染色體病線粒體

染色體病線粒體第一頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日第四節(jié)遺傳與人類疾病單基因遺傳病線粒體遺傳病多基因遺傳病染色體病體細(xì)胞遺傳病/search_omim.html/sites/entrez?db=omim在線人類孟德爾遺傳

OnlineMendelianInheritanceinMan，OMIM第二頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日二、染色體異常與疾病各種生物的染色體形態(tài)、結(jié)構(gòu)和數(shù)目是恒定的。即同種生物的染色體數(shù)目和形態(tài)都相同，不同種生物則不同。染色體是物種的標(biāo)志。對人類染色體的識別，是依據(jù)正常人類染色體的固有形態(tài)特征和數(shù)目進(jìn)行對照分析，這是確定和發(fā)現(xiàn)染色體異常和染色體畸變綜合征的基本手段和診斷基礎(chǔ)。第三頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日染色體畸變(chromosomeaberration)：是指體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。1.自發(fā)畸變（spontaneousaberration）2.誘發(fā)畸變（inducedaberration）*化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑*物理因素：射線*生物因素：生物類毒素、病毒等*母親年齡第四頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日Down綜合征與母親年齡母親年齡：20歲～29歲

出生Down綜合征概率0.1%母親年齡：30歲～34歲

出生Down綜合征概率0.2%母親年齡：35歲～39歲

出生Down綜合征概率1%母親年齡：40歲～45歲

出生Down綜合征概率3%母親年齡＞45歲

出生Down綜合征概率10%危害概率是正常育齡女性的100倍！第五頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日染色體數(shù)目異常染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w畸變類型第六頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日（一）染色體數(shù)目異常

chromosomenumericalabnormaliy1、整倍體改變（euploid）2、非整倍體改變（aneupliod）第七頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日1、整倍體改變（euploid）類型及機(jī)制體細(xì)胞中染色體數(shù)目以n為基數(shù)成倍地增加或減少，形成單倍體或多倍體。三倍體（triploid）：3n=69

四倍體（tetraploid）：4n=92多倍體（polyploid）的類型第八頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日三倍體（triploid）：患者的體細(xì)胞具有3個(gè)染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為69（3n）。四倍體（tetraploid）：患者的體細(xì)胞具有4個(gè)染色體組，每對染色體都增加了兩條，染色體總數(shù)為92（4n）。第九頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日三倍體患兒核型第十頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日多倍體形成機(jī)制雙雄受精（diandry）雙雌受精（digyny）核內(nèi)復(fù)制（endoreduplication）第十一頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日雙雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX第十二頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日雙雌受精(diandry)：卵子在第二次減數(shù)分裂時(shí)，次級卵母細(xì)胞未將第二極體的那一組染色體排出卵外，形成了含有兩組染色體的二倍體卵子。69XXX69XXY23X23X第二極體(23,X)23Y23X第十三頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日DNA復(fù)制完畢但染色體不分離，結(jié)果細(xì)胞核中含有四倍的染色體，人類則為92條染色單體。（癌細(xì)胞常見）核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)復(fù)制第十四頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日２.非整倍體的改變類型及機(jī)制

細(xì)胞在二倍體的基礎(chǔ)上增加或減少一條或數(shù)條染色體，而使細(xì)胞中染色體不是整倍數(shù)，這樣的細(xì)胞稱為非整倍體。非整倍體的改變類型:亞二倍體；超二倍體；多體型。第十五頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日亞二倍體（hypodiploid）:

體細(xì)胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條染色體。單體型（monosomy）:

某對染色體少了一條（2n-1），即細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目為45，稱為該染色體的單體型。第十六頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日單體型-45,X第十七頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日超二倍體（hyperdiploid）：體細(xì)胞中染色體數(shù)目多了一條或數(shù)條。

三體型（trisomy）：某對染色體多了一條（2n+1），即細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目為47，稱為該染色體的三體型。除17號染色體未見三體型外，其余的常染色體均有三體型報(bào)道。第十八頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日三體型：47,XY,+21第十九頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日多體型：某號染色體具有4條或4條以上的細(xì)胞。臨床上可見到性染色體的多體型個(gè)體，如48，XXXX.第二十頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日非整倍體改變的機(jī)制染色體不分離（non-disjunction）減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生染色體不分離受精卵早期卵裂的有絲分裂不分離染色體丟失（chromosomelose）第二十一頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日減數(shù)分裂I同源染色體不分離第二十二頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日減數(shù)分裂Ⅱ姐妹染色單體不分離第二十三頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日46嵌合體（mosaic）：一個(gè)個(gè)體存在兩種或兩種以上染色體數(shù)目不同的細(xì)胞群。

46

后期遲滯所致染色體遺失與嵌合體形成圖解4545464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解4646不分離4646遺失第二十四頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日同源嵌合體：體內(nèi)不同染色體數(shù)目的細(xì)胞群起源于同一合子。異源嵌合體：嵌合體內(nèi)不同的細(xì)胞群起源于兩種以上的合子。染色體丟失：細(xì)胞有絲分裂時(shí)，在分裂后期的過程中，某一姐妹染色單體的著絲粒未與紡錘體相連，不能牽引至細(xì)胞某一級；或某一染色單體行動(dòng)遲緩，發(fā)生后期延遲，不能參與新細(xì)胞核的形成，滯留在細(xì)胞之中，最后分解、消失。第二十五頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)是染色體發(fā)生斷裂（breakage），然后是斷裂片段的重接（rejoin）。愈合或重合（reunion）斷裂的片段在原來的位置上重新結(jié)合染色體重排（chromosomalrearrangement）染色體斷裂后未在原位重接，也就是斷裂片段移動(dòng)位置與其他片段相接或者丟失第二十六頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日人類染色體畸變核型的描述簡式：在核型描述中對結(jié)構(gòu)畸變只用斷裂點(diǎn)來表示畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成變化染色體號斷裂點(diǎn)簡式：46，XX，del（1）（q21）46，XY，重排類型(染色體號)(斷裂點(diǎn))第二十七頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日祥式：

在核型中對染色體的結(jié)構(gòu)畸變用改變了的染色體的帶紋組成來描述。詳式：46，XX，del（1）（pter→q21：）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成畸變?nèi)旧w號改變了的染色體帶紋組成q2146，XY，重排類型(染色體號)(重排染色體組成)第二十八頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日人類染色體國際命名符號及術(shù)語符號術(shù)語意義符號術(shù)語意義A~G染色體組的名稱mal男性AⅠ第一次減數(shù)分裂后期mar標(biāo)記染色體AⅡ第二次減數(shù)分裂后期mat來自母親ace無著絲粒片段min微小點(diǎn)→從…到…mn眾數(shù)※附加說明的標(biāo)志mos嵌合體ｂ斷裂p染色體短臂cen著絲粒pat來自父親chi異源嵌合體ph費(fèi)城染色體∶斷裂psu假∷斷裂與重接pvz粉碎cs染色體—丟失Ct染色單體+多余cx復(fù)雜()其內(nèi)為結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧wdel缺失i等臂染色體dir正位ins插入dis遠(yuǎn)側(cè)端inv倒位第二十九頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日

續(xù)表dmin雙微體q染色體長臂dup重復(fù)qr四構(gòu)體e交換?識別無把握end內(nèi)復(fù)制r環(huán)狀染色體=總數(shù)rcp相互易位f斷片rea重排fem女性rec重組染色體fis裂開（在著絲粒處）rob羅伯遜易位fra脆性部位s隨體g裂隙sce姐妹染色單體交換h副縊痕;在重排中分開染色體和染色體區(qū)der衍生染色體/描述嵌合體分開不同細(xì)胞系dis雙著絲粒染色體t易位MI第一次減數(shù)分裂中期tan串聯(lián)易位MII第二次減數(shù)分裂中期ter末端tri三著絲粒tr三聯(lián)體var可變區(qū)第三十頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型缺失（deletion，del

）重復(fù)（duplication，dup）倒位（inversion，inv

）易位（translocation，t）雙著絲粒染色體（dicentricchromosome，dic）等臂染色體（isochromosome，i

）環(huán)狀染色體（ringchromosome，r）第三十一頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日1、缺失（deletion，del）末端缺失（terminaldeletion

）中間缺失（interstitialdeletion

）第三十二頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日末端缺失（terminaldeletion

）染色體的臂發(fā)生斷裂后，未發(fā)生重接。4q27第三十三頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日末端缺失4q2746，XX(XY)，del(4)(q27)46，XX(XY)，del(4)(pter→q27:)第三十四頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日中間缺失一條染色體的同一臂上發(fā)生2次斷裂，兩個(gè)斷點(diǎn)之間的片段丟失，其余的兩個(gè)斷片重接。4q134q25第三十五頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日中間缺失4q134q2546，XX(XY)，del(4)(q13q25)46，XX(XY)，del(4)(pter→q13::q25→qter)第三十六頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日123456712345672、重復(fù)（duplication，dup）染色體上某一片段增加了一份以上的現(xiàn)象。原因是同源染色體之間的不等交換或染色單體之間的不等交換。1234567123456712345675123467第三十七頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日臂內(nèi)倒位（paracentricinversion）某一染色體臂內(nèi)發(fā)生兩次斷裂后，所形成的中間片段旋轉(zhuǎn)180度后重新連接。臂間倒位(pericentricinversion）某一條染色體的長臂和短臂各發(fā)生一次斷裂后，形成臂間倒位重接。3、倒位（inversion，inv

）

第三十八頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日臂內(nèi)倒位第三十九頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日臂間倒位第四十頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日第四十一頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日第四十二頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日據(jù)報(bào)道，臂間倒位發(fā)生率遠(yuǎn)多于臂內(nèi)倒位。由于倒位畸變一般沒有遺傳物質(zhì)的缺失，個(gè)體不具有表型改變，稱為倒位攜帶者。在配偶中一方為倒位攜帶者，根據(jù)配子形成時(shí)同源染色體相互配對的原理，在第一次減數(shù)分裂的中期將形成特有的倒位環(huán)。第四十三頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日1234567812345678123456781765432812345678176543281765432187654328倒位環(huán)正常染色體重復(fù)８，缺１重復(fù)１，缺８倒位染色體四種配子第四十四頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日倒位環(huán)第四十五頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日4、易位（translocation，t）相互易位（reciprocaltranslocation）兩條非同源染色體同時(shí)斷裂后，互相交換斷片重接，產(chǎn)生兩條衍生的染色體。羅伯遜易位(Robertsoniantranslocation）兩條近端著絲粒染色體在著絲粒部位或近著絲粒處斷裂后，二者的長臂在著絲粒重接形成一條衍生染色體。第四十六頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日相互易位平衡易位：當(dāng)相互易位僅涉及位置的改變而不造成染色體片段的增減時(shí)，稱為平衡易位第四十七頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日相互易位第四十八頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日羅伯遜易位兩者長臂融合產(chǎn)生了一條新的衍生染色體，幾乎攜帶兩條染色體上全部的基因。兩者的短臂構(gòu)成的一個(gè)小染色體，一般在第二次分裂時(shí)就會丟失。第四十九頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日5、環(huán)狀染色體（ringchromosome，r）一條染色體的長臂和短臂同時(shí)各發(fā)生一次斷裂后，含有著絲粒節(jié)段的染色體的長短臂斷端相接，即形成環(huán)狀染色體。第五十頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日p21q3146，XX（XY），r（2）（p21→q31)第五十一頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日第五十二頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日環(huán)狀染色體第五十三頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日6、雙著絲粒染色體(dic)兩條染色體同時(shí)各發(fā)生一次斷裂后，兩個(gè)含有著絲粒的染色體的斷端相互連接，即形成一條含有兩個(gè)著絲粒的染色體。

46，XX，dic（6；11）（6pter→6q22::11p15→11qter）第五十四頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日7、等臂染色體（isochromosome，i）當(dāng)一條染色體于著絲粒處橫裂，長臂和短臂各自形成一條染色體，即形成了等臂染色體。第五十五頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日46，X，i（X）（pter→cen→pter）46，X，i（X）（qter→cen→qter）第五十六頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病染色體病，也稱染色體綜合征。已發(fā)現(xiàn)的染色體病達(dá)100多種，染色體異常核型達(dá)一萬多種。（三）染色體?。╟hromosomedisease）常染色體病性染色體病第五十七頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日1、常染色體?。╝utosomaldisease）常染色體病的共同特征：智力低下發(fā)育遲緩多發(fā)畸形第五十八頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日Down綜合征（先天愚型）臨床表現(xiàn)：共同具有特殊呆滯面容第五十九頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日第六十頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日主要臨床特征嚴(yán)重智力低下，生長遲緩枕骨扁平，發(fā)際低眼距寬，外眼角上斜，內(nèi)眥贅皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖通貫手，小指內(nèi)彎，有一指褶紋男性不育、女性偶有生育能力。

第六十一頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日核型：游離型：47，XX（XY），+21（典型的21-三體，占90%，幾乎都是新發(fā)生的突變）。嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21（輕）。易位型：46，XX（XY），—14，+t（14；21）（p11;q11)。第六十二頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日47，XY，+21第六十三頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日46，XY，－14，+t（14q21q）第六十四頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日AD1RNR4APPSOD1ALSPRGSIFNA\BRERGETS-2MX-1\2CBSBCE1PFKLCRYA1CD18COL6A1\A2S100BA2S100B十二指腸狹窄面部心臟智力遲鈍1312P

11.211.1q11.111.2

21.121.221.3

22.122.222.3Down綜合征表型在21號染色體的區(qū)域定位研究表明，Down綜合癥與21q22區(qū)段有關(guān)。第六十五頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日實(shí)驗(yàn)室檢查：過氧化物岐化酶（SOD－1）活性可增高50％，該酶基因定位21q22，即具有基因劑量效應(yīng)。第六十六頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日21-三體的分類：游離型：大部分的21-三體為游離型，發(fā)病原因95%為母親發(fā)生了染色體不分離，且發(fā)生在第一次減數(shù)分裂。極少一部分為遺傳的，既母親為21-三體。第六十七頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日第六十八頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日嵌合型：在胚胎發(fā)育中某一時(shí)刻發(fā)生了染色體不分離，形成嵌合體。嵌合體的臨床表現(xiàn)較純合體輕，發(fā)病程度與異常核型細(xì)胞比例有關(guān)。易位型：易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。

D/G易位型21-三體有45%是由平衡易位攜帶者遺傳而得；55%為新發(fā)生的。

G/G易位型21-三體96%是新發(fā)生的。第六十九頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日21-三體的產(chǎn)前檢查胎兒染色體檢查

孕婦血清標(biāo)記物檢查由于大多數(shù)21－三體的母親小于35歲，又不可能對所有孕婦做羊水染色體檢查，所以檢查孕婦血清標(biāo)記物不失為一種實(shí)用的方法。血清標(biāo)記物為:

AFP(甲胎蛋白)UE3(雌三醇)HCG(絨毛膜促性腺激素)

檢出率為48%～83%。假陽性率為5%。熒光原位雜交（FRIS）引物原位擴(kuò)增(PRINS)第七十頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日21三體FISH診斷第七十一頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日（二）Edward綜合征（18三體綜合征）發(fā)病率為1/25000，女性多余男性；發(fā)病率與母親年齡有關(guān)；45%患兒在一個(gè)月內(nèi)死亡；90%患兒在六個(gè)月內(nèi)死。第七十二頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日臨床表現(xiàn)：

嚴(yán)重畸形，出生不久死亡，宮內(nèi)發(fā)育遲緩，羊水過多，平均出生體重僅2243克，頭長、枕凸，眼距寬、眼球小，嘴小，頸短，皮膚松弛。手呈特殊握拳狀，搖椅足，智力嚴(yán)重低下。核型：47,XX(XY),+1880%為純合型，10%為嵌合型，其他為各種易位。第七十三頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日搖椅足特殊握拳式第七十四頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日第七十五頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日（三）Patau綜合征（13-三體綜合征）發(fā)病率為1/25000；女性多于男性；發(fā)病率與母親年齡有關(guān)；45%患兒在一個(gè)月內(nèi)死亡，90%患兒在六個(gè)月內(nèi)死。第七十六頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日臨床表現(xiàn)：

發(fā)育畸形，較21-三體和18-三體更嚴(yán)重。小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴(yán)重低下等。核型：47,XX(XY),+1380%的病例為純合型，其次為易位型，少數(shù)為嵌合型。第七十七頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日第七十八頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日（四）“貓”叫綜合征（5p-綜合征）發(fā)病率為1/50000，在常染色體結(jié)構(gòu)畸變中占首位，大部分患者能活到兒童期，少數(shù)可到成年。第七十九頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日臨床表現(xiàn)：

患兒在嬰幼兒時(shí)期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯(cuò)位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，智力嚴(yán)重低下。核型：46,XX(XY),del(5)(5p15)

80%為純合體，10%為不平衡易位，少數(shù)為環(huán)型染色體和嵌合體。第八十頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日第八十一頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日２、性染色體病

由性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為性染色體病。性染色體病占所有染色體病的1/3?？偘l(fā)病率為1/500。大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時(shí)才顯現(xiàn)出癥狀。性染色體病的共同特征：

性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。第八十二頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（Klinefelter綜合征）發(fā)生率約占男性的1/800～1/700

在精神病患者中和收容所中達(dá)1/100，不育男性中1/10。第八十三頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日臨床癥狀

陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長、有部分女性特征，胡須少、無/小喉結(jié)、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發(fā)育。純合體中97%不育，因曲精小管玻璃樣變性，無精子。少數(shù)有先天性心臟病，大部分患者智力正?；蜉p度低下。易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌。嵌合型中正常細(xì)胞比例大時(shí)，臨床表現(xiàn)輕，可有生育力。第八十四頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日核型：47，XXY

本病純合體的產(chǎn)生原因1/2是因?yàn)楦赣H形成精子時(shí)第一次減數(shù)分裂染色體不分離所致。第八十五頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日XYY綜合征1961年Sandburg首次報(bào)道，發(fā)病率為1/900，核型為47,XYY，發(fā)病原因?yàn)楦赣H減數(shù)分裂產(chǎn)生了Y染色體不分離。臨床表現(xiàn)：

表型一般正常，身材高大，偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。具有攻擊傾向和反社會行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。第八十六頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日47，XYY第八十七頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日第八十八頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）核型:為45,X。發(fā)病率占女嬰中為1/5000在自發(fā)流產(chǎn)中占18%～20%。45，X純合型發(fā)生原因主要是父親在減數(shù)分裂Ⅰ時(shí)XY不分離，形成O型精子受精所致。

第八十九頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日臨床表現(xiàn)：

性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多。性腺為纖維條索狀，無濾泡，子宮、外生殖器和乳房幼稚型，智力正?；蜉p度障礙。

55%的病例為純合型，其他為各種嵌合型和結(jié)構(gòu)異常（如46,X,i(Xq)嵌合型表現(xiàn)輕者可生育。第九十頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日蹼頸后發(fā)際低淋巴樣橡皮腫第九十一頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日Turner綜合征的核型與癥狀關(guān)系圖

研究表明：身材矮小和其他體征是由于Xp單體決定。卵巢發(fā)育不全和不育則與Xq單體有關(guān)。第九十二頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日染色質(zhì)檢查：X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)均陰性45，X第九十三頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日（四）多X綜合征1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47,XXX女性，稱為“超雌”。發(fā)病率占女嬰中為1/1000。X染色質(zhì)有兩個(gè)。2個(gè)X染色質(zhì)第九十四頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日第九十五頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日臨床表現(xiàn)：大多數(shù)正常，可生育，少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良，1/3患者患有先天性心臟病，部分有精神障礙。2/3患者智力稍低。

X染色體越多智力越低，畸形也越重。多數(shù)為純合體，少數(shù)為嵌合體，均為母方減數(shù)分裂染色體不分離。第九十六頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日３、兩性畸形

（hermaphroditisim)：

是指患者的性腺或內(nèi)外生殖器官、副性征具有兩性特征者。根據(jù)患者體內(nèi)性腺組成的不同，兩性畸形可分為真兩性畸形和假兩性畸形兩類。第九十七頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日真兩性畸形:

*患者體內(nèi)兼有男女兩種性腺者，稱真兩性畸形。

*約40%患者性腺一側(cè)為卵巢，另一側(cè)為睪丸；

*約40%患者一側(cè)為卵巢或睪丸，另一側(cè)為卵巢組織和睪丸組織混合而成的卵巢睪；

*20%的患者兩側(cè)均為卵巢睪。

*患者的內(nèi)外生殖器及副性征不同程度地介于兩性之間，外觀為男性或女性。核型有多種類型，不同核型的患者其臨床表現(xiàn)有一定差異。第九十八頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日46，XX型發(fā)生率：約占真兩性畸形的50%以上。

患者的一側(cè)有卵巢，輸卵管和子宮發(fā)育良好；另一側(cè)有睪丸或卵巢，輸精管發(fā)育不；外生殖器為陰莖，但有尿道下裂，無陰囊或陰囊中空，陰毛呈女性分布。外觀多呈女性，有的呈男性，但青春期出現(xiàn)女性副性征如乳房發(fā)育。第九十九頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日

患者的性腺可有以下三種情況之一：一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵巢；一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵睪；兩側(cè)均為卵巢睪。一般輸精管、輸卵管均可發(fā)育。46，XY/46，XX嵌合型第一百頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日46，XY型患者的性腺通常一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵巢睪。46，XX/47，XXY嵌合型兩型細(xì)胞中多以46，XX占優(yōu)勢，故常見患者體內(nèi)一側(cè)為發(fā)育較好的卵巢，可有成熟濾泡排放；另一側(cè)為發(fā)育不良的小睪丸，無精子發(fā)生。第一百零一頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日

46，XY/45，X嵌合型兩型細(xì)胞中多以46，XY型占優(yōu)勢，故常見患者體內(nèi)一側(cè)有發(fā)育良好的睪丸和輸精管，另一側(cè)為發(fā)育不良的卵巢和輸卵管。

第一百零二頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日假兩性畸形:

患者體內(nèi)只有一種性腺，但外生殖器、副性征介于兩性之間者，稱為假兩性畸形。根據(jù)患者體內(nèi)的性腺是睪丸還是卵巢，假兩性畸形又分為男性假兩性畸形和女性假兩性畸形兩類。第一百零三頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日男性假兩性畸形

患者性腺為睪丸，外生殖器介于兩性之間,副性征異常，部分有女性化表型。(1)睪丸女性化綜合征（testicularfeminizationsyndrome）(2)不完全性雄激素不敏感綜合征第一百零四頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日女性假兩性畸形

患者性腺為卵巢,但外生殖器及副性征發(fā)育有男性化傾向。

核型：46，XXX染色質(zhì)陽性，Y染色質(zhì)陰性。第一百零五頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日練習(xí)46,XX,del(1)(q21)46,XX,del(3)(q21q31)46,XX,inv(1)(p22p34)46,XY,del(1)(pter→q21:)46,XY,del(3)(pter→q21::q31→qter)46,XY,inv(1)(pter→p34::p22→p34::p22→qter)第一百零六頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日練習(xí)46,XX,inv(2)(p15q21)46,XX,t(2;5)(q21;q31)46,XX,r(2)(p21q31)46,XY,inv(2)(pter→p15::q21→p15::q21→qter)46,XY,t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;5pter→5q31::2q21→2qter)46,XX,r(2)(p21→q31)第一百零七頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日練習(xí)46,XX,dic(6;11)(q22;p15)46,X,i(Xq)46,XY,dic(6;11)(6pter→6q22::11p15→11qter)46,X,i(X)(qter→cen→qter)第一百零八頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日三、線粒體遺傳?。╠iseaseofmitochondrialinheritance）ComplexⅢComplexⅠComplexⅣmtDNA結(jié)構(gòu)16569bpATPase8/6rRNAtRNA第一百零九頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日

線粒體DNA的遺傳學(xué)特征1.mtDNA半自主性2.mtDNA遺傳密碼與通用密碼不完全相同3.mtDNA為母系遺傳4.mtDNA在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要經(jīng)過復(fù)制分離5.mtDNA具有閾值效應(yīng)的特征6.mtDNA的突變率很高第一百一十頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日人類線粒體遺傳病目前發(fā)現(xiàn)的線粒體疾病集中在神經(jīng)和肌肉系統(tǒng)，內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病也與線粒體功能障礙有關(guān)。第一百一十一頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日線粒體病的常見臨床表現(xiàn)

神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)

腦血管意外樣癥狀癲癇發(fā)作眼肌麻痹肌陣攣眼神經(jīng)病肌病抑制性精神病感覺性神經(jīng)耳聾共濟(jì)失調(diào)健忘外周性神經(jīng)病血管性頭痛脊髓病第一百一十二頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日其他系統(tǒng)疾病表現(xiàn)

心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)缺陷范可尼近端神經(jīng)元機(jī)能障礙視網(wǎng)膜色素變性腎小球病肝病小腸假性梗阻糖尿病個(gè)體矮小乳酸中毒全血減少心肌病第一百一十三頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日

主要病變?yōu)橐暽窠?jīng)退行性變，發(fā)病較早，表現(xiàn)為急性亞急性視力減退，中心視野喪失最明顯。LeberT醫(yī)生Leber遺傳性視神經(jīng)?。∣MIM#535000）第一百一十四頁，共一百二十四頁，編輯于2023年，星期日

一般認(rèn)為是由于mtDNA點(diǎn)突變導(dǎo)致其第11778位Ｇ→Ａ,使編碼呼吸鏈NADH脫氫酶mtDNA第340位精氨酸→組氨酸，改變了mtDNA閥間構(gòu)型，導(dǎo)致NADH脫氫酶活性降低，線粒體產(chǎn)能下降，對需能量多的視神經(jīng)組織損害最大，久之導(dǎo)致視神經(jīng)細(xì)胞退行性變，直至萎縮。第一百一十五