超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

（優(yōu)選）超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件當(dāng)前第1頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)3.分型四型分型法 I、II、III、IV分型依據(jù) 機(jī)制、臨床表現(xiàn)上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第2頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)二、I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型，anaphylaxis）主要由粘附于肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞上的IgE介導(dǎo)主要特征：⑴即刻相－發(fā)生快，消退快；⑵通常機(jī)體發(fā)生功能紊亂延緩相－可發(fā)生組織細(xì)胞損傷⑶具有明顯個(gè)體差異和遺傳背景上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第3頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)1.參與成分（1）allergen

藥物、化學(xué)物質(zhì)吸入性變應(yīng)原：花粉、塵螨排泄物食物變應(yīng)原：動(dòng)、植物蛋白某些酶類 上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第4頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)當(dāng)前第5頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（2）IgE類抗體及受體上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室Th2當(dāng)前第6頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第7頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)IgE及受體

特異性IgE類抗體稱變應(yīng)素

IgE為親細(xì)胞抗體，通過Fc段與肥大細(xì)胞，嗜堿粒細(xì)胞表面的FcR（FcRI）結(jié)合，使機(jī)體致敏。FcRI胞內(nèi)有ITAM基序。特性：牢固的親細(xì)胞性

具有明顯的種屬特異性醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第8頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（3）細(xì)胞肥大細(xì)胞/嗜鹼粒細(xì)胞 FcεRI嗜酸性粒細(xì)胞：IL-5，MCP-3刺激其表達(dá)FcεRI交聯(lián)反應(yīng)脫顆粒釋放生物活性介質(zhì)上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第9頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)當(dāng)前第10頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)當(dāng)前第11頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.發(fā)病機(jī)制致敏階段 激發(fā)階段 效應(yīng)階段 上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第12頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)1、致敏階段變應(yīng)原入體刺激抗原特異性B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生IgE借Fc段與肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞上

FcRI結(jié)合機(jī)體致敏（致敏肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞即：致敏靶細(xì)胞）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第13頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)2、激發(fā)階段相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)→通過與致敏肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE結(jié)合，膜表面FcRI交聯(lián)→使之脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第14頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)生物活性介質(zhì)：

1.預(yù)先存在的介質(zhì)：組胺、激肽原酶、類胰蛋白酶、嗜酸粒細(xì)胞趨化因子

2.新合成的介質(zhì)：白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子、細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第15頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)3、效應(yīng)階段

生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起局部或全身過敏反應(yīng)階段。即刻相—接觸變應(yīng)原幾秒鐘發(fā)生，持續(xù)數(shù)小時(shí)，由組胺引起。晚期相—接觸變應(yīng)原刺激6-12小時(shí)，可持續(xù)數(shù)天。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第16頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)變應(yīng)原IgE-FcεR脫顆粒致敏激發(fā)效應(yīng)*組胺 *激肽 ‘LTS ‘PAF ‘PGD2 ‘IL-4平滑肌 毛細(xì)血管 小血管 腺體收縮 通透性↑ 擴(kuò)張 分泌↑呼吸道消化道 全身 皮膚鼻炎、哮喘胃腸炎休克 蕁麻疹*預(yù)存介質(zhì)‘新合成介質(zhì)上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室再次接觸當(dāng)前第17頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第18頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第19頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第20頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)3.常見疾?。?）藥物過敏性休克（2）血清過敏性休克（TAT）（3）呼吸道過敏過敏性鼻炎、哮喘（4）消化道過敏海鮮、牛奶上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第21頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第22頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（5）皮膚過敏當(dāng)前第23頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)Question？Linda和朋友在山中游玩，正吃著糖突然被一只黃蜂蟄了一下，她感到一點(diǎn)點(diǎn)痛，朋友問她要緊嗎？她說沒關(guān)系的。她幾年前有一次在農(nóng)場勞動(dòng)時(shí)也被黃蜂蟄過，涂了些藥膏就好了。他們繼續(xù)游玩，但慢慢Linda嘴唇腫起來了，她的一位朋友覺得不對(duì)，馬上開車把她送到醫(yī)院，等趕到醫(yī)院門口，Linda就呼吸困難昏倒了……當(dāng)前第24頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)*水土不服當(dāng)前第25頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)當(dāng)前第26頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)4.防治、診斷*避免接觸皮膚試驗(yàn)當(dāng)前第27頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第28頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)脫敏療法（TAT）1.異種免疫血清：少量、多次、反復(fù)注射過敏原（耗盡介質(zhì)）青霉素過敏禁用2.特異性變應(yīng)原：改變抗原入侵途徑，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量特異性IgG類抗體，而使IgE抗體應(yīng)答降低。該IgG可與變應(yīng)原結(jié)合稱封閉抗體上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第29頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)藥物治療

抑制介質(zhì)合成和釋放拮抗介質(zhì)

VitC、Ca#上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第30頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)免疫新療法：IL-12（佐劑）+變應(yīng)原-------Th2應(yīng)答向Th1轉(zhuǎn)換編碼變應(yīng)原的基因與DNA載體重組------Th1應(yīng)答人源化抗IgE單抗-------抑制脫顆粒，治療哮喘重組sIL-4受體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第31頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)Hygienehypothesis衛(wèi)生假說

？？？醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第32頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)三、II型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型） 特點(diǎn)自身抗體機(jī)制（1）抗原 細(xì)胞表面Ag→抗細(xì)胞抗體（IgG、IgM）（2）抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞作用

ADCC、CDC、Mφ吞噬上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第33頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)ADCC、CDC、Mφ組織細(xì)胞同種異型Ag—“自身Ag”—

半抗原—AgAb—+自身抗體（IgG、IgM）組織損傷上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第34頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第35頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第36頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第37頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.常見疾?。?）輸血反應(yīng)——ABO血型不符血型 Ag Ab/血清A A anti-BB B anti-AAB A、B noneO H anti-A、anti-B上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第38頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（2）新生兒溶血癥母——胎兒Rh血型不符Rh- Rh+*頭胎產(chǎn)生anti-Rh抗體（IgG）上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第39頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)當(dāng)前第40頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第41頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)當(dāng)前第42頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（3）自身免疫性溶血性貧血

*藥物 *感染（4）藥物過敏性血小板減少性紫癜上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第43頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（5）甲狀腺功能亢進(jìn)

Graversdiseases抗TSHR抗體→T3、T4↑*細(xì)胞刺激型（V）上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第44頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)甲狀腺細(xì)胞TSH-RTSHT3、T4Anti-TSH-RAb上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第45頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)當(dāng)前第46頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)當(dāng)前第47頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)四、III型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型）特點(diǎn)：AgAb（IC）沉積所致的血管炎機(jī)制（1）IC沉積 大 吞噬 小 濾過 中等大小、可溶性IC（長期存在）沉積致病上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第48頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)當(dāng)前第49頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第50頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（2）血管活性胺作用炎癥介質(zhì)過敏毒素C3a、C5a、C3b中性粒細(xì)胞 炎癥反應(yīng)血小板 血栓、壞死、出血（3）組織損傷上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第51頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)IC沉積C3a、C5b、C3b肥大/嗜鹼 中性 血小板細(xì)胞 粒細(xì)胞水腫 組織損傷缺血、出血水腫血栓 組織胺IC病上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第52頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.常見疾?。?）局部免疫復(fù)合物病——Arthus反應(yīng)1903Arthus發(fā)現(xiàn)

類Arthus反應(yīng)Insulin——anti-insulin

Ab當(dāng)前第53頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)當(dāng)前第54頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（2）全身免疫復(fù)合物病血清病當(dāng)前第55頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室鏈球菌感染后腎小球腎炎當(dāng)前第56頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（3）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎變性IgG+抗體（RF、IgM）沉積關(guān)節(jié)損傷上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第57頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)五、IV型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型） 特點(diǎn)：發(fā)病慢

T細(xì)胞介導(dǎo)機(jī)制Ag→效應(yīng)細(xì)胞炎癥和細(xì)胞毒作用Th1Tc上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第58頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)Ag致敏TTcPerforinFasLTNF靶細(xì)胞Th1IL-2、IFN-γ單個(gè)核細(xì)胞活化組織損傷上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第59頁\共有65頁\編于星期三\15點(diǎn)組織損傷機(jī)制醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海交大醫(yī)學(xué)院免疫教研室當(dāng)前第60頁\共有65頁\編