PS臨床應用的若干問題

概況

肺表面活性物質PulmonarySurfactant,PS目前一頁\總數一百一十二頁\編于十六點目前二頁\總數一百一十二頁\編于十六點肺表面活性物質的代謝TypeIcellTypeIIcellTubularMyelinMono/MultiLayerSAAirSubPhaseAMLBPulm.VeinPulm.ArtO2CO2PulmonaryCapillaryLB目前三頁\總數一百一十二頁\編于十六點肺表面活性物質蛋白:SP-A,B,C,DSP-A(650KDa)SP-D(600KDa)HydrophobicSurfactantProteinsSP-B(18KDa)SP-C(5-6KDa)Hydrophilic

SurfactantProteins“Sterility”“Stability”目前四頁\總數一百一十二頁\編于十六點目前國際上使用的外源性肺表面活性物質I.由動物肺勻漿中提取:

牛源性:Surfactant-TA,Survanta

豬源性:Curosurf（固爾蘇）,HL-10

羊肺表面活性物質II.

由動物肺在灌洗提取:

Alveofact(SF-R1-1),bLES,Infasurf

柯立蘇III.人工合成(不含蛋白成份):

Pumactant(ALEC),Exosurf,TurfsurfIV.Peptide-containingsynthetic: Lucinactant(KL4)V.SurfactantwithRecombinantapoproteins:

RecombinantSP-Csurfactant(Venticute)目前五頁\總數一百一十二頁\編于十六點PS發(fā)展歷史1929年瑞士VonNeergaard首先認識到表面張力在肺內的作用1955年Pattle和Clements證實肺內存在PS1959年Avery發(fā)現NRDS為PS缺乏所致1980年Fujiwara首次使PS臨床應用1990年代開始在發(fā)達國家已成為常規(guī)治療新生兒醫(yī)學的革命性突破目前六頁\總數一百一十二頁\編于十六點PS臨床應用的主要問題1、使用PS的適應征和最佳時機？2、使用PS的最佳劑量和次數？3、使用PS的最佳方法？4、影響PS療效的因素有哪些?5、使用PS療效不滿意，怎么辦？6、PS有哪些不良反應？目前七頁\總數一百一十二頁\編于十六點問題1：適應征和最佳時機？適應征PS原發(fā)性缺乏：NRDSPS繼發(fā)性缺乏：ARDS、MAS、感染等目前八頁\總數一百一十二頁\編于十六點何時使用PS預防性給藥：方法：生后即給1次在第一口呼吸之前，復蘇處理之后指征：什么情況下給預防？體重小于多少克？胎齡小于多少周？目前九頁\總數一百一十二頁\編于十六點RDS的流行病學早產兒的主要致死和致殘原因發(fā)病率占活產新生兒的1%產前激素可減少RDS的發(fā)病率和嚴重程度美國：每年有30,000–40,000例24-30wks的早產兒RDS發(fā)病率為50%>30wks

的早產兒RDS發(fā)病率為25%

目前十頁\總數一百一十二頁\編于十六點NRDS發(fā)病率：RDS與胎齡的關系26周80%28周70%30周40%32周30%34周10-20%36周1%足月0-1%住院新生兒病人1-2%目前十一頁\總數一百一十二頁\編于十六點LemonsJAetal.Pediatrics2001;107(1)e1-8出生體重與RDS發(fā)病率%目前十二頁\總數一百一十二頁\編于十六點給藥時間晚期預防早期搶救搶救15分鐘2小時6小時FiO240%6小時+FiO260%2分鐘產房給藥首次呼吸預防（出生時）早期治療（有RDS風險時）搶救（確診RDS）目前十三頁\總數一百一十二頁\編于十六點預防和治療性應用PS的比較SollR,BiolNeonate,1998治療預防存活率(%)胎齡(周)242526272829020406080100目前十四頁\總數一百一十二頁\編于十六點預防和治療性應用PS的臨床研究研究德國-瑞士組法國組意大利組預防性用藥(n=75)(n=134)(n=136)用藥時間（出生后）<10分鐘<15分鐘<10分鐘用藥劑量（mg/kg)200100200重復用藥時指征發(fā)生RDS、IPPVMAP=8cmH2O發(fā)生RDS、IPPV及FiO2≥0.60PaO2/FiO2<20kPa不考慮FiO2最大用藥總量400400400治療性用藥(n=72)(n=122)(n=132)出生后插管是否否用藥時間（出生后)6-24小時發(fā)生RDS、IPPV3～18小時24小時內發(fā)生RDSIPPVFiO2≥0.60MAP=8cmH2O不考慮FiO2PaO2/FiO2<20kPa用藥劑量200100200重復用藥不用首劑后6小時，然后不用每12小時重復用藥最大用藥總量200400200目前十五頁\總數一百一十二頁\編于十六點嚴重RDS死亡率ＣＬＤ目前十六頁\總數一百一十二頁\編于十六點預防和治療性應用PS的比較例數＝671預防性用藥治療性用藥P值重癥RDS發(fā)生率20％31.6%=0.001病死率降低降低84.9%降低74.5%<0.001CLD發(fā)病率降低24.4%37%<0.05EgbertsJ.Pediatrics(1997);100:1e4目前十七頁\總數一百一十二頁\編于十六點并發(fā)癥目前十八頁\總數一百一十二頁\編于十六點早期vs.晚期死亡率降低9%vs.23%減少III/IV級IVH7%vs.18%晚期預防早期搶救搶救產房給藥首次呼吸15分鐘2小時6小時FiO240%6小時+FiO260%2分鐘Bevilacquaetal,JPerinatMed,1993目前十九頁\總數一百一十二頁\編于十六點Cochrane綜述預防使用減少死亡率預防使用減少BPD的發(fā)生晚期預防早期搶救搶救產房給藥首次呼吸15分鐘2小時6小時FiO240%6小時+FiO260%2分鐘目前二十頁\總數一百一十二頁\編于十六點預防性應用PS的意義循證醫(yī)學證明：“六個減少”減少死亡率減少嚴重RDS的發(fā)生減少肺部并發(fā)癥（CLD、氣漏等）減少其他臟器的嚴重并發(fā)癥（如IVH）減少機械通氣的使用及其并發(fā)癥減少總體治療費用目前二十一頁\總數一百一十二頁\編于十六點Vermont-Oxford研究結果

研究組對照組首劑使用時間（分鐘）2178*產房內用PS比例（%）5518*IVH發(fā)生率（%）2833**嚴重IVH發(fā)生率（%）1014***p<0.001,*p<0.05

HorbarJDetal.PediatrRes2003目前二十二頁\總數一百一十二頁\編于十六點何時使用PS？目前國際上普遍觀點和推薦方法：胎齡<28周，出生體重<1000克特殊情況怎么辦？糖尿病母親嬰兒，珍貴兒目前二十三頁\總數一百一十二頁\編于十六點PS預防指征（歐洲2001指南）具有以下3個或更多因素時，應考慮預防用藥低胎齡（<28周）--絕對指征出生前未使用激素或用量不足男性宮內窘迫和窒息出生時需氣管插管剖宮產術多胎糖尿病母親家族易感性Guidelinesonsurfactanttreatment.2001目前二十四頁\總數一百一十二頁\編于十六點PS治療方法

治療性給藥：應強調早期給藥，何時為早期？臨床表現：呼吸困難、呻吟X線表現：兩肺透亮度降低

目前二十五頁\總數一百一十二頁\編于十六點早期和晚期治療的比較

早期治療:出生后4小時內

出現臨床癥狀,FiO2>0.4～0.5a/APO2<0.36目前二十六頁\總數一百一十二頁\編于十六點早期和晚期治療的比較*p<0.05

早期晚期 n=86 n=96IVHIII-IV 7.0% 17.9%*死亡率 9.3% 22.9%*

Bevilacquaetal,JPerinatMed,1993目前二十七頁\總數一百一十二頁\編于十六點歐洲推薦方案（2003）GA<28w：給PS預防，100mg/kg，再用CPAPGA29-31w：先用CPAP如FiO2>30%，胸片模糊給PS治療，100mg/kgGA>31w：先觀察如FiO2>40%，胸片模糊給PS治療，100-200mg/kg

目前二十八頁\總數一百一十二頁\編于十六點PS+nCPAP增加FRC，防止呼氣時肺泡萎陷避免機械通氣時容量傷和氣壓傷所造成的肺損傷減少肺的炎性反應目前二十九頁\總數一百一十二頁\編于十六點肺表面活性物質與nCPAP:“合力”Surf+CPAP/Surf+IMVGA(wks)/Age@surfRxKeyFindingsD’Angio(2003)52/5325-36wks/<24hrsDaysonMV;earlyterminationofstudyNICHD(2002)32/291250-2000g/<12hrsDaysonMV;earlyterminationofstudyVerder(1994)35/33*{*CPAPalone}25-35wksCurosurf+CPAP:needforMVVerder(1999)33/27(earlyvslateCurosurf+CPAP)<30wks/Medianage@Rx5.2vs9.9hrsEarlysurf+CPAP:needforMV;improvedoxygenationVON(2003)138/132(EarlySurf+CPAPvs.CPAPwithlaterrescuesurf+IMV)1501-2000g/2-24hrsDaysonMVDani(2004)13/14<30wks;/MeanAge@Rx2.7vs.3.5hrsDaysonMV,O2,NICULOS&2nddoseofCurosurf目前三十頁\總數一百一十二頁\編于十六點問題2、使用PS的最佳劑量和次數？

最佳劑量1、每種PS藥品研制者各有推薦劑量2、多數報道每次100

mg/kg3、也有首劑200mg/kg，后用100mg/kg4、也有每次50~100mg/kg目前三十一頁\總數一百一十二頁\編于十六點Halliday2003PS給藥劑量–100mg/kg還是200mg/kg給藥劑量主要取決于用藥時間（預防、早期還是晚期治療）和產前激素的使用情況預防、早期治療：100mg/kg晚期治療、MAS、ARDS：200mg/kg目前三十二頁\總數一百一十二頁\編于十六點表主要PS藥品簡介商品名來源推薦劑量劑型產地

SurfTA牛肺120凍干粉日本Survanta牛肺100混懸劑美國Exosurf合成80凍干粉美國Infasurf牛肺100凍干粉美國Alveofact牛肺50-100混懸劑德國Curosurf豬肺100-200混懸劑瑞典肺活通豬肺100-200凍干粉上海目前三十三頁\總數一百一十二頁\編于十六點給藥次數、間隔時間

1、早年報道僅給1次，但療效不理想2、現主張按需給藥

FiO2>0.4或MAP>8cmH2O應重復給藥3、多數病例需給1~3次4、間隔時間：一般10~12小時如果真正需要，可以間隔4-6小時目前三十四頁\總數一百一十二頁\編于十六點單劑和多劑的比較Speeretal,Pediatrics1992并發(fā)癥 單劑多劑 n=176n=167氣胸 18% 9%**死亡率 21% 13%*存活率（無CLD）67% 73%*p<0.05 **<0.01目前三十五頁\總數一百一十二頁\編于十六點給藥次數給藥次數病例數1次30-40%2次20-30%3次10-20%4次5-10%目前三十六頁\總數一百一十二頁\編于十六點問題3、使用PS的最佳方法？1、干粉劑：用前加生理鹽水2~3ml搖勻2、混懸劑：用前解凍搖勻3、在暖箱中預熱，易使PS顆粒分散4、用PS前先給患兒清理呼吸道目前三十七頁\總數一百一十二頁\編于十六點給藥途徑

1、將PS吸入注射器內2、將PS經氣管插管注入肺內經側呼吸機導管孔注入

目前三十八頁\總數一百一十二頁\編于十六點目前三十九頁\總數一百一十二頁\編于十六點目前四十頁\總數一百一十二頁\編于十六點給藥體位一個體位？仰臥位三個體位？仰臥位、左、右側位目前四十一頁\總數一百一十二頁\編于十六點沿氣管插管一次性注入固爾蘇；不變換體位；5分鐘之內兩肺分布均勻；減少對患兒的搬動，減少腦出血的風險。Werneretal目前四十二頁\總數一百一十二頁\編于十六點給藥速度掌握注藥速度太快：加劇血流動力學波動顱內出血增加太慢：自主呼吸活躍者，PS溢出目前四十三頁\總數一百一十二頁\編于十六點問題4、影響PS療效的因素？預防與治療初始劑量應用時間單劑與多劑PS的種類疾病狀況綜合治療措施目前四十四頁\總數一百一十二頁\編于十六點PS種類天然型PS：療效好人工型PS：預防應用目前四十五頁\總數一百一十二頁\編于十六點PS藥物

1、天然型PS：NaturalPS人羊水、豬肺、小牛肺天然型PS含蛋白質療效比人工合成PS好

目前四十六頁\總數一百一十二頁\編于十六點Infasurf

從小牛肺灌洗液中提取美國羅徹斯特大學研制美國布法羅ONY公司生產又名CLSE（CalfLungSurfactantExtract）目前四十七頁\總數一百一十二頁\編于十六點BLESBovineLungExtractionSurfactant從牛肺灌洗液中提取加拿大安大略大學Possmayer研制加拿大Biochemicals公司生產目前四十八頁\總數一百一十二頁\編于十六點Alveofact從牛肺灌洗液中提取德國研制、生產1987年開始試用于臨床1990年批準上市目前四十九頁\總數一百一十二頁\編于十六點Curosurf（固爾蘇）從豬肺勻漿中提取瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)院Curstedt等研制意大利Chiesi制藥公司生產1985年試用于臨床1990年上市目前五十頁\總數一百一十二頁\編于十六點肺活通

從豬肺勻漿中提取復旦大學兒科醫(yī)院研制復旦大學復華藥業(yè)公司生產正在審批中目前五十一頁\總數一百一十二頁\編于十六點人羊水PS從足月正常孕產婦羊水中提取美國圣地亞哥加州大學研制唯一的人PS但羊水來源有限，未投產目前五十二頁\總數一百一十二頁\編于十六點PS藥物2、改進的天然型PS:ModifiedPS

天然PS+適當比例的PS主要成分如DPPC和PG，使天然PS更加有效目前五十三頁\總數一百一十二頁\編于十六點

SurfactantTA

牛肺PS+DPPC、三棕櫚精、棕櫚酸日本巖手醫(yī)科大學藤原哲郎(Fujiwara)研制日本東京田邊制藥公司生產世界上第一個用于臨床的PS1987年上市目前五十四頁\總數一百一十二頁\編于十六點Survanta成分與SurfactantTA相同日本研制美國雅培（Abbott)制藥公司生產1987年美國FDA批準臨床試用1991年上市目前五十五頁\總數一百一十二頁\編于十六點PS藥物

3、人工（合成）型PS

Artificial(synthetic)PS人工合成的磷脂或加其它代用品按一定比例配制而成特點：不含PS蛋白質目前五十六頁\總數一百一十二頁\編于十六點Pulmactant又名ALEC（ArtificialLungExpandingCompound)DPPC+PG=7：3比例配制英國劍橋大學Morley研制英國Britannia制藥公司生產已批準上市目前五十七頁\總數一百一十二頁\編于十六點Exosurf又名ExosurfNeonatalDPPC+16烷醇、14丁酚醛=13.5：1.5：1美國舊金山加州大學Clements研制葛蘭素維康公司生產1989年美國FDA批準臨床試用目前五十八頁\總數一百一十二頁\編于十六點PS藥物

4、合成的“天然”型PSsynthetic“natural”PS合成磷脂+基因工程生產的PS蛋白質所有成分達到人工化新一代PS藥物目前五十九頁\總數一百一十二頁\編于十六點KL4–Surfactant

美國加州Scripps研究所研制根據SP-B分子結構，合成類似SP-B的多肽賴氨酸Lysin(K)、亮氨酸Leucine(L)序鏈KLLLLKLLLLKLLLLKLLLLK

共21個氨基酸殘基目前六十頁\總數一百一十二頁\編于十六點KL4-SurfactantKL4+DPPC+PG+棕櫚酸KL4占總量的3%劑量每次133~200mg/kgKL4對RDS動物模型有較好療效已在臨床試用目前六十一頁\總數一百一十二頁\編于十六點人工合成肺表面活性物質制劑比較品種成份劑量(PL)mgm/kg容積量(ml/kg)Pumactant(ALEC)DPPC+PG1001TurfsurfDPPC+HDL251ExosurfDPPC+Hexadecanol+Tyloxapol67.55Lucinactant(KL4)DPPC+21syntheticaminoacids{5Lysines(K)+16Leucines(L)}1755.8目前六十二頁\總數一百一十二頁\編于十六點天然肺表面活性物質制劑比較品種成份磷脂SP-Bmg/mMPLSP-Cmg/mMPLBeractant(Survanta)牛肺勻漿中提取,并加入DPPC,三棕櫚酸和棕櫚酸84%0-1.31–20Calfactant(Infasurf)牛肺灌洗液中提取95%5.48.1PoractantAlfa(Curosurf)豬肺勻漿中提取

(經液膠層析純化)99%2–3.75–11.6目前六十三頁\總數一百一十二頁\編于十六點天然肺表面活性物質制劑比較*品種磷脂

mg/mlDPPCmg/mlSP-Bmg/mlBeractant(Survanta)2511.5-15.5<0.2Calfactant(Infasurf)35160.26PoractantAlfa(Curosurf)8030.50.3*

DatafromPackageinsert目前六十四頁\總數一百一十二頁\編于十六點Survanta中加入SP-BNotterRHetal.ChemistryandPhysicsoflipids114:21-34,2002目前六十五頁\總數一百一十二頁\編于十六點天然vs合成肺表面活性物質的療效比較(I)Trials(13)SurfactantNTypePatientsResultsHorbar1993Survantavs.Exosurf617Tx500-1500gSurvanta:Lower0-72hFiO2&MAPSehgal1994Survantavs.Exosurf41Tx600–1750gNodifferencesinanyvariablesVON1996Survantavs.Exosurf1,296Tx501-1500gSurvanta:LowerFiO2@72h,lower0-72hMAP,FewerAirleaksHudak1996Infasurfvs.Exosurf1,126TxAllwithRDSInfasurf:Lower0-72hFiO2&MAP,FewerAirleaksHudak1997Infasurfvs.Exosurf846Prophy-laxis<29wksInfasurf:LessRDS,Lower0-72hFiO2&MAP,FewerAirleaks,MoreCysticPVL

Rollins1993Curosurfvs.Exosurf66TxAllwithRDSCurosurf:LowerFiO2andimproveda/AratioNodifferencesinBPDorMortality*inAnyofTheseTrials目前六十六頁\總數一百一十二頁\編于十六點天然vs合成肺表面活性物質的療效比較(II)Trials(13)SurfactantNTypePatientsResultsAlvarado1993Survantavs.Exosurf66Tx<1500gSurvanta:DecreaseddurationofPPV,O2,&LOSPearlman1993Survantavs.Exosurf121TxAllwithRDSNodifferencesinanyvariablesModanlou1997Survantavs.Exosurf122Tx<1500gSurvanta:LowerFiO2,MAP,&OIdaCosta1999Survantavs.Exosurf89Tx<37wks>1000gNodifferenceKukkonen2000Curosurfvs.Exosurf228TxAllwithRDSCurosurf:LowerFiO2,&MAPAinsworth*

2000Curosurfvs.ALEC212Tx<30wksCurosurf:DecreasedMortality(Trialstoppedafterinterimanalysis)NodifferencesinBPDorMortality*inAnyofTheseTrials目前六十七頁\總數一百一十二頁\編于十六點CurosurfvsALEC(Ainsworthetal,Lancet2000)CrudeOR95%CI新生兒死亡率 0.380.17-0.81出院前死亡率0.370.18-0.74

AdjustedOR*95%CI新生兒死亡率0.320.13-0.77出院前死亡率0.270.11-0.64*Adjustedforcenter,gestation,birthweight,gender,pluralityanduseofprenatalsteroids目前六十八頁\總數一百一十二頁\編于十六點肺表面活性物質替代療法:

天然肺表面活性物質不同的天然表面活性物質制劑，有著不同的組成成份、不同的磷脂或蛋白比例、不同的給藥劑量、起療及持續(xù)時間目前已有6

項臨床研究(預防1項、搶救5項)比較不同種類的天然表面活性物質(至2005年6月)目前六十九頁\總數一百一十二頁\編于十六點肺表面活性物質

天然vs天然-預防(1)

Infasurf Survanta*

(n=180) (n=194) pRDS(%) 43 44<0.92AirLeaks(%)13 10<0.41Outcome@72hrs:AverageFiO2 0.32 0.32<0.90AverageMAP 5.85.5 <0.26除<600g*，其他早產兒在死亡率或BPD上沒有差異Bloometal.Pediatrics1997;100:31-38目前七十頁\總數一百一十二頁\編于十六點肺表面活性物質

天然vs天然-搶救(2)

Infasurf Survanta p (n=303) (n=305)AirLeaks(%)15 18 <0.27Outcome@72hrs:AverageFiO2 0.41 0.44 <0.03AverageMAP 5.9 6.4 <0.04死亡率或BPD上沒有差異

Bloometal,Pediatrics1997;100:31-38目前七十一頁\總數一百一十二頁\編于十六點Curosurf(n=33)Survanta(n=40)PIE3%10%PTX6.1%12.5%IVHTotal21.2%35%IVHGr.III-IV3%12.5%O2@36wksPCA12.5%11.4%Mortality3%12.5%SpeerCetal.ArchDisChild1995;72:F8-F13死亡率或BPD上沒有差異CurosurfvsSurvanta–搶救(3)目前七十二頁\總數一百一十二頁\編于十六點CurosurfvsSurvanta–搶救(3)

FiO2的變化FiO2SpeerCetal.ArchDisChild1995;72:F8-F13目前七十三頁\總數一百一十二頁\編于十六點CurosurfvsSurvanta–搶救(3)

通氣壓力Speeretal,1995PIPMAP目前七十四頁\總數一百一十二頁\編于十六點Alveofactvs.CurosurfvsSurvanta搶救(4)Alveofact(n=27)Curosurf(n=27)Survanta(n=26)Avs.CAvs.SCvs.SBW(g)1195±3901233±3801080±410GA(wks)29.9±128.7±0.529.2±1Mortality(%)25.918.523DaysonPPV6.6±2.15.7±1.511.5±2.30.70.050.04DaysonO28.7±3.29.9±4.116±5.70.440.050.04LOS62±2048±1581±280.650.040.03BaroutisGetal.EurJPediatr,April2003DoseofA,C&S:100mg/kg目前七十五頁\總數一百一十二頁\編于十六點Curosurfvs.Survanta(搶救5)出生后6h內首次劑量(雙盲)重復劑量Curosurf100mg/kgCurosurf200mg/kgSurvanta100mg/kgCurosurf100mg/kgQ12hSurvanta100mg/kgQ6h隨機分組,BWStratification(750-1150,1151-1450,1451-1750g)首次劑量&FiO2AUC0-6RamanathanRetalAmJPerinatol21:109=19;2004目前七十六頁\總數一百一十二頁\編于十六點**Data:MeanSEM*,*=p<0.05首次劑量后FiO2vs時間曲線(n=293)0 15’ 30’ 2h 4h5h6h

FiO2RamanathanRetal.目前七十七頁\總數一百一十二頁\編于十六點%Infants需要重復劑量的患兒%**p<0.0536%(C200)vs.68%(S100)received2ormoredoses目前七十八頁\總數一百一十二頁\編于十六點%出生時<32wks的早產兒在36wksPCA時的結果(n=270)**

p=<0.05目前七十九頁\總數一百一十二頁\編于十六點CurosurfvsSurvanta–死亡率Oddsratio

TreatmentGroupC200vsC100C100vsS100C200vsS100

死亡率

C100C200S100OR(CI)OR(CI) OR(CI)(n=293)Day28 6

3

80.47 0.75 0.35 (%) (0.11,1.93)(0.25,2.25) (0.09,1.37) (n=270)Week3611

3

11 0.28 0.95 0.26(%) (0.07,1.05)(0.36,2.46)(0.07,0.98)*

C=Curosurf,S=Survanta,*p<0.05RamanathanRetal.目前八十頁\總數一百一十二頁\編于十六點CurosurfvsSurvanta

NNT分析NumberNeededtoTreattosaveonelife:每多救活一人需要治療的人數：Curosurf200mg/kgvsSurvanta100mg/kg=13Ramanathanetal,AJP2004目前八十一頁\總數一百一十二頁\編于十六點

Meta-analysis–

CurosurfvsSurvanta研究(2)*OR(95%C.I.)PTX0.540.19,1.53O2@36wks1.030.61,1.74PDA1.290.79,2.08PulmonaryHge1.010.32,3.21IVHGr.I-II1.390.65,2.96IVHGR.III-IV0.650.28,1.53NeonatalMortality0.350.13,0.92*Speeretal.&Ramanathanetal.目前八十二頁\總數一百一十二頁\編于十六點Curosurfvs.Pumactant&Curosurfvs.Survanta

死亡率比較CurosurfPumactantSurvantaMortality-PreD/C(Ainsworthetal2000)14%31%*----MortalityduetoResp.Failure(Ainsworthetal2000)5%21%**----Mortality(Speeretal1995)3%----12.5%Mortality(Ramanathanetal,2004)3%----11%***Mortality(MalloyCetal2005)O%10%*

p=0.004;**p=0.001;***p=0.03目前八十三頁\總數一百一十二頁\編于十六點死亡率:不同肺表面活性物質之間是否有區(qū)別?在合成&天然肺表面活性物質中，Curosurf是唯一一種可以減少死亡率的肺表面活性物質AsofMarch,2005目前八十四頁\總數一百一十二頁\編于十六點CurosurfvsSurvanta(n=58):(搶救#6)*FiO2overtimep=0.018MalloyCetal.ActaPed2005*目前八十五頁\總數一百一十二頁\編于十六點用藥次數與容量:Curosurfvs.Survantap=0.004p=<0.00011.21.72.86.9MalloyCetal.ActaPed2005目前八十六頁\總數一百一十二頁\編于十六點費用/患者數比較*Speer(meanwt,single-usevial)**Ramanathan(meanwt,single-usevial)#Ramanathan(actualwt,single-usevial);P<0.01##Ramanathan(actualwt,multi-usevial)MarshW,SmeedingJ,YorkJM,RamanathanR,SekarK.JPPT2004;9:113-121Savings/Patient($)53% ($950)20%($220)46%(

$618)20%($200)目前八十七頁\總數一百一十二頁\編于十六點天然vs.天然

肺表面活性物質比較Curosurf200vs.Survanta100Curosurf100vs.Survanta

100

起效更快更快給藥次數>1dose更少更少死亡率更少相似用氧天數更少更少PPV天數更少更少住院天數更少更少費用更少更少RamanathanR,2005目前八十八頁\總數一百一十二頁\編于十六點Curosurf100mgmvs.Survanta100mgm目前八十九頁\總數一百一十二頁\編于十六點

肺表面活性物質與細菌生長RauprichPetal(Sweden)ClinDiagnLabImmunolSept2000;7:817-22目前九十頁\總數一百一十二頁\編于十六點天然

vs.天然

肺表面活性物質療效比較Trials(6)SurfactantNTypePatientsResultsBloom**1997Survantavs.Infasurf374Prophylaxis<1250gNodifferencesinanyvariables,Infasurf:mortalityin<600gBloom1997Survantavs.Infasurf608Tx<2000gInfasurf:Loweraverage0-72hFiO2&MAPSpeer1995Survantavs.Curosurf73Tx700–1500gCurosurf:LowerFiO2,PIP,MAPat12–24hBaroutis2003Alveofactvs.Curosurfvs.Survanta80Tx<2000gCurosurf:LessdaysonO2&PPV,DecreasedLOSRamanathan2004**Curosurfvs.Survanta293Tx<1750gCurosurf:FasterResponse,FewerDoses,Costeffective,LowMortality**MalloyC2005Curosurfvs.Survanta58Tx<37wksCurosurf:LowerFiO2upto48hrs,FewerDosesNodifferencesinBPDorMortality**inAnyofTheseTrials目前九十一頁\總數一百一十二頁\編于十六點疾病狀況先天性PS蛋白質缺陷SP-B缺陷：SP-C缺陷：目前九十二頁\總數一百一十二頁\編于十六點NRDS的綜合治療1、肺動脈高壓的治療基本治療，糾正酸中毒

吸入一氧化氮（NO）：

療效好，起效快

硫酸鎂：首劑200mg/kg

維持量20-30mg/kg.h

目前九十三頁\總數一百一十二頁\編于十六點NRDS的綜合治療2、動脈導管開放的治療消炎痛布洛芬手術結扎關閉目前九十四頁\總數一百一十二頁\編于十六點問題5、PS療效不滿意，怎么辦？

療效觀察指標1、臨床表現：明顯改善2、血氣分析：SpO23、呼吸機參數：下調4、胸片目前九十五頁\總數一百一十二頁\編于十六點積極尋找可能原因如果對PS反應不好的患兒，