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文檔簡介
疾?。荷矬w在一定的條件下,由致病因素所引起的一種復(fù)雜而有一定表現(xiàn)形式的的病理狀態(tài)生理性疾病,遺傳病,癌癥,機械性傷害非傳染性:微生物病原其他生物性病原疾病傳染性原生動物真菌細(xì)菌等原核生物病毒寄生蟲,節(jié)肢動物等病原微生物感染機體對抗(免疫學(xué))病原微生物(pahogenicmicroorganism),或病原體(pathogen):寄生于生物(包括人)機體并引起疾病的微生物感染(infection),又稱傳染:機體與病原體在一定條件下相互作用而引起的病理過程。傳染?。河捎猩Φ牟≡w引起的疾病,與由其它致病因素引起的疾病在本質(zhì)上是有區(qū)別的。病原體傳染性流行性地方性季節(jié)性免疫性免疫功能的分類:生物體能夠辯認(rèn)自我與非自我,對非我做出反應(yīng)以保持自身穩(wěn)定的功能。機體抵抗病原微生物的能力,即抗傳染免疫。傳統(tǒng)的免疫概念:廣義的免疫概念:病原體傳染疾病機體對抗本章主要內(nèi)容:第一節(jié)、傳染第二節(jié)、非特異性免疫第四節(jié)、特異性免疫重點:病原體的感染及機體的抗傳染免疫作用第五節(jié)、免疫學(xué)方法及其應(yīng)用第三節(jié)、抗原難點:特異性免疫和非特異性免疫病原體傳染疾病機體對抗第一節(jié)傳染環(huán)境條件一、病原菌傳染的機制二、環(huán)境條件對病原菌傳染的影響三、傳染的3種可能結(jié)局病原菌致病力的強弱毒力侵襲力毒素(一)侵襲力(invasiveness):病原菌突破宿主防線,并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力,稱為侵襲力。
吸附和侵入能力;
繁殖與擴(kuò)散能力
對宿主防御機能的抵抗能力;一、病原菌傳染的機制1、吸附和侵入能力:細(xì)菌通過具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體,于局部繁殖,積聚毒力或繼續(xù)侵入機體內(nèi)部。淋病奈瑟氏球菌:菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走;變異鏈球菌、乳桿菌:牙齒表面粘連成菌班,造成齲齒。在原處生長繁殖并引起疾?。夯魜y弧菌(Vibrio)侵入細(xì)胞內(nèi)生長繁殖并產(chǎn)生毒素,使細(xì)胞死亡,造成潰瘍:
痢疾志賀氏菌(Shigella
ddysenteriae),通過粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中進(jìn)一步擴(kuò)散:溶血鏈球菌(Streptococcushaemolyticus)親器官性病原菌對它們所感染或浸染的組織具有高度的選擇性。肺炎鏈球菌:通常限制在喉頭,進(jìn)入下呼吸道引起肺炎;腦膜炎奈氏球菌:存在于鼻咽腔內(nèi),可浸入到腦膜,引起腦膜炎;流產(chǎn)布魯氏菌:胎盤中含有大量的布魯氏菌生長因子——赤蘚糖醇2、對宿主防御機能的抵抗能力:a)細(xì)菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力,有助于病原菌于在體內(nèi)存活,例如肺炎球菌的莢膜。b)致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用;c)分泌一些活性物質(zhì)如溶血素,抑制白細(xì)胞的趨化作用;d)具抵抗在吞噬細(xì)胞內(nèi)被殺死的能力,能在吞噬細(xì)胞內(nèi)寄生;3、繁殖與擴(kuò)散能力:通過水解性酶類,使組織疏松、通透性增加,有利于病原菌擴(kuò)散。透明質(zhì)酸酶鏈激酶和葡萄球菌激酶鏈球菌b)致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用;膠原酶卵磷脂酶產(chǎn)氣莢膜梭菌(二)毒素(toxin)細(xì)菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同:外毒素內(nèi)毒素病原細(xì)菌,主要是一些革蘭氏陽性菌,在生長過程中合成并分泌到胞外的毒素,如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素、肉毒毒素等;也有存于胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放的如痢疾志賀菌的腸毒素。1、外毒素(exotoxin):特點:通常為蛋白質(zhì),抗原性強,可選擇作用于各自特定的組織器官,不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同,所引起的癥狀也不同。其毒性作用強,但毒性不穩(wěn)定,對熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。舉例:破傷風(fēng)梭菌的破傷風(fēng)痙攣毒素(tetanospamin)和破傷風(fēng)溶血毒素(tetanolysin)。破傷風(fēng)痙攣毒素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度親和力,與其細(xì)胞表面神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合,進(jìn)入細(xì)胞后通過輕鏈毒性封閉抑制性突觸的介質(zhì)釋放,導(dǎo)致伸肌,屈肌同時強烈收縮、肌肉強直痙攣。破傷風(fēng)痙攣毒素的毒性僅次于肉毒毒素,當(dāng)其含量尚不能引起免疫時即足以致病,而毒素與神經(jīng)突觸的結(jié)合是不可逆的,一般治療無效,因此該病的免疫預(yù)防特別重要。破傷風(fēng)梭菌感染類毒素(toxoid)和抗毒素(antitoxin):利用外毒素對熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感的特點,用0.3-0.4%甲醛處理,使其毒性完全喪失,但仍保持抗原性,這種經(jīng)處理的外毒素為類毒素,常用來預(yù)防注射。也可用類毒素注射動物(如馬),以制備外毒素的抗體,稱為抗毒素,作治療用。對破傷風(fēng)的防、治:省衛(wèi)生監(jiān)督所得知岐山王錄社一家中毒的消息后,立即前往岐山,對可疑食物豆腐乳、豆豉等八份樣品進(jìn)行采樣,省疾控中心對食品樣品進(jìn)行檢測后表明,中毒因素為肉毒毒素A,中毒者是因食用自制豆腐乳引起的“肉毒梭菌”中毒。省衛(wèi)生監(jiān)督所已建議岐山縣衛(wèi)生部門對已查封的中毒食物“自制豆腐乳”流向調(diào)查。據(jù)介紹,肉毒梭菌傳播途徑主要通過食物傳播,多見于腌肉、臘肉及制作不良的罐頭食品。罐頭食品、火腿、腌臘食品若有香味改變者,應(yīng)禁止食用。自制發(fā)酵醬類食品時,鹽量要達(dá)到14%以上,并提高發(fā)酵溫度;要經(jīng)常日曬,充分?jǐn)嚢?;不要吃生醬。肉毒梭菌
革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁物質(zhì),主要成分是脂多糖(LPS),于菌體裂解時釋放,作用于白細(xì)胞、血小板、補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細(xì)胞和體液系統(tǒng),引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙,有多方面復(fù)雜作用,但相對毒性較弱。各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似,且沒有器官特異性。2、內(nèi)毒素(endotoxin)外毒素與內(nèi)毒素的比較:*1mg肉毒毒素純品可殺死2億(2000萬)只小鼠或一百萬只豚鼠,中毒的死亡率幾近100%,但及時注射抗毒素及對癥治療可使之降低。1mg破傷風(fēng)毒素可殺死100萬只小鼠,1mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠。二、環(huán)境條件對病原菌傳染的影響病原菌致病力的強弱毒力足夠的數(shù)量適當(dāng)?shù)那秩胪緩阶銐虻臄?shù)量傷寒沙門氏菌幾億到幾十億痢疾志賀氏菌7個感染的途徑呼吸道感染消化道感染創(chuàng)傷感染接觸感染垂直傳播微生物的致病能力感染致???宿主與病原菌斗爭的后果(機體的免疫狀態(tài))自然環(huán)境和社會因素病原體不同的個體相同個體的不同生理狀態(tài)不同的結(jié)果病原體侵入其宿主后,二者之間的力量對比決定著傳染的結(jié)局:
隱性傳染
帶菌狀態(tài)
顯性傳染三、傳染的3種可能結(jié)局隱性傳染:如果宿主的免疫力很強,而病原體的毒力相對較弱,數(shù)量又較少,傳染后只引起宿主的輕微傷害,且很快就將病原體徹底消滅,因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。帶菌狀態(tài):如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢,但病原體僅被限制于某一局部且無法大量繁殖,二者長期處于僵持狀態(tài),就稱為帶菌狀態(tài)。這種長期處于帶菌狀態(tài)的宿主,稱為帶菌者,成為該傳染病的傳染源,十分危險?!皞旣悺保ㄕ婷篗aryMallon):一個健康帶菌者,被證實在美國有7個地區(qū)多達(dá)1500個傷寒患者都是她傳染的。顯性傳染:如果宿主的免疫力較低,或入侵病原菌的毒力較強、數(shù)量較多,病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物,使宿主的細(xì)胞和組織蒙受嚴(yán)重?fù)p害,生理功能異常,于是就出現(xiàn)了一系列臨床癥狀。“傳染”小結(jié)傳染是機體與病原體在一定條件下相互作用而引起的病理過程。免疫是生物體能夠辯認(rèn)自我與非自我,對非我做出反應(yīng)以保持自身穩(wěn)定的功能。病原菌傳染的機制主要取決于病原菌致病力的強弱即毒力,包括侵襲力和毒素,同樣,病原菌的侵入數(shù)量和侵入途徑也起非常關(guān)鍵的作用病原菌突破宿主防線,并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力,稱為侵襲力。包括吸附和侵入能力;對宿主防御機能的抵抗能力;繁殖與擴(kuò)散能力細(xì)菌毒素分為外毒素和內(nèi)毒素。外毒素主要是一些革蘭氏陽性菌,在生長過程中合成并分泌到胞外的毒素,通常為蛋白質(zhì),抗原性強,選擇作用于各自特定的組織器官,外毒素的不同,所引起的癥狀也不同。其毒性作用強,但毒性不穩(wěn)定,對熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。內(nèi)毒素主要是革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁物質(zhì),主要成分是脂多糖(LPS),于菌體裂解時釋放,作用于白細(xì)胞、血小板、補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細(xì)胞和體液系統(tǒng),引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙,有多方面復(fù)雜作用,但相對毒性較弱。各種的內(nèi)毒素作用相似,沒有器官特異性。用0.3-0.4%甲醛處理,使其毒性完全喪失,但仍保持抗原性,這種經(jīng)處理的外毒素為類毒素,常用來預(yù)防注射。也可用類毒素注射動物(如馬),以制備外毒素的抗體,稱為抗毒素,作治療用。傳染的發(fā)生還取決于機體的免疫狀態(tài)和環(huán)境因素病原菌侵入機體后可產(chǎn)生三種結(jié)局:隱形傳染、帶菌狀態(tài)和顯性傳染第二節(jié)宿主的非特異免疫非特異免疫(non-specificimmunity):
機體的一般生理防衛(wèi)功能,又稱天然免疫(innateimmunity);是在種系發(fā)育過程中形成的,由先天遺傳而來,防衛(wèi)任何外界異物對機體的侵入而不需要特殊的刺激或誘導(dǎo)。主要包括生理屏障、細(xì)胞因素和體液因素。天然免疫的組成一、生理屏障皮膚與粘膜生理上的局部抗菌作用(一)、表面屏障1)機械的阻擋和排除作用:健康機體的外表面覆蓋著連續(xù)完整的皮膚和粘膜結(jié)構(gòu),其外面的角質(zhì)層是堅韌的,不可滲透的,組成了阻擋微生物入侵的有效屏障。2)機體結(jié)構(gòu)及分泌液的局部抗菌作用:各種分泌液中的殺菌成分;
呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化學(xué)性屏障作用。
機體的機械方式如纖毛運動、咳嗽和噴嚏排除異物;
眼淚、唾液和尿液的清洗作用;(二)、生理上的屏障結(jié)構(gòu)體內(nèi)的某些部位具有特殊的結(jié)構(gòu)而形成阻擋微生物和大分子異物進(jìn)入的局部屏障,對保護(hù)該器官,維持局部生理環(huán)境恒定有重要作用。1)血腦屏障:主要由軟腦膜、脈絡(luò)叢、腦毛細(xì)血管壁及其外的腦星形細(xì)胞組成,具有細(xì)胞間連接緊密、胞飲作用弱的特點,可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或腦脊液,保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定。嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善,故易患腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病。2)血胎屏障:由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成,當(dāng)它發(fā)育成熟(一般在妊娠3個月)后,能阻擋病原微生物由母體通過胎盤感染胎兒,但并不妨礙母子間的物質(zhì)交換。一些病毒性(肝炎、HIV等)疾病仍有可能可傳播(三)、共生菌群人的體表和與外界相通的腔道中存在大量正常菌群,通過在表面部位競爭必要的營養(yǎng)物,或者產(chǎn)生如象大腸桿菌素、酸類、脂類等抑制物,而抑制多數(shù)具有疾病潛能的細(xì)菌或真菌生長。二、細(xì)胞因素主要是指體內(nèi)的各種吞噬細(xì)胞吞噬病原體及其它各種異物的能力。(一)、吞噬細(xì)胞(phagocytes)的種類:
骨髓
血液組織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞
單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞結(jié)締組織:組織細(xì)胞肺:肺泡巨噬細(xì)胞肝:枯否細(xì)胞
脾與淋巴結(jié):游走與固定巨噬細(xì)胞漿膜腔:胸、腹腔巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織:小膠質(zhì)細(xì)胞骨:破骨細(xì)胞關(guān)節(jié):滑膜A型細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布(二)、吞噬作用水解酶、溶菌酶等多種酶類和其它殺菌物質(zhì)的作用下殺滅病原體病原體吞噬細(xì)胞(偶然相遇,或各種趨化因子的吸引作用)(吞噬細(xì)胞可在趨化因子的作用下穿過毛細(xì)血管壁到達(dá)感染局部)吞噬細(xì)胞伸出偽足,吞入病原體形成吞噬體與溶酶體融合為吞噬溶酶體完全吞噬:病原體被吞噬后,被殺死并消化分解,不能消化的殘渣排出體外。不完全吞噬:有些病原體,如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、布氏桿菌等胞內(nèi)寄生菌,具有抗吞噬溶酶體形成或抗溶菌酶等逃避機制,在免疫力低下的機體內(nèi),雖被吞噬,卻不能殺死,反而隨吞噬細(xì)胞移動,造成擴(kuò)散。此外,巨噬細(xì)胞還可分泌多種可溶性因子,不但有加強殺菌促進(jìn)炎癥的作用,還具有免疫調(diào)節(jié)等重要功能。同時,作為抗原提呈細(xì)胞,是特異性免疫的重要組成部分。具體的吞噬作用趨化作用:吞入作用:殺滅作用:調(diào)理作用:體液中的一些物質(zhì)(抗體與補體)可以直接與病原菌結(jié)合,或者在激活后覆蓋于病原菌表面,便于吞噬細(xì)胞吞噬,這種作用稱為調(diào)理作用抗體IgG
Fc受體介導(dǎo)的調(diào)理作用病原體抗原-FabIgFc-巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞Fc受體病原體補體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用以補體激活后裂解產(chǎn)物C3b或C4b為橋梁,病原體-氨基端補體羧基端-巨噬細(xì)胞(三)、自然殺傷細(xì)胞(Naturalkillercells,NK):NK細(xì)胞屬于淋巴細(xì)胞,主要分布于外周血和脾臟,具有不須事先致敏,不須其它輔助細(xì)胞或分子的參與而直接殺傷靶細(xì)胞的功能。NK細(xì)胞通過釋放穿孔素(perforin)和顆粒酶造成靶細(xì)胞死亡,也可通過釋放腫瘤壞死因子(TNF)殺傷靶細(xì)胞。某些腫瘤細(xì)胞和微生物感染細(xì)胞可以成為NK細(xì)胞的靶細(xì)胞,而且NK細(xì)胞活性較其它殺傷細(xì)胞更早出現(xiàn),因此在抗腫瘤抗感染特別是病毒感染中起重要作用。P234三、體液因素正常體液和組織中抵抗病原體的成分:補體系統(tǒng)干擾素溶菌酶,等(一)、補體系統(tǒng)(complementsystem):存在于正常機體體液中的非特異性的殺菌物質(zhì),包括廿余種具有酶原活性的球蛋白質(zhì)成分,主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,通常以無活性形式存在于正常血清和體液中。在抗原抗體反應(yīng)中,具有補充抗體的功能。當(dāng)在一定條件下促發(fā)補體系統(tǒng)的一系列酶促級聯(lián)反應(yīng),使補體由無活性形式轉(zhuǎn)變?yōu)閷Σ≡w具有殺滅作用的活性形式稱補體激活。補體活性形式對病原體具有殺滅作用----引起膜不可逆損傷,導(dǎo)致細(xì)胞溶解(革蘭氏陰性菌、具有脂蛋白膜的病毒顆粒、紅細(xì)胞和有核細(xì)胞)補體的生物學(xué)功能:溶解和殺傷細(xì)胞;趨化作用;免疫粘附作用;中和病毒;過敏毒素(促進(jìn)炎癥)作用;(二)、干擾素(interferon,IFN)宿主淋巴細(xì)胞在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生的一類低分子量糖蛋白,分a、b、g三組。干擾素作用于宿主細(xì)胞,使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白質(zhì)合成,影響病毒的組裝釋放,具有廣譜抗病毒功能;同時,還有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用。(三)、溶菌酶(lysozyme)14.7KD不耐熱的堿性蛋白,主要來源于吞噬細(xì)胞并可分泌到血清及各種分泌液中,能水解革蘭氏陽性菌胞壁肽聚糖而使細(xì)胞裂解。溶菌酶也存在于雞蛋清和某些細(xì)菌中,可提純并加工制成各種制劑,用于治療中耳炎、咽喉炎、副鼻竇炎等慢性疾病。(四)、乙型溶素(β-lysin)乙型溶素(β-lysin)為血清中一種對熱較為穩(wěn)定的抗菌物質(zhì),是血小板釋放的一種堿性多肽,因此在血清中的濃度較高。乙型溶素主要對革蘭氏陽性菌的細(xì)胞膜作用,產(chǎn)生非酶性破壞效應(yīng),所以它對革蘭氏陽性菌有殺傷效應(yīng)。(五)、C-反應(yīng)蛋白在感染早期,由于單核-吞噬細(xì)胞分泌IL-1、IL-6和TNF,刺激肝細(xì)胞合成以C-反應(yīng)蛋白為主的急性相蛋白。C-反應(yīng)蛋白不僅可與肺炎球菌C-多糖結(jié)合,還能廣泛地與細(xì)菌、真菌結(jié)合,其結(jié)合物則能啟動補體經(jīng)典途徑,達(dá)到清除病原體的目的。其它四、炎癥反應(yīng)(inflammatory)機體受到有害刺激時所表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御應(yīng)答,可以看作是非特異免疫的綜合作用結(jié)果,其作用:清除有害異物、修復(fù)受傷組織,保持自身穩(wěn)定性。有害刺激包括各種理化因素,但以病原微生物感染為主。病原體感染組織和微血管損傷旁路途徑激活補體5-羥巴胺、凝血因子等趨化因子、過敏毒素血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管通透性升高、血流變緩血管內(nèi)細(xì)胞和血清成分逸出各種白細(xì)胞吞噬殺滅病原體活化的補體攻擊、溶解病原菌其它血漿成分?jǐn)U大炎癥反應(yīng)內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱(發(fā)燒)吞噬細(xì)胞的溶酶體酶釋放或泄漏會損傷自身組織成分各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)將刺激正常機體組織死亡白細(xì)胞與破壞裂解的靶細(xì)胞共同釀成膿液(化膿)紅、腫、痛、熱和功能障礙(炎癥)炎癥既是一種病理過程,又是一種防御病原體的積極方式:
動員了大量的吞噬細(xì)胞聚集在炎癥部位;血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮;死亡宿主細(xì)胞的堆積可釋放抗微生物物質(zhì);炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累,進(jìn)一步抑制病原菌的生長;適度的體溫升高可以加速免疫反應(yīng)的進(jìn)程;“非特異性免疫”小結(jié)非特異免疫又稱天然免疫,是在種系發(fā)育過程中形成的,由先天遺傳而來,防衛(wèi)任何外界異物對機體的侵入而不需要特殊的刺激或誘導(dǎo)。主要包括生理屏障、細(xì)胞因素和體液因素。生理屏障主要包括表面屏障、局部屏障和共生菌群。細(xì)胞因素主要是吞噬細(xì)胞的吞噬功能。包括趨化作用、調(diào)理作用、吞入作用和殺滅作用。體液因素主要有補體系統(tǒng)、干擾素、溶菌酶、乙型溶素等。補體是存在于正常機體體液中的非特異性的殺菌物質(zhì),包括廿余種具有酶原活性的球蛋白質(zhì)成分,主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,通常以無活性形式存在于正常血清和體液中,在抗原抗體反應(yīng)中,具有補充抗體的功能。干擾素是宿主淋巴細(xì)胞在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生的一類低分子量糖蛋白,分α、β、γ三組。干擾素作用于宿主細(xì)胞,使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白質(zhì)合成,影響病毒的組裝釋放,具有廣譜抗病毒功能。溶菌酶是一類不耐熱低分子的堿性蛋白,主要來源于吞噬細(xì)胞并可分泌到血清及各種分泌液中,能水解革蘭氏陽性菌胞壁肽聚糖而使細(xì)胞裂解。炎癥反應(yīng)是指機體受到有害刺激時所表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御應(yīng)答,可以看作是非特異免疫的綜合作用結(jié)果,其作用:清除有害異物、修復(fù)受傷組織,保持自身穩(wěn)定性。第三章抗原1)定義能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)抗體和致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性(immunogenicity)或抗原性:抗原在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng),使其產(chǎn)生抗體和特異效應(yīng)細(xì)胞的特性免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)或反應(yīng)原性(reactinogenicity):抗原能與相對應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體及致敏淋巴細(xì)胞)發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)的能力。2)抗原的兩個特性:抗原(Antigen,Ag)抗原的類別完全抗原(completeantigen):具有免疫原性和反應(yīng)原性的抗原。(大多數(shù)蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒等)半抗原(hapten)或不完全抗原(incompleteantigen):只有反應(yīng)原性而沒有免疫原性的抗原。(類脂質(zhì)、寡糖、核酸及許多藥物)半抗原與較大的載體分子(甲基化牛血清蛋白)結(jié)合成復(fù)合物時,即可獲得免疫原性(如青霉素)。一、抗原的性質(zhì)
異物性抗原物質(zhì)上能夠刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答并與其產(chǎn)物特異反應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)。它是抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)??乖鶖y抗原決定簇的數(shù)目稱為抗原價,一般抗原是多價的??乖瓫Q定簇(antigndeterminant),或表位(epitope):
相對分子質(zhì)量大
結(jié)構(gòu)復(fù)雜
特異性每種細(xì)菌的細(xì)胞都是一個包含多種抗原成分的復(fù)合體二、主要的微生物抗原
菌體抗原:是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁抗原,其化學(xué)本質(zhì)為脂多糖(LPS)的多糖側(cè)鏈,與外膜連接。
過去稱O抗原。
表面抗原:
指包圍在細(xì)菌細(xì)胞壁外層的抗原,主要是莢膜或微莢膜抗原。(沙門氏菌的表面抗原稱為Vi抗原;志賀氏菌的表面抗原稱為K抗原;肺炎鏈球菌的表面抗原稱莢膜抗原)
菌毛抗原毒素抗原(toxinantigen)
鞭毛抗原(H抗原)外毒素(抗毒素)和類毒素三、佐劑佐劑是非特異性免疫增強劑,當(dāng)與抗原一起注射或預(yù)先注入機體時,可特異性地增強機體對抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型。佐劑(adjuvant)第四節(jié)特異性免疫特異性免疫(specificimmunity)的概念機體在生命過程中接受抗原性異物刺激,如微生物感染或接種疫苗后產(chǎn)生的,針對一種或某一類微生物或其產(chǎn)物的特異性抵抗力,又稱獲得性免疫(acquiredimmunity),特點:記憶性獲得性高度特異性體液免疫細(xì)胞免疫免疫系統(tǒng)(獲得性免疫的物質(zhì)基礎(chǔ))免疫器官(淋巴)免疫細(xì)胞免疫分子特異性免疫(一)免疫器官中樞(一級)免疫(淋巴)器官外周(二級)免疫(淋巴)器官一、特異性免疫的組織學(xué)基礎(chǔ)中樞免疫器官骨髓胸腺法氏囊脾臟淋巴結(jié)其他淋巴組織(扁桃體、闌尾、腸系膜淋巴結(jié))外周免疫器官中樞免疫器官:免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場所,包括骨髓、胸腺等。周圍免疫器官:免疫細(xì)胞居住和發(fā)生免疫應(yīng)答的場所,包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)淋巴組織。(二)免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞干細(xì)胞巨噬細(xì)胞1、干細(xì)胞2、淋巴細(xì)胞是Tcell識別蛋白質(zhì)抗原,由TCR和CD3組成的特異性、跨膜性受體。胸腺依賴淋巴細(xì)胞(thymusdependentlymphocyte):骨髓依賴淋巴細(xì)胞(bonemarrowdependentlymphocyte)其它的淋巴細(xì)胞裸細(xì)胞(nullcell):它們的細(xì)胞表面標(biāo)志既不歸屬于B細(xì)胞,也不歸屬于T細(xì)胞,約占血液中淋巴細(xì)胞總數(shù)的5%-10%,具有殺傷作用。殺傷細(xì)胞(killercell,K細(xì)胞):K細(xì)胞上具有免疫球蛋白IgG的Fc片段受體,當(dāng)表面覆蓋有IgG(抗體)的靶細(xì)胞與K細(xì)胞接觸時,IgG分子的Fc片段可與K細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,激發(fā)K細(xì)胞的殺傷作用。由此可見,K細(xì)胞的殺傷作用是抗原依賴性的,但抗原是非特異的。自然殺傷細(xì)胞(matiralkillercell,NK細(xì)胞),NK細(xì)胞:雖然也是殺傷細(xì)胞,但其殺傷作用不依賴于抗原和抗體的存在。NK細(xì)胞廣泛分布在血液和外周淋巴器官,對殺傷腫瘤細(xì)胞有重要作用。干擾素能活化NK細(xì)胞,而白細(xì)胞介素-2能刺激NK細(xì)胞的增殖和產(chǎn)生干擾素,因而增強NK細(xì)胞的殺傷作用。D細(xì)胞(doublecell):它們的細(xì)胞表面標(biāo)志既有B細(xì)胞,也有T細(xì)胞的,功能不詳。感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段1.感應(yīng)階段:機體接受抗原刺激的階段抗原巨噬細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞免役B細(xì)胞體液免役免疫活性細(xì)胞表面有抗原受體,所以能夠識別抗原。每個淋巴細(xì)胞表面只有一種抗原受體,只能識別一種抗原,當(dāng)它們結(jié)合后,抗原刺激細(xì)胞增殖、分化而產(chǎn)生免疫應(yīng)答。二、特異性免疫應(yīng)答過程2.反應(yīng)階段:淋巴細(xì)胞識別抗原后,即被活化進(jìn)行增殖、分化
被特異性抗原激活的T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞,再增殖、分化,成為有免疫效應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞。
→
細(xì)胞免疫
被特異性抗原激活的B細(xì)胞被活化后,轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞,再增殖、分化為漿細(xì)胞,分泌抗體。
→
體液免疫受抗原刺激的淋巴細(xì)胞,在分化過程中,還有一部分細(xì)胞在中途停頓下來,不再增殖分化,成為記憶細(xì)胞,在體內(nèi)能較長時間存在。當(dāng)再次受到同種抗原刺激時,能迅速分化增殖成大量致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞,分別產(chǎn)生大量淋巴因子及抗體。3.效應(yīng)階段:抗原成為被打擊
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