內(nèi)分泌系統(tǒng)的機(jī)構(gòu)和功能

內(nèi)分泌系統(tǒng)的機(jī)構(gòu)和功能第一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五第一節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成和結(jié)構(gòu)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌激素進(jìn)入血液，通過體液調(diào)節(jié)組織和細(xì)胞正常生理活動(dòng)。內(nèi)分泌系統(tǒng)的存在形式：

①獨(dú)立的內(nèi)分泌腺，如垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺等；

②內(nèi)分泌細(xì)胞群，如附屬于胰腺的胰島，附屬于卵巢的黃體，附屬于睪丸的睪丸間質(zhì)細(xì)胞等；

③散在的內(nèi)分泌細(xì)胞，如神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)；

④兼有內(nèi)分泌功能的細(xì)胞，如心肌細(xì)胞能分泌心納素，巨噬細(xì)胞能分泌干擾素，肥大細(xì)胞能分泌組胺和5—羥色胺等。第二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五概述內(nèi)分泌腺的形態(tài)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

內(nèi)分泌細(xì)胞形成團(tuán)、索、或?yàn)V泡，腺體無導(dǎo)管，毛細(xì)血管豐富；體積小，重量輕，功能顯著；腺組織血流、淋巴豐富。內(nèi)分泌腺細(xì)胞分泌激素的方式

①內(nèi)分泌—分泌物經(jīng)血到達(dá)靶器官，發(fā)揮調(diào)節(jié)作用；

②旁分泌—分泌物直接入細(xì)胞間質(zhì)，對(duì)鄰近細(xì)胞發(fā)揮作用；

③外分泌—腺細(xì)胞分泌物不經(jīng)血到達(dá)靶組織發(fā)揮作用。此外，還有自分泌、神經(jīng)內(nèi)分泌等方式。激素：內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌物。靶器官（靶細(xì)胞）：激素作用的特定器官（細(xì)胞）。第三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五人體主要的內(nèi)分泌腺下丘腦垂體松果腺甲狀腺(最大)甲狀旁腺腎上腺胰島（細(xì)胞團(tuán)散布在胰的各處）性腺第四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五第二節(jié)激素一、激素的分類激素的化學(xué)分類

含氮激素胺類激素多肽/蛋白質(zhì)類激素

類固醇激素腎上腺皮質(zhì)激素和性激素固醇激素固醇類激素第五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五主要內(nèi)分泌腺分泌的激素第六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五二、激素的作用維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定調(diào)節(jié)新陳代謝調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育調(diào)控生殖過程對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用第七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五三、激素作用的共同特點(diǎn)1、信息傳遞作用

作為化學(xué)信使，在細(xì)胞之間傳遞信息，調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的生理、生化過程。不提供能量、不添加成分，只是啟動(dòng)細(xì)胞固有的、內(nèi)在的生理反應(yīng)。2、相對(duì)特異性

激素運(yùn)輸?shù)饺?，但是選擇性的作用與某些細(xì)胞。產(chǎn)生特異性的原因，因?yàn)榘屑?xì)胞上存在特異結(jié)合的受體。第八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五3、高效能的生物放大作用激素的濃度很低，但是作用顯著。激素與受體結(jié)合后，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)的酶促反應(yīng)，產(chǎn)生逐級(jí)放大效果。1mol的胰高血糖素產(chǎn)生3000000mol葡萄糖。4、激素在靶細(xì)胞水平相互作用激素與激素之間存在著協(xié)同作用或拮抗作用。允許作用。第九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五四、激素的作用機(jī)制1、含氮類激素的作用機(jī)制含氮類激素分子量大，需借助受體，啟動(dòng)細(xì)胞跨膜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。通過G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)和酶耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)G蛋白：可以分為興奮型G蛋白和抑制性G蛋白。效應(yīng)器：腺苷酸環(huán)化酶、磷脂酶C、鳥苷酸環(huán)化酶、磷酸二酯酶、磷脂酶A2、離子通道等。第十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五受體效應(yīng)器酶激素第十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五第二信使學(xué)說第二信使：在激素的作用下，細(xì)胞內(nèi)首先產(chǎn)生的能攜帶激素信息的信使分子稱為第二信使。例如cAMP。第十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五酶耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)激素與受體結(jié)合后，激活受體自身具有的酶活性，或激活與受體相耦聯(lián)的酶分子，再通過這些酶引起細(xì)胞內(nèi)的生化反應(yīng)，進(jìn)而調(diào)節(jié)某功能蛋白質(zhì)的合成，實(shí)現(xiàn)生物效應(yīng)。第十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五（二）類固醇激素的作用原理

類固醇激素是脂溶性小分子。

基因表達(dá)學(xué)說：透過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)→與特異性激素受體結(jié)合，形成激素-胞質(zhì)受體復(fù)合物→復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，再次與核內(nèi)受體形成復(fù)合物→復(fù)合物與DNA特定片段結(jié)合→調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄→促進(jìn)特定mRNA合成→mRNA進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，誘導(dǎo)特定蛋白質(zhì)合成。第十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五第十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五（三）靶細(xì)胞受體的敏感性激素與受體見相互作用取決于三個(gè)因素血中激素的濃度靶細(xì)胞的受體密度激素與受體的親和力：上調(diào)、下調(diào)第十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五五、激素的分泌與運(yùn)輸1、激素的分泌除甲狀腺激素外，其余合成即釋放，激素的分泌受到機(jī)體內(nèi)部和外界環(huán)境影響周期性階段性2、激素的運(yùn)輸大部分與血漿蛋白結(jié)合，另一部分游離形式運(yùn)輸。結(jié)合型是激素在血中的臨時(shí)儲(chǔ)庫(kù)。激素的消除：血液稀釋、組織攝取、肝內(nèi)分解滅活、腎臟排泄第十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五六、激素分泌的調(diào)節(jié)

反饋調(diào)節(jié)(下丘腦-腺垂體-靶腺)

下丘腦(HRP)→腺垂體(AHH)→靶腺(TH)

神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感↑→腎上腺髓質(zhì)激素↑副交感(迷走)↑→胰島素↑

效應(yīng)物調(diào)節(jié)：血糖↑→胰島素↑→血糖↓短反饋長(zhǎng)反饋長(zhǎng)反饋超短反饋第十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五第三節(jié)下丘腦與垂體的結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系第十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五一、下丘腦和垂體結(jié)構(gòu)聯(lián)系1、垂體門脈

（小靜脈）2、下丘腦-垂體束

（神經(jīng)纖維束）第二十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五二、下丘腦促垂體區(qū)分泌的調(diào)節(jié)肽下丘腦的肽能神經(jīng)元分泌一些神經(jīng)肽，調(diào)節(jié)腺垂體的分泌活動(dòng)，稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽。6個(gè)結(jié)構(gòu)已鑒定：促甲狀腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素生長(zhǎng)激素釋放抑制激素生長(zhǎng)激素釋放激素催乳素抑制激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素第二十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五三、腺垂體分泌的激素腺垂體激素

GH,PRL,TSH,ACTH,FSH,LH,MSH

生長(zhǎng)激素(growthhormone)

分泌：慢波睡眠時(shí)↑血漿結(jié)合蛋白：GHBP,IGFBP

受體：JAK2-STAT,

PLC-DG

胰島素樣生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)素介質(zhì)第二十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五*

促進(jìn)生長(zhǎng)：骨、軟骨、肌肉、內(nèi)臟等由IGF-1介導(dǎo)分泌異常時(shí)幼年分泌過多—巨人癥(gigantism)

分泌過少—侏儒癥(dwarfism)

成人分泌過多—肢端肥大癥(acromegaly)

*

促進(jìn)代謝：蛋白質(zhì)合成↑(正氮平衡)

脂肪分解↑糖利用↓,血糖↑(過多→糖尿)

*

參與免疫反應(yīng)：↑胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌胸腺素第二十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五催乳素結(jié)構(gòu)與GH相似。

作用于乳腺開始泌乳。促進(jìn)乳腺發(fā)育(青春期協(xié)同雌、孕激素等)

發(fā)動(dòng)和維持泌乳(哺乳期)

促排卵、促黃體生成和雌、孕激素合成；男性睪酮分泌增加

參與免疫調(diào)節(jié)

調(diào)節(jié)羊水量和滲透壓，影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育第二十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五四、神經(jīng)垂體釋放的激素血管升壓素(vasopressin,VP)(略)催產(chǎn)素(oxytocin,OXT)

對(duì)乳腺作用：泌乳射乳反射(milk-ejectionreflex)

營(yíng)養(yǎng)性作用：維持哺乳期乳腺不萎縮

對(duì)子宮作用：促進(jìn)子宮平滑肌收縮

其他：部分VP的作用(交叉性,但有差別)第二十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五第四節(jié)主要內(nèi)分泌腺的功能一、甲狀腺素第二十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五1.甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素(thyroidhormone)

三碘甲腺原氨酸（T3）

四碘甲腺原氨酸（T4）

第二十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五

合成需甲狀腺過氧化酶

甲狀腺球蛋白的合成與儲(chǔ)存腺泡細(xì)胞聚碘：I繼發(fā)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

碘活化：I→I2

酪氨酸碘化：發(fā)生在TG的酪氨酸殘基上

碘化酪氨酸縮合：

Tyrosine+I2→MIT、DITMIT+DIT→T3

DIT+DIT→T4第二十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五2、甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸與代謝貯存：與甲狀腺球蛋白在在濾泡腔內(nèi)（細(xì)胞外）以膠質(zhì)形

式貯存，貯存量很大。釋放：胞飲→水解→入血

T4量大，但T3活性高運(yùn)輸：T4、T3與血液中的蛋白結(jié)合甲狀腺素結(jié)合球蛋白(67%)

前白蛋白(20%)

白蛋白(13%)代謝：20%在肝降解,80%在外周組織脫碘第二十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五3、甲狀腺素的生物學(xué)作用對(duì)代謝的影響(能量、物質(zhì))

產(chǎn)熱效應(yīng)(能量代謝)：產(chǎn)熱↑,BMR↑

機(jī)制：誘導(dǎo)Na+-K+-ATP酶;脂肪動(dòng)員甲亢：產(chǎn)熱↑,BMR↑,喜涼怕熱甲低：產(chǎn)熱↓,BMR↓,喜熱畏寒

物質(zhì)代謝：

*蛋白質(zhì)合成↑;但過多,則分解↑甲亢：肌乏力,消瘦;甲低：粘液性水腫第三十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五

物質(zhì)代謝(續(xù))：

*糖的吸收↑,糖原分解↑→血糖↑;

外周組織對(duì)糖利用↑→血糖↓甲亢：血糖?！?有時(shí)出現(xiàn)糖尿

*脂肪酸氧化分解↑

膽固醇合成↑;肝清除↑→膽固醇↓甲亢：血膽固醇含量?！龑?duì)生長(zhǎng)與發(fā)育的影響尤其是：骨—骨化中心發(fā)育,軟骨骨化腦—神經(jīng)元發(fā)育甲低：呆小癥(cretinism)第三十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)等的影響

提高神經(jīng)興奮性甲亢：煩躁不安,易激動(dòng),注意力不集中甲低：反應(yīng)遲鈍,情感淡漠,思睡,記憶力↓對(duì)心血管活動(dòng)的影響

心率↑,心力↑,心輸出量↑,心臟做功↑甲亢：可出現(xiàn)心動(dòng)過速,

甚至心衰外周血管舒張(因生熱),有利于散熱

影響生殖功能

甲亢：月經(jīng)稀少,甚至閉經(jīng)甲低：月經(jīng)不規(guī)則,甚至閉經(jīng)、不孕、易流產(chǎn)第三十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五甲狀腺功能的調(diào)節(jié)

下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸

TSH的作用：促T3、T4分泌促甲狀腺腺體增生缺碘→單純性/地方性甲狀腺腫甲亢：人甲狀腺刺激免疫球蛋白(HTSI)

反饋調(diào)節(jié)：T3、T4→腺垂體TSH

自身調(diào)節(jié)：對(duì)碘供應(yīng)變化的適應(yīng)性調(diào)節(jié)

神經(jīng)調(diào)節(jié)：環(huán)境影響(寒冷、應(yīng)激等刺激)

自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺的支配第三十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五二、甲狀旁腺及其他調(diào)節(jié)鈣代謝的激素主要有三種：甲狀旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)

由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌主要作用：調(diào)節(jié)鈣和磷的代謝?！},↓血磷降鈣素(calcitonin,CT)

由甲狀腺C細(xì)胞分泌主要作用：↓血鈣,↓血磷1,25-雙羥維生素D3

由皮膚中的7-脫氫膽固醇變化而來主要作用：促進(jìn)鈣的吸收,↑血鈣第三十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五第三十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五

甲狀旁腺激素(PTH)

生理作用：↑血鈣,↓血磷

*

對(duì)骨組織的作用：動(dòng)員骨鈣入血快速效應(yīng)—幾分鐘,↑骨細(xì)胞膜通透性延緩效應(yīng)—12-14h~幾天,↑破骨細(xì)胞活動(dòng)

*

對(duì)腎的作用：↑遠(yuǎn)曲小管/集合管重吸收鈣

↓近球小管重吸收磷激活1-羥化酶,活化VD3

*

對(duì)小腸的作用：通過活化的VD3起作用

分泌調(diào)節(jié)：血Ca2+(最重要)

其他：VD3、血P、Mg2+、SS等第三十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五降鈣素(CT)

生理作用：↓血鈣,↓血磷;比PTH快速而短暫

*

對(duì)骨組織的作用：抑制破骨細(xì)胞活動(dòng),使溶骨過程↓成骨過程↑,鈣、磷沉積↑

Note：對(duì)成人作用小,兒童作用大

*

對(duì)腎的作用：

↓腎小管重吸收Ca2+、P、Mg2+、Na+、Cl

分泌調(diào)節(jié)：血Ca2+(最重要)

胃腸激素(進(jìn)食后)：包括

Gastrin,CCK,Glucagon,Secr.等第三十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五1,25-雙羥維生素D3

生理作用：↑小腸吸收鈣,↑血鈣

*

對(duì)小腸的作用：VD3進(jìn)小腸粘膜上皮細(xì)胞

→促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄→鈣結(jié)合蛋白-D→

↑小腸吸收鈣,

*

對(duì)腎的作用：↑腎小管重吸收鈣

*

對(duì)骨的作用：動(dòng)員骨鈣入血

↑成熟破骨細(xì)胞數(shù)的作用>激活成骨細(xì)胞

↑PTH的作用

缺乏VD3：兒童—佝僂病;成人—骨質(zhì)疏松第三十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五三、胰島胰島是胰的內(nèi)分泌部分，是許多大小不等和形狀不定的細(xì)胞團(tuán)，散布在胰的各處，第三十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五

胰島的內(nèi)分泌細(xì)胞a細(xì)胞：20%,胰高血糖素b細(xì)胞：75%,胰島素d細(xì)胞：5%,生長(zhǎng)抑素PP細(xì)胞：胰多肽第四十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五1、胰島素胰島素：51個(gè)氨基酸,A、B兩條鏈,二硫鍵相連受體：分布廣,幾乎所有細(xì)胞膜上酪氨酸激酶活性的受體,22四聚體胞漿中存在胰島素受體底物(IRS)第四十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五1.1胰島素的生物學(xué)作用總體：促進(jìn)合成代謝糖代謝：促進(jìn)組織細(xì)胞對(duì)糖的利用促進(jìn)糖原合成,抑制糖原異生促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅帷恰敬x：促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入脂肪細(xì)胞減少脂肪分解,促進(jìn)肝合成脂肪酸

蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞促進(jìn)DNA和RNA生成加強(qiáng)蛋白質(zhì)合成第四十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五1.2胰島素分泌的調(diào)節(jié)血糖水平：血糖↑→胰島素分泌血糖↓→胰高血糖素分泌血氨基酸↑→胰島素分泌血脂肪酸↑→胰島素分泌第四十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五2、胰高血糖素

總體：拮抗胰島素的作用。促進(jìn)肝臟糖原的分解和葡萄糖異生，升高血糖；促進(jìn)脂肪分解，加速氨基酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖；血糖濃度降低、氨基酸升高時(shí)促進(jìn)胰高血糖素分泌。第四十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五糖尿病1型糖尿病多發(fā)生于青少年，因胰島素分泌缺乏，依賴外源性胰島素補(bǔ)充以維持生命。2型糖尿病多見于中、老年人，其胰島素的分泌量并不低，甚至還偏高，臨床表現(xiàn)為機(jī)體對(duì)胰島素不夠敏感，即胰島素抵抗。多見于肥胖患者。2型糖尿病占95%。92000000第四十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五“三多一少”(1)多食：由于大量尿糖丟失，如每日失糖500克以上，機(jī)體處于半饑餓狀糖尿病環(huán)境因素態(tài)，能量缺乏需要補(bǔ)充引起食欲亢進(jìn)，食量增加。同時(shí)又因高血糖刺激胰島素分泌，因而病人易產(chǎn)生饑餓感，食欲亢進(jìn)，老有吃不飽的感覺。(2)多飲：由于多尿，水分丟失過多，發(fā)生細(xì)胞內(nèi)脫水，刺激口渴中樞，出現(xiàn)煩渴多飲，飲水量和飲水次數(shù)都增多，以此補(bǔ)充水分。排尿越多，飲水也越多，形成正比關(guān)系。(3)多尿：尿量增多，每晝夜尿量達(dá)3000～5000毫升，最高可達(dá)10000毫升以上。排尿次數(shù)也增多，一二個(gè)小時(shí)就可能小便1次，有的病人甚至每晝夜可達(dá)30余次。糖尿病人血糖濃度增高，體內(nèi)不能被充分利用，特別是腎小球?yàn)V出而不能完全被腎小管重吸收，以致形成滲透性利尿，出現(xiàn)多尿。血糖越高，排出的尿糖越多，尿量也越多。(4)消瘦：由于胰島素不足，機(jī)體不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白質(zhì)分解加速來補(bǔ)充能量和熱量。其結(jié)果使體內(nèi)碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)被大量消耗，再加上水分的丟失，病人體重減輕、形體消瘦，嚴(yán)重者體重可下降數(shù)十斤，以致疲乏無力，精神不振。第四十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五降糖藥機(jī)制磺脲類藥物：刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，屬于胰島素促泌劑。雙胍類：增加體內(nèi)葡萄糖的利用，減少腸道吸收葡萄糖，減少肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，增強(qiáng)胰島素的敏感性。葡萄糖苷酶抑制劑：延緩腸道內(nèi)碳水化合物分解為可被機(jī)體吸收的葡萄糖，降低餐后血糖。胰島素增敏劑：能增強(qiáng)胰島素的敏感性，加強(qiáng)胰島素的降血糖作用。非磺脲類胰島素促泌劑：刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，但起效快，應(yīng)在飯前即刻口服，降糖作用持續(xù)時(shí)間短，低血糖反應(yīng)較磺脲類少。第四十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五四、腎上腺第四十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五1.

腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌

組織與分泌的激素球狀帶：鹽皮質(zhì)激素(醛固酮為代表)

束狀帶：糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇為代表)

網(wǎng)狀帶：性激素(為主)、糖皮質(zhì)激素(少量)血漿蛋白結(jié)合運(yùn)輸皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)：75%~80%

血漿白蛋白：15%

游離型：5%~10%（一）腎上腺皮質(zhì)第四十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五2.

糖皮質(zhì)激素的生理作用

對(duì)物質(zhì)代謝的影響

糖：促進(jìn)糖異生,抗胰島素作用

開源節(jié)流→血