醫(yī)科考研高教藥理學(xué)2830組胺

藥理學(xué)

（劉克辛主編）

王麗第28章子宮興奮藥要求：掌握縮宮素、麥角生物堿的作用、應(yīng)用及用藥注意事項。

了解前列腺素對子宮平滑肌的作用。是一類選擇性興奮子宮平滑肌的藥物。根據(jù)子宮狀態(tài)和子宮興奮藥的制劑和劑量不同，分別可產(chǎn)生子宮節(jié)律性收縮和強直性收縮。子宮節(jié)律性收縮：引產(chǎn)、催產(chǎn)強直性收縮：產(chǎn)后止血、產(chǎn)后子宮復(fù)位縮宮素(oxytocln，催產(chǎn)素)[藥理作用]1．子宮收縮與子宮狀態(tài)及藥物劑量有關(guān)小劑量：節(jié)律性收縮(宮體收縮，宮頸松弛)大劑量：強直收縮影響因素：雌激素--妊娠后期水平高，敏感；臨產(chǎn)時最敏感。

2．其他泌乳、大劑量利尿、短暫松弛血管平滑肌[臨床應(yīng)用]：

1．催產(chǎn)、引產(chǎn)

胎位、產(chǎn)道正常宮縮無力的難產(chǎn)、可用小劑量縮宮素催產(chǎn)；死胎、需終止妊娠可用其引產(chǎn)。

2．產(chǎn)后止血

較大劑量(5～10U)，迅速引起子宮強直性收縮，壓迫肌層內(nèi)血管而止血。作用短暫，常需加用麥角制劑。[不良反應(yīng)]1.劑量過大→子宮強直收縮→胎兒窒息或子宮破裂。2.大劑量抗利尿→水鈉潴留3.偶見過敏垂體后葉素含有等量縮宮素和加壓素。加壓素：收縮血管，特別小動脈和毛細(xì)血管。

促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管和集合管對水再吸收。

主要用于肺出血和尿崩癥。

不良反應(yīng)心悸、胸悶、惡心及過敏等。冠心病患者禁用。

前列腺素（prostaglandins,PGs)影響子宮的有：前列腺素E2(PGE2，地諾前列酮)、前列腺素F2(PGF2，地諾前列素)和15甲基前列腺素F2(15-MePGF2，卡前列素)等。[作用與用途]1.催產(chǎn)2.流產(chǎn)和引產(chǎn)3.避孕

麥角生物堿主要包括麥角新堿(ergometrine)、甲基麥角新堿(methylergonovine)麥角胺(ergotamine)、麥角毒(ergotoxine)。[藥理作用]1．興奮子宮麥角新堿、甲基麥角新堿特點：強、久；劑量稍大即強直性收縮。僅用于子宮出血和產(chǎn)后子宮復(fù)原。2.收縮血管

直接收縮血管。麥角胺，還能收縮腦血管。3.拮抗受體翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用。4.中樞抑制

麥角毒抑制中樞。用于組成冬眠合劑。[應(yīng)用]1.子宮出血2.子宮復(fù)原3.偏頭痛麥角胺與咖啡因合用4.人工冬眠麥角毒+異丙嗪+哌替啶Chapter30組胺及抗組胺藥

Histamineandantihistamines

要求：

掌握H1受體阻斷藥及H2受體阻斷藥的作用、作用機制、應(yīng)用與主要不良反應(yīng)。

了解同類藥物中不同藥物的作用特點。一、組胺（Histamine）

最早發(fā)現(xiàn)自身活性物質(zhì)，存在于呼吸道、皮膚、腸粘膜、肺中等。[簡史]1565年，萊昂納多·博塔羅，枯草熱1903年，威廉·鄧巴，毒素的釋放1910年，亨利·戴爾，“組織胺”。約16年后，認(rèn)為過敏反應(yīng)。受損傷的細(xì)胞會產(chǎn)生自己的組織胺。20世紀(jì)50年代，達(dá)尼埃爾·博韋，抗組織胺的藥物。1957年，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，肌肉松弛方面的進(jìn)展和首次合成抗組胺的成就。一、組胺（Histamine）

以無活性復(fù)合物主要存在于肥大細(xì)胞顆粒。嗜堿性粒細(xì)胞中也較高。儲存：組胺+蛋白質(zhì)+肝素刺激→肥大cell脫顆粒→組胺釋放→與R結(jié)合→效應(yīng)速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、局部炎癥反應(yīng)介質(zhì)、胃酸分泌與心血管調(diào)節(jié)、中樞調(diào)節(jié)作用等。[體內(nèi)過程]口服無效，皮下、肌內(nèi)注射吸收快，體內(nèi)代謝迅速失活。作用時間短。

與相應(yīng)受體特異性結(jié)合產(chǎn)生作用目前發(fā)現(xiàn)三種：H1，H2，H3，H4臨床主要應(yīng)用受體阻斷藥[藥理作用]廣泛、強大；有明顯種屬差異，與靶細(xì)胞上特異受體結(jié)合起作用。

1.心血管：（1）心肌人，心收縮力↑，H2R→腺苷酸環(huán)化酶↑→cAMP↑（2）血管小A，小V擴張，毛細(xì)血管通透性↑i.v.血壓↓，心率反射↑。

H1R激活eNOS→NO↑→快速，短暫擴張H2R通過cAMP-PKA→緩慢，持久擴張大劑量：降壓→休克，心律失常。常用量：對心臟直接作用不明顯。

i.d.“三重反應(yīng)”

小劑量,皮內(nèi)→注射處局部紅斑→紅斑部位局限性水腫，丘疹→軸索反射，小動脈擴張，丘疹周圍出現(xiàn)紅暈。麻疹患者，皮膚受損，“三重反應(yīng)”不完整，麻疹輔助診斷。（3）血小板H1R→促凝；H2R→抗凝2.平滑?。褐夤埽菏湛s，痙攣，哮喘者敏感。組胺中毒致死主要原因胃腸：收縮，大劑量，人腸道收縮，豚鼠回腸最敏感。對人子宮不敏感。

3.胃液分泌：

H2R→胃酸↑，胃蛋白酶↑，高選擇性，敏感。臨床應(yīng)用少，檢查胃酸分泌功能（鑒別診斷），輔助診斷麻風(fēng)。

不良反應(yīng)主要面紅、頭痛、心悸血壓下降。支氣管哮喘、潰瘍或胃腸出血者禁用。第二節(jié)抗組胺藥臨床常用的有兩類。一、H1受體阻斷藥：均具有組胺的乙基胺結(jié)構(gòu)；

一代：苯海拉明，異丙嗪等；二代：特非那定，阿司咪唑[體內(nèi)過程]

p.o.吸收快，完全15～30’起效，維持4～6h，肝代謝，腎排。多數(shù)為肝藥酶誘導(dǎo)劑。一代：中樞活性強，受體特異性差，鎮(zhèn)靜，抗膽堿。（副作用：困，短，干）二代：二代產(chǎn)品不能通過血腦屏障，故無中樞作用。長效，無嗜睡[藥理作用]1.抗H1效應(yīng)：

完全對抗組胺收縮胃腸、支氣管作用；

大部分對抗組胺擴血管，毛細(xì)血管通透性增加的作用；

部分對抗組胺降壓和對心臟的作用

不能阻止肥大細(xì)胞釋放組胺

不能阻止組胺刺激胃酸分泌2.中樞作用：一代：拮抗覺醒反應(yīng)，鎮(zhèn)靜，嗜睡。苯海拉明、異丙嗪最強。

3.其他：一代：中樞抗膽堿→鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐。、局麻等。[應(yīng)用]1.變態(tài)反應(yīng)性疾?。孩裥停菏n麻疹，過敏性鼻炎，枯草熱；血管神經(jīng)性水腫，蟲咬，接觸性皮炎。（二代主要用于：過敏鼻炎，蕁麻疹）。

2.暈動病及嘔吐（暈動癥，妊娠，放射?。?。

3.失眠尤其因變態(tài)反應(yīng)性疾病引起的失眠

[不良反應(yīng)]常見：中樞抑制：嗜睡，失眠；少數(shù)：煩躁不安；消化系，頭痛，口干等。美克洛嗪→動物致畸，妊娠早期禁用。

第二代：心臟毒性：心律失常，心跳停止，應(yīng)注意觀察。二、H2受體阻斷藥西咪替丁、