電子版五門配套課件藥分chape

第二章藥物的鑒別試驗Identificationtestofdrugs鑒別：判定真?zhèn)螜z查：安全性、有效性、均一性含量測定：有效成分的定量藥品檢驗工作的主要內(nèi)容BasicregularityofdruginspectionIdentificationtestofdrug第一節(jié)、鑒別試驗的內(nèi)涵第二節(jié)、鑒別試驗的項目第三節(jié)、鑒別試驗的方法第四節(jié)、鑒別試驗的條件藥物的鑒別試驗?zāi)康模焊鶕?jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)特征，采用物理、化學(xué)、或生物學(xué)方法，判斷(鑒別)藥物真?zhèn)?。適用性：僅用于證實貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其所標(biāo)示的藥物,并非對未知物化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證鑒定。要求：方法專屬，每個品種一般2～3項不同類型的鑒別試驗。第一節(jié)、鑒別試驗的內(nèi)涵PrinciplesofIdentificationTest一、性狀和物理常數(shù)

二、鑒別項下規(guī)定的試驗 一般鑒別：區(qū)分藥物的類別 專屬鑒別：區(qū)分個別的藥物單體

(同類或相同母核)第二節(jié)、鑒別試驗的項目ItemsinIdentificationTest原料藥鑒別制劑鑒別一、性狀和物理常數(shù)

性狀(呈現(xiàn)狀態(tài))：反映了藥物特有的物理性質(zhì)。 外觀溶解度物理常數(shù)Characters/DescriptionPhysicalConstants外觀：指藥物的聚集狀態(tài)、晶型、色澤以及臭、味等。

如ChP對維生素B1的描述為“本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空氣中迅即吸收約4%的水分”。 對于鏈霉素片的描述為“本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，顯白色至微帶黃綠色”。溶解度：不同溶劑中的溶解特性； 一定程度上反映了藥品的純度。物理常數(shù)：內(nèi)在物理特征； 既可鑒別，也可反映純凈的程度。熔點固體熔化成液體的溫度熔融同時分解的溫度自初熔至全熔的一段溫度物理常數(shù)（PhysicalConstants）玻璃毛細(xì)管測定法：“初熔”：開始局部液化，出現(xiàn)明顯液滴時的溫度?！叭邸保喝恳夯瘯r的溫度。熔點及其測定法第一法：測定易粉碎的固體藥品(一端熔封

)

毛細(xì)管放入：傳溫液加熱至較規(guī)定熔點低限約低10℃時升溫速率：1.0~1.5℃/min；熔融分解2.5~3.0℃/min；重復(fù)測定3次，取平均。第二法：測定不易粉碎的固體藥品(如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等)(兩端開口，吸入熔融樣品，冷凍凝固測定)

升溫速率：0.5℃/min

，供試品在毛細(xì)管中開始上升時的溫度。第三法：測定凡士林或其他類似物質(zhì)

熔點及其測定法比旋度：在一定波長與溫度下，偏振光透過長1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液時測得的旋光度。用表示。吸收系數(shù)：在給定的波長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時的吸收度稱為吸收系數(shù)。 摩爾()與百分吸收系數(shù)()。 中國藥典用：應(yīng)用：鑒別藥物檢查純度含量測定(制劑)e.g.VitC熔點190～192℃，+20.5～21.5,

葡萄糖注射液的含量測定依據(jù)同類藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)進(jìn)行的真?zhèn)舞b別。 無機藥物：其陰、陽離子的特殊反應(yīng);

有機藥物：共有母核、官能團特征反應(yīng)。特點：確定(區(qū)分)類別，不能夠確定個別品種。常見一般鑒別試驗：丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機氟化物類、有機酸鹽、無機金屬鹽類、無機酸鹽、etcGeneralidentificationtest二、一般鑒別試驗有機氟化物鑒別方法：取供試品約7mg，照氧瓶燃燒法進(jìn)行有機破壞，用水20ml與0.01mol/L氫氧化鈉溶液6.5ml為吸收液，俟燃燒完全后，充分振搖，取吸收液2ml，加茜素氟藍(lán)試液0.5ml，再加12%醋酸鈉的稀醋酸溶液0.2ml，用水稀釋至4ml，加硝酸亞鈰試液0.5ml，即顯藍(lán)紫色，同時做空白對照試驗。

茜素氟藍(lán)藍(lán)紫色配合物水楊酸鹽鑒別方法一：取供試品的稀溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫色。反應(yīng)原理：本品在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液生成配位化合物，在中性時呈紅色，弱酸性時呈紫色。鑒別方法二：取供試品溶液，加稀鹽酸，即析出白色水楊酸沉淀；分離，沉淀在醋酸銨試液中溶解。依據(jù)：特定藥物分子中的

特殊性質(zhì)、特征基團或官能團的

專屬反應(yīng)或測定

進(jìn)行的真?zhèn)舞b別。Specificidentificationtest三、專屬鑒別試驗C17位上有α-醇酮基，與四氮唑反應(yīng)e.g.醋酸潑尼松PrednisoloneAcetate取本品約1mg，加乙醇2ml使溶解，加10％氫氧化鈉溶液2滴與氯化三苯四氮唑試液1ml，即顯紅色第三節(jié)、鑒別試驗方法IdentificationTestMethods化學(xué)鑒別法光譜鑒別法色譜鑒別法顯微鑒別法生物學(xué)法指紋圖譜與特征圖譜鑒別法方法分類化學(xué)鑒別法光譜鑒別法生物學(xué)法

HPLC、GC鑒別法薄層色譜鑒別法紙色譜鑒別法呈色反應(yīng)鑒別法紫外光譜鑒別法原子吸收光譜鑒別法

沉淀生成反應(yīng)鑒別法色譜鑒別法

氣體生成反應(yīng)鑒別法測定生成物的熔點熒光反應(yīng)鑒別法紅外/近紅外光譜鑒別法

核磁共振鑒別法

質(zhì)譜和X射線粉末衍射法專屬性強，耐用性好，靈敏度高，操作簡便、快速。常用方法：化學(xué)法，光譜法，色譜法和生物學(xué)法。中藥材鑒別方法：還有顯微鑒別法和特征圖譜或指紋圖譜鑒別法。制劑的鑒別：盡可能與原料藥相同；必須：排除輔料干擾；多組分或微量成分，須用更靈敏、專屬的方法。特殊性質(zhì)：采用特定方法。如手性、晶型等。藥物的鑒別方法要求指供試品溶液中加入適當(dāng)?shù)脑噭┤芤海谝欢l件下進(jìn)行反應(yīng)，生成易于觀測的有色產(chǎn)物。（1）三氯化鐵呈色反應(yīng)：用于酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基（2）異羥肟酸鐵反應(yīng)：多用于芳酸及其酯類、酰胺類（3）茚三酮呈色反應(yīng)：用于AA和結(jié)構(gòu)中含有氨基糖單元的藥物（4）重氮化-偶合顯色反應(yīng)：用于芳伯氨基或潛在芳伯氨基（5）氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng)

多巴胺等酚性藥物與三氯化鐵試液呈色 加堿溶液后的變色反應(yīng)1.呈色反應(yīng)鑒別法一、化學(xué)鑒別法2.沉淀生成反應(yīng)鑒別法（1）與重金屬離子的沉淀反應(yīng) 維生素B1與碘化汞鉀生成淡黃色沉淀[B]·H2HgI4。（2）與生物堿沉淀劑的反應(yīng)丙二酰脲類藥物與硝酸銀反應(yīng)

Thereagentcanbepreparedbyadding10gramsofvanillin

and5millilitersofacetaldehydeto500millilitersofethanol

大麻酚類cannabinoids常用的熒光發(fā)射形式：（1）藥物本身可在可見光下發(fā)射熒光；（2）藥物溶液加硫酸后，在可見光下發(fā)射熒光；（3）藥物和溴反應(yīng)后，于可見光下發(fā)射出熒光；（4）藥物和間苯二酚反應(yīng)后，發(fā)射出熒光及藥物經(jīng)其它反應(yīng)后，發(fā)射熒光。3.熒光反應(yīng)鑒別法（1）大多數(shù)的胺（銨）類藥物、酰脲類藥物以及某些酰胺類藥物，可經(jīng)強堿處理后，加熱，產(chǎn)生氨（胺）氣。（2）化學(xué)結(jié)構(gòu)中含硫的藥物，可經(jīng)強酸處理后，加熱，發(fā)生硫化氫氣體。（3）含碘有機藥物，經(jīng)直火加熱，可生成紫色碘蒸氣；含醋酸酯和乙酰胺類藥物，經(jīng)硫酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生醋酸乙酯的香味。4.氣體生成反應(yīng)鑒別法1、紫外光譜鑒別法

（1）規(guī)定：最大/最小吸收波長；（2）規(guī)定：一定濃度供試液，最大吸收波長和吸收度；（3）規(guī)定：吸收波長和吸收系數(shù)法；（4）規(guī)定：幾個吸收波長，和吸收度比值；（5）規(guī)定：經(jīng)化學(xué)處理后產(chǎn)物的光譜特性。二、光譜鑒別法氟胞嘧啶紫外光譜鑒別

本品8μ/ml的鹽酸溶液(9→100≈0.1mol/L)， 最大吸收波長286nm，吸光度約為0.57， 最小吸收波長244nm。供試品與對照品(或紅外標(biāo)準(zhǔn)圖譜)的一致性，指紋特性。2、紅外光譜鑒別法ab

a:A晶型; b:B晶型(有效晶型)e.g.棕櫚氯霉素的石蠟糊片IR譜氯羥去甲安定紅外光譜鑒別氯羥去甲安定的測定：“取本品，經(jīng)干燥后用溴化鉀壓片法測定其紅外光吸收圖譜中3440cm-1，3220cm-1，1695cm-1，1614cm-1，1324cm-1，1132cm-1以及828cm-1波數(shù)附近處有吸收”。無定型（無水）無水型1三水合物無水型2氨芐西林四種結(jié)晶態(tài)粉末x-射線衍射鑒別衍射角（2）、相對強度3、其他光譜法：NIRNMRMSAASx-rayetc TLC，GC，HPLC，聯(lián)用鑒別，etcsr混sRsR相同濃度的供試品與對照品比較，主斑點：應(yīng)一致；供試品溶液與對照品溶液等體積混合，供試品與混合液主斑點：應(yīng)一致結(jié)構(gòu)相似的其它藥物與供試品溶液的主斑點比較：應(yīng)區(qū)分項下兩種溶液等體積混合，應(yīng)顯示兩個清晰分離的斑點

：應(yīng)區(qū)分三、色譜鑒別法TLC中藥材七葉蓮中常春藤皂苷元與齊墩果酸的定性鑒別HPLC法鑒別四、顯微鑒別法靈芝孢子的電鏡掃描照片靈芝破壁孢子的電鏡掃描照片Electronscanningmicroscope

澤瀉內(nèi)皮層細(xì)胞牡丹皮草酸鈣簇晶茯苓菌絲

山藥淀粉粒山茱萸果皮表皮細(xì)胞地黃薄壁組織六味地黃丸中藥材的顯微特征圖DNAtestingforamurderinvestigation,1987五、生物方法利用藥效學(xué)和分子生物學(xué)的技術(shù)，進(jìn)行藥物的鑒定moldtestkitreportairtest9,moldtestkitEnvironmental六、中藥的指紋圖譜/特征圖譜鑒別法特定條件下的全部相關(guān)成分圖譜/特定條件下主要已知成分的圖譜1：NotoginsenosideR1;2～11：GinsenosideRg1,Re,Rf,Rb1,Rg2,Rc,Rb2,Rb3,RdandRg3

一、溶液的濃度二、溶液的溫度三、溶液的酸堿度四、試驗時間五、方法驗證：靈敏、專屬、耐用第四節(jié)、鑒別試驗的條件1、反應(yīng)靈敏度和空白試驗鑒別試驗的靈敏度（sensitivity）最低檢出量（minimumdetectablequantity）最低檢出濃度（minimumdetectablec