糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用

糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用第一頁，共32頁。

糖皮質(zhì)激素的概念、藥理作用及不良反應(yīng)

常用糖皮質(zhì)激素藥物及特點(diǎn)糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用管理第二頁，共32頁。一、糖皮質(zhì)激素的概念、藥理作用及不良反應(yīng)第三頁，共32頁。第四頁，共32頁。GCs藥理作用1、抗炎2、免疫抑制與抗過敏3、抗休克4、抗毒素5、影響物質(zhì)代謝6、其他：促進(jìn)胃酸及蛋白酶分泌可致骨質(zhì)疏松 提高中樞興奮性 增加血細(xì)胞濃度，縮短凝血時(shí)間第五頁，共32頁。GCs不良反應(yīng)水鈉潴留

第六頁，共32頁。GCs停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象停藥反應(yīng)：長期或大劑量使用糖皮質(zhì)激素時(shí)，減量過快或突然停用可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀。

反跳現(xiàn)象：在長期使用糖皮質(zhì)激素時(shí)，減量過快或突然停用可使原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重。第七頁，共32頁。□內(nèi)源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone□外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone糖皮質(zhì)激素常用藥物二、常用糖皮質(zhì)激素藥物及特點(diǎn)第八頁，共32頁。內(nèi)源性

糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素第九頁，共32頁。糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性

0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質(zhì)活性20鹽皮質(zhì)活性0糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性親脂性增加糖皮質(zhì)活性↗5鹽皮質(zhì)活性↘0.5外源性糖皮質(zhì)激素第十頁，共32頁。與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效作用的藥物有生理活性的是沒有生理活性，是無活性代謝物的是兩者之間的關(guān)系氫化可的松和可的松氫化可的松可的松可的松經(jīng)過肝臟代謝轉(zhuǎn)化為氫化可的松

氫化可的松vs可的松第十一頁，共32頁。有生理活性的是沒有生理活性，是無活性代謝物的是兩者之間的關(guān)系潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松（強(qiáng)的松）潑尼松在肝臟代謝轉(zhuǎn)化為潑尼松龍潑尼松龍vs潑尼松

藥效學(xué)：作用完全相同，可等劑量交換使用。藥代動(dòng)力學(xué)：肝功能障礙患者直接使用活性成分潑尼松龍，不能使用潑尼松。第十二頁，共32頁。第十三頁，共32頁。第十四頁，共32頁。

糖皮質(zhì)激素半衰期(血漿和生物)

第十五頁，共32頁。GCs治療相關(guān)影響因素有效性具有較短的生物半衰期沒有鹽皮質(zhì)激素作用對(duì)HPA軸抑制作用小具有較強(qiáng)的活性治療指數(shù)高起效快藥效平穩(wěn)適用肝功能不全患者安全性第十六頁，共32頁。潑尼松龍和潑尼松有效性水鈉潴留作用略小于氫化可的松0.8倍中效激素，生物半衰期較短對(duì)HPA軸抑制作用較弱氫化可的松x4倍可用于抗炎治療用量小于氫化可的松5mg﹕20mg可長期使用肝功能不全是否適用潑尼松龍∨潑尼松×安全性第十七頁，共32頁。有效性水鈉潴留作用小于氫化可的松和潑尼松龍中效激素，生物半衰期較短對(duì)HPA軸抑制作用較弱氫化可的松x5倍可用于抗炎治療用量小于潑尼松龍4mg﹕5mg可長期使用潑尼松龍x1.25倍甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)肝功能不全可安全使用安全性第十八頁，共32頁。甲強(qiáng)龍—唯一適用于沖擊治療的激素類藥物1.激素受體結(jié)合速率高于其它激素類5～10倍2.起效時(shí)間快于各類激素藥物約1.5～2倍3.水溶性強(qiáng)，能達(dá)到血漿高濃度，以快速控制癥狀4.HPA抑制作用弱5.生物半衰期適中，無藥物蓄積6.鹽皮質(zhì)激素作用弱，安全性好

第十九頁，共32頁。有效性水鈉潴留作用明顯降低幾乎為0長效激素，生物半衰期最長大于36小時(shí)對(duì)HPA軸抑制作用顯著增加，最強(qiáng)

氫化可的松x20-30倍抗炎治療指數(shù)高等效劑量小0.6mg，0.75mg不能長期使用

潑尼松龍x5-6倍

甲潑尼龍x

4-5倍地塞米松和倍他米松肝功能不全可安全使用安全性第二十頁，共32頁。平衡有效性和安全性長期治療短效糖皮質(zhì)激素中效糖皮質(zhì)激素長效糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素活性高血壓低血鉀水腫×腎上腺功能抑制生長抑制HPA軸抑制×腎上腺功能減退生理替代治療其他激素?zé)o效短期治療第二十一頁，共32頁。第二十二頁，共32頁。糖皮質(zhì)激素撤藥推薦1.少于7～10天的治療可以突然停止，或3～4天停止。2.沖擊治療可直接減量到1mg/(kg·日)。3.初始治療劑量為60mg/日，可直接減量至40mg/日，之后每1～2周減原劑量的10％或5mg。4.當(dāng)強(qiáng)的松劑量<7.5mg/日后可停藥。第二十三頁，共32頁。討論病例激素用藥

地塞米松(長效)甲強(qiáng)龍(中效)氫化可的松(短效)第二十四頁，共32頁。生理替代劑量長期或終生服用原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生急性腎上腺皮質(zhì)功能減退慢性患者發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況靜脈滴注氫化可的松危象時(shí)，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用無需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制伴有肝功能不全口服：氫化可的松靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇?xì)浠傻乃蓈s可的松第二十五頁，共32頁。衛(wèi)生部2011年2月16日印發(fā)《糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)[2011]23號(hào)）三、糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用管理第二十六頁，共32頁。第二十七頁，共32頁。第二十八頁，共32頁。

糖皮質(zhì)激素在臨床廣泛應(yīng)用，其應(yīng)用涉及臨床各個(gè)專業(yè)。其合理應(yīng)用取決于兩方面：治療適應(yīng)證掌握是否準(zhǔn)確；品種及給藥方案選用是否正確、合理

第二十九頁，共32頁。糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用基本原則一嚴(yán)格掌握糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證避免單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素二合理制定糖皮質(zhì)激素治療方案品種選擇、給藥劑量、療程、給藥途徑三重視疾病的綜合治療四監(jiān)測(cè)糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)五注意停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象

第三十頁，共32頁。糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用管理嚴(yán)格限制沒有明確適應(yīng)證的糖皮質(zhì)激素的使用沖擊療法需具有主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師決定。長程糖皮質(zhì)激素治療方案，需由相應(yīng)學(xué)科主治醫(yī)