臨床科研實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法優(yōu)秀課件

臨床科研實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法第一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四主要內(nèi)容一、臨床科研選題與立題的原則與方法二、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的檢索、評(píng)價(jià)、與應(yīng)用三、臨床科研的設(shè)計(jì)原則四、臨床常用的設(shè)計(jì)方案與應(yīng)用**五、研究對(duì)象選擇的原則與方法**六、研究對(duì)象樣本含量的估算方法**七、臨床研究的基線(xiàn)資料**八、臨床研究的常見(jiàn)誤差及其控制方法**九、臨床研究中正確抉擇統(tǒng)計(jì)學(xué)方法**第二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四一、臨床科研選題與立題的原則充分地掌握研究課題的最新、最佳信息研究的問(wèn)題要明確具體研究的設(shè)計(jì)方案與方法要科學(xué)可行干預(yù)措施應(yīng)有科學(xué)性和創(chuàng)新性要考慮研究對(duì)象的來(lái)源和數(shù)量的要求要預(yù)測(cè)研究的效果和效益醫(yī)德經(jīng)濟(jì)支持第三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四三、臨床科研設(shè)計(jì)的原則

隨機(jī)、對(duì)照、盲法

隨機(jī)隨機(jī)化的方法（單純隨機(jī)、分層隨機(jī)、區(qū)組隨機(jī)、系統(tǒng)隨機(jī)、多級(jí)抽樣）隨機(jī)化分配的優(yōu)缺點(diǎn)：研究結(jié)果有良好的可比性隨機(jī)分配加盲法分析，其結(jié)論更加客觀。隨機(jī)分配可防止選擇性偏移和人為的主觀干預(yù)。缺點(diǎn)是，研究對(duì)象僅限于符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，故其代表性較局限。第四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四對(duì)照同期隨機(jī)對(duì)照自身對(duì)照歷史性對(duì)照非隨機(jī)同期對(duì)照配對(duì)對(duì)照無(wú)對(duì)照的前瞻性研究：接受某種干預(yù)措施的一組患者，觀察該病的療程與療效，而不設(shè)對(duì)照組者，這種試驗(yàn)稱(chēng)為無(wú)對(duì)照研究。在下列兩種情況下不必強(qiáng)調(diào)設(shè)立對(duì)照組：（1）某一預(yù)后險(xiǎn)惡的疾病，觀察該病的病程和療效。（2）經(jīng)臨床應(yīng)用，確已證明具有強(qiáng)大效力的藥物。主要缺點(diǎn)：無(wú)法區(qū)分霍桑效應(yīng)。第五頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四盲法盲法試驗(yàn)單盲雙盲三盲非盲法試驗(yàn)適用范圍多因素分析，不單是希望觀察藥物的療效，同時(shí)也要評(píng)價(jià)影響藥物療效或發(fā)病的有關(guān)因素。研究者希望更安全、更周到的作出決策（例如患者是否需要繼續(xù)治療，藥物是否需要增減），使醫(yī)療決策更靈活。第六頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四四、臨床常用的設(shè)計(jì)方案與應(yīng)用

參照加拿大McMaster大學(xué)的分類(lèi)方法，對(duì)常用病因?qū)W、危險(xiǎn)因素、疾病的預(yù)防與治療及預(yù)后等方面研究的設(shè)計(jì)方案，依照它們的論證強(qiáng)度以及研究者能否主動(dòng)控制試驗(yàn)因素為準(zhǔn)，共分為四個(gè)等級(jí)。一級(jí)設(shè)計(jì)方案

為前瞻性隨機(jī)研究設(shè)計(jì)方案，具有對(duì)照，研究者通過(guò)設(shè)計(jì)可主動(dòng)控制試驗(yàn)干預(yù)措施或可能影響研究結(jié)果的有關(guān)偏移因素，因而論證強(qiáng)度佳。本級(jí)設(shè)計(jì)方案中，包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、交叉試驗(yàn)…二級(jí)設(shè)計(jì)方案屬于前瞻性，有對(duì)照組，但研究者不能主動(dòng)控制干預(yù)措施，亦不能有效控制若干偏移因素對(duì)研究觀測(cè)結(jié)果的影響。本級(jí)設(shè)計(jì)方案中，包括隊(duì)列研究設(shè)計(jì)以及前-后對(duì)照。三級(jí)設(shè)計(jì)方案

多設(shè)有對(duì)照組，不能主動(dòng)控制干預(yù)措施，橫端面研究、病例對(duì)照研究等。四級(jí)設(shè)計(jì)方案

為敘述性研究，臨床系列病歷分析，個(gè)案總結(jié)及專(zhuān)家評(píng)述等，科學(xué)論證強(qiáng)度通常是弱的

第七頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四

主要臨床常用的設(shè)計(jì)方案隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)交叉試驗(yàn)隊(duì)列研究病例-對(duì)照研究第八頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四（一）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomizedcontroltrail,RTC)采用隨機(jī)分配的方法，將符合要求的研究對(duì)象(eligiblesubject)分別分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，然后接受相應(yīng)的試驗(yàn)措施，在一致的條件下或環(huán)境里，同步進(jìn)行觀察研究和觀察試驗(yàn)效應(yīng)，并用客觀的效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)量和效應(yīng)評(píng)價(jià)。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)現(xiàn)已被公認(rèn)為臨床治療試驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn)。

由于RCT的成果越來(lái)越多，又因?yàn)榇罅康呐R床RCT試驗(yàn)不可能都是大樣本的研究結(jié)果，因此，即使設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)，也不可避免地受樣本數(shù)量和質(zhì)量的限制，因此，獲得的研究結(jié)論就有一定的局限和偏移。為了克服這種影響，英國(guó)著名的流行病學(xué)家及臨床醫(yī)學(xué)家(ArchCochran)首先倡導(dǎo)將全球的RCT研究成果廣泛收集，將不同地區(qū)對(duì)同種疾病應(yīng)用同一治療方法的RCT進(jìn)行整理綜合并進(jìn)行嚴(yán)格的系統(tǒng)評(píng)價(jià)（systematicreview)從而獲得真實(shí)可靠的結(jié)論，并推廣給臨床醫(yī)生采用。

第九頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四舉例Chalmer等對(duì)于急性心肌梗死，應(yīng)用抗凝療法的隨機(jī)對(duì)照與非隨機(jī)對(duì)照的32篇文獻(xiàn)作了系統(tǒng)分析與評(píng)價(jià)，其中18篇為歷史對(duì)照，含900例患者；8篇為非隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)含3000例患者；6篇為隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)，有3800例患者。18篇中的15篇?dú)v史對(duì)照試驗(yàn)和8篇中的5篇非隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)證明抗凝療法有很好的效果。綜合非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果，可降低心機(jī)梗死的病死率50%，而綜合6篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果，可降低病死率為20%。顯然是由于研究的設(shè)計(jì)和觀察中的一系列偏倚，導(dǎo)致了脫離真實(shí)療效的夸大結(jié)論。第十頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)應(yīng)用范圍主要用于臨床治療性或預(yù)防性的措施，借以探討某一新藥和新的治療措施與傳統(tǒng)的治療或安慰劑比較。如欲在人群中，作心血管疾病的一級(jí)預(yù)防。在特定的條件下隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)也可用于病因?qū)W因果效應(yīng)的研究。應(yīng)用的前提是：擬研究的可能致病因素，對(duì)人體尚無(wú)確切的危險(xiǎn)性證據(jù)，但它又不能排除與疾病的發(fā)生有關(guān)。例如：婦產(chǎn)科為預(yù)防早產(chǎn)嬰因缺氧帶來(lái)的大腦損害和對(duì)今后智力發(fā)育不全的影響，曾對(duì)早產(chǎn)嬰均實(shí)以高濃度的氧氣療法（導(dǎo)致晶體后纖維組織增生）。

第十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的特點(diǎn)可排除研究對(duì)象分組時(shí)選擇性偏倚的干擾增強(qiáng)試驗(yàn)結(jié)果的可比性試驗(yàn)對(duì)象的特點(diǎn)試驗(yàn)的同步性，條件的一致性試驗(yàn)期間內(nèi)的一致性研究結(jié)果于試驗(yàn)結(jié)果結(jié)束時(shí)方可獲得增強(qiáng)研究結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析效能。第十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式

研究的目標(biāo)人群

（非隨機(jī)抽樣）（隨機(jī)抽樣）研究對(duì)象不合格的研究對(duì)象合格的研究對(duì)象拒絕加入研究的合格的研究對(duì)象自愿加入研究的合格的研究對(duì)象隨機(jī)分配試驗(yàn)組對(duì)照組

試驗(yàn)效應(yīng)時(shí)期陽(yáng)性結(jié)果陰性結(jié)果陽(yáng)性結(jié)果陰性結(jié)果

第十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果的分析模式

結(jié)果

+-合計(jì)試驗(yàn)組aba+b

對(duì)照組cdc+d

合計(jì)a+cb+dN第十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)中的重要因素研究目的與擬解決的主要研究問(wèn)題應(yīng)明確。試驗(yàn)治療措施應(yīng)有科學(xué)性、有效性和安全性，與對(duì)照療效比較，有提高療效的假設(shè)水平。對(duì)象的來(lái)源、診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該明確（注意納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的適度）。隨機(jī)化抽樣及隨機(jī)化分組的方法要具體。試驗(yàn)組與對(duì)照組的基線(xiàn)情況要可比。試驗(yàn)干預(yù)的治療方法要設(shè)計(jì)清楚。觀測(cè)指標(biāo)與終點(diǎn)指標(biāo)要一致。試驗(yàn)觀察期的確定要合理。依從性。依試驗(yàn)反應(yīng)，研究的進(jìn)程可調(diào)整。第十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)常用的統(tǒng)計(jì)分析方法病因、危險(xiǎn)因素的RCT因果分析計(jì)算各自的發(fā)病率、病死率，兩相比較，用卡方檢驗(yàn)作顯著性檢驗(yàn)。計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度和歸因危險(xiǎn)度和它們的95％可信限。治療性研究RCT的統(tǒng)計(jì)分析方法１、計(jì)數(shù)資料２、計(jì)量資料３、療效的相關(guān)分析４、療效的多因素分析５、時(shí)間－系列效應(yīng)的觀察分析（趨勢(shì)分析）

第十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)可比性好防止選擇性偏倚好研究對(duì)象診斷確鑿研究對(duì)象中標(biāo)化的試驗(yàn)措施與指標(biāo)缺點(diǎn)

費(fèi)時(shí)，人力和財(cái)力支付較大。研究結(jié)果的代表性及外在的真實(shí)性有所局限。安慰劑不恰當(dāng)?shù)氖褂脛t會(huì)違背醫(yī)德的原則。

第十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四（二）、交叉試驗(yàn)交叉試驗(yàn)（cross-overdesign)是對(duì)兩組受試者使用兩種不同的處理措施，然后將處理措施相互交換，最后將結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析的設(shè)計(jì)方法。概述在臨床治療性試驗(yàn)中，常常都是選用兩種病例，使用兩種處理措施，然后在兩組病例之間進(jìn)行療效比較。但是，在某種情況下，為了更確切地進(jìn)行藥物療效的比較，又不增加樣本含量，可對(duì)同一患者分別使用兩種或兩種以上的藥物，讓患者作自身的比較。應(yīng)用范圍本設(shè)計(jì)方案適用于慢性病的治療效果的觀察。第十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式隨機(jī)交叉試驗(yàn)

DD

甲組：方案AND方案AND

N-NeRDD

乙組：方案BND方案BND

隨機(jī)分組治療期洗脫期第十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四交叉試驗(yàn)結(jié)果分析

配對(duì)卡方四格表

方案B

有效無(wú)效合計(jì)有效aba+b方案A

無(wú)效cdc+d

合計(jì)a+cb+dN第二十頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四交叉試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析方法

定性資料的分析配對(duì)卡方

2=(|b-c|-1)2/(b-c)定量資料分析交叉試驗(yàn)所得的數(shù)據(jù)很多時(shí)候是定量數(shù)據(jù)，如血壓改變，血糖變化等?？捎貌钪祎檢驗(yàn)，交叉試驗(yàn)的方差分析和交叉試驗(yàn)的秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。第二十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四（三）、隊(duì)列研究隊(duì)列研究(cohortstudy)又稱(chēng)定群研究，屬于二級(jí)設(shè)計(jì)方案，研究者對(duì)暴露因素不能控制，分組自然形成，并有同期對(duì)照，是群體研究中常用的方法。應(yīng)用范圍凡在群體中研究某種可能的致病因素或某項(xiàng)措施對(duì)固定人群的影響，均可以使用隊(duì)列研究。本研究常用于病因研究、治療性研究、預(yù)防性研究或預(yù)后研究。設(shè)計(jì)方案

DENDNNe(?)

NEDND

第二十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四隊(duì)列研究結(jié)果分析

隊(duì)列研究結(jié)果分析表

結(jié)果有（+）無(wú)（-）是ab接觸可能致病因素否cd

觀察結(jié)果的指向第二十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四隊(duì)列研究的統(tǒng)計(jì)分析方法因果關(guān)系在前瞻性隊(duì)列研究中，應(yīng)計(jì)算RR，當(dāng)RR2時(shí)，表明有一定的因果關(guān)系；當(dāng)RR4時(shí)，表明有肯定的因果關(guān)系，并應(yīng)計(jì)算95%的可信區(qū)間。暴露因素的數(shù)量化被觀察者在群體中暴露于可能致病因素的時(shí)間長(zhǎng)短不同，為減少這種差異的影響，應(yīng)將暴露因素作到數(shù)量化。在暴露時(shí)間較常的研究中，應(yīng)使用人年（subject-year)計(jì)算發(fā)生率或標(biāo)化死亡率（SMR).如有可能，暴露強(qiáng)度也可分等級(jí)計(jì)算，并用Mentel-Haenszel方法作卡方檢驗(yàn)進(jìn)行兩組比較。Poisson分布回歸模式

在一定人群中，某種發(fā)生率較低的疾病，其病例數(shù)或死亡數(shù)的分布，屬于Poisson分布，其統(tǒng)計(jì)處理可計(jì)算Poisson分布概率與95%可信區(qū)間，也可建立回歸模型計(jì)算。第二十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四隊(duì)列研究的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)病因研究中可行性最好的經(jīng)典研究方法，能直接反映因果關(guān)系。此外，對(duì)預(yù)后探討也確有實(shí)際意義。屬前瞻性研究，因此納入標(biāo)準(zhǔn)、處理措施與結(jié)果評(píng)定，均可作到標(biāo)準(zhǔn)化。進(jìn)行同期對(duì)照，兩組所受影響一致。對(duì)結(jié)果有影響的因素，如暴露因素的強(qiáng)度、年齡等，可通過(guò)分層隨訪(fǎng)或配對(duì)法分別納入兩組。缺點(diǎn)觀察時(shí)間長(zhǎng)，費(fèi)時(shí)、費(fèi)人力、財(cái)力。分組自然形成，很難保持兩組平衡。對(duì)發(fā)病因素較多的疾病，難以保證所有可能致病因素都能明確分在暴露組與對(duì)照組。對(duì)發(fā)病率低的疾病，為達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，要擴(kuò)大人群數(shù)量和延長(zhǎng)觀察時(shí)間，有時(shí)甚至不可能進(jìn)行。第二十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四（四）、病例-對(duì)照研究概述病例——對(duì)照研究（casecontrolstudy)屬三級(jí)設(shè)計(jì)方案，它是一種回顧性具有對(duì)照的調(diào)查研究方法，是分析性研究中常用的一種設(shè)計(jì)方法。為病因?qū)W研究、防治研究和預(yù)后研究提供重要信息，但它不能確切地論證病因?qū)W因——果關(guān)系。特點(diǎn)：回顧性。不能主動(dòng)控制危險(xiǎn)因素的暴露，因?yàn)楸┞妒欠褚殉蔀槭聦?shí)，是從果到因的調(diào)查。應(yīng)用范圍對(duì)于疾病致病因素或危險(xiǎn)因素的研究，常是從臨床醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)中或回顧性敘述研究中獲得線(xiàn)索，并據(jù)此形成假設(shè)。用于藥物有害作用的研究（如：某研究曾發(fā)現(xiàn)口服避孕藥易導(dǎo)致血栓形成，雌激素易導(dǎo)致陰道癌，妊娠期使用慶大霉素導(dǎo)致新生兒耳聾。第二十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì)模式

暴露病例組未暴露研究的對(duì)象暴露對(duì)照組未暴露

第二十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四病例對(duì)照研究的結(jié)果分析

病例-對(duì)照研究的四格表結(jié)果病例組對(duì)照組合計(jì)是aba+b暴露于某因素史否cdc+d

合計(jì)a+cb+dN

觀察結(jié)果的指向第二十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四病例與對(duì)照的選擇病例的選擇如果研究某病的發(fā)病因素，對(duì)于該病均有統(tǒng)一的、公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組的選擇對(duì)照組的選擇非常重要。常易因選擇方法不當(dāng)造成結(jié)論夸大或否定的結(jié)論。從理論上講，設(shè)立對(duì)照組的目的是提供一個(gè)作比較用的暴露率，如病例組和對(duì)照組對(duì)某可疑危險(xiǎn)因素的暴露率相同，表明該可疑危險(xiǎn)因素與某病的發(fā)病無(wú)關(guān)。病例與對(duì)照的來(lái)源（詳細(xì)見(jiàn)流行病學(xué)教材）病例的確診手段與對(duì)照確診手段的同一性在一種疾病的診斷中不同診斷方法具有不同的敏感性和特異性；如果確定病例和對(duì)照的診斷方法或手段不同，則有可能在對(duì)照組中混入輕型病例，而影響所檢測(cè)的暴露率。病例組與對(duì)照組應(yīng)有統(tǒng)一的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)如在研究肺癌與吸煙的聯(lián)系時(shí)，兩組中都最好排除慢性支氣管炎的病人，因?yàn)楹笳吲c吸煙的關(guān)系密切。第二十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四病例對(duì)照的統(tǒng)計(jì)分析方法（1）不配對(duì)資料的分析將每一暴露因素都列出2*2表，計(jì)算它們的聯(lián)系強(qiáng)度（OR)。病例組對(duì)照組合計(jì)暴露于有aba+b某因素史無(wú)cdc+d

合計(jì)a+cb+dNRR=ad/bc用卡方檢驗(yàn)測(cè)定樣本具有的顯著性

2=(|ad-bc|-N/2)2N/(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)第三十頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四病例對(duì)照的統(tǒng)計(jì)分析方法（2）

配對(duì)資料的分析

r,t,s,u均為對(duì)子數(shù)對(duì)照

+-

病例+rs-tuOR=s/t

用卡方檢驗(yàn)測(cè)定樣本具有的顯著性

2=(|s-t|-1)2/(s+1)第三十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四病例對(duì)照的統(tǒng)計(jì)分析方法（3）Mantel-Heanszel法（分層分析法）劑量反應(yīng)梯度的顯著性檢驗(yàn)研究暴露因素與疾病的聯(lián)系，除應(yīng)用上述OR的計(jì)算來(lái)表示是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)的聯(lián)系以及聯(lián)系的強(qiáng)度外，還可以看有無(wú)劑量反應(yīng)關(guān)系（dose-responserelationship),即是否隨著暴露計(jì)量的增加，其OR值也逐漸增高，呈劑量反應(yīng)的梯度關(guān)系，這也是病因研究中非常重要的證據(jù)。劑量反應(yīng)關(guān)系有否統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可作趨勢(shì)檢驗(yàn)。多變量分析logistic回歸已成為現(xiàn)代流行病學(xué)危險(xiǎn)因素研究的首選方法。在病因和發(fā)病因素的研究中，危險(xiǎn)因素和疾病的關(guān)系是非常復(fù)雜的，各種危險(xiǎn)因素之間可以相互影響，它們對(duì)結(jié)果的影響大小也不同。logistic回歸能在復(fù)雜關(guān)系中平衡多種混雜因素的作用，進(jìn)一步篩選出主要的危險(xiǎn)因素，及其在決定病因和發(fā)病因素中的相對(duì)比重。第三十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四五、研究對(duì)象選擇的原則與方法樣本的來(lái)源樣本的抽樣方法診斷標(biāo)準(zhǔn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)樣本對(duì)總體代表性的影響因素樣本含量隨機(jī)原則無(wú)應(yīng)答和失訪(fǎng)（為能夠反映總體的特征，應(yīng)答率>80%，失訪(fǎng)率<10%）。選擇偏倚第三十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四六、研究對(duì)象樣本含量的估算方法（1）樣本含量(samplesize)是臨床科學(xué)研究中一個(gè)重要內(nèi)容！樣本含量的估計(jì)方法（1）僅考慮情況(singlesignificant)，常用于估計(jì)總體率、總體均數(shù)，亦有學(xué)者用于假設(shè)檢驗(yàn)時(shí)樣本含量的估計(jì)(對(duì)于u分布、t分布，均可認(rèn)為=0.5)；（2）同時(shí)考慮，情況（doublesignificant）,一般用于假設(shè)檢驗(yàn)樣本含量的估計(jì)。

樣本含量估計(jì)的基本條件（1）第一類(lèi)錯(cuò)誤的概率一般取0.05。（2）檢驗(yàn)效能，即1-，是說(shuō)明備擇假設(shè)H1

正確的能力，一般取=0.1

或=0.2，值越大，檢驗(yàn)效能越低，樣本數(shù)量也越小。（3）容許誤差或差值，一般根據(jù)需要與科研要求由試驗(yàn)者規(guī)定。（4）總體標(biāo)準(zhǔn)或總體率，一般是查閱文獻(xiàn)或作預(yù)試驗(yàn)所得，也可作合理的假設(shè)。

第三十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四六、研究對(duì)象樣本含量的估算方法（2）樣本含量估計(jì)的注意事項(xiàng)（1）多組設(shè)計(jì)時(shí)，一般要求各組間的樣本含量相等。（2）由于估算樣本含量是最少需要量，在受試者中可能有不合作者、中途失訪(fǎng)、意外死亡等都會(huì)減少有效觀察對(duì)象，故進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)須增加10%-15%。（3）提高試驗(yàn)效果的一般方法，一般設(shè)法縮小總體范圍，減少個(gè)體變異。第三十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四研究對(duì)象樣本含量的估算舉例（1）總體均數(shù)的估計(jì)

n=(u2

2)/2

為總體標(biāo)準(zhǔn)差，一般用樣本標(biāo)準(zhǔn)差s估計(jì)，為容許誤差，即樣本均數(shù)與總體均數(shù)的容許差值。

例：某醫(yī)院擬用抽樣調(diào)查評(píng)價(jià)本地區(qū)健康成人白細(xì)胞數(shù)的水平，要求誤差不超過(guò)0.2109/L。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，健康成人白細(xì)胞數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差為1.5109/L，問(wèn)需要調(diào)查多少人？本例雙側(cè)u0.05=1.96,=0.2109/L,s=1.5109/L

則：n=(1.96)2(1.5)2/(0.2)2=216.1

故本次需調(diào)查217名健康成人的白細(xì)胞。

第三十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四研究對(duì)象樣本含量的估算舉例（2）樣本均數(shù)與總體均數(shù)的比較

n=(u+u

)22/2

例：某院普查市區(qū)2-6歲幼兒體格發(fā)育情況，其中體重未達(dá)標(biāo)的幼兒，血紅蛋白平均為100g/L,標(biāo)準(zhǔn)差25g/L?，F(xiàn)欲使用抗貧血藥物，如果治療前后血紅蛋白上升20g/L為有效，而上升低于10g/L為無(wú)效。假設(shè)單側(cè)=0.05，=0.1時(shí)，試問(wèn)應(yīng)治療多少人，可以認(rèn)為該藥是有效的？本例使用單側(cè)檢驗(yàn)，=20-10=10（g/L）,s=25g/L.n=(1.6449+1.2816

)2(25)2/(10)2=53.5

故可認(rèn)為需要治療56例，如該藥確實(shí)有效，則有90%的把握可得到差別有顯著性結(jié)論。第三十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四臨床科研中正確抉擇統(tǒng)計(jì)學(xué)方法概述：醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)或衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)是以數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法和概率論為基礎(chǔ)的應(yīng)用學(xué)科，因此，在科研工作中，若要作到正確地使用統(tǒng)計(jì)方法，就必須遵從數(shù)理統(tǒng)計(jì)的理論，用理論指導(dǎo)科研的結(jié)果分析。

1、分析目的

2、資料類(lèi)型

3、設(shè)計(jì)方法

4、數(shù)理統(tǒng)計(jì)條件第三十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四常用假設(shè)檢驗(yàn)方法（1）

常用計(jì)量資料假設(shè)檢驗(yàn)方法比較目的應(yīng)用條件統(tǒng)計(jì)方法樣本與總體的比較例數(shù)(n)較大,(任意分布）u檢驗(yàn)例數(shù)(n)較小（樣本來(lái)自正態(tài)分布t檢驗(yàn)兩組資料的比較例數(shù)(n)較大,(任意分布）u檢驗(yàn)（完全隨機(jī)設(shè)計(jì)）例數(shù)(n)較小，來(lái)自正態(tài)且方差齊成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)例數(shù)(n)較小且非正態(tài)或方差不齊成組設(shè)計(jì)的秩和和t檢驗(yàn)配對(duì)資料的比較例數(shù)(n)較大,(任意分布）u檢驗(yàn)（配對(duì)設(shè)計(jì)）例數(shù)(n)較小，差值來(lái)自正態(tài)配對(duì)設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)例數(shù)(n)較小，差值來(lái)自非正態(tài)配對(duì)設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn)多組資料的比較各組均數(shù)來(lái)自正態(tài)且方差齊成組設(shè)計(jì)的方差分析（完全隨機(jī)設(shè)計(jì)）各組為非正態(tài)且方差不齊成組設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn)配伍組資料的比較各組均數(shù)來(lái)自正態(tài)且方差齊配伍組設(shè)計(jì)的方差分析（配伍組設(shè)計(jì)）各組為非正態(tài)且方差不齊配伍組設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn)第三十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四常用假設(shè)檢驗(yàn)方法（2）

計(jì)數(shù)資料的假設(shè)檢驗(yàn)方法比較目的應(yīng)用條件統(tǒng)計(jì)方法

樣本率與總體率的比較n較小時(shí)二項(xiàng)分布的直接法

np>5&Nq>5二項(xiàng)分布的u檢驗(yàn)兩個(gè)率或構(gòu)成比的比較np>5&Nq>5二項(xiàng)分布的u檢驗(yàn)（完全隨機(jī)設(shè)計(jì)）n>40&T>5四格表的2

檢驗(yàn)

n>40&1<T<5校正四格表的2

檢驗(yàn)

n<40orT<1四格表的確切概率法

配對(duì)四格表的比較b+c>40配對(duì)2檢驗(yàn)（配對(duì)設(shè)計(jì)）b+c<40校正配對(duì)2檢驗(yàn)

多個(gè)率或構(gòu)成比資料的比較全部格子T>5or少于1/5行*列表2檢驗(yàn)（完全隨機(jī)設(shè)計(jì)）的格子1<1<T<5（列聯(lián)表2檢驗(yàn)）

若有格子T>5或多于1/5行*列表的確切概率的格子1<T<5（列聯(lián)表的確切概率法）第四十頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四常用假設(shè)檢驗(yàn)方法（3）

等級(jí)資料的假設(shè)檢驗(yàn)

比較目的統(tǒng)計(jì)方法兩組比較（完全隨機(jī)設(shè)計(jì)）兩組比較的秩和檢驗(yàn)多組比較（完全隨機(jī)設(shè)計(jì)）多組比較的秩和檢驗(yàn)配對(duì)設(shè)計(jì)符號(hào)秩和檢驗(yàn)配伍設(shè)計(jì)配伍組設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn)第四十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四常用假設(shè)檢驗(yàn)方法（4）

變量間的相關(guān)分析比較目的應(yīng)用條件統(tǒng)計(jì)方法兩變量間的依存關(guān)系正態(tài)單變量資料直線(xiàn)回歸（I型）正態(tài)雙變量資料直線(xiàn)回歸（II型）兩變量間的相互關(guān)系正態(tài)單變量資料直線(xiàn)相關(guān)兩變量都不服從正態(tài)等級(jí)相關(guān)第四十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四常用假設(shè)檢驗(yàn)方法（5）

無(wú)序分類(lèi)變量（計(jì)數(shù)資料）的相關(guān)關(guān)系前瞻性研究

相對(duì)危險(xiǎn)度（RR)=暴露于危險(xiǎn)因素組的總體患病率未暴露于危險(xiǎn)因素組的總體患病率歸因危險(xiǎn)度(AR)=(暴露于危險(xiǎn)因素組的患病率-未暴露于危險(xiǎn)因素組的患病率）暴露于危險(xiǎn)因素組的患病率回顧性研究比值比（OR)=ad/bc

列聯(lián)表和行*列表的2檢驗(yàn)

有序分類(lèi)變量（等級(jí)資料）等級(jí)相關(guān)

第四十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期四需要強(qiáng)調(diào)的問(wèn)題——

統(tǒng)計(jì)結(jié)果與臨床意義正確應(yīng)用假設(shè)檢驗(yàn)正確應(yīng)用可信區(qū)間正確應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化率小樣本與大樣本第四十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編