簡(jiǎn)述支氣管哮喘的藥物治療

簡(jiǎn)述支氣管哮喘的藥物治療摘要】支氣管哮喘是一種由嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥，由于其誘發(fā)因素多種多樣，比較復(fù)雜，有些機(jī)制目前尚不清楚，因此，在哮喘的防治工作中，要有針對(duì)性地合理用藥?！娟P(guān)鍵詞】支氣管哮喘藥物治療支氣管哮喘在臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、常伴呼吸困難、胸悶、咳嗽等癥狀，多數(shù)患者可以自行緩解，部分經(jīng)臨床治療可以緩解。近年來，隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，對(duì)支氣管哮喘的病因和發(fā)病機(jī)理的深入研究，認(rèn)識(shí)到哮喘是一種由嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥，并具有氣道高反應(yīng)性的臨床特征，其發(fā)病率和病死率都逐年有所上升趨勢(shì)。由于支氣管哮喘誘發(fā)因素多種多樣，比較復(fù)雜，有些機(jī)制目前尚不清楚，因此，我們?cè)谙姆乐喂ぷ髦校鶕?jù)各種藥物的治療作用環(huán)節(jié)和機(jī)理的不同，進(jìn)行系統(tǒng)的有針對(duì)性地合理用藥。在應(yīng)用藥物治療方面，應(yīng)分別制定哮喘長(zhǎng)期管理的用藥計(jì)劃和發(fā)作期的處理。主要達(dá)到抑制氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)性，控制癥狀，預(yù)防哮喘發(fā)作，維持正常肺功能，保障正?；顒?dòng)的目的。本文現(xiàn)就支氣管哮喘藥物治療綜述如下。1治療原則目前尚無特效的治療方法。治療的目的為控制癥狀，防止病情惡化，盡可能保持肺功能正常，維持正?；顒?dòng)能力（包括運(yùn)動(dòng)），避免治療副作用，防止不可逆氣流阻塞，避免死亡。哮喘治療原則為長(zhǎng)期、規(guī)范、持續(xù)、個(gè)體化。強(qiáng)調(diào)分期治療，發(fā)作期快速緩解癥狀，解攣治療聯(lián)合抗炎；緩解期長(zhǎng)期抗炎治療，控制發(fā)作、降低氣道高反應(yīng)性，避免觸發(fā)。2心里治療2.1克服自卑感和依賴感。在學(xué)齡兒童和青少年哮喘病人中，普遍存在自卑感和依賴感。突然的哮喘發(fā)作常常使病人不能適應(yīng)，感到恐懼和無助，而依賴感和自信心的喪失常導(dǎo)致病人需要永久性的藥物治療。因此，病人要在醫(yī)生的指導(dǎo)下努力克服自卑感和依賴感，樹立起與疾病作斗爭(zhēng)的信心，認(rèn)真學(xué)習(xí)和掌握自我監(jiān)測(cè)、治療哮喘的基本知識(shí)和常用方法，參加各種有益和豐富多彩的娛樂活動(dòng)。2.2樹立起治療哮喘的信心。由于哮喘是一種反復(fù)發(fā)很較難徹底治愈的疾病，因此許多病人喪失了信心。然而，事實(shí)上許多哮喘病人通過適當(dāng)治療可使病情常年緩解甚至終生不發(fā)病。這是因?yàn)樵谶^去幾十年中由于對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)理了解不足，致使許多病人常年依賴支氣管擴(kuò)張劑治療哮喘，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已證實(shí)那種長(zhǎng)期依賴支氣管擴(kuò)張劑的治療方法是不恰當(dāng)?shù)?，而?yīng)當(dāng)把抗炎治療作為哮喘治療的首要措施。近年來隨著抗炎治療的廣泛應(yīng)用，使哮喘的治療進(jìn)入了一個(gè)嶄新的領(lǐng)域，使長(zhǎng)期緩解甚至治愈哮喘成為可能。2.3解除對(duì)哮喘病的恐懼。動(dòng)理：許多病人對(duì)哮喘病十分恐懼，并因反復(fù)發(fā)作、治愈難度大而灰心喪氣并產(chǎn)生憂郁心理，這樣往往會(huì)影響治療計(jì)劃的實(shí)施。常見的恐懼和憂郁心理主要表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面：①恐懼哮喘引起的死亡。當(dāng)重度哮喘引起病人重度缺氧時(shí)，病人常煩躁不安，有瀕死的感覺。其實(shí)多數(shù)哮喘的死亡與治療不及時(shí)或方法不當(dāng)有關(guān)，如果病人的抗炎治療適當(dāng)或在哮喘急性發(fā)作時(shí)處理及時(shí)，可完全避免死亡;②哮喘病人過度地限制自身活動(dòng)。其實(shí)哮喘病人應(yīng)該和正常人一樣有充實(shí)的生活并盡可能參加一切正?；顒?dòng);③哮喘的預(yù)后問題：哮喘雖較難完全治愈，但是經(jīng)過正確治療，并不一定引起永久性的肺功能障礙。2.4消除對(duì)抗哮喘藥物的心理。對(duì)抗哮喘藥物的心理對(duì)于治療措施的正確實(shí)施是十分不利的，因此必須消除抗藥心理。以上就是關(guān)于支氣管哮喘患者的心理怎么治療的詳細(xì)介紹，希望對(duì)大家有所幫助。支氣管哮喘不僅危害著患者的身體健康，也給患者的心理帶來了很大的傷害，治療時(shí)要注意患者的心理治療。3治療藥物3.1B2腎上腺素受體興奮劑（B2-AG）B2腎上腺素受體興奮劑也是常用藥物之一，具有舒張支氣管平滑肌，增強(qiáng)粘膜纖毛的清除活動(dòng)，降低血管通透性，并可調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞的介質(zhì)釋放。起效快，副作用少，短效的吸入型82激動(dòng)劑常作為治療哮喘急性發(fā)作和預(yù)防性治療運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘的首選藥物。新型的長(zhǎng)效吸入型82激動(dòng)劑有formoterol和施立穩(wěn)等。長(zhǎng)期有規(guī)律應(yīng)用8-激動(dòng)劑可導(dǎo)致患者82受體脫敏、減量調(diào)節(jié)，會(huì)增加哮喘發(fā)作次數(shù)。因此，在臨床上我們不主張長(zhǎng)期、規(guī)律應(yīng)用82激動(dòng)劑。有文獻(xiàn)報(bào)道，它對(duì)免疫系統(tǒng)、炎癥介質(zhì)具有廣泛的調(diào)控作用，能過TH1細(xì)胞膜上的特異性受體抑制TH細(xì)胞因子分泌，間接促進(jìn)TH2細(xì)胞因子分泌，還有抑制嗜酸粒細(xì)胞粘膜附和生物活性物質(zhì)的釋放，但根據(jù)循證醫(yī)學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期吸入可使癥狀加重，氣管反應(yīng)性增高，病死率升高，病死率升高。目前臨床上常用的有舒喘靈，氯喘片、博利康尼等藥物，如果需要長(zhǎng)期應(yīng)用8-激動(dòng)劑，最好聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、異丙托漠銨（漠化異丙托品）等，以預(yù)防82受體脫敏和減量調(diào)節(jié)，以減少哮喘的發(fā)作次數(shù)。3.2抗過敏藥物抗過敏藥物可以抑制肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞的凝集，抑制其釋放組織胺等介質(zhì)而達(dá)到治療哮喘的作用。主要治療I型變態(tài)反應(yīng)引起中度支氣管哮喘，并且有預(yù)防作用，臨床上使用的有色甘酸二鈉、曲尼司特等。色甘酸鈉是一種治療哮喘的非激素類吸入型的抗炎藥物，已知其具有以劑量依賴形式抑制人類部分肥大細(xì)胞IgE介導(dǎo)的釋放的作用；對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞具有細(xì)胞選擇性和介質(zhì)選擇性抑制作用。3.3茶堿類茶堿是常用的平喘藥物，屬于黃膘類衍生物，經(jīng)過半個(gè)多世紀(jì)的臨床實(shí)踐所證實(shí)，對(duì)其作用機(jī)理的認(rèn)識(shí)在不斷深入。近年來有關(guān)資料記載，除了直接舒張平滑肌外，還具有抗炎作用。茶堿能穩(wěn)定和抑制IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放組胺，能拮抗腺苷引起的支氣管痙攣，能刺激腎上腺髓質(zhì)和腎上腺以外的嗜銘細(xì)胞釋放兒茶酚胺，能增加健康或疲勞的膈肌對(duì)低頻刺激的收縮力?，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)血漿茶堿濃度尚未達(dá)到擴(kuò)張支氣管所需要的水平時(shí)就可以出現(xiàn)顯著的抗哮喘作用。茶堿可明顯抑制中性粒細(xì)胞粘附毛細(xì)血管壁，進(jìn)一步抑制其游出毛細(xì)血管而發(fā)揮吞噬作用，同時(shí)能加強(qiáng)單核-巨噬細(xì)胞的趨化作用，由于平喘效果顯著，是目前臨床上哮喘治療的首選藥物之一。推薦治療哮喘的血漿茶堿濃度一般在5?10mg/L，由此可明顯減少其副作用。還有作者提出在臨床上治療哮喘應(yīng)在早期階段口服茶堿，同時(shí)吸入低劑量的糖皮質(zhì)激素，以此作為一個(gè)基本的治療方案。目前臨床使用的有氨茶堿、及茶堿緩釋片、控釋片等劑型，今后要在小劑量，長(zhǎng)效控釋制劑方面進(jìn)一步開發(fā)新產(chǎn)品，已達(dá)到更好的療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。3.4糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素也是目前治療哮喘最為有效的藥物之一，是控制和緩解哮喘嚴(yán)重發(fā)作重要治療措施。吸入治療是目前推薦長(zhǎng)期抗炎治療哮喘的最常用方法。常用吸入藥物有倍氯米松(beclomethasone,BDP)、布地奈德(budesonide)、氟替卡松(futicasone)、莫米松(mometasone)等。后二者生物活性更強(qiáng)，作用更持久。通常需規(guī)律吸入一周以上方能生效。根據(jù)哮喘病情，吸入劑量(BDP或等效量其他糖皮質(zhì)激素)在輕度持續(xù)者一般200?500Ng/d，中度持續(xù)者一般500?1000Ng/d,重度持續(xù)者一般>1000用/d(不宜超過2000用/d)(氟替卡松劑量減半)。吸入治療藥物全身不良反應(yīng)少，少數(shù)患者可引起口咽念珠菌感染、聲音嘶啞或呼吸道不適，吸藥后用清水漱口可減輕局部反應(yīng)和胃腸吸收。長(zhǎng)期使用劑量較大(>1000用/d)者應(yīng)注意預(yù)防全身性不良反應(yīng)，如腎上腺皮質(zhì)功能抑制、骨質(zhì)疏松等。為減少吸入大劑量糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，可與長(zhǎng)效82受體激動(dòng)劑、控釋茶堿或白三烯受體拮抗劑等聯(lián)合使用?？诜河袕?qiáng)的松、強(qiáng)的松龍。用于吸入糖皮質(zhì)激素?zé)o效或需要短期加強(qiáng)的患者，起始30一60mg/d，癥狀緩解后逐漸減量至<10mg/d。然后停用，或改用吸入劑。靜脈用藥：重度或嚴(yán)重哮喘發(fā)作時(shí)應(yīng)及早應(yīng)用琥珀酸氫化可的松，注射后4-6小時(shí)起作用，常用量100-400mg/d，或甲基強(qiáng)的松龍，80-160mg/d，起效時(shí)間更短(2-4小時(shí))。地塞米松因在體內(nèi)半衰期較長(zhǎng)、不良反應(yīng)較多，一般10-30rng/d。癥狀緩解后逐漸減量，然后改口服和吸入制劑維持。2.5白三烯受體拮抗劑白三烯受體拮抗劑是近幾年來研究發(fā)現(xiàn)的治療支氣管哮喘的一種新型藥物，它通過調(diào)節(jié)LT的生物活性而發(fā)揮抗炎作用。同時(shí)也具有舒張支氣管平滑肌的作用。常用半胱氨酰LT受體拮抗劑，如扎魯司特(zafirlukast)20mg、每日2次，或孟魯司特(monteIukast)l0mg、每天1次。不良反應(yīng)通常較輕微，主要是胃腸道癥狀，少數(shù)有皮疹、血管性水腫、轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)正常。4根據(jù)病情的分度進(jìn)行綜合性治療4.1輕度：每日定時(shí)吸入糖皮質(zhì)激素(200?500用BDP)。出現(xiàn)癥狀時(shí)吸入短效82受體激動(dòng)劑，可間斷吸入。效果不佳時(shí)可加用口服82受體激動(dòng)劑控釋片或加用抗膽堿藥如異丙托漠胺氣霧劑吸入。4.2中度：吸入劑量一般為每日500?1000用BDP；規(guī)則吸入82受體激動(dòng)劑或聯(lián)合抗膽堿藥吸入或口服長(zhǎng)效82受體激動(dòng)劑。亦可加用口服LT拮抗劑，若不能緩解，可持續(xù)霧化吸入82受體激動(dòng)劑(或聯(lián)合用抗膽堿藥吸入)，或口服糖皮質(zhì)激素(<60mg/d)。必要時(shí)可用氨茶堿靜脈注射。4.3重度至危重度：持續(xù)霧化吸入82受體激動(dòng)劑，或合并抗膽堿藥；或靜脈滴注氨茶堿或沙丁胺醇，加用口服LT桔抗劑。靜脈滴注糖皮質(zhì)激素。待病情得到控制和緩解后改為口服給藥。5討論近些年來隨著纖支鏡的活檢標(biāo)本和免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展發(fā)現(xiàn)，哮喘的發(fā)病機(jī)制一嗜酸細(xì)胞和肥大細(xì)胞反應(yīng)為主要反應(yīng)的慢性氣道炎癥。結(jié)果表現(xiàn)在支氣管平滑肌的痙攣、翻膜、貓膜下的炎癥、水腫以及廣泛的氣道粘液栓，這些粘液栓多為上皮細(xì)胞、白細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞及纖維蛋白元降解的產(chǎn)物脫落組成。而嚴(yán)重氣道狹窄會(huì)增加氣道阻力，使呼氣流速變小，呼氣的時(shí)