病毒性肝炎 講課課件

病毒性肝炎ViralHepatitis

病毒性肝炎(viralhepatitis)

五種不同肝炎病毒以肝臟損害為主的一組傳染性疾病引言病毒分型

正式命名的5種肝炎甲型肝炎病毒

hepatitisAvirus

甲型肝炎乙型肝炎病毒

hepatitisBvirus

乙型肝炎

丙型肝炎病毒

hepatitisCvirus

丙型肝炎

丁型肝炎病毒

hepatitisDvirus

丁型肝炎

戊型肝炎病毒

hepatitisEvirus

戊型肝炎己肝病毒(HFV)：現已被否定

庚肝病毒(HGV/GBV-C)，TT病毒和SEN病毒：不屬于肝炎病毒引言根據傳播途徑的不同分類糞口途徑

甲型和戊型肝炎季節(jié)性，可引起暴發(fā)或流行，無慢性肝炎腸道外傳播即輸血注射及母嬰傳播

乙、丙和丁型肝炎，多為散發(fā)，無季節(jié)性，有慢性化傾向，部分病例可發(fā)展成肝硬化和肝細胞癌(HCC)

引言

危害世界范圍流行，我國是高發(fā)區(qū)，尤其甲肝和乙肝表23－11992～1995年全國病毒性肝炎血清流行病學調查人數病毒類型狀態(tài)9.7億HAV感染過6.9億HBV感染過/正在感染140萬HBV和HDV同時攜帶3800萬HCV攜帶2.1億HEV感染過引言

據衛(wèi)生部2003～2005年全國法定報告?zhèn)魅静∫咔楦窝卓偘l(fā)病率和死亡率有不同程度

發(fā)病率仍位于法定報告?zhèn)魅静〉牡谝弧⒍?，死亡率位于第三位，其?/p>

甲肝發(fā)病率乙肝發(fā)病率丙肝發(fā)病率戊肝發(fā)病率呈波動狀態(tài)

甲、乙肝疫苗接種面積防制力度引言第一節(jié)甲型肝炎第二節(jié)乙型肝炎第三節(jié)丙型肝炎第四節(jié)戊型肝炎目錄第一節(jié)甲型肝炎

甲型肝炎病毒(HAV)

以肝臟損害為主的急性腸道傳染病以糞口途徑傳播為主，可形成暴發(fā)或流行，主要感染對象為兒童及青少年

病原學流行過程流行特征預防策略與措施第一節(jié)甲型肝炎

一、病原學

抵抗力動物模型和體外培養(yǎng)第一節(jié)甲型肝炎

抵抗力

較一般腸道病毒抵抗力強

在淡水、海水、污水、泥沙毛蚶等水產品中

HAV易通過食物和水在人群中傳播

存活數天至數月第一節(jié)甲型肝炎

溫度

60℃1h仍可存活

10～12h部分滅活

100℃1min完全滅活

4℃其抗原性和組織培養(yǎng)活性可保持1年

-20℃可存活多年并保持傳染性

第一節(jié)甲型肝炎化學消毒劑抵抗力強于腸道病毒屬病毒余氯10～15ppm30min3%福爾馬林5min均可滅活

70%乙醇3min部分滅活不耐受冷凍干燥，對紫外線敏感第一節(jié)甲型肝炎動物模型

黑猩猩、狨猴及獼猴等靈長類動物易感，且可傳代細胞培養(yǎng)

HAV生長緩慢，接種后約需4周才可檢出抗原第一節(jié)甲型肝炎二、流行過程

傳染源急性期患者亞臨床感染者靈長類動物(黑猩猩、狨猴及獼猴等)

作為傳染源的意義不大

第一節(jié)甲型肝炎

傳播途徑經食物傳播經食用受污染的貝殼類水產品經產、供、銷環(huán)節(jié)污染的食物經水傳播衛(wèi)生條件差的國家和地區(qū)特點發(fā)病者多飲用同一水源，病例分布與供水范圍一致日常生活接觸傳播

第一節(jié)甲型肝炎

人群易感性

普遍易感，感染后可獲得持久的免疫力，再次感染極為罕見嬰幼兒期甲肝的易感性最高（尤其8月-2歲）人群易感性影響甲肝流行的關鍵因素接種甲肝疫苗降低人群易感性的重要措施第一節(jié)甲型肝炎

時間分布

周期性、季節(jié)性

人群分布

高流行區(qū)低年齡人群，以嬰幼兒為多，5～14歲發(fā)病率高，14歲后隨年齡增長而低流行區(qū)發(fā)病年齡后移，成人發(fā)病比例高第一節(jié)甲型肝炎甲肝的癥狀甲肝主要表現為疲乏無力、食欲減退、惡心厭油、小便發(fā)黃等癥狀。發(fā)病較急，多數病人有畏寒、發(fā)熱、腹痛、腹瀉、消化不良、食欲減退、惡心、疲乏等表現，少數病人可有黃疸。甲肝的治療經過對癥支持治療，甲肝病人大多可徹底康復?！襁m當休息，避免過度勞累?！穸喑砸紫⒂袪I養(yǎng)的食物和新鮮蔬果等。●不飲酒。●配合醫(yī)生治療。四、預防策略與措施

管理傳染源：早發(fā)現、早診斷、早報告、早隔離、早治療切斷傳播途徑：保護易感人群：主動免疫甲肝減毒活疫苗被動免疫甲肝免疫球蛋白第一節(jié)甲型肝炎◆預防策略與措施講究飲食衛(wèi)生，在農村要注意管理好水源，使用衛(wèi)生廁所。接種甲肝疫苗是有效的預防措施。●保護食物不受污染。●保護水源不受污染?！袷褂眯l(wèi)生廁所，管理好人畜糞便?！耩B(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習慣，飯前便后及外出歸來要洗手。●共用餐具消毒，最好實行分餐?！裆撑c熟食切菜板、刀具和貯藏容器均應嚴格分開?！窠臃N甲肝疫苗是預防甲肝最有效的方法。第二節(jié)乙型肝炎

乙型肝炎病毒(HBV)

以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊?/p>

病原學流行過程流行特征預防策略與措施第二節(jié)乙型肝炎

抵抗力

HBV抗原抗體系統自然史動物模型和體外培養(yǎng)一、病原學第二節(jié)乙型肝炎較強，對低溫、干燥、紫外線均有耐受性自然條件停留于物品表面1周

保持感染性

37℃下30d抗原性穩(wěn)定

pH＝2時6h、60℃時10h或100℃下10min感染性消失，但仍有抗原性70%乙醇不能滅活煮沸30min/121℃高壓20min/160℃干熱2h等可滅活

0.1%KMnO4/2%戊二醛/0.5%過氧乙酸/5%次氯酸鈉可消毒抵抗力第二節(jié)乙型肝炎HBsAg最早出現的血清學標志之一是HBV感染的基本標志

HBsAg陽性見于乙肝的潛伏期、急性期慢性乙肝病毒攜帶與HBV感染有關的肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌注意HBsAg陰性并不能完全排除HBV感染

HBV抗原抗體系統第二節(jié)乙型肝炎抗-HBs特異性中和抗體、保護性抗體抗-HBs陽性可見于乙型肝炎恢復期，在HBsAg消失后間隔一定時間抗-HBs出現隱性感染的健康人，自身產生了免疫力注射乙肝疫苗或乙肝高效價免疫球蛋白(HBIG)后，產生的主動或被動免疫第二節(jié)乙型肝炎HBcAg

不能從血清中直接檢出

Dane顆粒經去垢劑處理HBcAg釋放檢測抗-HBc

非中和抗體、分IgM和IgG

主要見于慢性感染和既往感染抗-HBcIgM

通常在出現癥狀時即可檢出，一般持續(xù)約6個月，提示HBV復制，是急性感染的重要指標，也是慢性活動性肝炎的重要標志抗-HBcIgG

在抗-HBcIgM下降及消失后出現，可伴隨感染者終生存在第二節(jié)乙型肝炎HBeAg與HBsAg平行出現，較HBsAg消失早意義體內HBV復制、傳染性強的標志急性乙型肝炎的輔助診斷判斷預后的指標：HBeAg轉陰，表示HBV復制減少或終止，預后好；若HBeAg持續(xù)陽性，則預后不良，易轉為慢性抗-HBeHBeAg消失后出現無癥狀HBV攜帶者及非活動期慢性肝炎患者表示HBV在體內復制減少或終止，傳染性減弱或消失第二節(jié)乙型肝炎表23－4HBV感染血清學常見模式臨床及流行病學意義HBsAg抗-HBs抗-HBcIgG

IgMHBeAg抗-HBe潛伏期末期+﹣﹣﹣+/﹣﹣急性乙肝，病毒長期攜帶+﹣+++﹣HBsAg陰性的急性感染﹣﹣﹣+﹣﹣感染消除，抗-HBs尚未出現﹣﹣+﹣﹣﹣健康攜帶者+﹣++/-﹣+慢性乙肝，病毒長期攜帶+-++/-+-HBV近期感染，恢復期﹣+++/-﹣+HBV既往感染，已恢復﹣+/-+﹣﹣﹣﹣乙肝疫苗接種，暴露未感染或感染已恢復﹣+﹣﹣﹣﹣第二節(jié)乙型肝炎

自然史

HBV感染后結局：病毒清除病毒攜帶病情遷延，慢性化動物模型和體外培養(yǎng)黑猩猩、長臂猿和絨毛猴等高等靈長類動物家鴨、土撥鼠第二節(jié)乙型肝炎二、流行過程

傳染源乙肝病人：急性乙肝和慢性乙肝

HBsAg攜帶者第二節(jié)乙型肝炎

傳播途徑經血傳播醫(yī)源性傳播母嬰傳播性接觸傳播日常生活接觸傳播

第二節(jié)乙型肝炎人群易感性對HBV普遍易感易感性一般隨年齡而接種乙肝疫苗是降低人群易感性的重要措施第二節(jié)乙型肝炎乙肝的癥狀和體征人體感染乙肝病毒后在不同的階段可以出現不同的癥狀和體征?！褚腋尾《緮y帶者一般無不適癥狀?！窦毙砸腋尾∪丝捎衅つw及眼膜的黃染、厭食、厭油膩、惡心嘔吐等胃腸不適癥狀。●慢性乙肝病人一般表現為食欲缺乏，惡心腹脹，右上腹不適，全身乏力。體檢時可發(fā)現肝脾腫大，皮膚表面可有出血點?！裰匕Y乙肝病人表現為極度疲乏，消化道癥狀加重，容易出現并發(fā)癥，病死率高?！裼倌懶鸵腋尾∪丝捎衅つw瘙癢，大便顏色變淺，肝腫大。

乙肝的治療急性乙肝以對癥治療為主，慢性乙肝以抗病毒治療為主?！窦毙砸腋沃饕窃绨l(fā)現、早治療、隔離、休息、合理飲食、適當增加營養(yǎng)，經過正規(guī)治療一般都能痊愈?！衤砸倚透窝字委熤饕亲駨尼t(yī)生建議，正規(guī)、合理、長期的抗病毒治療?！衤砸倚透窝撞∪思耙腋尾《緮y帶者應加強隨診，每三到六個月進行肝功能和B超檢查，如有問題及時找醫(yī)生咨詢。四、預防策略與措施

免疫預防為主、防治兼顧優(yōu)先保護新生兒和重點人群

強化乙肝疫苗預防接種落實兒童乙肝疫苗免疫規(guī)劃新生兒以外人群乙肝疫苗預防接種

切斷傳播途徑加強宣傳教育，增強防治意識管理傳染源第二節(jié)乙型肝炎第三節(jié)丙型肝炎

丙型肝炎病毒(HCV)

以肝臟病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊〔≡瓕W流行過程流行特征預防策略與措施第三節(jié)丙型肝炎抵抗力較強，耐熱，對一般化學消毒劑尤其氯仿敏感抗體抗-HCV及HCVRNA陽性

HCV感染并有傳染性宿主范圍狹窄僅感染人和黑猩猩第三節(jié)丙型肝炎二、流行過程

傳染源

丙肝病人

HCV無癥狀攜帶者傳播途徑與乙肝類似

人群易感性普遍易感

第三節(jié)丙型肝炎人群分布

感染集中在15歲以上年齡段男性感染率>女性主要集中在高危人群時間分布無明顯的季節(jié)性，以散發(fā)為主第三節(jié)丙型肝炎丙肝的癥狀人體感染丙肝病毒后一般無明顯的癥狀?！癫∪艘话銦o明顯癥狀或癥狀輕微?！裆贁挡∏閲乐氐牟∪税Y狀明顯，如全身乏力、食欲不振、腹脹、尿黃、大便稀薄、面色土黃、手掌發(fā)紅、脾大，及肝臟功能異常等。丙肝的治療在醫(yī)生指導下積極采取抗病毒治療，可以痊愈。●丙肝病人要聽取醫(yī)生建議，早期采取規(guī)范的抗病毒治療?！穸ㄆ诘结t(yī)院檢查?！襁m當休息，合理飲食，戒煙、戒酒、戒毒，保持良好的心理狀態(tài)。四、預防策略與措施

防制原則與乙肝基本相同但因病毒變異頻繁,目前尚無有效疫苗以切斷傳播途徑為主

第三節(jié)丙型肝炎第四節(jié)丁型肝炎

丁型肝炎病毒(HDV)

以肝臟病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊?/p>

HDV須與HBV聯合感染或重疊感染才能致病第四節(jié)丁型肝炎病原學流行過程流行特征預防策略與措施一、病原學

δ病毒屬的唯一成員完整的HDV顆粒

HDV基因組和抗原（HDAg）所組成的核殼體，包膜是HBsAg

單股負鏈、環(huán)狀RNA

1700個核苷酸穩(wěn)定，不易變異

第四節(jié)丁型肝炎

缺陷病毒復制需要HBV等嗜肝DNA病毒為其提供外殼，并協助其組裝、成熟分泌和釋放

1個血清型抗-HDVIgM：用于早期診斷抗-HDVIgG：診斷慢性HDV感染的血清學標志

第四節(jié)丁型肝炎二、流行過程

傳染源丁肝病人無癥狀攜帶者第四節(jié)丁型肝炎傳播途徑與乙肝類似人群易感性普遍易感

抗HBs癥狀ALT升高HDV總抗體抗HDVIgMHDVRNAHBs抗原典型的血清學變化圖23－12乙肝-丁肝聯合感染滴度暴露后時間黃疸癥狀ALTHDV總抗體抗HDVIgMHDVRNAHBsAg圖23－13乙肝-丁肝重疊感染典型的血清學變化滴度暴露后時間三、流行特征

全球分布

HDV感染高度流行區(qū)

地中海地區(qū)、中東、中亞、西非、南美亞馬遜河盆地和南太平洋某些島嶼我國城市>農村無性別、年齡差異第四節(jié)丁型肝炎四、預防策略與措施

主要防制措施與乙肝相同接種乙肝疫苗加強獻血管理防止HBV攜帶者和HDV攜帶者密切接觸第四節(jié)丁型肝炎第五節(jié)戊型肝炎

戊型肝炎病毒(HEV)

糞-口途徑傳播的以肝臟損害為主的急性傳染病

病原學流行過程流行特征預防策略與措施第五節(jié)戊型肝炎一、病原學抵抗力不穩(wěn)定，對高鹽、氯化銫和氯仿敏感反復凍融易降解

4～8℃、3～5d病毒滴度長期保存液氮/-85℃超低溫冰箱內第五節(jié)戊型肝炎二、流行過程

傳染源

潛伏末期和急性期病人(臨床型、亞臨床型和隱性感染)傳播途徑經糞-口途徑傳播人群易感性

人對HEV普遍易感抗體抗-HEV：中和病毒

第五節(jié)戊型肝炎

戊肝的癥狀

戊肝病人的癥狀與甲肝基本相似?！癯扇伺c兒童感染戊肝后表現有所不同，成人感染后，多有癥狀；兒童感染后多無癥狀?！褚话惆l(fā)病較急，病情重，與甲肝相比黃疸更重，持續(xù)時間更長，在孕婦和老年人中可引起肝功能衰竭而死亡?！裎旄尾粫l(fā)展為慢性。戊肝的治療與保養(yǎng)戊肝經過對癥支持治療，大多都能痊愈?！穸嗖捎脤ΠY支持療法，一般都能痊愈?！駪卺t(yī)生指導下注意個人保養(yǎng)。早期