pegGCSF在造血干細胞移植中的應(yīng)用

Pegfilgrastim目前應(yīng)用于傳統(tǒng)化療后粒細胞缺乏伴發(fā)熱的治療.

可能應(yīng)用的領(lǐng)域PBSC動員PostSCT目前一頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點健康志愿者：PEGG-CSFVSG-CSF

藥動學(xué)和藥效學(xué)的比較AmJHematol.2001Apr;66(4):245-51.隨機雙盲PEGG-CSF10to150microg/kg一次G-CSF5or10microg/kg多次，7天PEGG-CSF提高ANC6-to8倍,CD34+cell提高達30倍PEGG-CSF60-150microg/kg與G-CSF5-10ug/kg效能相似PEGG-CSF動員更多的CFU-GM.PEGG-CSF半衰期3倍，G-CSF不良反應(yīng)：相似目前二頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點

異基因移植：健康人動員干細胞

目前三頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點

異基因移植：健康人動員干細胞

目前四頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點接受peg-G-CSF動員的小鼠比接受標(biāo)準(zhǔn)G-CSF動員小鼠的GVHD發(fā)生率減低AllogeneicdonorC57BL/6animalsG-CSF(2g/dfor6days),asingledoseofpeg-G-CSF(3or12gatday6).EdwardS,etal.BLOOD.2004103:3573-3581目前五頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點peg-G-CSF動員的供者損傷T細胞的功能而且誘導(dǎo)調(diào)節(jié)T細胞的活性EdwardS,etal.BLOOD.2004103:3573-3581產(chǎn)生IL-10的T調(diào)節(jié)細胞比例增加！目前六頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點接受PegylatedG-CSF動員異基因造血干細胞移植D0天給予6mgPegylatedG-CSF皮下注射注射后d2-5及d12天監(jiān)測血細胞計數(shù)、生化、CD34+細胞計數(shù)d4接受造血干細胞采集HillJR,etal.BiologyofBloodandMarrowTransplantation.200612:603-607目前七頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點

成功的干細胞動員和移植

pegG-CSFvsG-CSF,多發(fā)性骨髓瘤.

動員方案：4g/m(2)CTX12mgPEGG-CSFG-CSF(8.5ug/kg)n=12N=12leukocyterecovery1214CD34+cellpeak1215CD34+cellpeak78111/mulAHSCT:melphalan(200mg/m(2))100daysposttransplantSummary:單次pegfilgrastim聯(lián)合化療可動員足夠的CD34+細胞！BoneMarrowTransplant.2005Jan;35(1):33-6.目前八頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點R-ESHAP+pegG-CSF:

DLBCL干細胞動員目前九頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點R-ESHAP+pegG-CSF:

DLBCL干細胞動員目前十頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點病例分享：津優(yōu)力在臨床實踐中的應(yīng)用目前十一頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點津優(yōu)力在AML自體骨髓移植中的應(yīng)用Case1,47歲，男性，以皮膚出血點起病診斷AML(CBFB/MYH11陽性）一療程DA達完全緩解再次給予DA、MA、中劑量阿糖胞苷經(jīng)CY/TBI預(yù)處理行自體骨髓移植移植后+1，+10，+21給予津優(yōu)力促進造血恢復(fù)移植后+25白細胞逐步恢復(fù)目前十二頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點津優(yōu)力在NHL自體造血干細胞移植中的應(yīng)用（-）Case2,20歲，男性，以左鎖骨上腫物起病診斷T淋巴母細胞淋巴瘤ⅣA

CHOP方案7周期后復(fù)發(fā)再次給予MTX+ARA-C;2周期VDLC化療并采集自體造血干細胞經(jīng)馬法蘭/米托蒽醌/諾維本/BCNU預(yù)處理行自體造血干細胞移植移植后+1津優(yōu)力促進造血恢復(fù)移植后+12白細胞逐步恢復(fù)目前十三頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點津優(yōu)力在NHL自體造血干細胞移植中的應(yīng)用（二）Case3,46歲，男性，以頸部腫物起病

2014.1.21在安徽診斷非霍奇金淋巴瘤（外周T細胞，非特指型，ⅣB給予VIDL、EPOCH、VIDL、EPOCH、VIP方案化療，經(jīng)G-CSF采集自體造血干細胞(CD34+4.5x106/kg，MNC2.864.5x108/kg)經(jīng)BCNU/CTX/VP-16預(yù)行自體造血干細胞移植移植后+1津優(yōu)力促進造血恢復(fù)移植后+16白細胞逐步恢復(fù)目前十四頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點AdverseEventsAssociatedwith

MyeloidGrowthFactorsOverdoseofpegfilgrastim:casereport59years-oldmanwithastageIII-BperipheralTlymphomawithCD4expression.ChemotherapywasstartedwithCHOP-14combinedwithpegfilgrastimasprimaryprophylaxisAnerrorinthedispensingsystemmeantthatthepatientreceivedpegfilgrastimfor4consecutivedays.3daysafterthelastdoseofpegfilgrastim,thepatientremainedstable,withnoremarkablesymptomsorassociatedlaboratoryabnormalities

RiuG,etal，JOncolphampract2014

目前十五頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點結(jié)論長效G-CSF，動員干細胞高效，簡便長效G-CSF可以代替G-CSF

動員干細胞（病人，健康人）移植后應(yīng)用優(yōu)于G-CSF存在調(diào)節(jié)免疫耐受的可能，要在進一步研究中證實目前十六頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點內(nèi)容PEG-rhG-CSF動員干細胞的意義自體移植后PEG-rhG-CSF應(yīng)用

目前十七頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點PegylatedG-CSFVSG-CSF

動員CD34+細胞的成分不盡相同ConclusionsStimulationwithpegylated-G-CSForG-CSFresultsindifferentexpressionofkeyregulatorygenesanddifferentfunctionalpropertiesofmobilizedhematopoieticstemcellsaswellastheirprogeny,afindingthatmightberelevantfortheapplicationofthesecellsinbloodstemcelltransplantation.目前十八頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點PegylatedG-CSFVSG-CSF

動員CD34+細胞的成分不盡相同BoneMarrowTransplant.2009May;43(9):669-77.目前十九頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點

異基因移植：健康人動員干細胞結(jié)論：安全可靠目前二十頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點

異基因移植：健康人動員干細胞目前二十一頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點

異基因移植：健康人動員干細胞目前二十二頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點

PEGG-CSF,improvementof

G-CSFefficacyinmobilizationofhematopoieticstemcells.

PEGG-CSFhadasignificantlyimprovedefficacyinthemobilizationofhematopoieticstemcells(HSC).PEGG-CSFmayfunctionasaneffectiveandsafetoolforthemobilizationofHSCpriortobonemarrowtransplantation.PEGG-CSFmayserveasaplatformforthedeliveryofadditionalshort-half-lifeproteins/peptidesJControlRelease.2009Apr2;135(1):44-50.目前二十三頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點

DCEP+1次固定劑量pegylatedfilgrastim

可采集到足夠的外周血干細胞，多發(fā)性骨髓瘤

Transfusion.2008May;48(5):857-60CD34+cells采集量：5.72x10(6)/kg（0-29.4）kg20例(87%)>2x10(6)27次采集PBSC1次采集成功：17/23,74%2次采集成功：5/23,26%中位采集時間：12days(11-16days).結(jié)果：promising目前二十四頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點

異基因移植：PEGG-CSF

一次12mg可以一次采集足夠造血干細胞

6mgpeg-G-CSF動員：peakCD34+：29+/-5/microL.4days后采集：2.7+/-.4x10(6)所以供者需2次采集4.2+/-.5x10(6)12mg,PEG-G-CSFpeakCD34+:99+/-11/microL12/13donors:一次采集成功apheresis：8.9+/-1.4x10(6)BiolBloodMarrowTransplant.

2006Jun;12(6):603-7.目前二十五頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點

成功的干細胞動員和移植

pegG-CSFvsG-CSF,多發(fā)性骨髓瘤.

BoneMarrowTransplant.2005Jan;35(1):33-6.動員方案：4g/m(2)CTX12mgPEGG-CSFG-CSF(8.5ug/kg)n=12N=12leukocyterecovery1214CD34+cellpeak1215CD34+cellpeak78111/mulAHSCT:melphalan(200mg/m(2))100daysposttransplantSummary:單次pegfilgrastim聯(lián)合化療可動員足夠的CD34+細胞！目前二十六頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點R-ESHAP+長效GCSF:

DLBCL干細胞動員目前二十七頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點R-ESHAP+長效GCSF:

DLBCL干細胞動員目前二十八頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點R-ESHAP+長效GCSF:

DLBCL干細胞動員目前二十九頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點R-ESHAP+長效GCSF:

DLBCL干細胞動員目前三十頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點干細胞動員：G-CSFVS

長效G-CSF目前三十一頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點干細胞動員：G-CSFVS

長效G-CSF!目前三十二頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點CD34+產(chǎn)量CD34+平均水平干細胞動員：G-CSFVS

長效G-CSF目前三十三頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點干細胞動員：G-CSFVS

長效G-CSF目前三十四頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點干細胞動員：G-CSFVS

長效G-CSF目前三十五頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點干細胞動員：G-CSFVS

長效G-CSF目前三十六頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點干細胞動員：G-CSFVS

長效G-CSF目前三十七頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點目前三十八頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點目前三十九頁\總數(shù)五十五頁\編于十五點目前四