藥理學(xué)總論緒言詳解演示文稿

藥理學(xué)總論緒言詳解演示文稿當前第1頁\共有26頁\編于星期四\11點（優(yōu)選）藥理學(xué)總論緒言當前第2頁\共有26頁\編于星期四\11點

藥物的分類（作用對象）：

第一類：以人體為作用對象

（1）天然存在于人體的化學(xué)物質(zhì)，如：各種激素和神經(jīng)遞質(zhì)等；（2）不存在于人體的化學(xué)物質(zhì)，如各種植物成分和人工合成的化學(xué)物質(zhì)等。

第二類：以微生物、寄生蟲和腫瘤細胞為作用對象。如各類抗菌藥和抗惡性腫瘤藥。當前第3頁\共有26頁\編于星期四\11點藥物學(xué)？藥理學(xué)與毒理學(xué)藥物與毒物

毒物：能損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)，包括中毒量的藥物。當前第4頁\共有26頁\編于星期四\11點2、藥物學(xué)1.生藥學(xué)2.藥物化學(xué)3.植物化學(xué)4.藥劑學(xué)5.藥理學(xué)6.藥物治療學(xué)7.毒理學(xué)：毒物：能損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)，包括中毒量的藥物。當前第5頁\共有26頁\編于星期四\11點3、藥理學(xué)的任務(wù)：藥物

機體（病原體）

藥物效應(yīng)動力學(xué)（pharmacodynamics，藥效學(xué)）：研究藥物對機體的作用及作用原理；藥物代謝動力學(xué)（pharmacokinetics，藥動學(xué)）：研究藥物的體內(nèi)過程，即機體如何對藥物進行處理。體內(nèi)過程治療作用及不良反應(yīng)當前第6頁\共有26頁\編于星期四\11點

①闡明藥物作用及作用機制，幫助醫(yī)藥衛(wèi)生工作者正確地合理用藥，發(fā)揮藥物的最佳治療效果，防治不良反應(yīng)；②研究、開發(fā)和評估新藥，挖掘老藥新用途③為闡明生物機體的生物化學(xué)及生理學(xué)現(xiàn)象提供重要的科學(xué)資料,為其他生命科學(xué)提供重要的科學(xué)依據(jù)和研究方法。藥理學(xué)的任務(wù)當前第7頁\共有26頁\編于星期四\11點藥理學(xué)的研究方法

1.

實驗藥理學(xué)方法：以健康的動物和正常器官、組織、細胞、亞細胞和受體分子為對象，進行藥效學(xué)和藥代學(xué)研究

2.

實驗治療學(xué)方法：是以病理模型動物或組織器官為對象，觀察藥物治療作用；

3.

臨床藥理學(xué)方法：以健康志愿者或病人為對象，研究藥物對人體藥效學(xué)、藥動學(xué)、不良反應(yīng)、療效和安全性進行評價當前第8頁\共有26頁\編于星期四\11點藥理學(xué)的進展：

隨著科學(xué)的發(fā)展，藥理學(xué)向深度和廣度縱深發(fā)展。

1.實驗藥理學(xué)：研究化學(xué)藥物對實驗動物的影響；藥理學(xué)的研究方法是實驗性的，對于新藥必須先經(jīng)過動物實驗才能進入臨床試用。

2.臨床藥理學(xué)：研究化學(xué)藥物與病人各功能系統(tǒng)之間的相互作用；

3.中藥藥理學(xué)：闡明中藥療效的藥理學(xué)基礎(chǔ)。我國專門記載藥物的書籍稱為本草，如《神農(nóng)本草經(jīng)》、

《新修本草》、《本草綱目》等，二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史當前第9頁\共有26頁\編于星期四\11點（1）公元一世紀前、后的《神農(nóng)本草經(jīng)》,是世界上第一部藥典，記載了365種草藥。許多藥物的作用和應(yīng)用被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)承認。（2）唐朝（公元659）的《新修本草》，是世界上第一部由政府頒發(fā)的藥典，比西方最早的《紐倫堡藥典》早883年。（3）1578年由李時珍編成《本草綱目》，是一部科學(xué)巨著，歷時27載，全書52卷，190萬字。收載藥物1892種，插圖1160幀，藥方11000條，譯成英、法、德、日、俄、拉丁等七種文字，成為世界最重要的藥物學(xué)文獻之一。是藥物發(fā)展史上的光輝一頁。

1.中醫(yī)中藥在藥理學(xué)中的歷史地位當前第10頁\共有26頁\編于星期四\11點2.現(xiàn)代藥理學(xué)的發(fā)展

十八世紀，意大利生理學(xué)家Fontana（1720～1805）通過動物實驗對千余種藥物進行了毒性測試，得出結(jié)論認為：天然藥物都有其活性成分，并且選擇性作用于機體某個部位而引起典型反應(yīng)。19世紀初，化學(xué)、生物學(xué)及生理學(xué)的發(fā)展：

（1）德國Serturner（1804）從阿片中提出嗎啡，用狗實驗證明有鎮(zhèn)痛作用。

（2）法國Magendi（1819）和Bernald（1856），用青蛙做的經(jīng)典實驗，分別確定了士的寧作用于脊髓，筒箭毒堿作用于神經(jīng)肌肉接頭，闡明了它們的藥理特點，為藥理學(xué)的發(fā)展提供了可靠的實驗方法。

當前第11頁\共有26頁\編于星期四\11點（3）在此基礎(chǔ)上，德國Buchheim及其Schmiedberg（1832～1921）創(chuàng)立了實驗藥理學(xué)，用動物實驗方法，研究藥物對機體的作用，分析藥物的作用部位，從而對現(xiàn)代藥理學(xué)的建立和發(fā)展作出了偉大貢獻。

（4）德國Domagk（1935）發(fā)現(xiàn)磺胺類可治療細菌感染。

（5）英國Florey（1940）在Fleming（1928）研究的基礎(chǔ)上，從青霉菌培養(yǎng)液中分離出青霉素，并開始將抗生素應(yīng)用于臨床，開辟了抗寄生蟲病和細菌感染的藥物治療，促進了化學(xué)治療學(xué)（chemotherapy）的發(fā)展。

當前第12頁\共有26頁\編于星期四\11點1.從只與生理學(xué)聯(lián)系的單一學(xué)科到與多學(xué)科密切聯(lián)系的一門綜合性學(xué)科2.藥理學(xué)對藥物作用機制的研究從宏觀引入到微觀；從整體（系統(tǒng)）器官水平深入到細胞、分子（受體）和量子水平3.隨著藥理學(xué)在深度和廣度方面的進展，產(chǎn)生了許多分支：心血管藥理學(xué)、神經(jīng)精神藥理學(xué)、生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)等。4.受體及其亞基的克隆、分子生物學(xué)的發(fā)展加深了對生命本質(zhì)的認識，加深了藥物大分子與生物大分子之間相互作用規(guī)律的認識，推動了藥理學(xué)及其它生命科學(xué)的發(fā)展?，F(xiàn)代藥理學(xué)的特點當前第13頁\共有26頁\編于星期四\11點

人類基因組計劃和基因組藥理學(xué)

20世紀90年代初啟動的人類基因組計劃的研究成果提供了許多關(guān)于基因變異與藥物個體效應(yīng)之間存在相互關(guān)系的證據(jù)。許多與藥物作用有關(guān)的基因已被克隆和鑒定，其臨床意義也逐漸被闡明。目前，國際合作的人類基因組計劃的測序工作已經(jīng)完成，后基因組(postgenome)的研究將為基因與疾病關(guān)系的闡明以及基因治療(genetherapy)奠定基礎(chǔ).

基因多態(tài)性與藥物作用的個體差異的關(guān)系的研究，正在形成一門新的藥理學(xué)分支學(xué)科，即基因組藥理學(xué)(genomicpharmacology)。當前第14頁\共有26頁\編于星期四\11點當前第15頁\共有26頁\編于星期四\11點電子顯微鏡等的應(yīng)用，使對組織的觀察深入到亞細胞水平；同位素技術(shù)如液閃計數(shù)、放射免疫測定等，使對物質(zhì)測定靈敏度達到10-12mol和10-15mol水平；離心、電泳、層析、低溫等技術(shù)的突飛猛進使得分離、鑒別、保存藥物的精細成分成為可能；單克隆技術(shù)、基因重組技術(shù)等使得基因的解析、確證、創(chuàng)新成為現(xiàn)實現(xiàn)代藥理學(xué)的發(fā)展達分子水平當前第16頁\共有26頁\編于星期四\11點三、關(guān)于新藥研制當前第17頁\共有26頁\編于星期四\11點新藥的藥理學(xué)研究

新藥的藥理學(xué)研究包括臨床前藥理研究和臨床藥理研究。新藥的來源無非包括：①對已知化合物進行結(jié)構(gòu)修飾；②合成新型結(jié)構(gòu)的藥物；③從天然物質(zhì)中提取、分離；④應(yīng)用生物技術(shù)和基因重組方法制備。

不論從上述哪種途徑獲得的新產(chǎn)品，都必須經(jīng)過臨床前藥理試驗和臨床藥理研究，在確認其安全性和有效性的基礎(chǔ)上，并經(jīng)過國家藥品監(jiān)督管理局嚴格審查、批準后方可上市。當前第18頁\共有26頁\編于星期四\11點

新藥研制主要分新藥臨床前研究、新藥臨床研究和上市后藥物監(jiān)測三個階段。

新藥臨床前研究內(nèi)容藥物化學(xué)研究藥理學(xué)研究毒理學(xué)研究當前第19頁\共有26頁\編于星期四\11點（一）臨床前藥理試驗臨床前藥理研究是新藥能否進入臨床試驗的先決條件。是在動物上進行的試驗，具體內(nèi)容包括：1.藥效學(xué)研究是指與該新藥防治作用有關(guān)的主要藥理作用研究。新藥的主要藥效學(xué)作用應(yīng)是針對臨床主要適應(yīng)證，而應(yīng)用體內(nèi)、體外兩種以上的試驗方法，以證明受試品的作用強度、特點以及與老藥相比的優(yōu)點等。2.一般藥理學(xué)研究是指對新藥作用以外廣泛的藥理作用研究。3.藥代動力學(xué)研究

4.新藥毒理學(xué)研究包括全身性用藥的毒性試驗、局部用藥的毒性試驗、特殊毒性試驗和藥物依賴性試驗。當前第20頁\共有26頁\編于星期四\11點（二）臨床藥理試驗臨床藥理試驗：包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗（clinicaltrials）。

Ⅰ期臨床試驗對已通過臨床前安全性和有效性評價的新藥，在健康志愿者從安全的初始劑量開始逐步增加劑量，以觀察人體對受試新藥的耐受性，并進行人體的藥動學(xué)研究，以便為Ⅱ期臨床試驗提供合理的治療方案。其受試人數(shù)一般在20～30人。

Ⅱ期臨床試驗在選定的適應(yīng)證者，主要觀察新藥的治療效果和不良反應(yīng)。在Ⅱ期臨床試驗，除了使用受試新藥外，通常還應(yīng)有已知活性藥物（陽性對照）和無藥理活性的安慰劑進行對比試驗。其病例數(shù)一般在200～300人。當前第21頁\共有26頁\編于星期四\11點Ⅲ期臨床試驗為新藥上市前擴大的臨床試驗，其用藥方法類似常規(guī)藥物治療學(xué)的方法，已進一步確定新藥的安全性和有效性。在國外，Ⅲ期臨床試驗是上市前研究，即申請新藥生產(chǎn)所必須呈報的臨床試驗資料。在我國，在Ⅱ期臨床試驗后即可申請新藥生產(chǎn)，在批準試生產(chǎn)期間，再進行Ⅲ期臨床試驗。

Ⅳ期臨床試驗在新藥批準上市后開始進行，通過對大量患者的實際應(yīng)用，監(jiān)測新藥的安全性。

當前第22頁\共有26頁\編于星期四\11點合成篩選TheLongRoadtoaNewMedicineI期臨床試驗II期臨床試驗III期臨床試驗臨床前安全有效性藥物制劑候選化合物初步安全有效性研究設(shè)計申請證書上市ProcessofDrugDevelopment當前第23頁\共有26頁\編于星期四\11點FDA:FoodandDrugAdministration

食品和藥物管理局(美國)GMP:GoodManufacturingPractice

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GSP:GoodSupplyingPractice

藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GLP:GoodLa