微生物學(xué)18-立克次體及衣原體

微生物學(xué)18-立克次體及衣原體第一頁(yè)，共52頁(yè)。第十八章立克次體及衣原體概述專性細(xì)胞內(nèi)寄生的原核微生物。結(jié)構(gòu)及繁殖方式與細(xì)菌類似，生長(zhǎng)要求類似病毒。立克次體主要寄生于節(jié)肢動(dòng)物。衣原體具有獨(dú)特的發(fā)育周期。第二頁(yè)，共52頁(yè)。第一節(jié)立克次體rickettsia嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生與節(jié)肢動(dòng)物關(guān)系密切引起人畜共患病原核細(xì)胞型微生物介于細(xì)菌與病毒之間第三頁(yè)，共52頁(yè)。定名:1916年，巴西學(xué)者DuRochaLima人的流行性斑疹傷寒病原體(ReckettsProwazek)1906-1909年，美國(guó)學(xué)者Recketts研究洛基山斑點(diǎn)熱，在病人的血液中發(fā)現(xiàn)了一種極小的病原體，可引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染。1910年墨西哥因感染而死于斑疹傷寒。一、立克次體的研究歷史第四頁(yè)，共52頁(yè)。1914年P(guān)rowazek與Lima感染，殘廢康復(fù)Lima證實(shí)了斑疹傷寒立克次體是細(xì)胞內(nèi)寄生，經(jīng)虱子傳播，能在虱子腸上皮細(xì)胞內(nèi)寄生。第五頁(yè)，共52頁(yè)。我國(guó)除斑疹傷寒、恙蟲病和Q熱外，已證明有斑點(diǎn)熱疫源地存在。同時(shí)立克次體也是侵略者制造生物戰(zhàn)劑的一種病原體。我國(guó)學(xué)者魏曦在立克次體的培養(yǎng)和流行病學(xué)研究中也作出了突出貢獻(xiàn)。第六頁(yè)，共52頁(yè)。二、分類分類（2科）

立克次體科（3屬）

立克次體屬：斑疹傷寒群斑點(diǎn)熱群洛基山斑點(diǎn)熱

東方體屬：恙蟲病立克次體魚立克體屬：乏質(zhì)體科斑疹傷寒立克次體普氏立克次體第七頁(yè)，共52頁(yè)。二、分類

乏質(zhì)體科

柯克斯體屬Q(mào)熱乏質(zhì)體屬新立克次體屬

可厥體屬艾立希體屬沃巴克體屬埃及小體屬第八頁(yè)，共52頁(yè)。三、立克次體

1.概述

①比細(xì)菌小,一般不能通過濾器（貝氏柯克斯體除外）②以節(jié)肢動(dòng)物為媒介宿主或貯存宿主③專性細(xì)胞內(nèi)寄生(胞漿內(nèi))④有兩種核酸，二分裂繁殖⑤多數(shù)人畜共患，引起發(fā)熱出疹性疾病⑥對(duì)抗生素敏感第九頁(yè)，共52頁(yè)。通過節(jié)肢動(dòng)物的叮咬進(jìn)入人體，立克次體首先侵入局部淋巴組織小血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)。第十頁(yè)，共52頁(yè)。2.生物學(xué)特性形態(tài):主要球桿狀,多形性(球形、啞鈴形、長(zhǎng)桿狀或絲狀等)大小:(0.3μm-0.6μm)×(0.8μm-2.0μm)染色:

Giemsa染色法:紫色或藍(lán)色馬基維洛染色法：紅色培養(yǎng):專性細(xì)胞內(nèi)寄生培養(yǎng)方法:雞胚卵黃囊接種組織細(xì)胞培養(yǎng)動(dòng)物接種三、立克次體第十一頁(yè)，共52頁(yè)。抵抗力:

熱、消毒劑:較弱(56℃,數(shù)分鐘,0.5%石碳酸、0.5%來蘇兒,75%酒精中數(shù)分鐘)抗生素:對(duì)氯霉素和四環(huán)素敏感對(duì)磺胺類不敏感低溫、干燥:較強(qiáng)(-20℃或冷凍干燥半年以上)三、立克次體第十二頁(yè)，共52頁(yè)。抗原構(gòu)造：群特異性抗原：脂多糖（可溶性，耐熱）脂多糖與變形桿菌某些菌株有共同抗原（魏-斐二氏反應(yīng)）種特異性抗原：外膜蛋白（不耐熱）三、立克次體第十三頁(yè)，共52頁(yè)。魏-斐二氏反應(yīng)（Weil-Felixreaction）斑疹傷寒等立克次體與變形桿菌某些X菌株有共同的耐熱多糖類抗原。利用這些變形桿菌菌株代替立克次體抗原，進(jìn)行定量非特異凝集反應(yīng)（交叉凝集反應(yīng)），以檢測(cè)人或動(dòng)物血清中的相應(yīng)抗體。立克次體病的輔助診斷：協(xié)助診斷斑疹傷寒,恙蟲病,滴度超過1:160有意義。第十四頁(yè)，共52頁(yè)。3.感染途徑與致病性節(jié)肢動(dòng)物如人虱、鼠蚤、蜱或螨的叮咬而傳播。貝氏柯克斯體的傳播可經(jīng)接觸、呼吸道或消化道途徑感染人類。三、立克次體第十五頁(yè)，共52頁(yè)。所致疾病立克次體病斑疹傷寒洛基山斑點(diǎn)熱Q熱恙蟲病第十六頁(yè)，共52頁(yè)。主要病原性立克次體

種類 傳染源媒介昆蟲主要臨床表現(xiàn)免疫力 普氏立克次體人人體虱發(fā)熱、頭痛、皮疹持久（流行性斑疹傷寒）神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)損傷斑疹傷寒立克次體鼠等鼠蚤發(fā)熱、頭痛、皮疹持久（地方性斑疹傷寒）

鼠虱

恙蟲病立克次體鼠等恙螨局部黑色結(jié)痂持久（恙蟲?。┌l(fā)熱、頭痛、皮疹內(nèi)臟損害貝氏柯克斯體家畜蜱發(fā)熱、頭痛一定程度（動(dòng)物間）心內(nèi)膜炎

第十七頁(yè)，共52頁(yè)。普氏立克次體（R.prowazekii）

傳染源：病人

傳播媒介：體虱人虱

人人

人虱流行性斑疹傷寒傳播方式第十八頁(yè)，共52頁(yè)。1903年，夏爾·尼科勒法國(guó)巴斯德研究所主任，他證實(shí)了這種疾病是由體虱傳播的。我國(guó)金代張戴人著《儒家親事》初次提出“斑疹傷寒”病名，并能與傷寒鑒別，直到1850年上海流行時(shí)才有了準(zhǔn)確記載。斑疹傷寒病人的高熱可持續(xù)兩周，并伴有皮疹和出血點(diǎn)。第十九頁(yè)，共52頁(yè)。斑疹傷寒立克次體（R.typhi)地方性斑疹傷寒臨床特征與流行性斑疹傷寒相似傳播媒介主要是鼠蚤，在鼠群間傳播，又稱鼠型斑疹傷寒。第二十頁(yè)，共52頁(yè)。

鼠鼠蚤

鼠虱

鼠蚤

人

鼠

地方性斑疹傷寒傳播方式斑疹傷寒立克次體（R.typhi)第二十一頁(yè)，共52頁(yè)。恙蟲病主要流行于東南亞、西南太平洋島嶼，故又稱東方立克次體。主要在嚙齒動(dòng)物之間流行恙蟲病立克次體寄居于恙螨，并可經(jīng)卵傳代。恙蟲病立克次體

(Orientiatsutsugamushi)第二十二頁(yè)，共52頁(yè)。卵成蟲稚蟲鼠等幼蟲幼蟲(第二代)

人等稚蟲成蟲卵恙蟲病傳播方式恙蟲病立克次體

(Orientiatsutsugamushi)第二十三頁(yè)，共52頁(yè)。Q熱貝氏柯克斯體通過蜱傳播給野生嚙齒動(dòng)物和家畜，再經(jīng)受染動(dòng)物的糞便、尿污染環(huán)境，由接觸或呼吸道（氣溶膠）感染人。貝氏柯克斯體

(Coxiellaburnetii)第二十四頁(yè)，共52頁(yè)。生物學(xué)特點(diǎn)1．具有濾過性；2．專性寄生，多在宿主細(xì)胞吞噬溶酶體內(nèi)繁殖；3．不含有與變形桿菌X株起交叉反應(yīng)的X凝集原；4．對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般不引起急性中毒性反應(yīng)；5．對(duì)理化因素抵抗力強(qiáng)。耐熱：100℃10分鐘，耐干燥：在干燥沙土中4～6℃可存活7～9個(gè)月貝氏柯克斯體

(Coxiellaburnetii)第二十五頁(yè)，共52頁(yè)。致病性Q熱1937年Derrick澳大利亞Queensland。臨床癥狀主要有發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛為主要癥狀，并常伴有肺炎、肝炎等，無(wú)皮疹及外斐氏反應(yīng)陰性（與其他立克次

體病的不同之處）。與其他熱性傳染病難以鑒別，誤診率特別高。部分重癥病例可并發(fā)心內(nèi)膜炎。貝氏柯克斯體

(Coxiellaburnetii)第二十六頁(yè)，共52頁(yè)。50年代初期，人們已經(jīng)很清楚Q熱是一種分布十分廣泛的疾病，全世界大部分國(guó)家和地區(qū)均有Q熱存在。多見于男性青壯年。我國(guó)吉林、四川、云南、新疆、西藏、廣西、福建、貴州等十幾個(gè)省市、自治區(qū)均有本病流行。貝氏柯克斯體

(Coxiellaburnetii)第二十七頁(yè)，共52頁(yè)。感染Q熱的家畜有黃牛、水牛、牦牛、綿羊、山羊、馬、螺、驢、駱駝、狗、豬和兔。禽類中的雞也有Q熱感染。在四川寄生于狗體外的鈴頭血蜱、新疆的亞洲璃眼蜱、內(nèi)蒙古的亞東璃眼蜱、福建的毒刺歷螨中均可分離出Q熱立克次體。

貝氏柯克斯體

(Coxiellaburnetii)第二十八頁(yè)，共52頁(yè)。2003年2月洪濤院士可能是衣原體？疑問：服用紅霉素等普通藥物即有特效；衣原體肺炎一般呈散發(fā)性；衣原體肺炎的死亡率也不高。3月25日，美國(guó)CDC和香港大學(xué)微生物系宣布，非典病原體是來自豬的“冠狀病毒”。4月16日，WHO宣布，正式確認(rèn)冠狀病毒的一個(gè)變種是非典病原體。SARS病原—衣原體與冠狀病毒之爭(zhēng)第二十九頁(yè)，共52頁(yè)。第二節(jié)衣原體（Chlamydia）衣原體是一類能通過細(xì)菌濾器，嚴(yán)格真核細(xì)胞內(nèi)寄生，并有獨(dú)特發(fā)育周期，以二等分裂繁殖和形成包涵體的革蘭氏陰性原核細(xì)胞型微生物。介于立克次體和病毒之間第三十頁(yè)，共52頁(yè)。一、主要特點(diǎn)G-，圓形或橢圓形含有DNA、RNA兩種核酸，核糖體細(xì)胞壁組成與G-相似必須在真核細(xì)胞內(nèi)繁殖有獨(dú)特發(fā)育周期，二分裂法繁殖對(duì)某些抗生素敏感(四環(huán)素和紅霉素)第三十一頁(yè)，共52頁(yè)。二、分類Chlamydia

Chlamydophilia衣原體目衣原體科副衣原體科西氏衣原體科衣原體屬親衣原體屬副衣原體屬西氏衣原體屬第三十二頁(yè)，共52頁(yè)。重要的衣原體：沙眼衣原體（C.trachomatis）鸚鵡熱親衣原體（Cp.psittaci）

肺炎親衣原體（Cp.Pneumoniae）

牛羊親衣原體(Cp.pecorum）psittacine二、衣原體的分類第三十三頁(yè)，共52頁(yè)。沙眼衣原體（C.trachomatis）

（1）沙眼生物變種14個(gè)血清型（人）（2）性病淋巴肉芽腫變種4個(gè)血清型（人）（3）鼠生物變種我國(guó)科學(xué)家湯飛凡等于1956年應(yīng)用雞胚卵黃囊接種技術(shù)，在世界上率先分離出了沙眼衣原體，為人類衣原體病的診斷及防治作出了巨大貢獻(xiàn)。二、衣原體的分類第三十四頁(yè)，共52頁(yè)。四種衣原體的部分性狀比較特性沙眼衣原體鸚鵡熱親衣原體肺炎親衣原體牛羊親衣原體自然宿主人小鼠鳥類人哺乳動(dòng)物人牛、羊、豬所致疾病沙眼、性傳播疾病、泌尿生殖道疾病畜禽肺炎、流產(chǎn)、關(guān)節(jié)炎、人肺炎肺炎散發(fā)性肺炎、關(guān)節(jié)炎、腹瀉第三十五頁(yè)，共52頁(yè)。四種衣原體的部分性狀比較特性沙眼衣原體鸚鵡熱親衣原體肺炎親衣原體牛羊親衣原體原體形態(tài)圓形圓形梨形圓形包涵體形態(tài)與組成卵圓形，有空泡，含糖原多形態(tài)，致密，不含糖原卵圓形，致密，不含糖原多形態(tài)，致密，不含糖原對(duì)磺胺敏感性敏感抵抗抵抗抵抗第三十六頁(yè)，共52頁(yè)。原體（elementarybody，EB）：較小，呈球狀，橢圓形或梨形，直徑約0.2-0.4um，電子密度大，有感染性。網(wǎng)狀體（reticulatebody，RB），始體（initialbody）較大，直徑0.7-1.5um，圓形或橢圓形，電子密度小，無(wú)感染性。三、形態(tài)結(jié)構(gòu)第三十七頁(yè)，共52頁(yè)。有致密的類核結(jié)構(gòu)，有細(xì)胞壁，發(fā)育成熟電子致密度較低，無(wú)細(xì)胞壁原體網(wǎng)狀體

小大Giemsa紫色Macchiavello紅色Giemsa

藍(lán)色Macchiavello藍(lán)色

有感染性無(wú)感染性無(wú)繁殖能力二分裂方式繁殖胞外穩(wěn)定性強(qiáng)胞外穩(wěn)定性弱第三十八頁(yè)，共52頁(yè)。原體網(wǎng)狀體

肺炎親衣原體

原體呈梨形，有較大的外周胞質(zhì)空間及圓形電子密集球。第三十九頁(yè)，共52頁(yè)。

1、原體的侵入

原體是在細(xì)胞外生存具有感染性的非分裂型的有細(xì)胞壁的致密顆粒。形體小，被易感細(xì)胞攝入，體積增大，演變成網(wǎng)狀體。

2、網(wǎng)狀體分裂

包涵體：衣原體在細(xì)胞空泡內(nèi)繁殖過程中所形成的集落形態(tài)；內(nèi)含大小兩種顆粒。3、原體釋放

四、發(fā)育周期第四十頁(yè)，共52頁(yè)。專性活細(xì)胞內(nèi)寄生雞（鴨）胚培養(yǎng):卵黃囊（5-7日齡雞胚／8-10日齡鴨胚）鏡檢觀察：包涵體、原體和網(wǎng)狀體顆粒動(dòng)物接種:3-4周齡小鼠細(xì)胞培養(yǎng):HeLa、Vero、BHK21、ＭcCoy細(xì)胞等五、培養(yǎng)特性第四十一頁(yè)，共52頁(yè)。與一般細(xì)菌類似對(duì)煤酚類化合物及石炭酸有抵抗力對(duì)鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素有抵抗力除沙眼衣原體對(duì)黃胺藥敏感外，其余均能抵抗六、抵抗力第四十二頁(yè)，共52頁(yè)。

七、抗原結(jié)構(gòu)1．屬特異性抗原成分：脂多糖2．種特異性抗原成分：主要外膜蛋白（MOMP）3．型特異性抗原分子基礎(chǔ)：MOMP中氨基酸可變區(qū)的順序變化,可區(qū)分種內(nèi)的血清型或生物型。如沙眼衣原體沙眼生物變種:

14個(gè)血清型(A-K、Ba、Da,Ia）第四十三頁(yè)，共52頁(yè)。（一）致病機(jī)制衣原體吸附于易感細(xì)胞表面，是感染的首要步驟；侵入宿主細(xì)胞其外膜蛋白阻止吞噬體與溶酶體的融合，利于衣原體在細(xì)胞內(nèi)繁殖；衣原體的脂多糖的內(nèi)毒素作用，也是產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，引起組織損傷的重要物質(zhì)。八、病原性與免疫性第四十四頁(yè)，共52頁(yè)。

1、沙眼衣原體(C.trachomatis)沙眼生物變種：1956年湯非凡首次分離成功。

眼部：A、B、Ba、C型引起沙眼，重者致盲。

D～K型引起包涵體性結(jié)膜炎。

性接觸：泌尿生殖道感染。

性病淋巴肉芽腫亞種：性病淋巴肉芽腫。（二）主要致病