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常有出血實(shí)驗(yàn)?zāi)P偷慕⒎椒ǔ鲅约膊∈桥R床常有病和多發(fā)病。選擇、建立適合的出血實(shí)驗(yàn)?zāi)P褪茄芯砍鲅约膊『椭寡幬锏闹匾侄?。探究和研究出血模型的建立方法?duì)于止血藥物的精選和藥效學(xué)評(píng)論等都具有重要意義。最近幾年來(lái),好多學(xué)者將致?lián)p要素和中西醫(yī)病因結(jié)合起來(lái),應(yīng)用各自設(shè)計(jì)的動(dòng)物模型對(duì)止血藥物及其作用體系進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)研究,此中涉及到腦、眼、肺、胃、胰腺和子宮等常有出血部位。現(xiàn)將不同樣部位常有出血?jiǎng)游锬P徒⒎椒ㄔ趪?guó)內(nèi)的研究進(jìn)展介紹以下。腦出血模型建立牢固、可重復(fù)、切近人類的腦出血(ICH)模型是實(shí)驗(yàn)及臨床研究的重點(diǎn)。目前常用的ICH模型主要有腦內(nèi)注入自體血模型、膠原酶引誘ICH模型、自覺(jué)性ICH模型和微氣囊植入ICH模型。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常采納豬和大鼠,有以下幾點(diǎn)原由:①豬在解剖、、生理、營(yíng)養(yǎng)代謝等方面與人類極為湊近,腦容量較嚙齒類動(dòng)物大20~30倍;②大鼠腦血管解剖及生理湊近人類。相關(guān)實(shí)驗(yàn)資料如生理、生化、藥理、形態(tài)等很多,便于比較研究,大鼠價(jià)廉,且易繁殖獲取純種動(dòng)物,利于實(shí)驗(yàn)結(jié)果的一致性。曾錦旗等用顱內(nèi)直接注血法建立大鼠出血性中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)模1/7型以及動(dòng)脈粥樣硬化性家兔出血性中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)模型。結(jié)果出血性中風(fēng)大鼠出現(xiàn)顯然血腫,病理學(xué)改變與人類出血性中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)相似。兔腦出血模型建立在動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上,更湊近于臨床。戴如飛等經(jīng)過(guò)立體定向術(shù)向大鼠腦內(nèi)注入必然量的自體血建立腦出血模型,成功率高(93.3%),方法簡(jiǎn)略,與臨床腦出血相似。研究者以為該模型適合研究腦實(shí)質(zhì)出血的自然過(guò)程、病理形態(tài)學(xué)特色及藥物療效察看。于海洲等在實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)家兔在造影后經(jīng)常死亡,或出現(xiàn)昏迷、偏癱、血尿等并發(fā)癥,對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果存在必然的影響。為此改進(jìn)了過(guò)去經(jīng)頸總動(dòng)脈或股動(dòng)脈插管至主動(dòng)脈弓的造影方法,參照臨床應(yīng)用的經(jīng)肱動(dòng)脈穿刺逆行椎基底動(dòng)脈造影方法,采納22號(hào)套管針穿刺腋動(dòng)脈法行基底動(dòng)脈造影,較好地解決兔模型造影死亡率高的問(wèn)題。建立蛛網(wǎng)膜下腔出血模型一般采納兩種方式:一是將自體動(dòng)脈血直接注入蛛網(wǎng)膜下腔;二是刺破頸內(nèi)動(dòng)脈顱內(nèi)段某一部位,使血液自動(dòng)流入蛛網(wǎng)膜下腔。第一種造模方式有側(cè)腦室插管注血法和經(jīng)額蛛網(wǎng)膜下腔插管注血法等[8,9],但多采納小腦延髓池注射自體動(dòng)脈血的方法造模。高成平分別采納頸內(nèi)動(dòng)脈穿刺法(PIC)、枕大池2次注血法(ACM)和交錯(cuò)前池注血法(APC)建立大鼠SAH模型。以為這3種方法制成的模型合用于研究SAH不同樣病理生理改變的需要。PIC腦水腫重、病死率高,合用于SAH后腦傷害的體系研究;ACM腦血管痙攣的時(shí)間特色與人SAH后血管痙攣2/7湊近,合用于血管痙攣的體系研究;APC血液恒定散布于前循環(huán),病死率低,合用于研究SAH后急性腦血管痙攣的發(fā)病體系。2眼出血模型激光眼內(nèi)造模法是眼科比較常有的建模方法,早在20世紀(jì)60年代初視網(wǎng)膜激光光凝開始即有所發(fā)現(xiàn)。20世紀(jì)70年代衛(wèi)煊等用白兔、貓、狗、猴等進(jìn)行紅寶石激光視網(wǎng)膜光凝實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)過(guò)高能量會(huì)引起視網(wǎng)膜出血致使玻璃體出血。李晟等用FD-Nd:YAG532固體激光建立典型視網(wǎng)膜出血和視網(wǎng)膜前出血模型。研究者以為激光經(jīng)過(guò)裂隙燈適配器發(fā)射,經(jīng)激光角膜接觸鏡能正確聚焦于所需照耀部位,定位性好,出血地址便于察看,是較理想的眼內(nèi)出血模型。錢秋海等[13,14]用胰蛋白酶建立家兔眼內(nèi)出血模型,眼底鏡察看糖視清對(duì)家兔眼內(nèi)出血的影響。大體方法是:用戊巴比妥鈉麻醉,50u/0.2mL胰蛋白酶,球后注射,注射后每5min,用眼底鏡觀察1次,察看有無(wú)出血、滲血,并計(jì)算出血量。3肺出血模型司徒勛等經(jīng)過(guò)外源性五羥色胺(5-HT)氣管滴入建立重生大鼠肺出血模型,濃度以1×10<sup>-5</sup>mol/mL較為適合。模型制作簡(jiǎn)略,重復(fù)性好,此中洋溢性肺出血占10%~15%。研究者以為肺出血可能為5-HT氣管滴入后致使急性缺氧,引誘ET-13/7分泌所致,由于ET-1參加肺動(dòng)脈高壓形成及增添毛細(xì)血管通透性,內(nèi)源性ET-1的高升是致使肺出血的重要原由。陳克正等用低溫加缺氧建立低溫、缺氧兩種病因引起肺出血的動(dòng)物模型;李娟等用高分子右旋糖酐靜脈注射建立高血粘滯征引起肺出血的動(dòng)物模型;吳春英等用腎上腺素皮下注射法,模擬臨床先本性心臟病,超量輸液致嚴(yán)重肺血管充血,建立幼齡大鼠肺出血模型;杜悅等用內(nèi)毒素腹腔注射建立感染引起肺出血的動(dòng)物模型等。胃出血模型胃?jìng)?、潰瘍是致使胃出血的常有原由。夏勇等以為胃?jìng)δP椭幸曰瘜W(xué)性、物理性傷害較常有?;瘜W(xué)性胃?jìng)δP桶晴摅w抗炎藥物引起的胃?jìng)Α⑶杷峒妆锦ヒ鸬奈競(jìng)?、尼古丁引起的胃?jìng)?、幽門螺桿菌(HP)引起的胃?jìng)Α⒈宜嵋鸬奈競(jìng)?、酒精引起的胃?jìng)Φ取N锢硇晕競(jìng)δP桶毖俟嘧⒁鹞競(jìng)?、槍彈噪聲引起胃?jìng)Α⒗渚惺鹞競(jìng)Φ?。王凌娟等以為幽門結(jié)扎性潰瘍方法靠譜,重復(fù)性好,省時(shí);藥物引發(fā)型潰瘍常采納的藥物如阿司匹林、地塞米松、強(qiáng)的松、消炎痛等,對(duì)胃粘膜有刺激作用,可加重胃潰瘍的病情;乙酸性潰瘍方法靠譜,重復(fù)性好,潰瘍深而大,與人類的慢性胃潰瘍極為相似。吳潤(rùn)秋等用消炎痛加乙醇法建立小鼠胃出血模型;用附子、干姜、肉桂、黨參、黃芪、辣椒各100g建立熱盛模型。王曉聆4/7等將雜種犬麻醉后,將內(nèi)窺鏡插入胃腸部,并用活檢組織鉗在胃、腸道內(nèi)造成幾處出血病灶形成一個(gè)創(chuàng)傷面,建立胃大出血?jiǎng)游锬P?。陳易新等?jīng)過(guò)對(duì)脾不統(tǒng)血證中性情虛狀態(tài)與出血要素關(guān)系的研究,以為勞倦瀉下同時(shí)施加出血要素是比較合理的脾不統(tǒng)血證動(dòng)物模型的塑造方法。黃雪琪等采納番瀉葉、水蛭輔以建立脾不統(tǒng)血模型。陳艷芬平分別采納無(wú)水乙醇或辣椒+乙醇給大鼠灌胃造成胃熱Ⅰ°和胃熱Ⅱ°模型,采納NaOH或冰水+NaOH造成胃寒Ⅰ°和胃寒Ⅱ°模型,并以為建立的寒、熱型胃黏膜傷害病證結(jié)合模型從理論和方法學(xué)上可行,可用于評(píng)論相應(yīng)中藥和方劑的藥效。武永忠等用硫代乙酰胺引誘大鼠慢性肝傷害肝硬變及門脈高壓,繼用饑餓引誘法使大鼠發(fā)生門脈高壓性胃粘膜出血,并察看到隨著饑餓連續(xù)時(shí)間延長(zhǎng),模型鼠出血率及嚴(yán)重性分級(jí)均顯然增添。劉巨源等用幽門結(jié)扎法、水浸應(yīng)激性法、乙酸炙烤法建立大鼠胃潰瘍模型,用利血平法建立小鼠胃潰瘍模型。胰腺出血模型急性出血壞死性胰腺炎(AHNP)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立方法主要有:經(jīng)十二指腸或胰尾胰管灌注、十二指腸荷包縫合及胰實(shí)質(zhì)內(nèi)注射。此中,經(jīng)十二指腸乳頭或胰尾胰管灌注技術(shù)要求條件高,初次插管失敗,造成十二指腸乳頭水腫或胰尾出血水腫,再次插管5/7成功率低。而十二指腸荷包縫合在形成AHNP的過(guò)程中,簡(jiǎn)單導(dǎo)致動(dòng)物死亡,不利于察看。薛建國(guó)等對(duì)傳統(tǒng)的方法進(jìn)行了改進(jìn),設(shè)計(jì)了在胰腺被膜下均勻注射50g/L?;悄懰徕c制備AHNP模型的方法。據(jù)以為胰腺被膜下平均注射法,方法簡(jiǎn)單,可快速建立AHNP動(dòng)物模型,是值得推廣并可短期內(nèi)大量復(fù)制的靠譜模型?;铙w胰腺炎(AP)模型包含:乙硫氨酸飲食法、胰管結(jié)扎法、蛙皮素注射法、胰管注射法、動(dòng)脈注射微球法、胰腺平均注射法、高鈣血癥法、免疫法和電針刺激法等;離體胰腺炎模型包含:游離胰腺灌注法[32,33]和高鈣血癥離體研究方法等。子宮出血模型王曉東等用米非司酮配伍米索前列醇灌胃致早孕大鼠不全流產(chǎn)建立子宮出血模型。方法:將大鼠♀♂按2∶1比率合籠,次日晨進(jìn)行陰道涂片檢查,以發(fā)現(xiàn)有精子為妊娠1天。于第七天分別灌胃米非司酮(8∶00)和米索前列醇(18∶00),同時(shí)于陰道內(nèi)置入定量棉球一個(gè)(棉球用塑料薄膜包裹半側(cè),以防血液漏出和尿液反流)。次日賦別于8∶00和18∶00將棉球拿出,放入塑料袋中密閉冷藏保存,同時(shí)置換一個(gè)新棉球于陰道內(nèi),察看陰道出血狀況,連續(xù)至第14天,處死動(dòng)物,察看子宮病理形態(tài)學(xué)變化,將采集的每鼠陰道棉球進(jìn)行出血量測(cè)定。研究者以為該模型可作為藥物停止6/7早孕引起子宮出血防治研究的藥效評(píng)論的合用模型。尤昭玲等選擇月經(jīng)正常的雌性育齡恒河猴,在月經(jīng)第3天,用致病性細(xì)菌接種宮腔建立恒河猴子宮內(nèi)膜炎性出血模型。研究者以為此模型對(duì)于深入研究子宮內(nèi)膜炎性出血止血、內(nèi)膜崩解、重塑修復(fù)的體系及研究其防治舉措擁有重要意義。孟憲麗等經(jīng)過(guò)置含銅宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)建立家兔子宮異常出血模型。方法:將家兔麻醉后,固定四肢,去毛干凈皮膚后,打開盆腔,裸露子宮角,在右邊子宮距陰道3.5cm處作素來(lái)徑2cm的切口,朝陰道方向
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