫定、去羥肌苷、異煙肼等能引起神經(jīng)炎的藥物同服。扎西他濱（雙去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine,ddC）第17頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月口服生物利用度80%，且不受食物影響。人工合成的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，阻止HIV感染新的細胞，可通過血腦屏障，對抗AZT的病毒仍敏感，對骨髓抑制較小。與蛋白酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，可提高療效。適應(yīng)證：適用于HIV感染者的聯(lián)合用藥?！?0kg,40mg2次/日；＜60kg,30mg2次/日兩次服藥間隔12小時。主要不良反應(yīng)：皮疹（18%~30%）、外周神經(jīng)癥狀（8%~52%）、大紅細胞癥（89%）。司他夫定第18頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月奈韋拉平和依非韋倫兩者均可直接抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶，對AZT耐藥株有效；對HIV-2無作用，易產(chǎn)生耐藥性。非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑第19頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月口服生物利用度80%，且不受食物影響。成人口服奈韋拉平后快速吸收（>90%）在人體內(nèi)分布廣泛，易通過胎盤且可進入乳汁。本品適用于治療HIV-1感染，應(yīng)與其他抗HIV-1藥物聯(lián)合用藥?？蓡为氂糜陬A(yù)防母嬰傳播。成人：口服，一次200mg，一日一次，之后改為一日兩次，一次200mg，并同時使用至少兩種以上的其它抗HIV-1藥物。不良反應(yīng)除皮疹和肝功能異常外，與奈韋拉平治療有關(guān)的最常見的不良反應(yīng)有惡心、疲勞、發(fā)熱、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉。奈韋拉平第20頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月本藥適用于HIV-I感染的成人、青少年和兒童的抗病毒聯(lián)合治療。成人本藥與蛋白酶抑制劑和/或核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）合用的推薦劑量為每日1次口服600mg。中重度的最常見不良事件是皮疹（11.6%）、頭暈（8.5%）、惡心（8.0%）、頭痛（5.7%）和乏力（5.5%）。依非韋倫第21頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月利托那韋（Ritonavir）茚地那韋（Indinavir）沙奎哪位（Saquinavir）三種藥物與HIV蛋白酶結(jié)合后，均可抑制HIV復(fù)制。口服生物利用度不高，易于血漿蛋白結(jié)合，影響抗病毒活性。蛋白酶抑制劑第22頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月單獨或與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的核苷類藥物合用治療晚期或非進行性的艾滋病病人。口服，600mg,一日2次，最好與食物同服。常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、虛弱、腹痛、厭食。利托那韋第23頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月用于成人HIV-1感染，應(yīng)與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑合用治療成人HIV-1感染。推薦劑量為每8小時口服800mg，必須自一日2.4g的推薦劑量開始?；颊邞?yīng)注意攝取足夠的水量。如果出現(xiàn)腎結(jié)石的癥狀和體征，可考慮暫?；蛑袛嘀委煛Ｈ绨l(fā)生急性溶血性貧血，應(yīng)實施相應(yīng)的治療，包括中斷使用本藥。茚地那韋第24頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月沙奎那韋可與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用治療成人HIV-1感染。餐后2小時內(nèi)服用沙奎那韋600毫克，每天3次。沙奎那韋廣泛分布在組織內(nèi)。腦脊液中的沙奎那韋濃度與相應(yīng)血漿濃度比（量很少），可以忽略。沙奎那韋第25頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月以人工合成的寡核苷酸片段象“封條”一樣與病毒的調(diào)控基因或其他功能基因牢固地互補結(jié)合，從而阻斷病毒的基因復(fù)制表達。由于其技術(shù)復(fù)雜，目前正在研究中。反