藥品樣品管理制度

編號No.版本號Version標準操作規(guī)程Standard編號No.版本號Version標準操作規(guī)程StandardOperatingProcedure藥品樣品治理制度DrugSampleManagementProcedure頁碼1of8藥品樣品治理制度DrugSampleManagementProcedure起草人：Preparedby審核人：Reviewedby審核人：Reviewedby審核人：Reviewedby審核人：Reviewedby審核人：Reviewedby審核人：Reviewedby批準人：頒發(fā)部門Issuedby頒發(fā)部門Issuedby替換文件ReplacedFor執(zhí)行日期EffectiveDate復(fù)審日期ReviewDate分發(fā)部門Distributedto

部門：Department

簽字/日期：Signature/Date目的建立原料藥〔API〕及原輔材料、中間體、制劑、生物藥等樣品的治理制度，標準樣品使用、保存過程中的治理，確保公司處于任何階段的樣品始終在公司的治理掌握范圍內(nèi)，避開樣品的外流而導(dǎo)致公司商業(yè)機密的泄漏以及潛在的公眾安全。適用范圍適用于臺州場地研發(fā)和商業(yè)規(guī)模階段的全部樣品治理。包括原料藥/制劑/生物藥/中間體，外購原輔料。從研發(fā)階段、中小試階段到GMP商業(yè)階段生產(chǎn)獲得的樣品、注冊階段生產(chǎn)的樣品〔藥審和動態(tài)核查生產(chǎn)定義和術(shù)語N/A責任全部的樣品使用和保管部門均應(yīng)依據(jù)此制度來執(zhí)行。QA：監(jiān)視樣品的使用、保管和銷毀。EHS要求N/A程序概述樣品治理貫徹樣品整個生命周期，從樣品的制備或商業(yè)獵取、樣品接收登記、樣品的使用、樣品的保存、樣品的銷毀。樣品來源和分類依據(jù)樣品的來源，分為外購樣品和自制樣品。外購樣品主要包括原輔料、外購原料藥和外購比照制劑等，自制樣品主要包括自制中間體，原料藥，制劑和生物制品。自制樣品依據(jù)產(chǎn)品所處的開發(fā)階段，樣品分為研發(fā)樣品、注冊批準前的樣品和正常商業(yè)生產(chǎn)樣品。樣品的制備或商業(yè)獵取樣品的制備或者商業(yè)獵取應(yīng)有對應(yīng)的制備記錄或者購置〔接收〕記錄，具體記錄所獲得的數(shù)量。樣品登記、分發(fā)、使用和保存假設(shè)樣品用于檢驗或者分析爭論目的，需要依據(jù)以下流程來治理樣品，該樣品包括臨床樣品、注冊批次樣品、驗證批次樣品及商業(yè)批次樣品。取樣人員將樣品取回試驗室或者送樣人送樣，交樣品治理人員〔接收人同時在樣品接收臺帳上登記，記錄內(nèi)容至少應(yīng)包括接收日期、產(chǎn)品名稱、交樣人、接收人、批號、檢驗標準、取樣數(shù)量和存放位置等信息。樣品應(yīng)按規(guī)定的儲存條件存放指定區(qū)域由專人治理。對于不同類別的樣品要分區(qū)存放，并貼有明確標識，避開混淆。樣品接收區(qū)上鎖治理。樣品的取用和歸還后的歸位，皆由樣品治理員來完成。待檢樣品需存放在標簽規(guī)定的存放條件，樣品治理人員和樣品使用人員交接和使用樣品時應(yīng)盡快，特別是需冷藏或冷凍的樣品，盡量縮短待檢樣品在室溫下放置的時間〔但樣品檢測時需將冷藏或冷凍的樣品放置枯燥器中到室溫后再開頭稱量，確保樣品的代表性。崗位人員依據(jù)通知前往樣品接收區(qū)領(lǐng)取樣品或由樣品治理員依據(jù)請驗單分發(fā)樣品至崗位。樣品使用期間，除稱樣等不行避開的緣由要暫離原儲存條件外，其余時間樣品應(yīng)放置在指定臨時存放區(qū)域，并在規(guī)定條件下存放。樣品使用后無論是否用完均需準時交回樣品治理員并登記。待留樣的批次，由樣品治理人員定期轉(zhuǎn)移至留樣室，依據(jù)6.5項下對留樣進展治理。待進展穩(wěn)定性考察的批次，由穩(wěn)定性試驗治理人員依據(jù)穩(wěn)定性試驗方案轉(zhuǎn)移至對應(yīng)的穩(wěn)定性試6.6項下進展治理。〔全部工程均已檢測完畢并且檢驗報告單已開具品轉(zhuǎn)移至待銷毀區(qū)域。待銷毀區(qū)域需要上鎖治理。假設(shè)樣品用于內(nèi)部試驗外的其它目的，比方注冊送樣、客戶送樣、外部送檢。應(yīng)在送樣記錄〔發(fā)貨記錄〕QA確認，以確?？勺粉櫺浴τ谕獠克蜋z樣品，需要在樣品托付檢驗申請單中注明是否需要樣品歸還。假設(shè)不需要樣品歸還，需要跟受托試驗室協(xié)定樣品處理方法，假設(shè)需要歸還樣品，歸還后的樣品，應(yīng)由送樣人交到留樣室，作為留樣治理，并在留樣記錄上登記，以及在瓶標簽上注明。對于外來樣品，包括質(zhì)量評價、質(zhì)量比照用、方法開發(fā)爭論用、托付檢驗的樣品，依據(jù)6.4.1同樣的治理模式來進展治理。在上市許可批準前，經(jīng)過驗證工藝得到的藥品批次，在得到批準和GMP證書后可以上市銷售；GMP的要求為前提。對于檢驗不合格的批次或者其他緣由導(dǎo)致的不合格品，由QA依據(jù)現(xiàn)行GMP/法規(guī)要求打算返工還是銷毀。原料藥、中間體通常可以返工，但制劑產(chǎn)品不得進展重加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進展返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標準，且依據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關(guān)風(fēng)險充分評估后，才允許返工處理。留樣的留存、使用和保存企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。但凡進入分析試驗室請驗的商業(yè)批次的樣品〔含注冊批次樣品〕，包括原輔料〔固體〕、原料藥〔含放行出廠中間體〕、制劑等，每批次均需要保存肯定量的樣品作為留樣。制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料〔如輸液瓶〕，如成品已有留樣，可不必單獨留樣；除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料〔不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水〕和與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當至少保存至產(chǎn)品放行后二年。假設(shè)物料的有效期較短，則留樣時間可相應(yīng)縮短。研發(fā)批次的樣品需視后續(xù)的爭論要求來打算是否需要留樣。原料藥和制劑的留樣應(yīng)當依據(jù)注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年。在產(chǎn)品留樣期間，任何留樣由試驗室專人保管，留樣樣品應(yīng)按品種、批號分類存放，并在規(guī)定貯存條件下貯存。留樣治理員應(yīng)對進入留樣室的樣品準時登記，登記的信息至少應(yīng)包含樣品名稱、留樣日期、留樣量、留樣人等。并填寫留樣登記記錄。留樣的使用需要經(jīng)過嚴格的審批流程。對于留樣的取用分為“調(diào)查性的質(zhì)量評估〔比方投訴，偏差〕”和“其他目的”(比方加測)。對于調(diào)查性的質(zhì)量評估領(lǐng)用需由QC經(jīng)理書面批準，對于其它目的使用留樣，需要由QC經(jīng)理和QA評估其使用留樣是否合理，并作書面批準。假設(shè)為外部門領(lǐng)用，還需其部門負責人批準。對于不合理的留樣領(lǐng)用要求，不予以批準。填寫內(nèi)容應(yīng)至少包括領(lǐng)用日期、批號、領(lǐng)用人、用途、使用量。假設(shè)留樣領(lǐng)取用于內(nèi)部檢驗?zāi)康?，可以整個包裝領(lǐng)取，在使用完后將包裝交回，留樣治理員需在留樣使用記錄本上簽名確認，并填寫交回時間。假設(shè)領(lǐng)用的留樣用完，要在“歸還日期”中寫上“用完”字樣。假設(shè)留樣領(lǐng)取用于外部送樣目的，留樣治理員應(yīng)在適當?shù)沫h(huán)境下分裝所需的數(shù)量，并把交回日期格劃掉。定的存放條件。留樣室或留樣箱承受上鎖治理，樣品治理人員，主管和QC負責人及其它經(jīng)授權(quán)人員允許持有鑰匙，其余人員入內(nèi)需要以上人員伴隨進入。穩(wěn)定性考察樣品的使用和保存該穩(wěn)定性樣品適用于該樣品包括臨床樣品、注冊批次樣品、驗證批次樣品及商業(yè)批次樣品。穩(wěn)定批號、留樣日期、試驗條件、包裝和數(shù)量、儲存位置和樣品檢驗預(yù)檢日期等。穩(wěn)定性試驗治理人員依據(jù)每個產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗方案匯總月度樣品檢驗打算。依據(jù)該打算，按時并填寫穩(wěn)定性樣品使用記錄，并將各自待檢樣品放入樣品接收區(qū)的待檢區(qū)。/日期”，樣品用后應(yīng)準時放回樣品接收區(qū)〔留樣待檢區(qū)〕，并填寫“樣品交回/日期”欄。檢驗完成后，穩(wěn)定性崗位產(chǎn)品負責人應(yīng)在樣品接收臺賬中登記完成狀況，合格與否。并檢查出箱的穩(wěn)定性樣品的使用和剩余狀況。剩余樣品將轉(zhuǎn)移至待銷毀區(qū)。QC負責人及其它經(jīng)授權(quán)人員允許持有鑰匙，其余人員入內(nèi)需要以上人員伴隨進入。制劑研發(fā)試制樣品的治理樣品的試制和取樣研發(fā)負責人審批制劑研發(fā)樣品試制記錄，包括需試制樣品的目的與數(shù)量，研發(fā)人員依據(jù)該打算來預(yù)備對應(yīng)的物料，制備相應(yīng)的制劑數(shù)量。研發(fā)人將試制得到的樣品交樣品治理員按既定條件貯存，交接過程需要在交接臺賬上登記并簽名。使用、儲存全過程中存在，直至銷毀。研發(fā)人員按檢測需要抽取樣品并做好標識，包括樣品名稱和批號，送至分析試驗室，同時在交接臺帳上登記并簽名。分析用研發(fā)樣品的接收、儲存、分發(fā)和使用研發(fā)人員將樣品送到研發(fā)分析室，交給分析工程負責人，由樣品治理員接收后，并在樣品登記臺帳上登記，至少包括以下內(nèi)容：接收日期、產(chǎn)品名稱、交樣人、接收人、批號、檢驗人、檢驗標準〔請驗工程、取樣數(shù)量。樣品治理員在接收取樣人員送來的樣品時，核對臺帳中登記的相應(yīng)內(nèi)容，并在接樣人一欄簽名確認。樣品應(yīng)按規(guī)定的儲存條件存放指定區(qū)域，由專人上鎖治理。對于不同類別的樣品要分區(qū)存放，并貼有明確標識，避開混淆。分析工程負責人依據(jù)請驗工程，將樣品安排給相關(guān)的檢驗人員進展檢驗。對用作穩(wěn)定性留樣的樣品，由分析工程負責人交由相關(guān)檢驗人員進展留樣，并填寫穩(wěn)定性樣品臺帳，至少應(yīng)包括樣品名稱、批號、規(guī)格〔僅適用于制劑、包裝類型、儲存日期、儲存條件、儲存位置、數(shù)量、儲存人等信息，并由分析工程負責人復(fù)核。依據(jù)打算的取樣時間，檢驗人員按時從相應(yīng)條件的試驗箱中取出打算數(shù)量的樣品，每次取出樣品時，應(yīng)填寫穩(wěn)定性試驗設(shè)備使用記錄，并填寫穩(wěn)定性樣品臺帳，并由分析工程負責人復(fù)核。并將穩(wěn)定性樣品存放于6.7.2.2中的指定區(qū)域。檢驗人員在檢測的同時標準地做好相關(guān)試驗記錄，并同時由另一人對試驗結(jié)果與樣品用量進展復(fù)核。對于本部門不能檢驗的工程，由分析工程負責人填寫樣品請驗單，包括請驗日期、樣品名稱、批號、檢驗工程，樣品量等，由部門負責人簽字確認，將樣品送交到相應(yīng)部門的檢驗人員處進展檢驗，并登記。樣品的銷毀待銷毀的樣品包括常規(guī)檢驗剩余樣品、穩(wěn)定性樣品檢驗剩余樣、到期留樣、過期標準品、研發(fā)過期樣品等，由樣品治理員對待銷毀的樣品進展整理和盤存〔物料平衡，銷毀需填寫樣品銷毀記錄，在銷毀記錄中應(yīng)至少填寫待銷毀的樣品名稱、批號、數(shù)量，并經(jīng)崗位主管復(fù)核，經(jīng)部門負責人、QA批準后，由EHS治理部指定人員銷毀處理，待銷毀樣品的搬運，銷毀，應(yīng)有QA監(jiān)視者在場監(jiān)視整個銷毀過程，并在銷毀臺賬中簽字確認。樣品治理制度的執(zhí)行要建或者修訂記錄格式，以實現(xiàn)該制度所規(guī)定的要求。應(yīng)定期開展樣品治理的培訓(xùn)，確保員工正確了解樣品治理的重要性和意義。參考或引用文件GMP2023“藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標準”H3-SOP-72023“化驗室樣品檢驗流程”H3-SOP