病毒和細菌的感染和致病機制

關于病毒和細菌的感染和致病機制第1頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月細菌的感染與致病機制病毒的感染與致病機制第2頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月基本概念細菌的感染（bacterialinfection）或傳染

細菌侵入宿主機體后，進行生長繁殖、釋放毒性物質等引起不同程度的病理過程致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的細菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenicbacterium,nonpathogen）

第3頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月一、正常菌群與條件致病菌正常人的體表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數量的微生物。當人體免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，有些對人還有利，是為正常微生物群，通稱正常菌群（normalflora)第4頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月第5頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月第6頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片第7頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月正常菌群生理學意義：

1．生物拮抗——作屏障2．營養(yǎng)作用——產營養(yǎng)

3．免疫作用——有免疫4．抗衰老作用——除廢物

第8頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月條件致病菌（conditionedpathogen)機會致病菌（opportunitisticpathogen)

有些細菌在正常情況下并不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。致病條件寄居部位的改變

機體免疫功能低下菌群失調（dysbacteriosis）

菌群失調癥或菌群交替癥（microbialselectionandsubstitution）

二重感染：金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌等第9頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月二、細菌的致病機制細菌能引起感染的能力稱為致病性（pathogenicity）或病原性。(質)致病菌的致病性強弱程度稱為毒力（virulence），即致病性的強度(量)半數致死量（medianlethaldose,LD50）半數感染量（medianinfectivedose,ID50）第10頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月致病菌的致病機制主要與三方面有關：細菌的毒力強弱侵入宿主機體的菌量侵入部位是否合適第11頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）細菌的毒力物質

：侵襲力、毒素

(物質基礎)第12頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月1.侵襲力（invasiveness）致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進入機體并在體內定植、繁殖和擴散的能力莢膜粘附素：菌毛、非菌毛粘附物質侵襲性物質：侵襲性酶類、侵襲素第13頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月第14頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月2.毒素（toxin）外毒素（exotoxin）多數革蘭陽性菌和少數革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質內毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時游離出來第15頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月內毒素與外毒素的比較種類外毒素內毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細菌溶解后散出細胞壁成分、細菌裂解后釋出化學成分蛋白質脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現較弱、各種內毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強，能刺激機體形成抗毒素，經甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素第16頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月外毒素本質是蛋白質毒性作用強選擇性強理化穩(wěn)定性差抗原性強種類多第17頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風痙攣毒素肉毒毒素A：活性亞單位B：結合亞單位可提純制疫苗外毒素分子結構：A-B模式第18頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月外毒素種類神經毒素

破傷風痙攣毒素、肉毒毒素細胞毒素

白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素

霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素第19頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月人的破傷風第20頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月人的破傷風第21頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月內毒素毒性作用發(fā)熱反應

白細胞反應

內毒素血癥與內毒素休克Shwartzman現象與DIC

第22頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月內毒素毒性作用發(fā)熱反應

白細胞反應

內毒素血癥與內毒素休克Shwartzman現象與DIC

第23頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月

三、細菌的感染途徑

1.感染的來源外源性感染（exogenousinfection）來源于宿主體外

病人帶菌者攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復期仍排菌者（重要傳染源）病畜和帶菌動物人畜共患病

內源性感染（endogenousinfection）來源于宿主體內或體表

大多為正常菌群，少數為致病菌第24頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月醫(yī)院感染（hospitalacquiredinfection）病人在住院期間發(fā)生的感染，通稱醫(yī)院內感染（nosocomialinfection）。①交叉感染，由醫(yī)院內病人或醫(yī)務人員直接或間接傳播引起的感染；②內源性感染，或稱自身感染，由病人自己體內正常菌群引起的感染；③醫(yī)源性感染，在治療、診斷或預防過程中，因所用器械等消毒不嚴而造成的感染。第25頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月2.傳播的途徑

呼吸道感染消化道感染創(chuàng)傷感染接觸感染節(jié)肢動物叮咬感染多途徑感染第26頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月不感染隱性感染潛伏感染顯性感染帶菌狀態(tài)四、感染的類型急性感染慢性感染局部感染全身感染毒血癥內毒素血癥菌血癥敗血癥膿毒血癥第27頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月不感染隱性感染inapparentinfection

當宿主體的抗感染免疫力較強，或侵入的病菌數量不多、毒力較弱，感染后對機體損害較輕，不出現或出現不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。特點：機體獲得足夠的特異免疫力傳染源潛伏感染latentinfection

當宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時處于平衡狀態(tài)時，病菌潛伏在病灶內或某些特殊組織中，一般不出現在血液、分泌物或排泄物中。一旦機體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使病復發(fā)。結核分枝桿菌第28頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月顯性感染apparentinfection(傳染病)

宿主細胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現一系列的臨床癥狀和體征

1．急性感染（acuteinfection）2．慢性感染（chronicinfection）

1．局部感染（localinfection）

2．全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）第29頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月毒血癥（toxemia）：

致病菌侵入宿主體后，只在機體局部生長繁殖，病菌不進入血循環(huán)，但其產生的外毒素入血。外毒素經血到達易感的組織和細胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風等。內毒素血癥（endotoxemia）:

革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內毒素；也可由病灶內大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內毒素入血所致。第30頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達體內適宜部位后再進行繁殖而致病。例如傷寒早期。敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產生毒性產物，引起全身性中毒癥狀。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等。膿毒血癥（pyemia）：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體的其他組織或器官，產生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。第31頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月第32頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月帶菌狀態(tài)

有時致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內繼續(xù)留存一定時間，與機體免疫力處于相對平衡狀態(tài)。宿主------帶菌者（carrier）,重要的傳染源第33頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月病毒的感染與致病作用

一、病毒的傳播途徑

1.水平傳播(horizontaltransmission):

第34頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月①粘膜：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼結膜②皮膚：輸血（或血制品）、注射；昆蟲叮咬；動物咬傷第35頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月2.垂直傳播(verticaltransmission):HBV、RV、HIV、CMV第36頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月傳播途徑：呼吸道、消化道、創(chuàng)傷感染、接觸感染、血液傳播、性傳播、動物源性感染等。第37頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月第38頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月二、病毒感染類型㈠隱性感染(inapparentinfection)subclinicalinfection㈡顯性感染(apparentinfection)1.急性感染(acuteinfection)2.持續(xù)性感染(persistentinfection)①慢性感染(chronicinfection)②潛伏感染(latentinfection)HSV→機體→急性口炎→三叉神經節(jié)細胞→口角→皰疹C：hsv.swf第39頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月③慢發(fā)病毒感染(slowvirusinfection)

如:HIV如：亞急性硬化性全腦炎(SSPE)第40頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月慢性感染：病程長病毒可檢出如HBV潛伏感染：可反復激活，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出如HSV、ZVZ慢發(fā)病毒感染：潛伏期長，發(fā)病后為亞急性進行性直至死亡尋常病毒非尋常病毒

prion麻疹病毒持續(xù)性感染

第41頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月三、病毒感染的致病機制㈠病毒對宿主細胞的致病作用1.溶細胞感染(cytocidaleffect)--無包膜病毒無包膜病毒；阻斷細胞大分子合成；病毒蛋白的毒性作用；影響細胞溶酶體；細胞器的改變。用顯微鏡可以觀察到細胞出現腫脹、變性、壞死、從瓶壁脫落等現象，稱為細胞致病變作用（cytopathiceffect，CPE）。第42頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月第43頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月2.穩(wěn)定狀態(tài)感染(steadystateinfection):有包膜病毒⑴細胞融合:形成多核巨細胞,如麻疹病毒⑵細胞表面出現病毒基因編碼的新抗原第44頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月3.細胞凋亡(cellularapoptosis):1972年Kerr;腺病毒、HIV等→細胞→鼓泡、細胞核濃縮→凋亡小體(apopticbody)→電泳：階梯式DNA條帶。（2002年獲諾貝爾獎）第45頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月第46頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月4.基因整合與細胞轉化:整合（integration）→細胞增生(hyper-plasia)或轉化(transformation)1911年，Rous;Roussarcomavirus,RSV.1966年獲諾貝爾獎

(Rous1879~1970）第47頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月與人類惡性腫瘤密切相關的病毒有：⑴人乳頭瘤病毒（HPV）----宮頸癌⑵HBV、HCV--------原發(fā)性肝癌⑶EB病毒(EBV)----鼻咽癌、惡性淋巴瘤⑷人T細胞白血病病毒Ⅰ型（HILV-Ⅰ）----白血病第48頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月5.包涵體(inclusionbody)形成：包涵體第49頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月

（二）病毒感染對機體的致病作用1.病毒對組織器官的親嗜性與組織器官的損傷