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文檔簡介
PAGEPAGE10/41腫瘤內(nèi)科學一腫瘤內(nèi)科基本概念細胞周期包括合成前期(G、DNA合成期(、合成后期(G、有絲分裂期(。殺滅作用。細胞周期特異性藥物:只針對某一時期細胞有殺傷作用。根治性化療輔助化療:根治性手術后施行化療,實質(zhì)上是根治性治療一部分。有利于隨后手術或放療施行。姑息性化療:研究性化療:指探索性新藥或新化療方案臨床試驗。每周藥物按體表面積每平方米劑量mg/m2.wk對劑量強度是和標準劑量之比。據(jù)腫瘤生物學特性與細胞增殖動力學特點來確定。異其他抗癌藥物抗藥性。個體化治療:根據(jù)病人機體狀況、腫瘤負荷情況來具體確定化療劑量與化療周期長短。綜合治療:根據(jù)病人機體狀況、腫瘤病理類型、侵犯范圍和發(fā)展趨向,合理、有計劃綜合應用現(xiàn)有治療手段,以期較大幅度地提高治愈率和改善病人生活質(zhì)量。腫瘤內(nèi)科治療適應證對化療敏感全身性惡性腫瘤,如白血病、多發(fā)性骨髓瘤;已無手術和放療指征播散性晚期腫瘤或術后、放療后復發(fā)轉(zhuǎn)移病人;對化療療效較差腫瘤,可介入治療癌性胸、腹腔和心包積液,采用腔內(nèi)給藥。;腫瘤引起上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、顱內(nèi)高壓病人,通過化療減輕癥狀。;有化療、生物治療指征綜合治療病人,手術前后需輔助化療病人。禁忌證4.0×109/L80×1012/L食管、胃腸道有穿孔傾向病人。過敏體質(zhì)應慎用。注意事項治療中應密切觀察血象、肝腎功能和心電圖變化;年齡65歲以上或一般狀況停藥指征4.0×109/L80×1012/L38℃以上。出現(xiàn)并發(fā)癥,如胃腸道出血或穿孔,肺大咯血用藥二周期,腫瘤病變惡化,可停用此方案,改換其他方案癌痛治療抗腫瘤治療用藥應個體化
三階梯止痛法原則 口服給藥;按時給藥;按階梯給藥;其他治療方法心理治療物理治療神經(jīng)阻滯腫瘤綜合治療定義根據(jù)病人機體狀況、腫瘤病理類型、侵犯范圍(病期)和發(fā)展趨向,有計劃地、合理地應用現(xiàn)有治療手段,以期較大幅度地提高治愈率。腫瘤綜合治療傳統(tǒng)單一治療,而且在相當多腫瘤中提高了治愈率。綜合治療原則:目明確,安排順序要符合腫瘤生物學規(guī)律局限與播散,哪一個是主要威脅(或首先需要解決問題)。治療給病人帶來益處或負擔合治療方案也很重要,這需要很多學科醫(yī)生充分討論和協(xié)商。綜合治療幾種模式/療。乳腺癌是成功例子。以后在行手術。有些腫瘤局部較晚但尚無遠處轉(zhuǎn)移,此模式??扇〉幂^好療效。通過化療與/是小細胞肺癌。同時放化療,即所謂尤文氏瘤模式因放療后纖維化引起血管閉塞使化療藥物很難進入。腫瘤內(nèi)科療效評價標準可測量病變完全緩解(CR:所有可見病變完全消失并至少維持4周以上。部分緩解(PR504R腫瘤病灶兩徑乘積縮小25%以上,但<50%,無新病灶出現(xiàn),維持四周以上。病變進展(PD:腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%,或出現(xiàn)新病灶??偩徑饴剩篊R+PR不可測量病變CR 4PR 50504NC 病情無明顯變化至少45025%。PD 2525%。骨轉(zhuǎn)移評價標準CR X4PR 溶骨性病灶部分縮小、鈣化或成骨病變之密度減低,持續(xù)4周以上NC 病變無明顯變化,由于骨病變變化比較緩慢,所以判定NC至少在始治療第8周后。PD 腫瘤內(nèi)科病例書寫要點主訴中有癥狀和時間多次抗腫瘤治療病人,要列表說明治療起止日期;治療方法;療效評定結(jié)果;復發(fā)日期和部位與緩解期;不良反應近期病情變化和目前癥狀與程度腫瘤情況輔助檢查化療前計劃與化療后小結(jié)化療前計劃 化療后小結(jié)診斷 化療日診斷依據(jù) 化療方案化療目 劑量用法化療方案 總量周期數(shù)觀察指標 不良反應療效評價評價依據(jù)緩解期、生存期緩解時間: CR(完全緩解)自開始判定CR起至腫瘤開始出現(xiàn)復發(fā)時間。PR(部分緩解)自開始判定PR起至腫瘤兩徑乘積增大到治療1/2以上時間。中位緩解期: 將各個緩解期由小到大排列,取其位置居中數(shù)值為中位緩解期生存時間: 從開始化療至死亡時間或末次隨訪時間。CR指標)。病人一般情況計分標準-KPS評分正常,無癥狀與體征100能進行正?;顒?,有輕微癥狀與體征90勉強可進行正常活動,有一些癥狀與體征80生活可自理,但不能維持正常生活或工作70有時需人扶助,但大多數(shù)時間可自理60常需人照料50生活不能自理,需特別照顧40生活嚴重不能自理30病重,需住院積極支持治療20病危,臨近死亡10死亡0化療失敗原因病人方面:骨髓與其他重要器官(肝、脾、腎)不能耐受治療。腫瘤方面:原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥;增殖比率降低;腫瘤負荷過大。藥物方面:選擇性不強;對G0期細胞無效或效力較差;不能作用于“避難所”內(nèi)瘤細胞。腫瘤耐藥性藥物轉(zhuǎn)運或攝取過程障礙藥物活化障礙增加利用內(nèi)替代謝途徑分解酶增加修復機制增加由于特殊膜糖蛋白增加,而使細胞排出藥物增多DNA鏈間或鏈內(nèi)交鏈減少激素受體減少或功能喪失腫瘤細胞耐藥性限制了化療療效提高,常導致治療失敗。抗腫瘤藥物耐藥是一個復應首先確定該腫瘤耐藥機制,必要時聯(lián)合應用多種拮抗劑或治療手段。提高內(nèi)科治療效果策略尋找新作用機制新藥克服耐藥基因針對新靶點通過生物反應調(diào)節(jié)劑重建病人免疫功能通過造血干細胞移植重建正常骨髓功能基因治療化療增敏劑腫瘤內(nèi)科常見并發(fā)癥與急癥與處理惡性腫瘤治療中或抗癌藥物治療中,均可出現(xiàn)一系列并發(fā)癥與急癥。感染 感染是惡性腫瘤患者最常見并發(fā)癥和重要死因。這與腫瘤患者存在易感素有關:細胞和體液免疫缺陷;粒細胞減少;由腫瘤相關梗阻所致自然通道阻塞;機體解剖屏障防御功能破壞;中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙;脾功能低下與醫(yī)源性因素等。治療原則抗感染治療聯(lián)合用藥靜脈給藥消毒隔離措施增強患者抵抗能力注意休息,給予高能量、高蛋白食物免疫增強劑粒細胞低下者可輸注新鮮血或成分血出血 是惡性腫瘤常見并發(fā)癥,也是致死主要原因之一。原因:1重要因素。腫瘤廣泛侵犯骨髓,導致全血減少腫瘤侵犯脾臟引起脾功能亢進腫瘤導致彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)醫(yī)源性因素:化放療后引起骨髓造血功 能低下治療一般處理停用誘發(fā)藥物,采取相應止血措施呼吸道與上消化道大出血,應防止窒息給予抗感染治療輸注全血或濃縮紅細胞和血漿擴容劑止血措施腫瘤侵蝕血管:表淺部位加壓止血;內(nèi)腔臟器采用外科手術是理想方法血小板減少: 針對原發(fā)腫瘤治療;輸注血小板;DIC治療。胃腸道穿孔3~4預防和治療化療前先行手術切除,是預防穿孔有效方法。對不宜手術患者,開始化療時宜適當減少藥物劑量,并嚴密觀察病情變化。治療。上腔靜脈綜合征是因上腔靜脈阻塞引起一組癥狀,具有典型臨床表現(xiàn),往往需與時處理。原因:90未分化癌。惡性淋巴瘤占15%,轉(zhuǎn)移性癌占7%。如出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高,可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,伴意識改變、視力下降等。治療上腔靜脈綜合征需與時處理,診斷初步確定后不必等待組織學診斷即可進行。放療 對大多數(shù)惡性腫瘤所致上腔靜脈壓迫綜合征,放療是首選治療方法常可很快緩解癥狀。化療 對化療敏感小細胞未分化肺癌和惡性淋巴瘤患者,化療可以作為首選。對非小細胞肺癌,當壓迫癥狀比較明顯時,也可選用,待癥狀穩(wěn)定后再做放療?;煏r應避免從上肢靜脈尤其是右上肢靜脈給藥,宜選用下肢小靜脈。手術治療 外科治療對良性病因和對放、化療不敏感腫瘤可采用。急性腫瘤溶解綜合征診斷血鈣下降或伴有腎功能不全者,均應考慮本病。治療在開始化療前就應對本病發(fā)生可能性加以評估。在化療前48小時內(nèi),即應開始靜脈水化,并糾正酸堿與電解質(zhì)平衡?;熀?,每3~4天重復化驗血電解質(zhì)、尿酸、磷、鈣和肌酐??拱┧幬锓诸?.細胞增殖動力學分類細 胞 周 期 非 特 異 性 藥 (cellcycle nonspecific agents, CCNSA),如阿霉素、環(huán)磷酰胺2)細胞周期特異性藥(cell cycle specific agents, CCSA),紫杉醇、健擇2 藥理學分類烷化劑 氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰2)抗代謝藥 氟尿嘧啶、卡莫氟、吉西他濱3)抗腫瘤抗生素 阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素4)抗腫瘤植物藥 開普拓、足葉乙甙、泰索帝5)內(nèi)分泌治療藥物三苯氧胺、依西美坦、奈法林6)金屬絡合物 順鉑、卡鉑、草酸鉑、萘達鉑常用烷化劑氮芥類 氮芥 苯丙氨酸氮芥 磷雌氮乙烯亞胺類 塞替哌 亞胺醌 丁氧哌烷甲基磺酸酯類馬利蘭 蘇消安 甲磺亞胺丙醇亞硝脲類 卡莫司汀 洛莫司汀 司莫司環(huán)氧化物類 二溴甘露醇 二溴衛(wèi)矛醇 二氮醌常用抗代謝藥二氫葉酸還原酶 氨甲蝶呤氯甲氨蝶抑制劑嘧啶拮抗劑 氟尿嘧啶 喃氟啶卡莫氟嘌呤拮抗劑 6-巰基嘌呤氟達拉濱核酸還原酶抑制劑 羥基脲羥基胍吉西他濱
6-硫鳥嘌DNA多聚酶抑制劑 阿糖胞苷依諾他濱氟環(huán)胞苷常用抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類阿霉素吡喃阿霉素表阿霉素阿克拉霉素絲裂霉素柔紅霉素糖肽類平陽霉素博來霉素派來霉素色肽類放線菌素D放線菌素C糖苷類光輝霉素橄欖霉素亞硝脲類鏈脲霉素鏈褐霉素更新霉素與其他新制癌菌素常用抗腫瘤植物藥拓撲異構(gòu)酶Ⅰ 喜樹堿 開普拓 拓撲特抑制劑拓撲異構(gòu)酶Ⅱ足葉乙甙鬼臼噻吩甙胺苯丫啶抑制劑抑制微管聚合 長春花堿 長春新堿 秋水仙促進微管聚合 紫杉醇 泰索帝常用內(nèi)分泌治療藥物雌激素類 己烯雌酚溴醋己烷雌酚炔雌醇抗雌激素類 三苯氧胺托瑞米芬孕激素類 黃體酮長效黃體酮甲地孕酮雄激素類 甲基睪丸酮苯丙酸諾龍達那抗雄激素類 氟他胺尼魯米特螺內(nèi)脂酮康唑促黃體激素激動劑亮丙瑞林奈法林戈舍瑞林芳香化酶抑制劑氨基導眠能吡魯米特依西美坦糖皮質(zhì)激素類氫化可松強松地塞米松其他 奧曲肽甲狀腺素片抗癌藥物不良反應之一骨髓抑制 紫杉醇 泰索帝長春瑞賓長春地胃腸道反應惡心嘔吐 順鉑 氮芥 環(huán)磷酰胺 阿霉素腹瀉 阿糖胞苷開普拓氮雜胞苷氨甲蝶呤便秘 長春花堿長春新堿長春地辛長春瑞泌尿系毒性腎毒性 順鉑卡鉑 異環(huán)磷酰胺 絲裂霉出血性膀胱炎 環(huán)磷酰胺 異環(huán)磷酰胺神經(jīng)毒性周圍神經(jīng)毒性 長春新堿長春地辛足葉乙甙中樞神經(jīng)毒性 異環(huán)磷酰胺5-氟脲嘧啶 氨甲蝶呤抗癌藥物不良反應之二肝毒性氨甲蝶呤紫杉醇環(huán)磷酰胺絲裂霉素心臟毒性阿霉素表阿霉素柔紅霉素米托蒽醌肺毒性博萊霉素平陽霉素亞硝脲類(大劑量)其他不良反應脫發(fā) 阿霉素柔紅霉素 卡鉑 紫杉局部組織壞死 阿霉素長春花堿 足葉乙甙過敏反應 紫杉醇泰索帝足葉乙甙鬼臼噻吩甙發(fā)熱 博來霉素平陽霉素阿霉素表阿霉血栓性靜脈炎 長春瑞賓絲裂霉聽力減退 順鉑 卡鉑抗癌藥物毒性分級
鬼臼噻吩甙0度 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度血紅蛋白(g/L) ≥110 95-109 80-94 65-79 <65白細胞(×109/L) ≥4.0 3-3.9 2.0-2.9 1.0-1.9 <1.0粒細胞(×109/L) ≥2.0 1.5-1.9 1.0-1.4 0.5-0.9 <0.5血小板(×1012/L) ≥100 75-99 50-74 25-49 <25出血 無 瘀點 輕度 明顯 嚴出血 失血 失血惡心、嘔吐 無 惡心 暫時性 嘔吐需 難治性嘔吐 治療 嘔吐脫發(fā)無輕微中重度 完全脫發(fā)完全脫發(fā)脫發(fā)脫發(fā)、斑禿 可再生不可再生皮膚無紅斑干性脫皮 濕性皮炎剝脫性皮水皰搔癢 潰瘍炎,壞死過敏無水腫支氣管痙攣支氣管痙攣過敏反應無需治療需治療發(fā)熱 無 低于38℃ 38-40℃ 高于40℃ 發(fā)熱伴低血壓抗癌藥物常見不良反應處理粒細胞減少1-21必要時給予粒細胞集落刺激因子白細胞減少時應減少化療藥物用量清除感染源,注意觀察感染發(fā)生必要時給予抗生素血小板減少化療前后檢查血小板計數(shù),一般每周1次注意觀察出血傾向避免服用阿司匹林或含阿司匹林藥物必要時輸血小板成分血給止血藥防止出血惡心嘔吐5-HT3拮抗劑臨床應用使得惡心嘔吐預防和治療有了很大進展。對于引起嚴重嘔吐藥物如順鉑宜在用藥前30分鐘應用止吐藥可收到更好預防和止吐效果。藥物外滲血管外可引起局部皮下或深部組織紅腫、疼痛,甚至壞死、潰瘍。一旦發(fā)生藥物外滲,局部皮下腫脹或疼痛一般可立即皮下注射生理鹽水稀釋并冷敷。
并可根據(jù)外滲藥物選用相應解毒劑個別局部嚴重壞死、潰瘍病變,可考慮手術治療。臨床常用抗癌藥物簡介順鉑中文別名 順氯氨鉑、順式鉑、順式二氨二氯鉑臨床應用 為臨床最常用藥物之一,對頭頸部腫瘤、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌與消化道腫瘤有效。不良反應 腎毒性為劑量限制性毒性骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細胞下降聽神經(jīng)毒性:神經(jīng)毒性:主要為周圍神經(jīng)病變,可出現(xiàn)手足麻木與感覺異常。其它:還可引起過敏反應等。劑 量 靜脈注射或滴注次連用5日為1周期一般3~4周重復。大劑量:80~120mg/m2 每3周1次。100~160mg/次。阿霉素
胸腹腔注射:胸腔 30~60mg/次,7~10日1次;腹腔
阿得里亞霉素,羥基紅比霉素對急性白血病,淋巴瘤、乳腺癌、骨肉瘤、肺癌與其它實體瘤均有效。對NHL有效率達60-70%。不良反應1)60-80%病人出現(xiàn)白細胞血小板減少;2)毒性:主要表現(xiàn)為心電圖室上性心動過速、室性期外收縮與ST-T改變,嚴重者可出現(xiàn)心肌炎而發(fā)生心衰。3)ADM劑量60-70mg/m23周1234450-550mg/m2。足葉乙甙中文別名 鬼臼乙叉甙依托泊甙商品名 拉司太特 泛必治 威克 泰爾定臨床應用 對肺癌、睪丸癌、急粒、惡性淋巴瘤等有效。不良反應 骨髓抑制,為劑量限制性;胃腸道不良反應少見;少數(shù)病人會現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹、血壓下降等過敏反應。劑 量 靜脈滴注加生理鹽水連用3~5日常用50~100mg/日,連用5日,3周重復??诜很浤z囊劑:50mg/次,2次/日,連用10~14天。吉西他濱中文別名 雙氟胞苷雙氟脫氧阿糖胞苷商品名 健擇(Gemzar)臨床應用 可用于胰腺癌、NSCLC、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌治療。不良反應 骨髓抑制,為劑量限制性;胃腸道反應;腎臟毒性;還可發(fā)生過敏流感樣癥狀與周圍性水腫。劑 后,可重復。
靜脈滴注:1000-1250mg/㎡,每周1次,連續(xù)3周,休息1周長春瑞賓中文別名 異長春花堿長春烯堿去甲長春花商品名 諾維本臨床應用
對NSCLC、乳腺癌、卵巢癌與惡性淋巴瘤有效。血液系統(tǒng):為劑量限制性毒性;神經(jīng)毒性,主要為感覺異常;亦可累與胃腸植物神經(jīng),引起便秘與麻痹性腸梗阻。劑 量 靜脈注射:25~30mg/m2,NVB最大耐受量30mg/m2,低20mg/m2無效。草酸鉑中文別名 奧克賽鉑奧沙利鉑樂沙定臨床應用 對結(jié)腸癌直腸癌與其它消化道腫晚期卵巢癌、乳腺癌亦有效。
有效。對復發(fā)頭頸部腫瘤、
不良反應
劑量限制性毒性為神經(jīng)損傷。與5-FU聯(lián)合應用時可引起急性肺劑 量 靜脈滴注:單藥100-130mg/m2,第1日給予,21日重復,連用3-6個周期。聯(lián)合用藥: 1個周期總量不超過200mg/m2。紫杉醇中文別名臨床應用效果較好。
泰素紫素特素紫烷素安泰素SCLCNSCLC較為嚴重,主要為Ⅰ型過敏反應神經(jīng)毒性;感覺神經(jīng)毒性;心臟毒性,可出現(xiàn)不同類型心律失常。劑量單用劑量:135~200mg/m2;聯(lián)合用藥:135~175mg/m2,3~4腫瘤內(nèi)科治療進展各類新抗癌藥物不斷涌現(xiàn),藥理研究不斷深入,合理、聯(lián)合用藥提高了化療效果。
多途徑、多種方法研究和應用,腔內(nèi)化療,包括胸腹腔、心包腔、膀胱腔內(nèi)灌改進用藥方法,增加腫瘤組織內(nèi)藥物濃度,提高化療療效:大劑量順鉑療法;胞移植。用或加用耐藥逆轉(zhuǎn)劑等。減輕化療不良反應:提高止吐治療效果;減少化療后骨髓抑制。高化療耐受性。參與綜合治療,以提高腫瘤整體治療水平。腫瘤學總論基礎部分腫瘤流行病學腫瘤病因?qū)W癌基因與抑癌基因腫瘤發(fā)生機制腫瘤播散臨床部分幾個基本概念腫瘤控,導致細胞異常增生而形成新生物。腫瘤學研究腫瘤學科稱為腫瘤學。臨床腫瘤學專門研究人類腫瘤臨床規(guī)律特別是診斷和治療方法學科。根據(jù)治療手段不同,可分為腫瘤內(nèi)科學、腫瘤外科學與腫瘤放射學。癌與肉瘤癌與肉瘤都是惡性腫瘤,從上皮發(fā)生惡性腫瘤稱為癌,如皮90%如骨肉瘤、淋巴肉瘤等。腫瘤流行病學制定預防和控制學科。宿主環(huán)境病因化學因素、物理因素、生物與營養(yǎng)因素腫瘤三級預防一級預防定義 鑒別、消除危險因素和病因,提高防癌能力,防患于未然方法 鑒定環(huán)境中致癌劑,疫苗接種,化學預防,改變不良生活方式,改善食營養(yǎng)存在問題 許多病因還不清楚,鑒定方法不夠先進二級預防定義 早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療,防患于開端。方法 篩檢普查,監(jiān)測高危人群,提高早期診斷能力,根治癌前病患。存在問題 投資較大,亞臨床期較短,篩檢方法不夠敏感。三級預防定義 提高治療率,提高生存率和生存質(zhì)量,康復、止痛。方法 研究合理治療方案,進行康復 指導,加強鍛煉,合理飲食,痛。存在問題 缺乏有效治療方案,各級醫(yī)療水平相差懸殊。腫瘤病因?qū)W癌病因是指癌瘤發(fā)生原始動力,沒有它,癌瘤就不會發(fā)生。致癌過程主要涉與外環(huán)境腫瘤病因(化學、物理、生物三大類),也與機體內(nèi)環(huán)境(如遺傳、免疫等)有關。癌瘤是多種因素綜合作用結(jié)果化學致癌因素烷化劑類間接烷化劑:氯乙烯、苯、丁二烯。亞硝脲類霉菌毒素黃曲霉素、雜色曲霉素、灰黃霉素多環(huán)芳烴類3,4-苯并芘、二甲基苯并蒽芳香胺和偶氮染料類聯(lián)苯胺、奈胺、奶油黃其他化學致癌物金屬和類金屬;石棉與二氧化硅。物理致癌因素電離輻射皮膚癌乳腺癌白血病肺癌紫外線皮膚癌黑色素瘤生物性致癌因素RNADNARNA腫瘤病毒 DNA腫瘤病毒既有病毒增殖,又可轉(zhuǎn)化細胞 只有轉(zhuǎn)化作用,無病毒增殖轉(zhuǎn)化細胞效率高,有時一個病 轉(zhuǎn)化細胞效率低,可能需要毒分子即可轉(zhuǎn)化 需要10~100個病毒分有反轉(zhuǎn)錄酶存在 無有包膜 不一定有病毒EB病毒 Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌HBV病毒 肝癌HPV病毒 宮頸癌血吸蟲埃與血吸蟲 膀胱癌日本血吸蟲 直腸癌腫瘤發(fā)生機體因素遺傳因素:某種腫瘤遺傳傾向,并可累代傳遞下去。腫瘤是以基因組變化遺傳失調(diào)為病變基礎,最終致癌形成還決定于起激發(fā)作用各種環(huán)境致癌因子以與其他內(nèi)因,包括抗癌基因、生長因子、生長因子受體、以與染色體穩(wěn)定性等。食物營養(yǎng)主免疫力有助于腫瘤形成。機體免疫功能狀態(tài):宿主通過細胞免疫,特別是TNK以與體液免疫影響腫瘤細胞形成和生長。腫瘤常發(fā)生在免疫抑制或免疫耐受宿主。癌基因與抑癌基因原癌基因(proto-oncogene,p-onc)因同源基因,它們在正常細胞內(nèi)起調(diào)控生長和分化作用。原癌基因生理功能:1調(diào)節(jié)細胞生長和增殖2調(diào)節(jié)細胞發(fā)育和分化原癌基因激活機制:插入誘變;基因點突變;基因易位;基因擴增。癌基因(oncogene,onc)src、myc、ras癌基因產(chǎn)物:位于細胞膜和細胞膜內(nèi)側(cè)面與細胞質(zhì)癌基因產(chǎn)物與細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導有關,為上游調(diào)控因子;位于細胞核內(nèi)癌基因產(chǎn)物起轉(zhuǎn)錄因子作用,為下游調(diào)控分子。抑癌基因(antioncogene)該基因在惡性腫瘤中有結(jié)構(gòu)改變或功能缺失該基因野生型導入缺失這種基因腫瘤細胞內(nèi)可部分或全部抑制抑制其惡性表型如p53、Rb、p16基因。號傳導系統(tǒng)。因失活相互協(xié)同作用結(jié)果。腫瘤發(fā)生機制腫瘤細胞來源:來自原來組織和細胞來自先天發(fā)育異常來自某些病理性增生來自化生組織來自癌前期病變腫瘤發(fā)生過程激發(fā)(initiation):指腫瘤發(fā)生第一階段,即不可逆地將正常細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細胞起始步被固定,并能傳代。促進(promotion):是腫瘤形成過程第二階段,指促進激發(fā)階段形成腫瘤細胞分裂生長作用階段,并伴隨細胞表型改變,形成可用各種方法檢出病灶。演進(progression):是腫瘤發(fā)生最后階段,指腫瘤形成過程促進階段之中或之后,細胞化、免疫性能改變等獲得了腫瘤細胞特性。腫瘤病理形態(tài)組織形態(tài):實質(zhì):腫瘤細胞組成間質(zhì):結(jié)締組織纖維:膠原纖維、網(wǎng)織纖維、彈力纖維基質(zhì):透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、白蛋白等血管良性腫瘤與惡性腫瘤良性腫瘤 惡性腫瘤生長速度 緩慢 較快生長方式 局部膨脹性生長 浸潤性和外生性生轉(zhuǎn)移 不轉(zhuǎn)移 常有轉(zhuǎn)移復發(fā) 術后很少復發(fā) 手術等治療后較多復發(fā)對機體影響 局部壓迫或阻塞作用 可破壞原發(fā)和轉(zhuǎn)移組織并感染,甚至造成惡病質(zhì)腫瘤組織類型:
引起壞死出血合上皮性:鱗癌、腺癌、未分化癌間葉性:肉瘤混合性:母細胞瘤、癌肉瘤等細胞分級Ⅰ級(高度分化)間變細胞<25%,分化細胞>75%Ⅱ級(中度分化)25~5050~75%Ⅲ級(低度分化)50~7525~50%Ⅳ級(未分化)間變細胞>75%,分化細胞<25%名 詞 解 釋原位癌 癌細胞局限于上皮層內(nèi),未穿破基底膜早期癌和φ<3cm)
原位癌伴有早期浸潤(浸潤灶深度<1cm,不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)體積很小癌(胃微小癌φ<1cm;肝單個癌結(jié)節(jié)或相鄰兩個癌結(jié)節(jié)之一點癌 活檢病理診斷為癌,而手術切除標本經(jīng)病理節(jié)段性連續(xù)切片組織病學檢查未能再發(fā)現(xiàn)癌組織浸潤癌 癌細胞不僅局限于上皮層內(nèi),已突破基底膜向周圍組織浸隱匿癌 原發(fā)癌很小,臨床上未發(fā)現(xiàn),而首先發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性癌 (甲狀腺隱匿性乳頭狀癌φ<1cm)癌前病變 具有明顯癌變危險病變,如粘膜白斑、慢性萎縮性胃炎、結(jié)直腸腺瘤性息肉非典型增生上皮細胞異乎常態(tài)增生,細胞大小不一,但核分裂增多但呈正常核分裂像??煞譃檩p、中、重三度。輕中度在病因去處后可恢復正常,而重度常轉(zhuǎn)變?yōu)榘?。腫瘤播散破基底膜。淋巴管滲透、血管滲透、漿膜與粘膜面蔓延。繼續(xù)增殖生長,形成同樣性質(zhì)腫瘤過程。類型: 淋巴道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移腫瘤診斷詢問病史腫瘤臨床表現(xiàn)痛、病理性分泌物、潰瘍等②全身表現(xiàn):發(fā)熱;進行性消瘦、貧血、乏力;黃疸③腫瘤伴隨綜合征副癌綜合征。表現(xiàn) 常見腫瘤瘙癢 惡性淋巴瘤、腦瘤皮肌炎 乳腺癌、肺癌帶狀皰疹 惡性淋巴瘤、胃癌、肺癌杵狀指 肺癌、胸膜間皮肌無力綜合征 肺癌皮質(zhì)醇增多癥 肺癌、惡性胸腺瘤、胰腺癌類癌綜合征 消化道類癌、支氣管腺瘤血小板增多 慢粒、霍奇金氏病十大警告信號乳腺、皮膚、舌部或者身體任何部位有可觸與或不消腫塊疣或黑痣明顯變化(顏色加深、迅速增大、瘙癢、潰瘍、出血持續(xù)性消化不良耳鳴、聽力減退、鼻塞、頭痛、抽吸咳出鼻咽分泌物帶血月經(jīng)期不正常大出血,月經(jīng)期外或絕經(jīng)后不規(guī)則陰道出血持續(xù)性聲音嘶啞、干咳、痰中帶血久治不愈傷口、潰瘍原因不明較長時間體重減輕患者性別、年齡肉瘤一般以青少年與兒童多見消化道癌、肺癌以男性為多;乳腺癌主要發(fā)生于40歲以上婦女。病程病程短。
良性腫瘤病程長,如在短期迅速增大,意味著惡變可能。惡性腫瘤發(fā)展快,腫瘤家族史乳腺癌、胃癌、直腸癌、視網(wǎng)膜母細胞瘤等可能有遺傳傾向。全身檢查局部檢查腫塊檢查腫瘤部位 腫瘤大小腫瘤形狀 腫瘤邊界腫瘤硬度 腫瘤表面活動度 壓痛皮膚溫度 搏動和血管雜2.淋巴結(jié)檢查著重檢查雙頸部、腋窩和腹股溝部位實驗室檢查血、尿、糞常規(guī)腫瘤標志物檢查展,能檢測腫瘤治療反應一類物質(zhì)。入血循環(huán)物質(zhì)分類腫瘤抗原類 如AFP、CEA、CA125、酶類 如神經(jīng)元特異烯醇化酶激素類 如人絨毛膜促性腺激素其他生化物 如香草扁桃酸、血清M蛋白宿主反應類 如血清唾液酸、抗EB病毒相關抗原抗體臨床常用腫瘤標志物甲胎蛋白(AFP) 肝 癌癌胚抗原(CEA) 結(jié)直腸癌CA15-3 乳腺癌CA125 卵巢癌前列腺特異抗原(PSA) 前列腺神經(jīng)元特異烯醇化酶(NSE) 小細胞肺癌人絨毛膜促性腺激素 (HCG) 睪丸腫瘤、胎盤腫瘤香草扁桃酸(VMA) 嗜鉻細胞瘤EB病毒殼抗原、早期抗原抗體(VCA、EA-IgA) 鼻咽癌特殊檢查影像學檢查X核醫(yī)學檢查正電子發(fā)射計算機斷層掃描(PET)內(nèi)窺鏡檢查食管鏡 支氣管鏡胃鏡 結(jié)腸鏡膀胱鏡 腹腔鏡病理檢查病理學檢查是目前腫瘤診斷最為可靠方法之一細胞學檢查胃液、痰液、腹水、胸水、尿液組織學檢查咬取活檢 切取活檢切除活檢 針吸活刮取活檢新技術應用電子顯微鏡 免疫組織化學自動圖像分析 流式細胞分原位雜交腫瘤早期診斷著重要意義腫瘤早期發(fā)現(xiàn)途徑腫瘤普查瘤種:具有嚴重危害性;具有可檢出臨床前期對象:易患某種腫瘤高危人群健康檢查對癌前狀態(tài)和癌前疾病隨訪對腫瘤早期癥狀警惕腫瘤TNM分期目客觀評價療效正確判斷預后促進經(jīng)驗交流方法T-原發(fā)腫瘤T0 未見原發(fā)腫瘤Tis 原位癌T1-T4 腫瘤大小和范圍TX N-區(qū)域淋巴結(jié)N0 無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1-3 淋巴轉(zhuǎn)移程度NX M-遠處轉(zhuǎn)移M0 無遠處轉(zhuǎn)移M1 有遠處轉(zhuǎn)移MX 無法對遠處轉(zhuǎn)移做出估計腫瘤治療目治愈:原發(fā)灶局部控制和輔助治療高度姑息:延長生存低度姑息:減輕癥狀支持治療:止痛、營養(yǎng)心里等方法腫瘤外科治療腫瘤外科治療治療原則明確診斷:病理診斷、分期制定合理治療方案腫瘤病理類型、分化程度、臨床分期病人體質(zhì)狀況選擇合理術式依據(jù)腫瘤病理與生物學特性選擇術式保證足夠切除范圍,爭取手術愈治依據(jù)年齡、全身狀況選擇術式避免醫(yī)源性腫瘤播散術 式診斷性手術治愈性手術姑息性手術遠處轉(zhuǎn)移癌切除術激素依賴型腫瘤內(nèi)分泌腺切除術重建與康復術癌癥預防性手術腫瘤放射治療特點是一種局部治療手段,放射敏感腫瘤可被根治常規(guī)放射治療具有劑量限制性毒性適應證廣,效果確切,廣泛應用于綜合治療適應證根治性放療:消滅腫瘤原發(fā)和轉(zhuǎn)移灶皮膚癌、鼻咽癌、早期喉癌姑息性放療:抑制腫瘤生長、減輕痛苦、提高生活治量、延長生存禁忌證晚期腫瘤造成嚴重貧血、惡
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