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f第六章細(xì)胞因子第六章細(xì)胞因子免疫術(shù)語細(xì)胞因子():是由免疫細(xì)胞及組織細(xì)胞分泌的在細(xì)胞間發(fā)揮相互調(diào)節(jié)作用的一類小分子可溶性多肽蛋白,通過結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化和效應(yīng),調(diào)控免疫應(yīng)答。CSF(集落刺激因子,colony-stimulatingfactor)能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞分化、增殖的細(xì)胞因子。(干擾素,interferon):是由病毒或干擾素誘生劑刺激白細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞分泌和產(chǎn)生的一類能干擾病毒感染和復(fù)制的糖蛋白。(腫瘤壞死因子,tumornecrosisfactor):在體內(nèi)外直接殺死腫瘤細(xì)胞的、能使腫瘤發(fā)生出血壞死的細(xì)胞因子。細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)細(xì)胞因子的基本特征:1小分子蛋白質(zhì)(8~30kD);2可溶性;3高效性,在較低濃度下即有生物學(xué)活性;4通過結(jié)合細(xì)胞表面相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng);5可誘導(dǎo)產(chǎn)生;6半衰期短;7效應(yīng)范圍小,絕大多數(shù)為近距離發(fā)揮作用。細(xì)胞因子的作用方式:自分泌方式:作用于分泌細(xì)胞自身。旁分泌方式:對鄰近細(xì)胞發(fā)揮作用。內(nèi)分泌方式:通過循環(huán)系統(tǒng)對遠(yuǎn)距離靶細(xì)胞發(fā)揮作用。細(xì)胞因子的功能特點(diǎn):多效性:一種細(xì)胞因子可對不同的細(xì)胞發(fā)揮不同作用。重疊性:兩種或兩種以上的細(xì)胞因子具有同樣或類似的生物學(xué)作用。協(xié)同性:一種細(xì)胞因子可增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的功能拮抗性:一種細(xì)胞因子可抑制另一種細(xì)胞因子的功能網(wǎng)絡(luò)性:免疫細(xì)胞通過具有不同生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子之間相互刺激、彼此約束,形成復(fù)雜而又有序的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),對免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)節(jié),維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)平衡。細(xì)胞因子的免疫學(xué)功能(每條舉一例說明)(1)調(diào)控免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能a)調(diào)控免疫細(xì)胞在中樞免疫器官的發(fā)育、分化(白細(xì)胞介素-3)、SCF作用于多能造血干細(xì)胞和多種定向祖細(xì)胞;GM-CSF可作用于髓樣細(xì)胞前體及多種髓樣譜系細(xì)胞;G-CSF促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化和吞噬功能;M-CSF促進(jìn)單核/巨噬細(xì)胞的分化和活化;IL-7是T、B細(xì)胞發(fā)育過程中的早期促分化因子;IL-15促進(jìn)NK細(xì)胞發(fā)育分化;EPO(促紅細(xì)胞生成素)促進(jìn)紅細(xì)胞生成;TPO(甲狀腺過氧化物酶)和IL-11促進(jìn)巨核細(xì)胞分化和血小板生成。b)調(diào)控免疫細(xì)胞在外周免疫器官的發(fā)育、分化、活化和功能、5、6、13等可促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化;多種細(xì)胞因子調(diào)控B細(xì)胞分泌Ig的類別轉(zhuǎn)換;、7、18活化T細(xì)胞并促進(jìn)其增殖;誘導(dǎo)Th0向Th1分化;促進(jìn)Th0向Th2分化;β促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化,β和IL-6共同誘導(dǎo)Th17的分化,IL-2、6和γ促進(jìn)CTL的分化并增強(qiáng)其殺傷功能,IL-23促進(jìn)Th17的增殖和功能維持;IL-15刺激NK細(xì)胞增殖;IL-5刺激嗜酸性粒細(xì)胞分化為殺傷蠕蟲的效應(yīng)細(xì)胞。(2)調(diào)控機(jī)體的免疫應(yīng)答a)抗感染作用抗菌免疫:、6、8、12和TNF-α引起炎癥反應(yīng);IL-12激活NK細(xì)胞;IL-8趨化中性粒細(xì)胞進(jìn)入感染部位;β和TNF-α誘導(dǎo)DC分化成熟;γ上調(diào)DCMHCⅠ類和Ⅱ類分子表達(dá);、2、4、5、6分別促進(jìn)T、B細(xì)胞活化增殖分化;IL-12誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞??共《久庖撸骸ⅵ抡T導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白;、LT直接殺傷病毒感染細(xì)胞;、β、γ激活NK細(xì)胞殺傷病毒感染細(xì)胞;、12、15、18促進(jìn)NK細(xì)胞的殺傷作用;、TNF-、γ激活單核/巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)其吞噬和殺傷功能。b)抗腫瘤作用、LT直接殺傷腫瘤細(xì)胞;、IL-4抑制腫瘤細(xì)胞生長;、2、15、IFN-γ誘導(dǎo)NK細(xì)胞和CTL殺傷活性;c)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、LT直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞;d)免疫負(fù)調(diào)節(jié)功能IL-10和TGF-β等通過直接抑制免疫細(xì)胞的功能或誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞間接發(fā)揮免疫抑制功能。(3)其他功能(了解)刺激造血刺激創(chuàng)傷組織修復(fù)促進(jìn)血管的生成細(xì)胞因子的分類(了解)白細(xì)胞介素(interleukin,)集落刺激因子(colony-stimulatingf

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