腎上腺皮質(zhì)激素類藥

關(guān)于腎上腺皮質(zhì)激素類藥ppt第1頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月第2頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月醛固酮去氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)醇脫氧異雄酮雌二醇球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶第3頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺皮質(zhì)激素：是由腎上腺皮質(zhì)細胞分泌的一類激素的總稱,屬甾體類化合物。包括:⑴糖皮質(zhì)激素(由束狀帶合成和分泌):

氫化可的松等

⑵鹽皮質(zhì)激素(由球狀帶分泌):

醛固酮等

⑶

性激素(由網(wǎng)狀帶所分泌):

通常所指腎上腺皮質(zhì)激素，不包括后者。臨床常用的皮質(zhì)激素是指糖皮質(zhì)激素。第4頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺皮質(zhì)激素

1.鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoids）：包括醛固酮、去氧皮質(zhì)酮，主要影響水鹽代謝，受RRAS調(diào)節(jié)。2.糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids）：包括可的松、氫化可的松，主要影響糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝，受促皮質(zhì)激素（ACTH）調(diào)節(jié)。3.性激素（sexhormones）：包括脫氧異雄酮、雌二醇，受下丘腦、垂體前葉調(diào)節(jié)。第5頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量不同而異。生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過程，超生理劑量的糖皮質(zhì)激素則還有抗炎、抗免疫等藥理作用。第6頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月藥動學吸收

口服、注射均可吸收；分布

皮質(zhì)醇在血漿中約有90%以上與血漿蛋白結(jié)合。生物轉(zhuǎn)化及排泄

皮質(zhì)醇吸收后，主要在肝中代謝，代謝產(chǎn)物由尿排出；

可的松和潑尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍而生效，故嚴重肝功能不全的病人只宜應(yīng)用氫化可的松或潑尼松龍；與肝藥酶誘導(dǎo)劑（苯巴比妥、苯妥英鈉）、口服避孕藥等合用時需加大糖皮質(zhì)激素的用量。甲亢、妊娠患者---半衰期縮短肝腎功能不全者---半衰期延長第7頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月第8頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月生理劑量產(chǎn)生生理效應(yīng)對三大物質(zhì)代謝及水鹽代謝的影響：1、促進糖原合成，抑制機體對糖的利用，血糖升高；2、蛋白質(zhì)分解增強，合成減少；3、促進脂肪分解，抑制合成及重新分布；4、鈉潴留及低鉀低鈣。當超生理劑量應(yīng)用時，則大多表現(xiàn)為副作用。升糖解蛋分脂保鈉第9頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月脂肪重新分布，形成向心性肥胖第10頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月超生理劑量藥理作用1.抗炎作用

非特異性，作用強，各種原因所致炎癥反應(yīng)均有效。炎癥早期：可以增加血管緊張性，降低毛細血管的通透性，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀。炎癥后期：可抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。抗炎不滅菌：藥物在抗炎的時候降低了機體的防御功能，且不具有抑菌殺菌作用，不能消除感染源，故可引起感染擴散。第11頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月2．抗免疫作用

作用于免疫過程中多個環(huán)節(jié)；小劑量抑制細胞免疫；大劑量干擾體液免疫。抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；使敏感動物淋巴細胞迅速減少；消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。免疫抑制作用機理第12頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月3.抗內(nèi)毒素作用—退熱作用對抗細菌內(nèi)毒素對機體刺激反應(yīng)，減輕細胞損傷，緩解毒血癥狀降低機體對內(nèi)熱源的敏感性，減少內(nèi)熱源釋放，抑制機體發(fā)熱抑制毒血癥引起的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)

↑機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，不能中和毒素,對外毒素無作用。

第13頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月

4．抗休克作用

大劑量糖皮質(zhì)激素對各種休克(包括感染中毒性休克，低血容量性休克，過敏性休克及心源性休克)都有一定療效。抗休克原理通過抗炎、抗毒素、抗免疫作用，消除休克誘發(fā)因素；穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成，從而防止心肌抑制因子所致的心肌收縮無力和內(nèi)臟血管收縮；降低血管對縮血管活性的敏感性,改善微循環(huán)。第14頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月5.影響血液

刺激骨髓造血功能，紅細胞、血小板、中性粒細胞、血紅蛋白、纖維蛋白原增加，使淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞減少。5多3少第15頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月6.中樞作用

糖皮質(zhì)激素能影響情緒、行為，并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動，少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁、甚至誘發(fā)精神失常。大劑量給予兒童，偶致驚厥或癲癇樣發(fā)作。7.消化系統(tǒng)

糖皮質(zhì)激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進消化，但大劑量應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍病。第16頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用小結(jié)四抗五多三少一興奮抗炎抗免疫抗內(nèi)毒素抗休克中性粒細胞、紅細胞、血小板、血紅蛋白、纖維蛋白原增多血中淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞減少中樞神經(jīng)興奮第17頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月嚴重急性感染：中毒性感染或同時伴休克者（如中毒性菌痢、暴發(fā)型流行性腦膜炎及敗血癥）糖皮質(zhì)激素能消除對機體有害的炎癥和過敏反應(yīng)，迅速緩解癥狀，防止心、腦等重要器官的損害，有助于病人渡過危險期。但必須指出，糖皮質(zhì)激素沒有抗菌作用，同時還降低機體防御功能。因此，在治療嚴重感染性疾病時，一定要與足量有效的抗菌藥合用，以免感染擴散而導(dǎo)致嚴重后果。

1.嚴重感染或預(yù)防炎癥后遺癥臨床應(yīng)用第18頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月

病毒性感染一般不用糖皮質(zhì)激素，因其無抗病毒作用，而且目前抗病毒藥效果均不理想，用糖皮質(zhì)激素后可使感染擴散而造成不良后果。但對嚴重傳染性肝炎、流行性腮腺炎、流行性乙型腦炎等，為了迅速控制癥狀、防止并發(fā)癥，也可考慮應(yīng)用。第19頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月防止某些炎癥后遺癥

結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風濕性心瓣膜炎、燒傷等，早期應(yīng)用糖激素可防止粘連和疤痕形成。第20頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月2．治療休克

適用于各種休克，有助于病人渡過危險期。感染中毒性休克，須與抗生素合用，劑量要大、用藥要早、短時間突擊使用，產(chǎn)生效果時即可停用。過敏性休克，可與首選藥腎上腺素合用。心源性休克，須結(jié)合病因治療。低血容量性休克，應(yīng)首先補液、補電解質(zhì)或輸血，如療效不明顯可合用超大劑量糖皮質(zhì)激素。

第21頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月

3.自身免疫性疾病和過敏性疾病

（1)自身免疫性疾病

風濕熱、風濕性或類風濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，自身免疫性貧血，腎病綜合征。只緩解癥狀。（2)過敏性疾病

如嚴重的蕁麻疹、支氣管哮喘、藥物性皮炎及過敏性休克等，可用糖皮質(zhì)激素作輔助治療，一般不作首選藥。（3)器官移植排斥反應(yīng)

抑制排異反應(yīng)，有助移植成功。第22頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月4.血液系統(tǒng)病

可用于急性淋巴細胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等的治療，但停藥后易復(fù)發(fā)。

局部用藥用于治療接觸性皮炎、濕疹、銀屑??；全身用于治療剝脫性皮炎等5.皮膚病

第23頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用6.替代療法

用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后作替代療法。第24頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)不僅與病人生理與病理狀況有關(guān)，更重要的是取決于用藥劑量與療程長短。一次大劑量或僅用藥數(shù)天，一般不發(fā)生不良反應(yīng)，每天雖僅給予氫化可的松20～30mg（或其它制劑的等效量），若用藥一周以上則可發(fā)生不良反應(yīng)。長期大劑量應(yīng)用所致不良反應(yīng)停藥反應(yīng)第25頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月

糖皮質(zhì)激素刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍病，甚至造成消化道出血或穿孔。少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。

（1）誘發(fā)或加重潰瘍病1.長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)

第26頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月

由于糖皮質(zhì)激素能降低機體防御能力，且無抗菌作用，故長期應(yīng)用可誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴散。如病毒、霉菌、結(jié)核病灶擴散惡化。(2)誘發(fā)或加重感染1.長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)

第27頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月(3)藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進：類腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥（庫欣綜合癥）

這是過量糖皮質(zhì)激素引起的物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn)為：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、高血糖等。停藥后癥狀可自行消失，必要時對癥處理。1.長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)

第28頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月

骨質(zhì)疏松；食欲增加；消化性潰瘍；低血鉀；高血糖傾向；欣快（有時出現(xiàn)抑制及情緒不穩(wěn)定）第29頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥

長期應(yīng)用，由于水、鈉潴留和血脂升高可引起高血壓和動脈粥樣硬化。1.長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)

第30頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮，傷口愈合遲緩與其促進蛋白質(zhì)分解，抑制其合成以及增加鈣、磷排泄有關(guān)。骨質(zhì)疏松多見于兒童、絕經(jīng)婦女及老人；嚴重者可發(fā)生自發(fā)性骨折。1.長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)

第31頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月（6）糖尿?。?）其他：①誘發(fā)精神失常與腦神經(jīng)元遞質(zhì)釋放異常有關(guān)。②誘發(fā)癲癇有驚厥閾降低有關(guān)。癲癇或精神病史者禁用或慎用。③青光眼與前房角小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)膠原素腫脹有關(guān)。第32頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月2.停藥反應(yīng)（1）藥源性腎上腺皮質(zhì)功能不全

長期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素---反饋性抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸---使ACTH分泌減少---使內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素分泌機能減退，甚至腎上腺皮質(zhì)萎縮。(一旦突然停藥，可出現(xiàn)類皮質(zhì)功能不全的表現(xiàn)，如遇到創(chuàng)傷、手術(shù)、嚴重感染等應(yīng)激情況時可發(fā)生腎上腺危象，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、乏力、低血壓和休克等。)

第33頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）反跳現(xiàn)象

反跳現(xiàn)象：長期用藥因減量太快或突然停藥所致原病復(fù)發(fā)或加重的現(xiàn)象，其原因可能是病人對糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生了依賴性或病情未充分控制所致。第34頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)小結(jié)長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)為“一進”，“五誘發(fā)”。

一進——類腎上腺皮質(zhì)功能亢進

五誘發(fā)——誘發(fā)胃潰瘍、誘發(fā)感染、誘發(fā)精神疾病、誘發(fā)高血壓及動脈粥樣硬化。停藥后的不良反應(yīng)為“一退”“一跳”

一退——腎上腺皮質(zhì)萎縮，功能減退

一跳——反跳現(xiàn)象

第35頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月禁忌癥

糖皮質(zhì)激素對人體有利和弊兩方面作用。當適應(yīng)癥和禁忌癥并存時，應(yīng)全面分析，權(quán)衡利弊，慎重決定后使用。

一般來說，病情危急的適應(yīng)癥，雖有禁忌癥存在，仍不得不用，待危急情況過去后，應(yīng)盡早停藥或減量。對慢性疾病，尤其需要大劑量糖皮質(zhì)激素時，必須嚴格掌握適應(yīng)癥。第36頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素的禁忌癥

嚴重的精神病、癲癇活動性消化性潰瘍病新近胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、角膜潰瘍腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥嚴重高血壓糖尿病孕婦抗菌藥物不能控制的病毒感染如水痘、麻疹以及霉菌感染第37頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用替代療法局部應(yīng)用嚴重感染自身免疫性疾病過敏性疾病血液病休克藥理作用：五多、四抗、三少、一興奮不良反應(yīng)：一亢進、五誘發(fā)、一退一跳糖皮質(zhì)激素第38頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素主要為醛固酮和去氧皮質(zhì)酮，是調(diào)節(jié)機體水鹽代謝的重要激素。第39頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用保鈉保水和排鉀；增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性

。臨床應(yīng)用主要用于慢性皮質(zhì)功能減退癥和治療低鈉血癥。糾正水電解質(zhì)紊亂；恢復(fù)水電解質(zhì)平衡。第40頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥