風濕性疾病的實驗室檢查

關于風濕性疾病的實驗室檢查第1頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月總論1.一般實驗室檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、血沉、腦脊液常規(guī)、胸腔積液常規(guī)、腹腔積液常規(guī)等檢查。第2頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月總論2.生化常規(guī)檢查：肝腎功能、血清蛋白電泳、肌酶譜、和血尿酸等檢查。第3頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月總論3.免疫血清學常規(guī)檢查：免疫球蛋白、補體、循環(huán)免疫復合物、C-反應蛋白、抗鏈球菌溶血素、免疫電泳、冷球蛋白、細胞因子和腫瘤標志物等。第4頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月總論4.病原感染常規(guī)檢查：肝炎病毒、EB病毒和巨細胞病毒等。第5頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月總論5.自身抗體常規(guī)檢查：抗核抗體譜、抗磷脂抗體譜、抗中性粒細胞胞漿抗體譜、類風濕因子、類風濕性關節(jié)炎早期診斷自身抗體譜、自身免疫性肝病自身抗體譜。第6頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月血沉血沉：以紅細胞在第一小時末下沉的距離表示紅細胞的沉降速度，稱為紅細胞沉降率，即血沉。第7頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月血沉

1、炎癥性疾病，如急性細菌性炎癥，2～3個小時就會出現(xiàn)血沉加快的現(xiàn)象；

2、各種急性全身性或局部性感染，如活動性結核病、腎炎、心肌炎、肺炎、化膿性腦炎、盆腔炎等；

3、各種膠原性疾病，如類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、動脈炎等；

4、組織損傷和壞死，如大范圍的組織壞死或損傷、大手術導致的損傷，心肌梗死、肺梗死、骨折、嚴重創(chuàng)傷、燒傷等疾病亦可使血沉加快；

5、患有嚴重貧血、血液病、慢性肝炎、肝硬化、多發(fā)性骨髓瘤、甲亢、重金屬中毒、惡性淋巴瘤、巨球蛋白血癥、慢性腎炎等疾病時，血沉也可呈現(xiàn)明顯加快趨勢。第8頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月RF類風濕因子：類風濕因子可分為IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型（注：在臨床內科學中描述為四型，沒有IgD型；但在實驗室診斷學中描述為5型）,是類風濕關節(jié)炎血清中針對IgGFC片段上抗原表位的一類自身抗體，類風濕因子陽性患者較多伴有關節(jié)外表現(xiàn)，如皮下結節(jié)及血管炎等。IgM型RF陽性率為60%-78%。第9頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月RFRF主要為IgM類自身抗體，但也有IgG類、IgA類和IgE類.RF在類風濕性關節(jié)炎陽性率80%左右，是診斷RA的重要血清學標志之一，單不是唯一的標志。臨床上動態(tài)觀察滴定度多少，可作為病變活動及藥物治療后療效的評價.其它風濕性疾病如SLE陽性率為20%—25%；硬皮病與皮肌炎陽性率為10%—24%，滴定度較低。第10頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月類風濕性關節(jié)炎早期診斷自身抗體：AKA、APF、抗CCP抗體。第11頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月AKA1979年Young等報道抗鼠食管上皮的角質層抗體對RA的診斷特異性，即抗角蛋白抗體（AKA）

50%--60%類風濕關節(jié)炎病人AKA-IgG陽性，而正常疾病對照和其他疾病對照只有0—5%陽性，特異性達95%--100%，重要的是類風濕因子陰性的患者34%本抗體陽性，故有助于診斷，國內研究敏感性44%，特異性89%。第12頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月APFAPF即抗核周因子抗體，是一種抗人頰黏膜上皮細胞胞質內的透明角質蛋白顆粒的抗體，其對RA診斷的敏感性和特異性分別為48—92%和72.7—90%，類風濕因子陰性的患者40%陽性，是早期診斷RA的有用指標之一，80%類風濕關節(jié)炎患者可有陽性,SLE,硬皮病，感染性單核細胞增多癥也可陽性。第13頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗CCP抗體抗CCP抗體(抗環(huán)瓜氨酸肽抗體)的敏感性雖然較RF偏低，但它可在RA早期出現(xiàn)，是診斷早期RA的良好指標之一，同時它也是一個較好的病情預測指標，抗CCP抗體陽性者出現(xiàn)侵襲性關節(jié)炎的可能性遠大于陰性者。第14頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月CRPC-反應蛋白：1930年Tillet和Francis在急性大葉性肺炎患者血清中發(fā)現(xiàn)能在鈣離子存在時與肺炎球菌C多糖起沉淀反應而得名，是人類重要的急性期反應蛋白，急性期濃度可升高上千倍，循環(huán)中的CRP半衰期為19小時。人類CRP是由肝臟產(chǎn)生，由五個相同的亞基依靠非共價鍵形成的環(huán)狀五聚體，這一特征性結構使其歸類于五聚素（一組具有免疫防御特性的鈣結合蛋白）家族。第15頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月CRP人CRP主要生物學功能：識別外來物質，激活補體系統(tǒng)。增強調理作用，增強吞噬細胞吞噬作用與血小板激活因子（RAF）結合，降低炎癥反應。與染色體結合，消除壞死組織里的細胞DNA。第16頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月CRP正常參考值≤10mg/L類風濕早期和急性風濕時，血清中可達50mg/L，其陽性率為80％～90％。

CRP的臨床意義與血沉相同，但不受紅細胞、HB、脂質和年齡等因素的影響，是反應炎癥感染和療效的良好指標。類風濕活動期明顯增多，與血沉增快相平行，但比血沉增快出現(xiàn)的早、消失也快。CRP含量愈多，表明病變活動度愈高。炎癥恢復過程中，若CRP陽性，預示仍有突然出現(xiàn)臨床癥狀的可能性；停用激素后已轉陰的CRP又陽性時，表明病變活動在繼續(xù)。炎癥緩解期和用抗風濕藥后，轉陰或消失比血沉快，且在貧血和心力衰竭時不象血沉那樣易受影響。

第17頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月

補體補體：是存在于正常人和動物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質。補體是血漿漿蛋白的組成成分。補體系統(tǒng)的各成分，以無活性的前體存在于血漿中。需要時，再在激活物如抗原—抗體復合物等的作用下，依次被激活，最終發(fā)揮溶解、破壞細菌、病毒等致病物的作用。第18頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月補體補體的生物學效應有：

1。增強吞噬作用，增強吞噬細胞的趨化性；2。增加血管的通透性；3。中和病毒；4。細胞溶解作用；5。免疫反應的調節(jié)作用，等等。

第19頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗鏈球菌溶血素抗鏈球菌溶血素：機體因咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、膿皮病、風濕熱等感染A組鏈球菌后，可產(chǎn)生鏈球菌溶血素O抗體。風濕熱、急性腎小球腎炎、結節(jié)性紅斑、猩紅熱、急性扁桃體炎等ASO明顯升高。第20頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月ANA抗核抗體（ANA）：是以真核細胞的核成分為抗原的器官非特異性的自身抗體的總稱，屬自身抗體中的一組抗體。抗核抗體譜：指抗細胞核（或整個細胞）的核酸和核蛋白抗體的總稱。第21頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月ANA目前根據(jù)細胞內靶抗原分子的理化特性和分布部位，分六大類：抗DNA抗體、抗組蛋白抗體、抗DNA組蛋白復合物抗體、抗非組蛋白抗體、抗核仁抗體和抗其他細胞成分抗體。第22頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月ANA抗核抗體在多種自身免疫病中均呈不同程度的陽性率，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE，95%-100%）、類風濕性關節(jié)炎（RA，10%-20%）、混合性結締組織?。∕CTD，80%-100%）、干燥綜合癥（SjS,10%-40%）、全身性硬皮?。?5%-90%）、狼瘡性肝炎（95%-100%）、原發(fā)性膽汁性肝硬化（95%-100%）第23頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月ANA--抗DNA抗體

抗核抗體的分類，由于核抗原不同，有多種不同的ANA?？笵NA抗體有抗雙鏈DNA（dsDNA）和抗單鏈(ssDNA)抗體之分?？筪sDNA抗體與SLE的關系密切，且隨疾病的活動度而升降，病情好轉者其滴度多下降甚或轉陰?？箂sDNA抗體則與抗dsDNA不同，可在多種疾病出現(xiàn)，包括一些非自身免疫性疾病，如細菌和病毒感染。故在臨床上無實用價值。而抗dsDNA抗體被認為是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）所特有。第24頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月ANA--抗DNA抗體抗dsDNA抗體主要見于SLE，是目前公認的SLE高度特異性抗體，被列為SLE診斷標準之一?？筪sDNA抗體在SLE中，陽性率在60-90%，活動期SLE（腎型或非腎型）的陽性率80-100%，非活動期SLE的陽性率低于30%，在未治療的SLE患者中抗dsDNA抗體的診斷特異性為90%，敏感性70%。第25頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月ANA--抗DNA抗體有時其它結締組織病患者抗dsDNA抗體也可陽性，如干燥綜合征、藥物性狼瘡、混合性結締組織病等，但陽性率低?？筪sDNA抗體與SLE疾病活動密切相關，抗體水平高，提示疾病復發(fā)，血清抗體滴度高同時伴低補體，提示發(fā)生狼瘡性腎炎的危險性大。緩解期，抗體水平下降甚至轉陰。第26頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月ANA--抗ENA抗體抗ENA抗體：此抗體原經(jīng)鹽水或磷酸緩沖液處理，易從胞核中提取出來，此組抗原不含組蛋白，大多數(shù)屬于酸性核蛋白，有許多小分子的RNA和多肽組成，發(fā)現(xiàn)的其相應抗體已有二十余種。第27頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月ANA--抗ENA抗體目前臨床常規(guī)最常檢測的抗ENA抗體包括：抗SM抗體、抗核糖核蛋白抗體（RNP）、抗SS-A抗體、抗SS-B抗體、抗Jo-1抗體、抗Scl-70抗體、抗核糖體P蛋白抗體（rRNP）。第28頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗ENA抗體--抗核糖核蛋白抗體（1）抗核糖核蛋白抗體(antiribonucleoprotein；抗RNP抗體)：抗原來源與SM相同。它對去氧核糖核酸酶不敏感，但對核糖核酸酶，胰酶敏感。1972年把它作為診斷混合性結締組織?。∕CTD）的重要血清學依據(jù)。但以后發(fā)現(xiàn)本抗體可在多種風濕性疾病出現(xiàn)，不具備對某個病的特異性，但有助于鑒別結締組織病和非結締組織病?？筊NP抗體見于近32％的SLE患者，幾乎見于所有MCTD患者。

第29頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗ENA抗體--抗SM抗體（2）抗SM抗體：SM系一患者Smith的簡稱。1966年Tan&Kunkel首先在患者Smith體中發(fā)現(xiàn)?？乖瓉碓从谛∨?，兔胸腺，人脾等組織的一種酸性糖蛋白?？筍M抗體可見于1/3或以上的SLE患者，不出現(xiàn)于其它疾病中，對SLE診斷有特異性，成為很有價值的SLE診斷標志，但無此抗體不能排除診斷。第30頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗ENA抗體--抗SS-A抗體(3)抗SS-A抗體：抗SS-A抗體的靶抗原主要位于細胞核中，但在細胞質中也可發(fā)現(xiàn)?？筍S-A抗體主要見于原發(fā)性SS,陽性率達40-95%，也見于SLE(20-60%),RA(3-10%).抗SS-A抗體直接參與組織的病理損害，特別是皮膚損害，可引起亞急性皮膚型狼瘡的皮損，抗體陽性率70-90%。第31頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗ENA抗體--抗SS-B抗體

（4）抗SS-B抗體：靶抗原主要位于細胞核，僅10%的抗原也發(fā)現(xiàn)于細胞質中，對診斷SS具有高度特異性，原發(fā)性SS陽性率為65-85%，抗SS-B抗體僅在少數(shù)SLE患者中出現(xiàn)，陽性率10-15%，且大多數(shù)為合并繼發(fā)性SS。第32頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗ENA抗體--抗核糖體P蛋白抗體（5）抗核糖體P蛋白抗體（rRNP）：靶抗原位于核糖體大亞基的基部，核糖體最初產(chǎn)生于核仁，以后轉送釋放到胞質中，由此構成了抗rRNP抗體的特征性熒光染色模型?？箁RNP抗體是SLE特異性自身抗體，陽性率10-40%。第33頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗ENA抗體--抗核糖體P蛋白抗體SLE患者出現(xiàn)抗rRNP抗體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟腎臟受累相關，抗rRNP抗體更多出現(xiàn)在有嚴重精神病表現(xiàn)，特別是抑郁癥的狼瘡病人中，具有腦炎和精神病癥狀的SLE病人，抗rRNP抗體的敏感性56-90%。第34頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗ENA抗體--抗Scl-70抗體

（6）抗Scl-70抗體：靶抗原位于DNA拓撲異構酶1的C端末區(qū)，存在核質與核仁中，在核仁的濃度尤其高，是SSc血清標志性抗體，特異性100%，敏感性40%。第35頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗ENA抗體--抗Jo-1抗體（7）抗Jo-1抗體：因患者而命名。靶抗原為分子量為50KD的組氨酸t(yī)RNA合成酶，一種細胞質磷酸蛋白，在細胞質中以小分子核糖核蛋白形式出現(xiàn)。第36頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗ENA抗體--抗Jo-1抗體抗Jo-1抗體為PM/DM的血清標志性抗體，在PM/DM的陽性率為20-30%，且多數(shù)患者伴有間質性肺部疾病和多關節(jié)炎或關節(jié)痛等，抗Jo-1抗體在PM的中陽性率可達25%左右，在合并肺間質病變的PM/DM病人中抗Jo-1抗體高達60%。第37頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗線粒體抗體抗線粒體抗體：是一種抗線粒體內膜脂蛋白的抗體，是主要出現(xiàn)在原發(fā)性膽汁性肝硬化病人血清中的一種自身抗體。迄今發(fā)現(xiàn)的亞型共有9種，M1-M9.第38頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗中性粒細胞胞漿抗體抗中性粒細胞胞漿抗體：因其抗中性粒細胞胞漿成分而命名，是存在于血液中的一種自身抗體，1982年有Dasvies等用IIF首先現(xiàn)在壞死性新月體腎小球腎炎患者的血清中發(fā)現(xiàn)，1985年VanderWoude等用IIF發(fā)現(xiàn)ANCA對WG有高度特異性，抗體效價與疾病活動性相關。第39頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗中性粒細胞胞漿抗體用經(jīng)典的間接免疫熒光技術（IIF）檢測ANCA，陽性熒光染色模型分兩種：胞漿型（cANCA）和核周型（pANCA）第40頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗中性粒細胞胞漿抗體--cANCAcANCA：抗原主要是蛋白酶-3(PR3-proteinase)。cANCA主要見于韋格納肉芽腫（陽性率占80％，且與病程、嚴重性和活動性有關）。系Wegener(WG)肉芽腫病的特異性抗體。C-ANCA對呼吸道有親合性，致上下呼吸道壞死，肉芽腫形成。C-ANCA陽性也可見于少數(shù)顯微鏡下多動脈炎（MPA）、Churg-Strauss綜合征（CSS）、結節(jié)性多動脈炎（PAN）、少數(shù)巨細胞動脈炎、過敏性紫癜、白細胞破碎性皮膚性血管炎和白塞病。

第41頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗中性粒細胞胞漿抗體--pANCApANCA：抗原主要為髓過氧化物酶（MPO）。pANCA不如cANCA具有診斷特異性。pANC陽性主要見于特發(fā)性壞死性新月體性腎小球腎炎（NCGN）、顯微鏡下多動脈炎（MPA）。也可見于Churg-Strauss綜合征（CSS）、結節(jié)性多動脈炎（PAN）、SLE、RA、SS、SSc。在NCGN、MPA中pANCA和cANCA陽性率幾乎相同。相對而言，pANCA患者的血管炎病變程度重，常有多系統(tǒng)損害。第42頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月病例1患者女性，34歲，既往體健，否認風濕免疫病家族史。主因周身浮腫半年，面部紅斑10天入院。查體見典型顏面蝶形紅斑，背部散在片狀皮