制藥企業(yè)GMP實施與認證指南

根本標(biāo)準(zhǔn)要求及標(biāo)準(zhǔn)制藥企業(yè)GMP第一章總則

制藥企業(yè)GMP實施與認證指南第一節(jié)廠址和總圖一、藥品生產(chǎn)工廠的廠址選擇，應(yīng)依據(jù)以下原則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟方案比較后確定應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好，對藥品質(zhì)量無有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。應(yīng)遠離鐵路、碼頭、機場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠〔如化工廠、染料廠及屠宰廠等、貯倉、堆場等有嚴峻空氣污染、水質(zhì)污染、振動和噪音干擾的區(qū)域。如不能遠離嚴峻空氣污染區(qū)，則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。排水良好，應(yīng)無洪水漂移危急。目前和可預(yù)見的市政區(qū)域規(guī)劃，不會使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利于藥品質(zhì)量的影響。水、電、燃料、排污、物資供給和公用效勞條件較好或所存在的問題在目前和今后進展時能有效、妥當(dāng)?shù)亟鉀Q。二、藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置〔即總圖〕應(yīng)依據(jù)以下原則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟方。藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置在遵循國家有關(guān)工業(yè)企業(yè)總體設(shè)計原則外，還應(yīng)依據(jù)不對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染，營造干凈的生產(chǎn)環(huán)境的原則確定。生產(chǎn)、行政、生活和關(guān)心區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得相互阻礙。生產(chǎn)廠房應(yīng)布置在廠區(qū)環(huán)境清潔區(qū)域，廠區(qū)的地面、路面及運輸不應(yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染。藥品生產(chǎn)廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50m。對于兼有原料藥和制劑的藥廠，應(yīng)考慮產(chǎn)品的工藝特點和防止秤時穿插污染，合理布局、間距恰當(dāng)。原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑秤區(qū)的下風(fēng)側(cè)，青霉素生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)嚴格考慮與其他產(chǎn)品的穿插污染。在符合消防安全和盡量削減相互穿插污染的原則下，宜削減獨立廠房幢數(shù)，建立聯(lián)合廠房，以削減廠區(qū)道路及其造成的污染，削減廠區(qū)運輸量和縮短運輸線路。但生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必需使用獨立的廠房與設(shè)施；避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開；生產(chǎn)用菌毒種和非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進展，其貯存要嚴格分開。危急品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、隆溫、消防措施；麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉庫，并且防盜措施。動物房的設(shè)置應(yīng)符合國家公布的有關(guān)規(guī)定，并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。廠區(qū)布置和主要道路應(yīng)貫徹不流與貨流分流的原則，盡量避開相互穿插。廠區(qū)道路面應(yīng)選用整體性好、灰塵少的材料，如瀝青、混凝土。廠房與道路之間應(yīng)有確定距離的衛(wèi)生緩沖帶，緩沖帶可種植草坪，嚴禁種花，樹木四周以卵石掩蓋土壤，綠化設(shè)計做到“土不見天”。 廠房四周宜設(shè)環(huán)形消防車道〔可利用交通道路設(shè)置消防通道。藥品生產(chǎn)廠房四周不宜設(shè)置排水明溝。車輛的停車場應(yīng)遠離藥品生產(chǎn)廠房。生產(chǎn)廢棄物的回收應(yīng)獨立設(shè)置。附：藥品生產(chǎn)工廠示意總圖。其次節(jié)藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)一、一般規(guī)定藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)主要包括空氣干凈度〔塵粒數(shù)和微生物數(shù)、溫度和濕度、穎空氣量、壓差、照度、噪聲等。為了保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量、防止生產(chǎn)環(huán)境對藥品的污染，生產(chǎn)區(qū)域必需滿足規(guī)定的環(huán)境參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)以空氣干凈度〔塵粒數(shù)和微生物數(shù)〕為主要把握對象，同時還應(yīng)對其溫度、濕度、穎空氣量、壓差、照度、噪聲等參數(shù)作出必要的規(guī)定，其中至少應(yīng)對溫度、濕度、壓差、懸浮粒子、微生物進展驗證。環(huán)境空氣中不應(yīng)有不快活氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體安康的氣味。二、環(huán)境參婁和的設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)〔一〕藥品生產(chǎn)干凈室〔區(qū)〕空氣干凈度分為四個等級干凈室〔區(qū)〕空氣干凈度級別表3

微生物數(shù)量最大允許數(shù)干凈級別

塵粒最大允許數(shù)/m≥0.5μm ≥5μm

浮游菌/

沉降菌/IIII100級 3500 0 5 11000035000020001003100000350000020000500103000001050000060000—15藥品生產(chǎn)環(huán)境對干凈度的具體分區(qū)，可參照下表，但應(yīng)以有關(guān)具體規(guī)定為準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)環(huán)境干凈度分區(qū)表藥品類別 100級 10000級 100000級 300000級 備注11配、濾過1.100100級干凈2灌封1．注射劑：濃配、10000級背景100級以3．內(nèi)包材料：稀配〔承受密閉系下均同最終處理統(tǒng)的〕2.含放射性藥品和中〔精洗等〕藥制劑大容量注射劑滅菌灌封藥品裝前不需除菌濾非最過的2注射終滅

軋蓋；內(nèi)包最終無

劑：灌封、分裝、〔灌裝前需除菌

一次精洗的最低要壓塞；3.內(nèi)包材菌 品藥暴露環(huán)境品其他非無菌藥品

濾過的〕制、灌裝

求服液；外用藥品眼用藥品；腸用藥除外〕

服液固體藥品直腸用藥；5.放射免疫分析藥盒

含放射性藥品和中藥制劑劑1100000級或300000低要求；2.含放射性質(zhì)藥品和中藥制劑原料藥

藥生產(chǎn)

環(huán)境的最低要求

劑

1.灌裝前經(jīng)除菌

原料血漿的合

濾過的制品：配凍干、加塞、添

制、合并、精制，分裝前的巴氏消毒、添加穩(wěn)定劑、佐軋蓋及制品最終容劑、滅活劑、除菌過濾、超濾等；制劑；3.發(fā)酵培育

各類制品生產(chǎn)過程中涉其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施還應(yīng)符合特別規(guī)定滅活劑等

體外免疫診斷試劑陽性血清分抗體分

密閉系統(tǒng)環(huán)境，暴露局部需無菌操作；酶聯(lián)免疫吸附試裝裝劑：包裝、配液、分裝、枯燥；5.膠鏈反響試劑PC、紙片法制6.深部組織創(chuàng)傷品：配制、灌裝〔二〕溫度和相對濕度干凈室〔區(qū)〕的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。無特別要求時，溫度應(yīng)把握在18~26℃，相對溫度應(yīng)把握在45%~65%?！踩硥翰罡蓛羰冶匦杈S持確定的正壓，可通過使送風(fēng)量大于排風(fēng)量的方法到達，并應(yīng)有指示壓差的裝置?？諝飧蓛舳鹊燃壊煌南噜彿块g之間的靜壓差應(yīng)大于2Pa，干凈室〔區(qū)〕與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10Pa，并應(yīng)有批示壓差的裝置。工藝過程產(chǎn)生大量粉塵、有害物質(zhì)、易烯易爆物質(zhì)及生產(chǎn)青霉素類強致敏性藥物，某些甾體藥物，任何認為有致病作用的微生物的生產(chǎn)工序，其操作室與其相鄰房間或區(qū)域應(yīng)保持相對負壓?！菜摹撤f空氣量干凈室內(nèi)應(yīng)保持確定的穎空氣量，其數(shù)值應(yīng)取以下風(fēng)量中的最大值：非單向流干凈室總送風(fēng)量的10%~30%，單向流干凈室總送風(fēng)量的2%~4%；;保證室內(nèi)每人每小時的穎空氣量不小于40 ?！参濉痴斩雀蓛羰摇矃^(qū)〕300Lx；在關(guān)心工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于300Lx，但不宜低于150Lx；比照度不特別要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明，廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施?！擦掣蓛羰覂?nèi)噪聲級就符合以下要求：①動態(tài)測試時，干凈室的噪聲級不宜在于75dBA；②靜態(tài)測試時，亂流〔1〕干凈室的噪聲級不宜大于60dBA；層流干凈室的噪聲級65dBA。干凈廠房的噪聲把握設(shè)計必需考慮生產(chǎn)環(huán)境的空氣干凈度要求，不得因把握噪聲而影響干凈室的凈化條件。第三節(jié)工藝布局及廠房一、工藝布局根本要求工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程要求做到布置合理、緊湊，有利于生產(chǎn)操作，并反保證對生產(chǎn)過程進展有效果治理。工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和穿插污染，并符合以下要求。分別設(shè)置人員和物流進入生產(chǎn)區(qū)域的通道，必要時應(yīng)設(shè)置極易造成污染的物料和廢棄物的專用出入口；進入干凈區(qū)的人員必需有相應(yīng)的凈化用室和設(shè)施，其要求應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)干凈級別相適應(yīng)；進入干凈區(qū)的物料必需有與生產(chǎn)區(qū)干凈級別相適應(yīng)的凈化用室和設(shè)施，依據(jù)秤實際狀況可承受物料清潔室、貨淋〔氣閘室〕或傳遞窗〔柜〕進入干凈區(qū)，進入非最終滅菌無菌藥品生產(chǎn)區(qū)的原輔料、包裝材料和其他物品必要時還應(yīng)設(shè)置滅菌室或滅菌設(shè)施，但不得對干凈環(huán)境產(chǎn)生不良影響；干凈區(qū)內(nèi)物料傳遞輸送路線盡量要短，削減折返；生產(chǎn)中的廢棄物不宜與物料進口合用一個氣閘或傳遞窗〔柜；干凈區(qū)內(nèi)的半成品不宜直接進入一般生產(chǎn)區(qū)，可承受傳遞窗〔柜、氣閘或設(shè)置相應(yīng)的設(shè)施進入一般生產(chǎn)區(qū)，傳輸帶不得穿越不同干凈級別區(qū)域。生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得作為非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。人員和物料使用的電梯宜分開。電梯不宜設(shè)施在干凈區(qū)內(nèi)，必需設(shè)置時，電梯前設(shè)氣閘室或?qū)嵭写_保干凈區(qū)空氣干凈度的其他措施。在滿足工藝條件的前提下，為了提高凈化效果，節(jié)約能源，有空氣干凈度要求的房間戽量做到以下要求：空氣干凈度一樣的房間或區(qū)域相對集中；空氣干凈度高的房間面積合理布置；不同空氣干凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如氣閘室或傳遞窗〔柜〕等。在藥品干凈生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的備料室、原輔材料、中間體、半成品、成品存放區(qū)域。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)，并按以下要求布置；備料室、原輔材料存放區(qū)、中間體存放區(qū)、半成品存放區(qū)其空氣干凈度與生產(chǎn)區(qū)空氣干凈度一樣；備料室可視生產(chǎn)規(guī)模設(shè)置在倉庫或生產(chǎn)車間內(nèi)，并配備相應(yīng)的稱量室〔區(qū)；不合格中間體、半成品需設(shè)置專用回收間，其空氣干凈等級宜同生產(chǎn)區(qū)的等級；原輔材料、中間體、半成品存放區(qū)盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，削減運輸過程中的混雜和污染；成品待檢區(qū)與成品倉庫區(qū)應(yīng)有明顯區(qū)分標(biāo)志，不得發(fā)生混雜。成品待檢區(qū)可布置在生產(chǎn)區(qū)或入庫前區(qū)。二、干凈廠房根本要求建筑平面和空間布局應(yīng)具有適當(dāng)?shù)撵`敏性。干凈區(qū)的主體構(gòu)造不宜承受內(nèi)墻承重。干凈廠房主體構(gòu)造的耐久性應(yīng)與室內(nèi)裝備、裝修水平協(xié)調(diào)，并應(yīng)具有防火、把握溫度變形和不均勻沉陷性能。建筑伸縮縫應(yīng)避開穿過干凈區(qū)。干凈區(qū)內(nèi)設(shè)置技術(shù)夾層或技術(shù)夾道，用以布置風(fēng)管和各種管線。干凈區(qū)內(nèi)通道應(yīng)有適當(dāng)寬度，以利于物料運輸、設(shè)備安裝、檢修等。干凈區(qū)內(nèi)有防爆要注的區(qū)域宜靠外墻布置，并符合國家現(xiàn)行《建筑設(shè)計防火標(biāo)準(zhǔn)》和《爆炸和火災(zāi)危急環(huán)境電力裝置設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)干凈區(qū)應(yīng)按《建筑設(shè)計防火標(biāo)準(zhǔn)》的要求調(diào)協(xié)安全出口，滿足人員疏散距離要求。放射性藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)符合國家關(guān)于輻射防護的有關(guān)規(guī)定。干凈區(qū)的室內(nèi)裝修應(yīng)選用氣密性良好，且在溫度和濕度變化的作用下變形小的材料。干凈室墻壁和頂棚的外表應(yīng)無裂縫、光滑、平坦、不起灰、不落塵土、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、避開眩光〔如承受瓷釉漆涂層墻面和金屬隔熱夾芯板，陰陽角均宜做成圓角，以削減灰塵積聚和便于清潔。干凈室地面尖整體性好，平坦、無縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐撞擊、不易積靜電、易除塵清洗〔如承受環(huán)氧自流平坦地坪或現(xiàn)澆水磨石地面。干凈室的門窗造型要簡潔、平坦、不易積塵、易于清洗，密封性能好。門窗不應(yīng)承受木質(zhì)等引起微生物生殖的材料，以免生霉或變形。門窗與內(nèi)墻宜平坦，不應(yīng)設(shè)門檻，不留窗臺。干凈室內(nèi)的門寬度應(yīng)能滿足一般設(shè)備安裝、修理、更換的需要。氣閘室、貨淋室的出入門應(yīng)有不能同時翻開的措施。干凈廠房每層高度應(yīng)滿足干凈室操作面凈高和技術(shù)夾層布置管線要求的凈空高度。需在技術(shù)夾層內(nèi)更換高效過濾器的技術(shù)夾層墻面、頂棚宜刷涂料飾面。送風(fēng)道、回風(fēng)道、回風(fēng)地溝的外表裝修應(yīng)與整個送、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)，并易于除塵。廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的措施。干凈室安裝的水池、地漏不得對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染。100〔室〕不得設(shè)置地漏。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮避開消滅不易清潔的部位。一、設(shè)備的選型和設(shè)計

第四節(jié)設(shè)備選型及安裝設(shè)備的選型和設(shè)計應(yīng)滿足生產(chǎn)規(guī)模及生并工藝的要求；用于制劑生產(chǎn)的配料、混合、滅菌等主要設(shè)備和用于原料藥精制、枯燥、包裝的設(shè)備其容量應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)的設(shè)備，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和修理、保養(yǎng)，并能防止過失和削減污染，設(shè)計和選用時應(yīng)滿足以下要求：構(gòu)造簡潔，需要清洗和滅菌的零部件要不得易于拆裝，不便拆裝的設(shè)備要設(shè)清洗口。設(shè)備外表應(yīng)光滑，易清潔。與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)壁應(yīng)光滑、平坦、避開死角，易清洗，耐腐蝕；凡與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表層應(yīng)承受不其反響，不釋出微粒準(zhǔn)時不吸附物料的材料；設(shè)備的傳動部件要密封良好，所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染；干凈室〔區(qū)〕內(nèi)使用的設(shè)備尖盡量密閉，并具有防塵、防微生物污染的措施；無菌作業(yè)所需的設(shè)備，除符合以上要示外，還應(yīng)滿足滅菌的需要。對生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備如粉碎、過篩、混合、制粒、枯燥、壓片、包衣等設(shè)備應(yīng)附帶防塵圍簾和捕塵、吸粉裝置；以除塵后排入大氣的尾氣應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定?？菰镌O(shè)備進風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置，出風(fēng)口有防止空氣倒流裝置。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)應(yīng)盡量避開使用敞口設(shè)備，假設(shè)無法避開時，應(yīng)有避開污染措施。無菌藥品生產(chǎn)所使用的滅菌柜宜承受雙扉式，并具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其容積應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。無菌藥品生產(chǎn)藥液接觸的設(shè)備、容器具、輸送泵等應(yīng)選購員用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，密封墊宜承受硅橡膠等材料。無菌制劑生產(chǎn)中使用的封閉性容器應(yīng)用蒸汽滅菌，宜在原們清洗、滅菌。應(yīng)設(shè)計或選用輕松、敏捷的物料傳送工具〔如傳送帶、小車等；不同干凈級別區(qū)域傳遞工具不得混用；1萬級干凈室〔區(qū)〕使用的傳輸設(shè)備不得穿越其他較低級別區(qū)域。設(shè)備的自動化或程控設(shè)備的性能及準(zhǔn)確度應(yīng)符合生產(chǎn)要求，并有安全報警裝置。不得選用可能釋出纖維的藥液過濾裝置，否則須另加非纖維釋出性過濾裝置，制止使用含石棉的過濾裝置。設(shè)備外表不得承受易脫落的涂層。干凈室〔歐〕內(nèi)使用或加工鐵燃易爆介質(zhì)的設(shè)備既滿足干凈要求又要滿足防火、防爆要求。設(shè)備設(shè)計合理，驅(qū)動平穩(wěn)，無明顯震驚；干凈室〔區(qū)〕內(nèi)的設(shè)備噪音應(yīng)符合國家規(guī)定。選用的生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量器、衡具等的適用范圍和周密度符合生產(chǎn)的質(zhì)量要求。設(shè)備的設(shè)計或選用應(yīng)能滿足產(chǎn)品驗證的有關(guān)要求，合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)的測試點。青毒素等強致敏性藥物、某些甾體藥物、高活性、有毒害藥物的生產(chǎn)設(shè)備必需專用。二、設(shè)備的安裝設(shè)備布合理，其安裝不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量；安裝間距要便于生產(chǎn)操作、拆裝、清潔和修理保養(yǎng)、并避開發(fā)生過失和穿插污染。設(shè)備穿越不同干凈室〔區(qū)〕時，除考慮；固定外，還應(yīng)承受牢靠的密封隔斷裝置，以防止污染。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)的設(shè)備，除特別要求外，一般不宜設(shè)地腳螺栓。對產(chǎn)生噪聲、振動的設(shè)備，應(yīng)分別承受消聲、隔振裝置，改善操作環(huán)境。設(shè)備保溫層外表必需平坦、光滑，不得有顆粒性物質(zhì)膠落。外表不得用石棉水泥抹面，宜承受金屬外殼保護。三、管道安裝管道材料應(yīng)依據(jù)所輸送物料的理化性質(zhì)和使用工況選用。承受的材料應(yīng)保證滿足工藝要求，使用牢靠，不吸附和污染介質(zhì)，施工和維護便利。引入干凈室〔區(qū)〕的明管材料應(yīng)承受不銹鋼。輸送純化水、注射用水、無菌介質(zhì)和成品和管道的材料宜承受低碳優(yōu)質(zhì)不銹鋼或其他不污染物料的材料。工藝管道上的閥門、管件的材料應(yīng)與所在管道的材料相適應(yīng)。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)承受的閥門、管件除滿足工藝要求外，應(yīng)承受拆卸、清洗、檢修均便利的構(gòu)造型式。管道與閥門連接宜承受法蘭、螺紋或其他密封性能優(yōu)良的連接件。凡接觸物料的法蘭和螺紋的密封應(yīng)承受聚四氟乙烯。無菌藥品生產(chǎn)中，藥液的輸送管咱的安裝盡量削減連接處，密封墊宜承受硅橡膠等材料。穿越干凈室〔區(qū)〕墻、樓板、頂棚的管道應(yīng)有牢靠的密封措施。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)各種管道，在設(shè)計和安裝時慶考慮使用中避開消滅不易清洗的部位。引入干凈室〔區(qū)〕的支管宜暗敷。管道保溫層外表必需平坦、光滑，不得有顆粒性物質(zhì)脫落，并宜用金屬外殼保護。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)的冷保溫管道的保溫層外壁溫度不得低于環(huán)境的露點溫度。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)的各類固安靜管道均標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)的配電設(shè)備的管線應(yīng)暗敷，進入室內(nèi)的管線口應(yīng)嚴格密封，電源插座宜承受嵌入式。第五節(jié)空氣凈化系統(tǒng)一、生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境參數(shù)〔一〕一般規(guī)定生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境參數(shù)主要包括：空氣干凈度、溫度和相對濕度、穎空氣量、壓差、照度、噪聲級。GMP規(guī)定的和與其生產(chǎn)工藝相適應(yīng)的環(huán)境參數(shù)。醫(yī)藥工業(yè)干凈室〔區(qū)〕應(yīng)以空氣干凈度〔塵粒數(shù)和微生物數(shù)〕為主要把握對象，同時還應(yīng)相應(yīng)把握其環(huán)境的溫度、濕度、穎空氣量、壓差、照度、噪聲等參數(shù)，其中驗證內(nèi)容至少包括溫度、濕度、壓差、懸浮粒子，微生物。環(huán)境空氣中不應(yīng)有不快活氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體安康的氣體。生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境參數(shù)應(yīng)由治理生產(chǎn)工藝的技術(shù)人員，依據(jù)生產(chǎn)工藝的要求和保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提下提出，經(jīng)與空氣凈化技術(shù)人員充分協(xié)調(diào)，和技術(shù)經(jīng)濟多方面比較論證后最終確定?！捕抄h(huán)境參數(shù)藥品生產(chǎn)各工序生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)參見本章其次節(jié)中的規(guī)定。二、凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)及通風(fēng)裝置對面積較大，空氣干凈度較高，位置集中及消聲、振動要求嚴格的干凈室承受集中式空調(diào)系統(tǒng)。反之，可承受分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)。以下狀況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設(shè)置。單向流干凈室與非單向流干凈室；高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；運行班次和使用時間不同的干凈室；特別藥物的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)符合本節(jié)第六條要求。以下狀況的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能避開穿插污染時，則不應(yīng)利用回風(fēng)。固體物料的粉碎、秤量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序；固體口服制劑的顆粒、成品枯燥設(shè)備所使用的凈化空氣；用有機溶媒精制的原料藥精制枯燥工序。凡工藝生產(chǎn)中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序。干凈室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有毒有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)單獨的局部除塵和排風(fēng)裝置。局部除塵土和排風(fēng)系統(tǒng)在以下狀況下，應(yīng)單獨設(shè)置：非同一凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)；排風(fēng)介質(zhì)混合后能產(chǎn)生加加劇腐蝕性、毒性、燃燒爆炸危急性；所排出的有害物毒性相差很大。需要消毒滅菌的干凈室，應(yīng)設(shè)排風(fēng)設(shè)施。干凈室排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防倒灌措施。如在排風(fēng)總管上設(shè)止回閥，中效以上空氣過濾器或電動密閉閥，工與排風(fēng)風(fēng)機連鎖。含有易燃、易爆物質(zhì)的排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防火、防爆措施。換鞋室、存外衣室、盥洗室以及廁所、淋浴室應(yīng)實行通風(fēng)措施，其室內(nèi)靜壓值應(yīng)低于有干凈要求的生產(chǎn)區(qū)。干凈區(qū)內(nèi)的送風(fēng)機、回風(fēng)機及與干凈室風(fēng)量平衡有關(guān)的排風(fēng)機的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖，系統(tǒng)的開啟程序為先開送風(fēng)機，再開回風(fēng)機和排風(fēng)機，關(guān)閉時側(cè)其聯(lián)歡鎖程序相反。非連續(xù)運行的干凈室可依據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置什班風(fēng)機，并保持室內(nèi)空氣干凈度和正壓、防止室內(nèi)結(jié)露。12．事故排風(fēng)裝置的把握開關(guān)應(yīng)與凈化系統(tǒng)聯(lián)鎖，并分別設(shè)在干凈室和室外便于操作的地點，室內(nèi)宜設(shè)報警裝置。三、空氣凈化處理空氣干凈度100000100000級的空氣凈化處理，應(yīng)承受初效、中效、高效空氣過濾器三級過濾，其中100000級空氣凈化處理，也可承受亞高效空氣過濾代替高效空氣過濾器。干凈室300000級空氣凈化處理，宜承受初效，中效過濾器二級過濾，但需經(jīng)計算確定。凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)除直流式系統(tǒng)和設(shè)置值班風(fēng)機的系統(tǒng)外，應(yīng)實行防止室外污染空氣通過風(fēng)口滲入干凈室內(nèi)的防倒灌措施?？諝膺^濾器的選用，布置方式，應(yīng)符合以下要求：初效過濾器不應(yīng)選用浸油式過濾器；中效空氣過濾器且集中設(shè)置在凈在空氣調(diào)整系統(tǒng)的正壓器；高效空氣過濾器或亞高效空氣器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)終端；中效以上空氣過濾器宜按額定風(fēng)量選用。送風(fēng)機可按凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)的總送風(fēng)量和總阻力值進展選擇，中效以上空氣過濾器的阻力宜按初阻力的兩倍計算。凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)如需電加熱時，應(yīng)選用管狀電加熱器，位置應(yīng)布置在高效空氣過濾器的上風(fēng)側(cè)，并應(yīng)符防火安全措施。四、氣流組織和送風(fēng)量氣流組織的選擇應(yīng)以有利于微粒排解；氣流方向盡可能與微粒沉降方向全都為原則，并應(yīng)符合以下要求：干凈工作區(qū)的氣流速度，應(yīng)滿足干凈度和人體安康要求，并應(yīng)使干凈工作區(qū)氣流單一。送風(fēng)口應(yīng)靠近干凈室內(nèi)干凈度要求高的工序；回風(fēng)口宜均勻布置在干凈室下部，易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)備四周應(yīng)有回風(fēng)口；余壓閥宜設(shè)在干凈室氣流下風(fēng)側(cè)，不宜設(shè)在干凈工作面高度范圍內(nèi)。非單向流干凈室內(nèi)設(shè)置干凈工作臺時，其位置應(yīng)遠離回風(fēng)口。干凈室內(nèi)有局部排風(fēng)裝置時，其位置應(yīng)設(shè)在工作區(qū)氣流的下風(fēng)側(cè)。干凈室的送風(fēng)量，應(yīng)取以下規(guī)定的最大值：為把握室內(nèi)空氣干凈度所需的送風(fēng)量；依據(jù)熱、濕負荷計算和稀釋有害氣體所需的送風(fēng)量；按空氣平衡所需要的送風(fēng)量。干凈室氣流組織宜按下表選用。空氣干凈度氣流類別空氣干凈度氣流類別氣流組織型式100垂直單向流器占頂棚面積主要送風(fēng)≥60%〕方式側(cè)布高效過濾器，頂棚阻尼層送風(fēng)水平單向流 高效過濾器〕 占送風(fēng)墻面積≥40%〕10000非單向流100000非單向流300000非單向流頂送風(fēng)頂送風(fēng)頂送風(fēng)格棚地面回風(fēng)主要回風(fēng)相對兩側(cè)墻下部方式均布回風(fēng)口回風(fēng)墻滿布回風(fēng)口回風(fēng)口雙側(cè)墻下口單側(cè)墻下口雙側(cè)墻回風(fēng)風(fēng)雙側(cè)墻回風(fēng)單側(cè)墻回風(fēng)五、風(fēng)和管和附件風(fēng)管斷面尺寸確實定，應(yīng)考慮能對風(fēng)管內(nèi)壁進展清潔處理，并在適當(dāng)位置密閉的清掃口。凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)的風(fēng)管、回風(fēng)總管，應(yīng)設(shè)置密閉調(diào)整閥。送風(fēng)機的吸入口處和需要調(diào)整風(fēng)量處，應(yīng)設(shè)置調(diào)整閥。干凈室內(nèi)的排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)設(shè)置調(diào)整閥、止回回閥或密閉閥。凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)的風(fēng)管和調(diào)整閥以及高效空氣過濾器的保護網(wǎng)、孔板和集中板等附件的制作材料和涂料，應(yīng)依據(jù)輸送空氣的干凈要求及其所處的空氣環(huán)境條件確定。干凈室內(nèi)排風(fēng)系統(tǒng)的風(fēng)管、調(diào)整閥和止順閥等附件的制作材料和涂料，應(yīng)依據(jù)排解氣體在中效和高效空氣過濾器前后，應(yīng)設(shè)置測壓孔。在風(fēng)管和送回風(fēng)總管以及需要調(diào)整風(fēng)量的支管上，應(yīng)設(shè)置風(fēng)量測定孔。排解腐蝕性氣體的風(fēng)管，可承受塑料風(fēng)管，菘他風(fēng)管以及風(fēng)管的保溫存消聲材料及其粘結(jié)劑，應(yīng)承受非燃燒材料或難燃燒材料。六、特別藥物生產(chǎn)干凈室青霉素類等高致敏性藥品、避孕藥品、激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品、放射性藥品、強毒微生物及芽胞菌制品加工或操作病原體等任何認國有致病作用的微生物的房間室內(nèi)要保持正壓，與相鄰房間之間要保持相對負壓。上述房間的送風(fēng)口和排風(fēng)口均應(yīng)安裝高效空氣過濾器。生產(chǎn)或分裝上述藥品應(yīng)有獨立的凈化空調(diào)系統(tǒng)，其排風(fēng)口與其他藥作凈化空調(diào)系統(tǒng)的機關(guān)報風(fēng)口之間定相隔確定距離。來自病原體作業(yè)區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危急度為2類以上病原體作業(yè)區(qū)的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放。放射性藥品生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不得再循環(huán)，排氣應(yīng)承受過濾裝置，使其符合國家關(guān)于輻射性藥品應(yīng)承受各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)。第六節(jié)工藝用水系統(tǒng)一、工藝用水分類及水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)〔一〕工藝用水分類工藝用水分三大類：飲用水、純化水、注射用水。純化水又可分為去離子水和蒸餾水兩種〔二〕飲用水應(yīng)符合衛(wèi)生部生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)GB5749-85。去離子水電阻率應(yīng)大于0.5MΩ·cm/25℃~1MΩ·cm/25℃其他項參考中國藥典蒸餾水標(biāo)準(zhǔn)。蒸餾水應(yīng)符合中國藥典蒸餾水標(biāo)準(zhǔn)。注射用水應(yīng)符合中國藥典注射用水標(biāo)準(zhǔn)。二、制藥工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)舉例具體內(nèi)容見下表。序序號用途水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)水質(zhì)類別備注1原料藥配料用水飲用水2原料藥精制用水≥0.5MΩ·cm/25℃去離子水3口服制劑用水≥0.5MΩ·cm/25℃2023版中國藥典去離子水蒸餾水包裝容量最終清洗用水水質(zhì)與制備用水水質(zhì)一樣4注射劑配料用水2023版中國藥典注射用水5注射劑容器初洗飲用水≥1MΩ·cm/25℃去離子水6注射劑容器清洗2023版中國藥典蒸餾水包裝容器最終清洗用水承受注射用水符合2023版中國藥典 注射用水7滴眼劑配料用水2023版中國藥典注射用水9飲滴眼劑容器精洗2023版中國藥典2023版中國藥典蒸餾水注射用水0外用制劑配料用水2023版中國藥典蒸餾水1注射劑消毒后冷卻用水≥0.5MΩ·cm/25℃去離子水序號序號一〕用途水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)水質(zhì)類別備注滴眼劑容器初洗飲用水≥1MΩ·cm/25℃去離子水包裝容器最終清洗用水承受注射朋水般宜承受城市自來水管網(wǎng)供給的符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的給水。假設(shè)當(dāng)?shù)責(zé)o符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的自來水供給，可承受水質(zhì)較好的井水、河水為原水，視能保障供給的原水水質(zhì)，承受沉淀、過濾、消毒滅菌等處理手段，自行制備符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的用水。需定期檢測飲用水水質(zhì)，不應(yīng)因飲用水水質(zhì)波動影響藥品質(zhì)量?！捕臣兓畱?yīng)用飲用水作純化水制備的原水。承受離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱水處理純化水，一般又稱去離子水。承受特別設(shè)計的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水一般又稱蒸餾水。純化水應(yīng)嚴格把握離子含量CIˉ、SiO2、NO、重金屬離子。目前承受把握純化水電阻率的方法把握離子含量。純化水的電阻率應(yīng)大于0.5MΩ·cm/25℃。注射劑、滴眼劑容器沖洗用純化水電阻率宜大于1MΩ·cm/25℃。制備純化水設(shè)備應(yīng)承受優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼或其他閱歷證不污染水質(zhì)的材料。應(yīng)定期檢測純化水水質(zhì)。定期清洗設(shè)備管道，更換膜材或再生離子活性。〔三〕注射用水注射用水是純化水作原水，以特別設(shè)計的蒸餾器、冷凝冷卻后經(jīng)膜過濾制備而得。目前一般承受蒸餾順有多效蒸餾水機和氣壓式蒸餾水機等。過濾膜的孔徑應(yīng)為≤0.45μm。注射用水接觸的材料必需是優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼〔316L不銹鋼〕或其他以驗證不對水質(zhì)產(chǎn)生污染的材料。注射用水水質(zhì)應(yīng)逐批檢測，保證符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)。注射用水制備裝置應(yīng)定期清洗、消毒滅菌，驗證合格方可投入使用。四、工藝用水儲存和保護純化水儲存罐宜承受不銹鋼材料或以驗證無毒、耐腐蝕不滲出污染離子的其他材料制作。儲罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲罐內(nèi)壁應(yīng)光滑，接收口和焊縫不形成死角或沙眼。不宜承受可能滯水污染的液位計和溫度表。注射用水儲存罐應(yīng)承受優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼或其他閱歷證合格的材料制作。儲罐宜承受保溫夾套，保證注射用水在80℃以上存放。無菌制劑用注射用水宜承受氮氣保護。不用氮氣保護的注射用水儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲罐宜承受球形或賀柱形，內(nèi)壁應(yīng)光滑，接收和焊縫不應(yīng)有死角和沙眼。應(yīng)承受不會形成滯水污染的顯示液面、溫度、壓力等參婁和的傳感器。純化水儲存周期不宜大于2412儲存純化水和注射用水的儲罐要定期清洗、消毒滅菌，并對清洗，滅菌效果驗證。五、工藝用水輸送純化水宜承受循環(huán)管路輸送。管路設(shè)計應(yīng)簡潔，應(yīng)避開盲管和死角。管路應(yīng)承受不銹鋼管或閱歷證無毒、耐腐蝕、不滲出污染離子的其他管材。閥門宜承受無死角的隔膜閥。注射用水應(yīng)承受循環(huán)管路輸送。管路應(yīng)保溫，注射用水在循環(huán)中應(yīng)把握溫度不低65℃。管路設(shè)計簡潔，應(yīng)避開盲管和死角，從供水主干線的中心線為起點，不宜具有長6直徑的死終端。管路應(yīng)承受優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼管。閥門宜承受無死角隔膜閥。純化水和注射用水宜承受易拆卸清洗、消毒的不銹鋼泵輸送。在需用壓縮空氣或氮氣壓送純化水和注射用水的場合，壓縮空氣或氮氣必需凈化處理。輸送純化水和注射用水的管道、輸送泵應(yīng)定期清洗、消毒滅菌，驗證合格投入使用。六、藥物產(chǎn)品的冷卻用水在使用水冷卻藥物產(chǎn)品、包裝容器的地主，特別是在注射劑生產(chǎn)中，冷卻水必需進展處理以消退微生物，微生物把握指標(biāo)應(yīng)符合規(guī)定。宜承受去離子水作冷卻用水。第七節(jié)生產(chǎn)關(guān)心設(shè)施一、人員凈化用室和生活用室不員凈化用室宜包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、盥洗室，換干凈工作服室、氣閘室或空氣吹淋室等。廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可依據(jù)需要設(shè)置，其設(shè)置不得對干凈室〔區(qū)〕產(chǎn)生不良影響。人員凈化用室和生活用室的干凈度等級應(yīng)和生產(chǎn)區(qū)相適應(yīng)，可低于生產(chǎn)區(qū)，由外到內(nèi)逐步提高。對于要求嚴格分隔的干凈區(qū)，人員凈化用室和生活用室應(yīng)布置在同一層。依據(jù)不同的干凈度和工作人員數(shù)量，人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定，一般可按干凈區(qū)人數(shù)平均每人4~6m計算。人員凈化用室和生活用室的布置應(yīng)避開往復(fù)穿插，一般可按以下程序進展布置〔a〕〔b〕1：陰影內(nèi)的設(shè)施可依據(jù)需要設(shè)置；注2：多層廠房或同一平機生產(chǎn)區(qū)中空氣干凈等級不同時，到達各區(qū)域前的人員凈化程序可參照〕要求，并結(jié)合具體狀況進展組合。人員凈化用室和生活用室應(yīng)符合以下要求：人員凈化用室的入口處應(yīng)有凈鞋設(shè)施；10010000級干凈區(qū)的人員凈化用室，存放外衣定和干凈工作服室應(yīng)分開設(shè)置，外衣存衣柜和干凈工作服柜宜按崗位人數(shù)每人一柜；10人設(shè)一個，龍頭開啟方式以不直接用手為宜；有空氣干凈度要求的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不得設(shè)廁所、浴室，廁所宜設(shè)在人員凈化室外，如需設(shè)在人員交化用室內(nèi)的廁所應(yīng)有前室，供進入前換鞋、更衣用；為保持干凈區(qū)域的空氣干凈度和正壓，干凈區(qū)域的入口處可設(shè)置氣閘室或空