院內(nèi)獲得性顱內(nèi)細(xì)菌感染研究現(xiàn)狀

關(guān)于院內(nèi)獲得性顱內(nèi)細(xì)菌感染研究現(xiàn)狀第1頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月院內(nèi)顱內(nèi)感染常見原因術(shù)后腦脊液漏術(shù)后腦室外引流重復(fù)手術(shù)手術(shù)時(shí)間＞7h合并糖尿病、開放性顱腦損傷，RiskFactorsforNeurosurgicalSiteInfectionsafterCraniotomy:AProspectiveMulticenterStudyof2944PatientsNeurosurgeryNovember1997,1073-1081第2頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月ICP監(jiān)測與顱內(nèi)感染ICP監(jiān)測適用于入院CT檢查有異常(血腫、腦挫裂傷.腦水腫)的昏迷病人（GCS3—8分者）。(II)顱內(nèi)壓>20mmHg;(II)如果GCS3~8分頭顱CT無明顯異常伴隨下列情況也應(yīng)ICP監(jiān)測:(III)年齡>40歲伴隨加速度損傷血壓<90mmHgCHANGESINQUALITYRATINGSFROM2NDTO3RDEDITION第3頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月第4頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月顱內(nèi)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)外科顱內(nèi)感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（Harrison標(biāo)準(zhǔn)）臨床表現(xiàn)：高熱、頭痛、嘔吐、腦膜刺激征；腦脊液常規(guī)：WBC＞1180×106/L生化：糖定量＜1.9mmol/L，蛋白定量＞2200mg/L

腦脊液或顱內(nèi)引流管頭細(xì)菌培養(yǎng)陽性

第5頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月潛在性顱內(nèi)感染的標(biāo)準(zhǔn)具有顱內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素：顱底骨折腦脊液漏，開放性顱腦損傷，手術(shù)時(shí)間＞4H，＞2次手術(shù)（因多發(fā)或遲發(fā)血腫）腦脊液：WBC（100-1000）×106/L

，WBC/RBC＞1：500

腦脊液中WBC呈上升趨勢：a手術(shù)3天后仍有發(fā)熱（T>38.6€）、頭痛或頸項(xiàng)強(qiáng)直等顱內(nèi)感染的癥狀和體征。b手術(shù)后CSF中白細(xì)胞>10×106/L,第6頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月第7頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月第8頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月常見顱內(nèi)G—桿菌感染與死亡率觀察第9頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月腦室引流顱內(nèi)感染病源菌分布第10頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月院內(nèi)獲得性顱內(nèi)感染病原學(xué)變遷第11頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月院內(nèi)獲得性腦膜炎、腦室炎發(fā)生率第12頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月NICU術(shù)后顱內(nèi)腦室引流不動(dòng)桿菌耐藥情況第13頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月靜脈注射美平2g血清/腦積液濃度第14頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月靜脈注射美平2g藥效學(xué)觀察JournalofAntimicrobialChemotherapy(2008)61,908–913

碳?xì)涿顾嘏c?-類酰胺抗生素對(duì)MIC值<0.5μg/MI可能有效,但MIC值>0.5μg/MI可能效果不佳,增加單次劑量可能會(huì)出現(xiàn)不可預(yù)知的附加損害.碳?xì)涿顾嘏c?-lactamsBBB穿透率1～21%,第15頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月藥動(dòng)學(xué)評(píng)估抗生素對(duì)不動(dòng)桿菌顱內(nèi)感染療效第16頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月不動(dòng)桿菌顱內(nèi)感染經(jīng)驗(yàn)治療推薦第17頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月51例多重耐藥不動(dòng)桿菌抗感染選擇與預(yù)后Thesefingingssuggesttherapybybothroutesespeciallyincasesofmultiresistance.第18頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月Sulbactam:

PDR、MDR不動(dòng)桿菌腦室、腦膜炎治療Sulbactam對(duì)PDR、MDR不動(dòng)桿菌腦室、腦膜炎治療有潛在優(yōu)勢.對(duì)碳?xì)涿杆啬退幉粍?dòng)桿菌也有效.總體透過血腦屏障率為1%~33%.(通過率與炎癥嚴(yán)重程度呈正比);CSFconcentrationswere0.65–3.50μg/ml90minaftera1gsulbactamdose.

susceptibleregardedas4μg/mLorless臨床建議Sulbactam2gQ6h/IV×3day,Sulbactam1gQ3h/iv×21day使用.(Sulbactam+ampicillinorSulbactam+cefoperazone).第19頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月Tigecycline

PDR、MDR不動(dòng)桿菌腦室、腦膜炎治療Tigecycline100mgiv90min后腦積液濃度0.015μg/mL,血清濃度為0.306μg/ml腦膜通透率為4.9%。Tigecycline24h后腦積液濃度為0?025μg/mL,血清濃度0?062μg/mL目前不推薦用于多重耐藥不動(dòng)桿菌顱內(nèi)感染。Managementofmeningitisduetoantibiotic-resistantAcinetobacterspeciesLancetInfectDis2009;9:245–55第20頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月Linezolid在血漿與腦積液內(nèi)藥動(dòng)學(xué)

(對(duì)MRSA治療的思考)第21頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月Linezolid在血漿與腦積液內(nèi)藥動(dòng)學(xué)Therecommendeddosageregimenof600mglinezolidIntravenouslytwiceadayresultedinapercentT>MICof99.8%forpathogenswithanMICof2mg/liter。第22頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月萬古霉素治療失敗linezolid補(bǔ)救治療第23頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月

5例Vancomycin藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)血清Vancomycin比CSF濃度高約20倍第24頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月5例Vancomycin藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)Recommendaminimaltroughlevelof5μg/ml第25頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月Teicoplanin10mg腦室內(nèi)注射藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)Teicoplanin靜脈用藥CSF濃度為外周的1/10,炎癥情況下也只有11.7%的通透性,故鞘內(nèi)注射可能有一定優(yōu)勢,一般劑量為5~20mg/day.第26頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月Daptomycin藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)第27頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月Daptomycin藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

Daptomycin腦積液濃度為血清濃度的0.8%,與蛋白結(jié)合率矯正后的血腦屏障穿透率為11.2%,要治療萬古霉素耐藥的屎腸球菌盛感染需加大劑量,一般為10~16mg/Kg.第28頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月第29頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月研究設(shè)計(jì)

回顧2005~2010期間院內(nèi)獲得性顱內(nèi)感染(腦室\腦膜炎)共48例,其中25例采用IVT+IV治療(A組),23例采用IV治療(B),評(píng)估二種治療方案的優(yōu)劣.A組IVT+IVB組

IV研究結(jié)束終點(diǎn)指標(biāo)

CSF細(xì)菌轉(zhuǎn)陰天數(shù)

CSF恢復(fù)正常時(shí)間住院時(shí)間Vancomycin1~1.5g/bidMeropenem2g/tid+IVTVancomycin20mg/dayGentamicin3~5mg/day注：嗜麥芽菌采用第30頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月CSF分離細(xì)菌分布第31頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果分析：細(xì)菌轉(zhuǎn)陰平均天數(shù)第32頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月CSF鏡下恢復(fù)正常平均天數(shù)第33頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月平均住院天數(shù)第34頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月鞘內(nèi)注射評(píng)價(jià)

TheInfectioninNeurosurgeryWorkingPartyoftheBritishSocietyforAntimicrobialChemotherapyendorsethe“off-licence”administrationofvancomycinbytheIVTroute,butacknowledgetheweakevidence-basesupportingitsuse.

英國抗菌化學(xué)治療學(xué)會(huì)神經(jīng)外科抗感染工作小組認(rèn)可萬古霉素的鞘內(nèi)注射給藥方法，但是支持該用法的證據(jù)級(jí)別較弱。第35頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月ABX指南推薦（第二版）鞘內(nèi)注射指征:對(duì)己知病原體靜脈注射和矯正分流24~48小時(shí)無應(yīng)答或臨床情況惡化.萬古霉素5~20mg/day.慶大霉素4~8mg,妥布霉素4~8mg,或阿米卡星15~50mg,多粘菌素10mg,兩性霉素B0.1~o.5mg,腦積液谷濃度/mic