2023學(xué)年完整公開課版臨床免疫

肇慶醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)系免病教研室蔣紅群老師第七章臨床免疫臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)病原微生物學(xué)與免疫學(xué)課程臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)教學(xué)資源庫系列課件學(xué)習(xí)內(nèi)容抗感染免疫超敏反應(yīng)自身免疫性疾病免疫缺陷病腫瘤免疫與移植免疫2023/5/179:10:042第一節(jié)抗感染免疫抗感染免疫是機體抵抗病原體感染的一系列防御功能?？垢腥久庖叩念愋推琳辖Y(jié)構(gòu)

固有免疫

吞噬細(xì)胞抗感染免疫機制體液中的抗菌物質(zhì)適應(yīng)性免疫體液免疫細(xì)胞免疫

3固有免疫和適應(yīng)性免疫的主要特點4表5-1固有免疫和適應(yīng)性免疫的主要特點項目固有免疫適應(yīng)性免疫獲得方式與生俱來后天獲得作用時相即刻至96h內(nèi)96h后作用特點作用廣泛、迅速，無特異性具有明顯的個體差異，具有特異性作用時間無記憶性，作用時間短具有記憶性，作用時間長一、抗細(xì)菌免疫（一）抗胞外菌感染的免疫1.固有免疫：中性粒細(xì)胞、補體2.適應(yīng)性免疫：①對外毒素的中和作用；②抑制細(xì)菌的黏附作用；③調(diào)理和促吞噬作用；④溶菌或殺菌作用。（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫1.固有免疫：NK細(xì)胞2.適應(yīng)性免疫：CD8＋CTL細(xì)胞與CD4＋Th1細(xì)胞2023/5/179:10:046抗細(xì)菌免疫二、抗病毒免疫1.固有免疫干擾素、NK細(xì)胞、吞噬細(xì)胞2.適應(yīng)性免疫體液免疫：中和病毒作用、ADCC作用細(xì)胞免疫：CD8＋CTL細(xì)胞與CD4＋Th1細(xì)胞7三、抗真菌免疫1.固有免疫中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、防御素、補體2.適應(yīng)性免疫主要依賴細(xì)胞免疫2023/5/179:10:048四、抗寄生蟲免疫1.固有免疫中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、補體2.適應(yīng)性免疫體液免疫：①激活補體；②調(diào)理作用；③阻止寄生蟲與宿主細(xì)胞的黏附；④ADCC作用細(xì)胞免疫：CD4＋T細(xì)胞9機體抗細(xì)菌、抗病毒和抗真菌特異性免疫的主要機制

抗感染類型免疫機制效應(yīng)分子或細(xì)胞作用機制抗胞外菌體液免疫為主機體（IgG、IgMsIgA）阻止細(xì)菌黏附、中和外毒素、促進(jìn)吞噬（調(diào)理作用）、補體協(xié)同溶菌作用抗胞內(nèi)菌細(xì)胞免疫為主Th1分泌IFN-γ活化MΦ清除胞內(nèi)菌Tc（CTL）殺傷胞內(nèi)菌寄生細(xì)胞抗病毒體液免疫機體（IgG、IgMsIgA）阻止病毒吸附與穿入、促進(jìn)吞噬、補體協(xié)同溶解包膜病毒或病毒寄生細(xì)胞細(xì)胞免疫Th1分泌IFN-γ、IL-2等抑制病毒復(fù)制、活化MΦ、NK細(xì)胞、殺傷病毒感染細(xì)胞Tc（CTL）殺傷病毒感染細(xì)胞抗真菌細(xì)胞免疫為主Th1分泌IFN-γ、IL-2等活化MΦ、NK細(xì)胞殺傷真菌或真菌感染細(xì)胞Tc（CTL）殺傷真菌或真菌感染細(xì)胞2023/5/179:10:0410第二節(jié)超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)（hypersensitivity）是指機體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。根據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生的機制和臨床特點分為4型：Ⅰ型超敏反應(yīng)、Ⅱ型超敏反應(yīng)、Ⅲ型超敏反應(yīng)和Ⅳ型超敏反應(yīng)。

2023/5/179:10:0411一、Ⅰ型超敏反應(yīng)特點：由IgE或IgG4抗體介導(dǎo)，補體不參與；致敏機體再次接觸變應(yīng)原后發(fā)生快，消退亦快；患者通常出現(xiàn)生理功能紊亂，而不發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷；具有明顯個體差異和遺傳背景。

2023/5/179:10:04（一）主要參與成分1.超敏原

吸入性變應(yīng)原：植物花粉、真菌孢子、粉塵、皮屑、羽毛、螨等。食入性變應(yīng)原：魚、蝦、貝、蟹、蛋、奶、食品添加劑、防腐劑、保鮮劑等。某些藥物或化學(xué)物質(zhì)：青霉素、磺胺、普魯卡因、有機碘化合物。有些酶類物質(zhì)可作為變應(yīng)原：如塵螨中的半胱氨酸蛋白

2.變應(yīng)素：IgE，其次IgG4。133.細(xì)胞（1）肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（2）嗜酸性粒細(xì)胞：負(fù)反饋調(diào)節(jié)直接吞噬、破壞肥大細(xì)胞等脫出的顆粒。釋放組胺酶，滅活組胺。釋放芳基硫酸酯酶，滅活白三烯。釋放磷脂酶D，滅活血小板活化因子2023/5/179:10:0414主要參與成分（二）Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機制分為三個階段，即致敏階段、發(fā)敏階段、效應(yīng)階段2023/5/179:10:042023/5/179:10:04161.致敏階段2.發(fā)敏階段(1)原發(fā)介質(zhì)：組胺、肝素、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子等(2)繼發(fā)介質(zhì)：白三烯、前列腺素、血小板活化因子、細(xì)胞因子等Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機制3.效應(yīng)階段（1）平滑肌收縮：以氣管、支氣管及胃腸道平滑肌為甚；（2）小血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加：使血漿外滲，局部水腫及以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主的炎癥；（3）黏膜腺體分泌增加等變化2023/5/179:10:0417Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機制（三）臨床常見疾病1.過敏性休克(1)藥物過敏性休克：青霉素、頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因等(2)血清過敏性休克：破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素2.局部過敏反應(yīng)(1)呼吸道過敏反應(yīng)（過敏性鼻炎和哮喘）：花粉、塵螨、真菌和毛屑等。(2)消化道過敏反應(yīng)（過敏性胃腸炎）：魚、蝦、蟹、蛋、奶等(3)皮膚過敏反應(yīng)（蕁麻疹、濕疹或血管性水腫）：藥物、食物、腸道寄生蟲及冷熱刺激等。182023/5/179:10:0419花粉癥的發(fā)生機制

二、Ⅱ

型超敏反應(yīng)又稱細(xì)胞毒型(cytotoxictype)或細(xì)胞溶解型(cytolytictype)超敏反應(yīng)由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)的抗原結(jié)合后，在補體、吞噬細(xì)胞或NK細(xì)胞參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。特點：（1）主要由IgG、IgM介導(dǎo)（2）通過補體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞損傷靶細(xì)胞。（3）靶細(xì)胞:主要是血細(xì)胞和某些組織細(xì)胞。20（一）發(fā)生機制1.靶細(xì)胞及其表面抗原（1）正常存在于血細(xì)胞表面的同種異型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原；（2）外源性抗原與正常組織細(xì)胞之間具有的共同抗原，如鏈球菌胞壁成分與心臟瓣膜、關(guān)節(jié)組織糖蛋白之間的共同抗原；（3）感染和理化因素所致改變的自身抗原；（4）結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物抗原表位或抗原抗體復(fù)合物。212.抗體、補體和效應(yīng)細(xì)胞的作用參與Ⅱ型超敏反應(yīng)的抗體主要是IgG或IgM。通過三條途徑損傷破壞靶細(xì)胞：①活化補體來溶解靶細(xì)胞；②激活吞噬細(xì)胞，發(fā)揮調(diào)理吞噬作用；③激活NK細(xì)胞，通過ADCC作用，殺傷靶細(xì)胞2023/5/179:10:0422（一）發(fā)生機制2023/5/179:10:0423Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機制(二)臨床常見疾病1.輸血反應(yīng)（ABO血型不符）2.新生兒溶血癥（Rh陰性母親、母親O型）3.自身免疫性溶血性貧血（服用甲基多巴類藥物或某些病毒感染）4.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥（青霉素、磺胺、安基比林等）5.腎小球腎炎和風(fēng)濕熱6.甲狀腺功能亢進(jìn)（Graves病）2023/5/179:10:04新生兒溶血癥發(fā)生機制三、Ⅲ型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補體和在一些效應(yīng)細(xì)胞（如血小板、嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷2023/5/179:10:0426（一）發(fā)生機制1.一定數(shù)量中等大小免疫復(fù)合物的形成和IC沉積

形成因素：（1）抗原物質(zhì)在體內(nèi)的持續(xù)存在（2）抗原和抗體比例及抗原性質(zhì)（3）其他中等大小IC最常見的沉積部位是腎小球、關(guān)節(jié)、心肌等處毛細(xì)血管或抗原進(jìn)入部位。2023/5/179:10:04272023/5/179:10:04282.中等大小IC的致病作用

IC不直接損傷組織，而是通過：①補體的作用：IC活化補體，C3a、C4a、C5a使血管通透性增加。②中性粒細(xì)胞的作用：C5a吸引中性粒細(xì)胞在局部浸潤并釋放出溶酶體酶損傷鄰近組織③血小板的作用：IC引起血小板聚集和活化：活化凝血系統(tǒng)導(dǎo)致微血栓形成，局部缺血、出血、組織壞死。29（一）發(fā)生機制2023/5/179:10:0430中等大小IC的致病作用機制圖

2023/5/179:10:0431Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生機制(二)臨床常見疾病1.局部免疫復(fù)合物?。?）阿蒂斯（Arthus）反應(yīng)（2）人類局部免疫復(fù)合物病：反復(fù)注射胰島素、“農(nóng)民肺”2.全身免疫復(fù)合物?。?）血清病、藥物熱（2）鏈球菌感染后腎小球腎炎（3）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）（4）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosus，SLE）32四、Ⅳ型超敏反應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)型(cell-mediatedtype)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayedtypehypersensitiveity，DTH)。是由效應(yīng)T細(xì)胞受到抗原再次刺激而造成的免疫病理損傷。

2023/5/179:10:0433（一）發(fā)生機制1.抗原與效應(yīng)T細(xì)胞的形成

變應(yīng)原主要有：胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲、真菌等病原生物；藥物、塑料、染料、油漆、農(nóng)藥等化學(xué)物質(zhì)；細(xì)胞抗原（腫瘤細(xì)胞、移植細(xì)胞）等。2.效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒作用342023/5/179:10:0435IV型超敏反應(yīng)示意圖(二)臨床常見疾病1.傳染性超敏反應(yīng)

結(jié)核病2.接觸性皮炎如油漆、染料、農(nóng)藥或磺胺、青霉素等藥物。皮膚局部出現(xiàn)紅腫、皮疹、水皰。3.移植排斥反應(yīng)

362023/5/179:10:04374型超敏反應(yīng)的比較五、超敏反應(yīng)的防治原則（一）查明變應(yīng)原，避免再接觸1.皮膚試驗：確定變應(yīng)原最常用的方法是進(jìn)行變應(yīng)原皮膚試驗2.血清總IgE測定3.血清特異性IgE測定2023/5/179:10:0438（二）脫敏治療1.異種免疫血清脫敏療法

抗毒素皮試陽性但又必須使用者，可采用小劑量（0.1ml→0.2ml→0.3ml→…）、短間隔（20～30分鐘）、多次注射抗毒素的方法。

2023/5/179:10:0439超敏反應(yīng)的防治原則2.特異性變應(yīng)原脫敏療法

已查明變應(yīng)原（如花粉、塵螨等），卻難以避免接觸的呼吸道、皮膚過敏反應(yīng)等，可采用小劑量、間隔較長時間（開始數(shù)周，以后數(shù)月）、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原的方法進(jìn)行脫敏治療。20