動物實驗質(zhì)量監(jiān)控

動物實驗質(zhì)量監(jiān)控第一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五

第一節(jié)動物實驗設(shè)計第二節(jié)實驗動物選擇第三節(jié)動物實驗結(jié)果的評價及其意義第二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五重點掌握內(nèi)容1、動物實驗設(shè)計的基本類型2、實驗動物選擇的原則3、成年實驗動物的體重標(biāo)準(zhǔn)，慢性實驗選擇未成年實驗動物的體重。4、影響動物實驗的個體因素5、實驗動物選擇的基本意見6、GLP、SOP的概念。第三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五第一節(jié)動物實驗設(shè)計一、動物實驗設(shè)計應(yīng)具備的條件

1、相關(guān)學(xué)科的專業(yè)知識。

2、實驗對象：實驗動物的選擇。

3、處理因素：實驗因素、統(tǒng)計學(xué)分析、實驗環(huán)境、微生物、營養(yǎng)等因素的控制。

4、實驗效應(yīng)：預(yù)期結(jié)果。第四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五藥物致早孕大鼠子宮出血模型的建立摘要目的建立抗早孕藥物引起的大鼠子宮出血動物模型。方法米非司酮配伍米索前列醇灌胃早孕大鼠。結(jié)果米非司酮配伍米索前列醇灌胃可致早孕大鼠不全流產(chǎn),子宮出血量增多和出血時間延長。結(jié)論本模型可作為藥物終止早孕引起子宮出血防治研究的藥效評價的實用模型。第五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五

應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇進行藥物流產(chǎn)是目前終止早孕的主要方法之一,具有口服簡便、作用快、副作用輕、避免手術(shù)痛苦、減少并發(fā)癥等優(yōu)點。但藥流后子宮出血量多和出血時間過長是其最大缺點?，F(xiàn)在臨床廣泛嘗試應(yīng)用多種中藥或西藥防治藥物終止早孕后的出血過多，但缺乏實用的早孕流產(chǎn)后出血的動物模型來客觀評價這類藥物藥效。我們將米非司酮配伍米索前列醇用于早孕大白鼠,建立了早孕大白鼠子宮流產(chǎn)出血模型,可用于藥物篩選、藥效評價。研究背景及意義第六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五1試驗材料1.2藥物米非司酮片(mifepristonetablets),規(guī)格每片25mg,上海華聯(lián)制藥有限公司產(chǎn)品,批號:970504。米索前列醇(misoprostol),規(guī)格每片200μg,英國西爾(SEARLE)公司制造,批號:804830。宮血寧膠囊,規(guī)格每粒130mg,云南白藥實業(yè)股份有限公司產(chǎn)品,批號:961001。1.1動物SpragueDawley大鼠,封閉群>30代,一級(川實動管92號)?！馐?20～250g,♂鼠250～300g。由四川省抗菌素研究所實驗動物研究室提供。第七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五2實驗方法2.1造模方法將大鼠♀♂按2∶1比例合籠,次日晨進行陰道涂片檢查,以發(fā)現(xiàn)有精子為妊娠d1。于d7分別灌胃米非司酮(8∶00)和米索前列醇(18∶00),同時于陰道內(nèi)置入定量棉球一個(棉球重85～90mg,用塑料薄膜包裹半側(cè),以防血液漏出和尿液返流)。次日分別于8∶00和18∶00將棉球取出,放入塑料袋中密閉冷藏保存,同時置換一個新棉球于陰道內(nèi),觀察陰道出血情況,連續(xù)至d14,處死動物,觀察子宮病理形態(tài)學(xué)變化,將收集的每鼠陰道棉球進行出血量測定。第八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五2.2米非司酮配伍米索前列醇造型劑量選擇以陰道出血情況和子宮病理形態(tài)變化考察不同劑量米非司酮配伍米索前列醇造型情況,以確定最佳造型劑量。2.3藥效觀察以最佳劑量造型后次日開始灌胃宮血寧,灌胃劑量為0.13g(膠囊內(nèi)容物重)·kg-1(相當(dāng)于臨床劑量的10倍),每天1次,連續(xù)7d。2.4子宮出血量測定2.5統(tǒng)計學(xué)處理計量資料用x±s表示。t檢驗進行組間比較。第九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五3實驗結(jié)果3.1米非司酮配伍米索前列醇造型劑量選擇

應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇造型后d2開始可見不同程度陰道出血現(xiàn)象。其中米非司酮2.1mg·kg-1+米索前列醇100μg·kg-1組和米非司酮4.2mg·kg-1+米索前列醇100μg·kg-1組有部分孕鼠肉眼未見出血。米非司酮16.6mg·kg-1+米索前列醇100μg·kg-1組全部孕鼠肉眼可見出血,子宮病理檢查屬完全流產(chǎn)。米非司酮8.3mg·kg-1+米索前列醇100μg·kg-1劑量組,全部孕鼠肉眼可見出血,子宮病理檢查屬不全流產(chǎn)。根據(jù)造型目的,選用形成了不完全流產(chǎn)的米非司酮8.3mg·kg-1+米索前列醇100μg·kg-1作為致早孕大鼠子宮流產(chǎn)出血模型的最佳劑量。第十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五3.2藥效評價在前面實驗基礎(chǔ)上,選擇最佳造型劑量(米非司酮8.3mg·kg-1+米索前列醇100μg·kg-1)于d7造型,孕鼠于次日均出現(xiàn)不同程度的陰道出血,以后逐漸減少,但形成少量淋漓出血狀態(tài),1w后仍未完全消失,收集1w的陰道出血棉球,進行每鼠每日的陰道出血情況觀察,并于每鼠d14進行子宮出血量測定。正常組因有子宮分泌物被收集,子宮分泌物呈淡黃色、無色不等,故洗浸后比色有一定讀數(shù)。模型組與正常組子宮每日出血量和7d出血總量統(tǒng)計有顯著差異,陽性藥物宮血寧治療組子宮每日出血量和7d出血總量顯著減少,且能縮短出血天數(shù)。第十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五

例如：研究某個終止早孕藥物的作用實驗對象應(yīng)選擇早孕大鼠；處理因素是指該終止妊娠藥物的使用、統(tǒng)計學(xué)處理及實驗條件的質(zhì)量控制實驗效應(yīng)則為早孕終止。第十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五二、動物實驗設(shè)計應(yīng)遵循的原則1、3R原則

2、對照性原則3、一致性原則4、重復(fù)性原則5、隨機性原則6、客觀性原則第十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（一）、動物實驗設(shè)計應(yīng)遵循的倫理原則

——“3R”原則1、替代（replacement）原則——

用低等或非實驗動物代替高等實驗動物；2、減少（reduction）原則——

盡可能減少實驗動物的用量；3、優(yōu)化（refinement）原則——

應(yīng)優(yōu)化實驗設(shè)計和操作，減少實驗動物痛苦。第十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（二）、對照性原則：是要求在實驗設(shè)計中設(shè)立可與實驗組比較，用于消除各種無關(guān)因素影響的對照組。實驗組和對照組具有同等重要的意義。設(shè)置對照組是消除或減少非實驗因素的干擾所造成誤差的有效措施。沒有對照組的實驗結(jié)果是難以使人信服的。對照應(yīng)有可比性,即在“同時同地同條件”下進行。第十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五二乙基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝纖維化一肝癌動物模型的建立

雄性SD大鼠50只(購于廣西醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心)，體質(zhì)量170—210g，采用分籠飼養(yǎng)，標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)，定期更換墊料。自由喂養(yǎng)1周后，從第2周開始，采用完全隨機分實驗組(30只)和對照組

(20只)。實驗組：飲用蒸餾水配成的0．01％DEN(Sigma公司產(chǎn)品，其純度為99。9％)溶液，自由飲用8周，停藥2周，此間斷期，改為普通喂養(yǎng)，而后再繼續(xù)給藥喂養(yǎng)5周停藥；

對照組：常規(guī)自由飲水。每天觀察動物的精神、飲食、糞便、毛色及活動等一般情況。如動物出現(xiàn)精神萎靡，活動減少，飲食減少等情況，應(yīng)考慮暫緩給藥，病情嚴(yán)重可單籠喂養(yǎng)。第十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五第十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（三）、一致性原則非處理因素：實驗對象：動物品系、體重、年齡、性別實驗條件：飼料和飼養(yǎng)方式實驗環(huán)境：實驗室溫度、濕度、氣壓、季節(jié)實驗時間：藥品：藥物廠商、批號、純度、劑型、劑量、注射容量和速度、酸堿度、溫度、給藥途徑和給藥順序。儀器、設(shè)備：儀器種類、型號、靈敏度、精確度、零點漂移、電壓穩(wěn)定性操作人員：操作步驟熟練程度。一致性原則：是指在實驗中實驗組與對照組除了處理因素不同外，非處理因素基本保證均衡一致。均衡一致是處理因素具有可比性的基礎(chǔ)。第十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（四）、重復(fù)性原則重復(fù)的主要作用是估計試驗誤差、降低試驗誤差和增強代表性，提高試驗結(jié)果的精確度。是指同一處理要設(shè)置多個樣本例數(shù)。樣本數(shù)過少,實驗處理效應(yīng)將不能充分顯示;樣本數(shù)過多,會增加實際工作中的困難。因此，在進行實驗前必須確定最少的樣本例數(shù)。既可按一般估測方法確定,也可通過統(tǒng)計學(xué)方法進行測算確定。第十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（1）一般估測的樣本數(shù)小動物(大鼠、小鼠、蛙、魚)：每組10~30例,計量資料每組不少于10例,計數(shù)資料每組不少于30例；中等動物(豚鼠、家兔)：每組8~20例,計量資料每組不少于8例,計數(shù)資料每組不少于20例大動物(犬、貓、豬、羊等)：每組6-20例,計量資料每組不少于6例,計數(shù)資料每組不少于20例。計量資料：指通過直接計量而得來的以數(shù)量為特征的資料，系用度量衡等計量工具直接測定的。如體重、血壓、肺活量、臟器重量等。計數(shù)資料：指用計數(shù)方式而獲得的資料。這類資料每個變量或變數(shù)（variable）必須以整數(shù)表示，在兩個相鄰的整數(shù)間不允許有帶小數(shù)的數(shù)值存在。如產(chǎn)仔數(shù)、成活數(shù)、雌雄數(shù)等。第二十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（2）按統(tǒng)計學(xué)方法測算的樣本數(shù)現(xiàn)介紹一種動物實驗的樣本含量計算公式：n=2б2(tα+tβ)2/δ2式中，n為樣本含量，б為標(biāo)準(zhǔn)差；tα取有顯著性的t分布值，t0.05=1.96；tβ為無顯著性的t分布值，1-β為實驗檢驗?zāi)芰?，動物實驗一般?-β=0.80，t0.20=0.842；δ為處理組與對照組均值間的差異，可從預(yù)實驗或文獻資料庫中獲得。由上述參數(shù)可計算出正式實驗所需樣本含量。第二十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五舉例如下：給某種動物飼喂一種新型飼料，預(yù)實驗中每月體重增長比原飼料增加30±15克（均值±標(biāo)準(zhǔn)差）。設(shè)顯著水平為95%，檢驗?zāi)芰?0%，則正式實驗所需樣本含量n為：n=2×152×（1.96＋0.842）2/302=3.93即每組只需4只動物。第二十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（五）、隨機性原則隨機性原則就是按照機遇均等的原則來進行分組。其目的是使一切干擾因素造成的實驗誤差盡量減少，而不受實驗者主觀因素或其他偏性誤差的影響。

隨機化的手段可采用編號卡片抽簽法，隨機數(shù)字表或采用計算器的隨機數(shù)字鍵。第二十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五動物實驗設(shè)計中力戒主觀偏性干擾，選擇觀察指標(biāo)時，不用或盡量少用帶主觀成分的指標(biāo)。結(jié)果判斷要客觀，不能以主觀的意愿對結(jié)果或數(shù)據(jù)做任意的改動和取舍。（六）、客觀性原則第二十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五三、動物實驗設(shè)計的基本類型

（一）完全隨機化設(shè)計（二）隨機區(qū)組設(shè)計（三）配對設(shè)計第二十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五完全隨機設(shè)計是最常見的一種考察單因素兩水平或多水平的實驗設(shè)計方法。它是將同質(zhì)的受試對象完全隨機地分配到各處理組，然后觀察其實驗效應(yīng)。將動物隨機分配至處理組及對照組做實驗觀察。（一）完全隨機化設(shè)計第二十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五受試對象實驗組1，2，…對照組隨機化分組各組樣本含量可以相等，也可以不等，但相等時統(tǒng)計分析效率最高。第二十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五完全隨機化分組方法1.將受試對象依次編號;2.用抽簽法、隨機數(shù)字表法、隨機排列表法把受試對象隨機分配到各處理組中去。第二十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五

【例1】為探討硫酸氧礬對糖尿病性白內(nèi)障的防治作用，研究人員將已誘導(dǎo)糖尿病模型的18只大鼠隨機分為兩組。一組用硫酸氧礬治療，另一組作對照觀察，12周后測大鼠血糖含量。比較兩組動物血糖含量的總體均數(shù)是否相同。第二十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五1.將動物依次編號1，2，….182.從隨機數(shù)字表中從任一數(shù)字開始向任一方向查出18個隨機數(shù)字，依次抄錄于動物編號下面3.按預(yù)先規(guī)定，將隨機數(shù)字為偶數(shù)者分入A組，為奇數(shù)者分入B組4.組間調(diào)整方法一、隨機數(shù)字表法分組例1試將性別相同、體重相近的18只實驗動物等分到A、B兩組。第三十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五第三十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五動物號123456789101112131415161718隨機數(shù)字162277943949544354821737932378873520組別AABABBABAABBBBABBA用隨機數(shù)字表進行分組初步分配結(jié)果組別動物號A12479101518B3568111213141617組間調(diào)整：接著摘抄一個隨機數(shù)字，96，除以10的余數(shù)為6，故把12號動物分至A組中。

第三十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五最終分配結(jié)果組別動物號A1247910151812B35681113141617第三十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五例1試將性別相同、體重相近的18只實驗動物等分到A、B兩組。

1.將實驗動物編號。2.查隨機排列表：隨機指定第6行，舍去18～19字，將0～17之間的數(shù)字依次錄于動物號下。3.預(yù)先規(guī)定，將隨機數(shù)字為0～8者分入A組，9～17者分入B組。編號123456789101112131415161718隨機數(shù) 組別 方法二、隨機排列表法分組第三十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五第三十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五動物號123456789101112131415161718隨機數(shù)字11215141081211743091661375組別BABBBABABAAABBABAA隨機排列表法分組第三十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五最終分配結(jié)果組別動物號A268101112151718B134579131416第三十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（二）配對設(shè)計實驗動物個體之間的差異較大時，可采用配對設(shè)計。是指實驗前將動物按品種品系、窩別、性別、年齡與體重等有關(guān)因素加以配對，以基本相同的兩個動物為一對，配成若干對，然后將一對動物隨機分配到處理組和對照組接受不同處理。優(yōu)點：減少兩組實驗誤差及動物間的個體差異。第三十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五舉例：為研究VitE缺乏飼料對大鼠肝臟中VitA含量(u/mg)的影響，選取同性別(雌、雄各半)、同月齡(斷乳1個月)、同體重(50g+2g)等正常大鼠配成10對，對每對中每只大鼠按隨機數(shù)字表(或抽簽)隨機分配到給以正常飼料組和VitE缺乏飼料組，分飼條件相同的不同籠中，經(jīng)1個月飼食后殺掉，按每對分別取肝臟，測得VitA含量(u/mg)如表。

大白鼠對別正常飼料組VitE缺乏組13.952.6523.803.3533.452.4543.352.6553.702.6563.903.1573.802.9083.051.9093.651.70102.002.50第三十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五第四十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五第四十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五第四十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（三）隨機區(qū)組設(shè)計又稱配伍組設(shè)計,它是配對設(shè)計的擴展在動物實驗時，可將一窩小鼠或大鼠劃為一個區(qū)組，確定數(shù)個區(qū)組后，按區(qū)組隨機化原則將各區(qū)組的動物隨機分配到處理組和對照組。注意每個區(qū)組的動物數(shù)量須與處理組要求的動物數(shù)量相等。若一窩仔數(shù)少于處理組數(shù)則不可采用，不能用別窩動物補充；反之，應(yīng)將多余的動物舍棄，不得放于其他區(qū)組。第四十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五由于同窩動物在遺傳、營養(yǎng)、微生物攜帶上的一致性都較高，而各區(qū)組內(nèi)每只動物接受何種處理是隨機的，因而隨機區(qū)組設(shè)計的均衡性好，可減少誤差，提高實驗效率，統(tǒng)計分析也較簡易。其缺點是抗數(shù)據(jù)缺失能力較低。若一個區(qū)組的某個動物發(fā)生意外，那么整個區(qū)組都得放棄，或不得已采取缺項估計。均衡性好、誤差小，可提高實驗效率，統(tǒng)計分析簡單?？箶?shù)據(jù)丟失能力差，某個區(qū)組的一個動物發(fā)生意外，整個區(qū)組都得放棄或缺項估計。第四十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五

A接受甲處理實驗對象→配成區(qū)組→隨機分配區(qū)組中

B接受乙處理

C

接受丙處理

D

接受丁處理

…

…第四十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五欲觀察不同劑量的雌激素對未成年大鼠子宮重量的影響，并且觀察不同種屬大鼠對雌激素的反應(yīng)有無差別?，F(xiàn)有5窩不同種屬的雌性大鼠20只，設(shè)計分為5個區(qū)組，每窩4只隨機分為4個處理組接受不同劑量雌激素處理。此研究就可采用隨機區(qū)組設(shè)計方法，以種屬、窩別作為劃分區(qū)組的特征，以消除遺傳因素對大鼠子宮重量的影響。第四十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五

按隨機區(qū)組設(shè)計,將15只小白鼠分成5個區(qū)組,每個區(qū)組的3只小白鼠分別接受A、B、C三種處理。將小白鼠的體重從輕到重編號，體重相近的3只小白鼠配成一個區(qū)組，在隨機數(shù)字表中任選一行一列開始的2位數(shù)作為一個隨機數(shù)，如從第8行第3列開始記錄，在每個區(qū)組內(nèi)將隨機數(shù)按大小排序；各區(qū)組序號為1的接受A藥，序號為2的接受乙藥、序號為3的接受C藥。第四十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五第四十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五5個區(qū)組小白鼠按隨機區(qū)組設(shè)計分配結(jié)果區(qū)組號12345小白鼠123456789101112131415隨機數(shù)637859169555671998105071751286序號231132213123213分配結(jié)果BCAACBBACABCBAC第四十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五第二節(jié)實驗動物選擇目前國際常年保有的實驗動物品種、品系達數(shù)百種，我國常年保有的實驗動物品種、品系也有50余種以上。各實驗動物品種的生物學(xué)特性差異較大，而同品種不同品系間也各有其具備優(yōu)勢的生物學(xué)特性。怎樣從廣博的實驗動物資源中選擇合適的實驗動物進行科學(xué)實驗研究，是科研工作者在實驗研究中首先碰到的問題。

第五十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五在實驗研究中，必須根據(jù)實驗動物的特點，結(jié)合實驗研究的目的，選擇最適合該項實驗?zāi)康牡膶嶒瀯游?。實驗動物品種、品系選擇正確與否，直接關(guān)系到研究結(jié)果的可信性、可靠性、可比性。第五十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五一、實驗動物的選擇原則（一）相似性原則（二）差異性原則（三）易化原則（四）相容或匹配性原則（五）可獲性原則（六）重現(xiàn)性、均一性原則第五十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（一）相似性原則使用實驗動物的最終目的是為了間接地研究人類疾病，所以在選擇動物時，盡量使用那些與人在機能、代謝、結(jié)構(gòu)、疾病特點等方面相似的動物。第五十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五1、結(jié)構(gòu)、功能、代謝及疾病特征與人相似一般來說，動物所處的進化階段越高，其功能、結(jié)構(gòu)、反應(yīng)也越接近人類，如猩猩、獼猴、狒狒等非人靈長類動物是最類似于人類的。對于非人靈長類實驗動物，應(yīng)了解它們有哪些器官的結(jié)構(gòu)、功能和代謝比較接近人類，作為選擇的依據(jù)。第五十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五2、年齡近似

選擇實驗動物時必須了解有關(guān)動物的壽命并安排與人的某年齡時期相對應(yīng)的動物進行實驗研究。犬與人的年齡對應(yīng)動物種類最長壽命平均壽命

猩猩3720狒狒2415猴3010犬2010貓3012家兔158豚鼠75大鼠53小鼠32豬2716山羊189田鼠32犬齡（年）人齡（年）犬齡（年）人齡（年）1159522241056328116043412645361368640147274415768481680第五十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五人和各種實驗動物的年齡對應(yīng)第五十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五3、群體分布相似性以群體對象為研究課題，要選擇群體基因型、表現(xiàn)型分布與人相似的實驗動物。擬似自然群體基因型的實驗動物群有封閉群。例如，藥物安全性評價、藥物篩選時，通常以封閉群模擬自然群體基因型動物。第五十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五4、生態(tài)或健康狀態(tài)的近似性在正常生命過程的研究中，找到與人類生態(tài)情況相似的替代模型非常重要?，F(xiàn)有的不同微生物學(xué)質(zhì)量級別的普通動物、清潔動物、SPF動物、無菌及悉生動物分別代表著不同的微生態(tài)模式并具有不同特點，適用于不同研究目的。第五十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五無特定病原體動物（SPF）是正常的健康無病模型，能排除疾病或病原體的背景性干擾。適用于所有科研實驗、生物制品生產(chǎn)與鑒定，是國際標(biāo)準(zhǔn)的實驗動物，對于一些具有國際交流意義的重大課題，最好選用SPF動物。無菌及悉生動物為非常規(guī)動物，僅在特殊課題需要時才選用。第五十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五5、疾病特點的相似性

許多自發(fā)或誘發(fā)性疾病模型能局部或全部的反映出與人類相似的疾病過程及臨床表現(xiàn)。可用于研究相關(guān)的人類疾病。

第六十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五

為臨床操作打基礎(chǔ)的動物實驗，如外科手術(shù)性的操作模型或教學(xué)示教，體型大的實驗動物比體型小的在實感上更接近人類，對于培養(yǎng)操作技能和實做信心有好處。

如模擬人類心臟移植，練習(xí)手術(shù)操作的動物實驗，可選擇豬做材料，因其心臟的形態(tài)大小與人很接近。6、操作實感的相似性第六十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（二）差異性原則

是指利用不同種系實驗動物機體存在的特殊構(gòu)造或某些特殊反應(yīng)，選擇解剖、生理特點符合實驗?zāi)康暮鸵蟮膭游铩?/p>

兔對體溫變化十分敏感,易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng),且反應(yīng)典型、恒定,適于發(fā)熱、解熱和檢查致熱源的研究。

豚鼠易于致敏,適于作過敏性實驗研究。同時由于其體內(nèi)不能合成維生素C,必須從食物中攝取,故作維生素C缺乏癥的研究非常適合。

大多數(shù)實驗動物,如猴、犬、大鼠、小鼠等是按一定性周期排卵,而兔和貓屬典型的刺激性排卵動物,只有經(jīng)過交配刺激才能排卵,因此兔和貓是避孕藥研究的常用動物。第六十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（三）易化原則：選擇能夠滿足實驗要求的最簡單動物。利用果蠅壽命短、染色體數(shù)目少等特點，成功地進行遺傳學(xué)研究等。

第六十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（四）相容或相匹配原則：是指實驗條件應(yīng)與實驗動物等級相匹配。避免應(yīng)用高精儀器、先進的技術(shù)方法、高純度的試劑與低質(zhì)量、非標(biāo)準(zhǔn)化、反應(yīng)性能低的動物相匹配。避免利用低性能的測試手段,非標(biāo)準(zhǔn)化的實驗設(shè)施與高質(zhì)量、高反應(yīng)性能的動物相匹配。例如花費大量資金購買的無菌動物或SPF動物飼養(yǎng)而在普通環(huán)境中進行實驗。

第六十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（五）可獲性原則在不影響實驗質(zhì)量的前提下，選擇最易獲得、最經(jīng)濟、最易飼養(yǎng)管理的實驗動物。許多嚙齒類實驗動物，因其繁殖周期短，具有多胎性、飼養(yǎng)繁殖容易、遺傳和微生物控制方便等特點，在生物醫(yī)學(xué)實驗中應(yīng)用廣泛。如實驗大鼠、小鼠是在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域用量最多，用途最廣的實驗動物。而靈長類大型實驗動物，雖然在許多方面有著不可替代的優(yōu)越性，但由于繁殖周期長，繁殖率低，飼養(yǎng)管理困難，價格昂貴等因素而影響了其易獲性，不能得到普及使用。

第六十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（六）重現(xiàn)性、均一性原則：重現(xiàn)性和均一性是實驗結(jié)果可靠、穩(wěn)定的保證，因此使用標(biāo)準(zhǔn)化實驗動物是極其重要的。基因型一致的近交系和雜交F1代動物的實驗結(jié)果的可靠性、穩(wěn)定性通常優(yōu)于封閉群動物。第六十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五二、影響動物實驗的個體因素（一）年齡、體重

實驗動物的機體反應(yīng)性隨年齡而有所變化。幼年動物往往較成年動物敏感，而老年動物代謝功能降低，反應(yīng)不靈敏。成年動物—大多數(shù)實驗都選擇老年動物—多用于老年醫(yī)學(xué)研究中幼年動物—慢性實驗或長期毒性實驗（實驗周期長）第六十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五動物的體重實驗動物年齡和體重一般呈正比，嚙齒類動物可根據(jù)體重推算年齡。同一實驗中，動物的體重應(yīng)盡可能一致，一般不應(yīng)相差10%，若相差懸殊，則易增加動物反應(yīng)的個體差異，影響實驗結(jié)果的正確性。

第六十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五成年實驗動物體重：小鼠18-22g大鼠180-220g豚鼠350-650g兔2-3kg貓1.5-2.5kg犬6-15k。未成年實驗動物體重：小鼠15-18g、大鼠80-100g、豚鼠150-200g、兔1.5-1.8kg、貓1.0-1.5kg、第六十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（二）性別：許多實驗證明，不同性別的動物對同一藥物的敏感性差異較大，對各種刺激的反應(yīng)也不盡一致。雌性動物在性周期不同階段和懷孕、哺乳時的機體反應(yīng)性有較大的改變。因此科研實驗研究中，如無特殊需要，一般選擇雌雄各半進行試驗。第七十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五第七十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五所以，在藥品安全性評價研究中，通常選擇實驗動物應(yīng)雌雄各半，因為雌雄動物間對藥物中毒性的反應(yīng)存在差異。例如，氯仿對小鼠腎臟的毒性作用，只在雄性小鼠表現(xiàn)。若發(fā)現(xiàn)有明顯的性別差異時，應(yīng)分別測定不同性別實驗動物的LD50值第七十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五醫(yī)學(xué)研究中，通常選擇實驗動物應(yīng)雌雄各半。若發(fā)現(xiàn)有明顯的性別差異，則應(yīng)分別測定不同性別實驗動物的結(jié)果。第七十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（三）生理狀態(tài)與健康情況：一般實驗研究宜采用非懷孕、哺乳的健康實驗動物。實驗動物在處于特殊的生理狀態(tài)如懷孕、哺乳時，其體重及某些生理生化指指標(biāo)將有所不同。如在妊娠期間，許多酶的活性降低，肝微粒體單胺氧化酶對某些外來物的代謝作用亦堿弱。此時，它們對外界環(huán)境因素作用的反應(yīng)亦與非懷孕、非哺乳的實驗動物有著較大差異。為了闡明藥物對妊娠及產(chǎn)前胎兒的影響時，就必須選用妊娠和哺乳期的實驗動物（大、小鼠是最適合用的實驗動物）。實驗動物的健康狀況對實驗結(jié)果有直接的影響。一般情況下健康動物對藥物和實驗刺激的耐受力比有病的動物要大，實驗結(jié)果穩(wěn)定。第七十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（四）品系、等級

品系和等級能分別表示實驗動物按遺傳學(xué)控制和微生物控制的標(biāo)準(zhǔn)化條件。一般情況下，近交系動物的生物反應(yīng)穩(wěn)定性和實驗重復(fù)性都較封閉群好；F1代動物生命力強，帶有兩個親代品系的特性，雖然遺傳型是雜合的，但個體間的遺傳型和表型都是一致的，應(yīng)用時能獲得正確的結(jié)論。封閉群動物在實驗的重現(xiàn)性上有較大的誤差。第七十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（五）實驗動物選擇的基本意見（1）嘔吐——選犬、貓，不選草食性動物和大鼠。因為草食性動物不易產(chǎn)生嘔吐反應(yīng)。（2）過敏、變態(tài)反應(yīng)——豚鼠。因為豚鼠易于致敏。實驗動物接受致敏物質(zhì)出現(xiàn)反應(yīng)的程度，從高到低依次為豚鼠＞家兔＞犬＞小鼠＞貓＞青蛙。（3）機體發(fā)熱——家兔。外界環(huán)境因素導(dǎo)致機體發(fā)熱反應(yīng)的研究宜選用兔，因兔的體溫變化較靈敏，其次是貓。不宜選用大鼠、小鼠和犬。第七十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（4）藥物致癌——大鼠、小鼠。但須注意不同品種品系動物的腫瘤自發(fā)率不同。（5）氣體、蒸汽對黏膜刺激——貓，吸入粉塵對機體的影響——大鼠。（6）藥物對皮膚局部刺激——兔、豚鼠（豬）因為其皮膚對刺激物的反應(yīng)近似于人。目前認(rèn)為，豬皮膚結(jié)構(gòu)及功能與人更近似，因而也適合皮膚對刺激物的反應(yīng)研究及燒傷研究。（7）毒性物質(zhì)對臟器損害——小鼠。第七十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期五（8）藥物遲發(fā)性神經(jīng)毒作用—來航雞。（9）藥物的細胞遺傳效應(yīng)——小鼠、大鼠。（10）血壓變化——犬、大鼠。動脈粥樣硬化——兔、大鼠。（11）放射病—犬、猴、大鼠、小鼠。兔在照射時容易發(fā)生放射性休克而死亡，不宜選用（12）免疫毒理——C57BL/6小鼠，單克隆抗體——BALB/c（13）研究新藥毒理——2種以上不同