生化第五章脂類代謝

生化第五章脂類代謝第一頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日第一節(jié)脂類的消化吸收及運(yùn)輸一、脂類消化吸收體系膽汁酸鹽：強(qiáng)乳化作用脂類消化酶胰脂酶（pancreaticlipase）：特異水解甘油三酯1位及3位酯鍵輔脂酶（colipase）：胰脂酶發(fā)揮脂肪消化作用的蛋白質(zhì)輔因子磷脂酶A2（phospholipaseA2）膽固醇酯酶（cholesterylesterase）腸粘膜細(xì)胞第二頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日二、脂類的消化吸收過(guò)程乳化：膽汁酸鹽、甘油三酯、膽固醇酯等與脂類消化酶→細(xì)小的微團(tuán)酶解胰脂酶＋輔脂酶：甘油三酯→2-甘油一酯＋脂酸膽固醇酯酶：膽固醇酯→膽固醇＋脂酸胰磷脂酶A2：磷脂→脂酸＋溶血磷脂吸收：中鏈脂酸（6~10C）及短鏈脂酸（2~4C）形成的甘油三酯：直接吸收，經(jīng)門靜脈進(jìn)入血液循環(huán)長(zhǎng)鏈脂酸（12~26C）、2-甘油一酯、膽固醇和溶血磷脂等：進(jìn)入腸粘膜細(xì)胞第三頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日三、脂類消化吸收后的運(yùn)輸

甘油三酯的再合成脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

2脂酰CoA＋2-甘油一酯————→甘油三酯

CM的組裝甘油三酯ApoB48、C、AⅠ、AⅥ

磷脂膽固醇

CM經(jīng)小腸粘膜細(xì)胞分泌進(jìn)入淋巴道→血循環(huán)→全身各組織器官第四頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日第二節(jié)

甘油三酯的代謝

一、脂肪的分解代謝（一）脂肪的動(dòng)員甘油三酯————→甘油＋脂酸（脂肪細(xì)胞）（供全身各組織細(xì)胞利用）激素敏感性脂肪酶（hormonesensitivelipase,HSL）

催化的反應(yīng)：甘油三酯→甘油二酯＋脂酸

脂肪動(dòng)員的限速酶對(duì)多種激素敏感

第五頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日（二）甘油的分解代謝甘油在甘油激酶的摧毀下轉(zhuǎn)變成3’-磷酸甘油甘油激酶甘油一酯————→3’-磷酸甘油3’-磷酸甘油脫氫生成磷酸二羥丙酮

磷酸甘油脫氫酶3’-磷酸甘油＋NAD+————→磷酸二羥丙酮+NADH+H+磷酸二羥丙酮進(jìn)入糖代謝途徑測(cè)定氧化分解第六頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日（三）脂酸的β氧化●脂酸的活化

部位：線粒體外

脂肪酸+CoA-SH脂酰CoA

ATP

AMP脂酰CoA合成酶Mg

2+第七頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日●

脂酰CoA進(jìn)入線粒體

第八頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日●脂酸的β-氧化（部位：線粒體）第九頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日●脂酸氧化的能量生成

以軟脂酸為例：

1分子軟脂酸徹底氧化共生成：（7×2）＋（7×3）＋8×12）＝131分子ATP

軟脂酸在體內(nèi)氧化的能量利用效率為：

6656/9791×100％＝68％軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較

軟脂酸葡萄糖以1mol計(jì)129ATP38ATP以100g計(jì)50.4ATP21.1ATP能量利用效率68%68%第十頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日（四）脂酸的其他氧化方式

不飽和脂酸的氧化過(guò)氧化酶體脂酸氧化丙酰CoA的氧化脂酸的ω-氧化第十一頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日（五）酮體的生成及利用

酮體的生成（點(diǎn)擊放大）脂肪-氧化2CH3COSCoA乙酰乙酰CoA硫解酶CoASHHMGCoA合成酶CH3COSCoACoASHOHHOOCCH2

CH2COSCoA羥基甲基戊二酸單酰CoA(HMGCoA)HMGCoA裂解酶CH3COCH2COOH乙酰乙酸-羥丁酸脫氫酶NADH+H+NAD+CH3CHOHCH2COOHD(-)-羥丁酸CO2CH3COCH3丙酮CH3COCH2COSCoA乙酰乙酰CoACH3COSCoA酮體C第十二頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日

酮體的利用（1）乙酰乙酸的活化：（兩條途徑）

●乙酰乙酸+琥珀酰CoA乙酰乙酰CoA+琥珀酸

●乙酰乙酸乙酰乙酰CoA

（2）乙酰乙酰CoA硫解生成乙酰CoA：

CH3COCH2CO~SCoA2CH3CO~SCoA琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶乙酰乙酰硫激酶乙酰乙酰CoA硫解酶CoASH第十三頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日

酮體生成的生理意義酮體生成的調(diào)節(jié)

（1）飽食及饑餓的影響

（2）肝細(xì)胞糖原含量及糖代謝的影響

（3）丙二酸單酰CoA的影響第十四頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日二、脂肪的合成代謝

（一）脂酸的合成代謝●軟脂酸的合成

1.合成部位：

⑴組織：肝（主要）脂肪等⑵亞細(xì)胞：胞液（主要合成16碳的軟脂酸）肝線粒體，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（碳鏈延長(zhǎng)）

2.合成原料：乙酰CoA、ATP、NADPH+H+、

HCO-3（CO2）及Mn2+等第十五頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日3.脂酸合成反應(yīng)過(guò)程及催化反應(yīng)的脂酸合成酶系

1）丙二酸單酰CoA的合成：

◆乙酰CoA羧化成丙二酸單酰CoA，此反應(yīng)由乙酰CoA羧化酶（acetylCoAcarboxylase）催化。反應(yīng)過(guò)程為：

酶-生物素+HCO3-+ATP→酶-生物素-CO2+ADP+Pi

酶-生物素-CO2+乙酰CoA→酶-生物素+丙二酸單酰CoA

總反應(yīng)：ATP+HCO3?+乙酰CoA→丙二酸單酰CoA+ADP+Pi第十六頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日◆乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中。

其活性調(diào)節(jié)方式：

①乙酰CoA羧化酶活性的別構(gòu)調(diào)節(jié)②乙酰CoA羧化酶活性的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)

2）脂酸合成：

第十七頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日第十八頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日軟脂酸合成的總反應(yīng)式為：

CH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA+14NADPH+14H+

CH3（CH2）14COOH+7CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+

2．脂酸碳鏈的加長(zhǎng)

（1）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長(zhǎng)途徑（2）線粒體脂酸碳鏈延長(zhǎng)途徑

第十九頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日

3．不飽和脂酸的合成

4．脂酸合成的調(diào)節(jié)

（1）代謝物的調(diào)節(jié)作用（2）激素的調(diào)節(jié)作用（二）甘油三酯的合成代謝

1.合成部位：肝臟（主要）、脂肪組織及小腸。第二十頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日2.合成原料：甘油、脂酸

3.合成基本過(guò)程如下◆脂肪酸+CoA-SH脂酰CoA＋PPi◆兩條途徑：即甘油一酯途徑和甘油二酯途徑

（1）甘油一酯途徑(小腸粘膜細(xì)胞

)：（具體過(guò)程已在第一節(jié)“脂類的消化吸收及運(yùn)輸”中闡述，這里不再重復(fù)）。

（2）甘油二酯途徑(肝細(xì)胞及脂肪細(xì)胞)

：

脂酰CoA合成酶ATPAMPMg2+第二十一頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日葡萄糖

HO

CH2OHCHCH2OP○脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶CH2OHCHCH2OPOH○R1COCoACoA3-甘油-酯

1-脂酰-3-磷酸甘油R2COCoACoA脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶磷脂酸O磷脂酸磷酸酶PiCH2OC-R1CHCH2OPR2COOCH2OC-R1CHCH2OHR2CO○‖‖○CH2OC-R1CHCH2OCR3

‖R2CO○○‖脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶R3COCoACoA1,2甘油二酯甘油三酯第二十二頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日◆肝、腎等組織含有甘油激酶，能催化游離甘油磷酸化生成3-磷酸甘油，供甘油三酯合成。脂肪細(xì)胞缺乏甘油激酶，不能直接利用甘油合成甘油三酯。三、必需脂酸及其生理功能

必需脂酸是指維持機(jī)體正常的生命活動(dòng)必不可少、但機(jī)體自身又不能合成、必須靠食物提供的脂酸，為多不飽和脂酸，如亞油酸、亞麻酸。（一）不飽和脂酸的分類及命名第二十三頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日不飽和脂酸的命名常用系統(tǒng)命名法，標(biāo)示出脂酸的碳鏈長(zhǎng)度（即碳原子數(shù)目）和雙鍵位置。在標(biāo)示雙鍵位置時(shí)，如從脂酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序，其編碼體系為△編碼體系。如從脂酸的甲基碳起計(jì)算碳原子順序，其編碼體系為ω或n編碼體系。按ω或n編碼體系命名，哺乳動(dòng)物體內(nèi)的各種不飽和脂酸可分為四族：即ω7族、ω9族、ω6族和ω3族

不飽和脂酸ω（或n）編碼體系及分族

族母體脂酸族母體脂酸ω-7（n-7）軟油酸（16:1,ω-7）ω-6（n-6）亞油酸（18:2,ω-6,9）ω-9（n-9）油酸（18:1,ω-9）ω-3（n-3）α-亞麻酸（18:3,ω-3,6,9）第二十四頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日常見不飽和脂酸習(xí)慣名系統(tǒng)名碳原子及雙鍵數(shù)雙鍵位置族分布△系n系軟油酸十六碳一烯酸16:197ω-7廣泛油酸十八碳一烯酸18:199ω-9廣泛亞油酸十八碳二烯酸18:29,126,9ω-6植物油α-亞麻酸十八碳三烯酸18:39,12,153,6,9ω-3植物油γ-亞麻酸十八碳三烯酸18:36,9,126,9,12ω-6植物油花生四烯酸廿碳四烯酸20:45,8,11,146,9,12,15ω-6植物油Timnodonic廿碳五烯酸(EPA)20:55,8,11,14,173,6,9,12,15ω-3魚油Clupanodonic廿二碳五烯酸(DPA)22:57,10,13,16,193,6,9,12,15ω-3魚油，腦Cervonic廿二碳六烯酸(DPA)22:64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18ω-3魚油第二十五頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日（二）不飽和脂酸的生理功能（三）多不飽和脂酸衍生物及其生理功能

1．前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)及命名986531101112141517192097531111315171920COOHCOOHCH3CH3R2R110

花生四烯酸

前列腺酸第二十六頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日●根據(jù)五碳環(huán)上取代基團(tuán)和雙鍵位置不同，PG分為9型，分別命名為PGA、B、C、D、E、F、G、H及I，體內(nèi)PGA、E及F較多。PGI2是帶雙環(huán)的PG，除五碳環(huán)外，還有一個(gè)含氧的五碳環(huán)，因此又稱為前列腺環(huán)素（prostacyclin）。

第二十七頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日●根據(jù)其R1及R2兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，PG又分為1，2，3類，在字母的右下角標(biāo)示。1類2類3類第二十八頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日●

血栓噁烷也是廿碳不飽和脂酸的衍生物，它有前列腺酸樣骨架但又不相同，分子中的五碳環(huán)為含氧的噁烷所取代。血栓噁烷A2●白三烯是不含前列腺酸骨架的廿碳多不飽和脂酸衍生物，有4個(gè)雙鍵，所以在LT字母的右下方標(biāo)以4。白三烯A4-(LTA-4)第二十九頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日2．前列腺素、血栓噁烷、白三烯的合成（1）前列腺素及血栓噁烷的合成：外界刺激磷脂磷脂酶A2激活花生四烯酸PGH合成酶2O22e還原酶2ePGH2TXA2PGI2

合成酶PGI2TXA2合成酶PGD2PGE2PGI2細(xì)胞第三十頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日（2）白三烯的合成

3．前列腺素、血栓噁烷、白三烯的生理功能（1）前列腺素的生理功能

（2）血栓噁烷的生理功能

（3）白三烯的生理功能

第三十一頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日第三節(jié)磷脂的代謝磷脂是含有磷酸基團(tuán)的脂類物質(zhì)的總稱根據(jù)其化學(xué)組成特征，磷脂可分為甘油磷脂和鞘磷脂兩大類

甘油磷脂又可分為磷脂酰膽堿（卵磷脂）、磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油（心磷脂）及磷脂酰肌醇等。第三十二頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日一、甘油磷脂的代謝（一）甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)

甘油磷脂由甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物等組成，其基本結(jié)構(gòu)為：第三十三頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日機(jī)體幾類重要的甘油磷脂X-OHX取代基甘油磷脂的名稱水H磷脂酸膽堿CH2CH2N+(CH3)3磷脂酰膽堿（卵磷脂）乙醇胺CH2CH2NH磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）絲氨酸CH2CH(NH2)COOH磷脂酰絲氨酸甘油CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油（心磷脂）肌醇磷脂酰肌醇CH2CHOHCH2OPOCH2OHHCOCOR2CH2OCOR1O‖O-23HHHHO654OHOHHHOHHOH1第三十四頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日

以肝、腎及腸等組織細(xì)胞合成甘油磷脂最活躍

（二）甘油磷脂的合成1．合成部位●人體全身各組織細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)均含有甘油磷脂合成酶系2．合成的原料

●基本原料包括甘油、脂酸、磷酸鹽、膽堿（choline）、

絲氨酸、肌醇（inositol）等。第三十五頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日HOCH2CHCOOHNH2CO2HOCH2CH2NH2HOCH2CH2N+(CH3)33S-腺苷甲硫氨酸絲氨酸乙醇胺膽堿乙醇胺激酶ATPADPP-OCH2CH2NH2膽堿激酶ATPADPP-OCH2CH2N+(CH3)3CTP：磷酸轉(zhuǎn)移酶CTPPPiCDP轉(zhuǎn)移酶CTPPPiCDP磷酸乙醇胺磷酸膽堿乙醇胺胞苷酰CDP-乙醇胺CTP：磷酸膽堿胞苷酰CDP-膽堿OCH2CH2NH2OCH2CH2N+(CH3)3(CH3)3(CH2)2OPOOOPOOOCH2N+OONNH2OHOHCDP-膽堿NR2COCH2OPOOOPOOOCH2CHOONNH2OHOHCDP-甘油二酯NOCH2OCOR1第三十六頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日3．合成基本過(guò)程甘油磷脂的合成有兩條途徑，即甘油二酯途徑和CDP-甘油二酯（1）甘油二酯途徑：磷脂酰膽堿及磷脂酯乙醇胺主要通過(guò)此途徑合成。這兩類磷脂在體內(nèi)含量最多，占組織及血液中磷脂的75%以上。葡萄糖3-磷酸甘油磷脂酸轉(zhuǎn)酰酶2RCOCoA2CoAPi磷酸酶1,2甘油二酯轉(zhuǎn)移酶CDP-乙醇胺CMPCDP-膽堿CMP脂酰-CoACoA磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）磷脂酰膽堿（卵磷脂）甘油三酯OCH2OCR1OR2COCHCH2OOPOCH2CH2NH2OH腦磷脂OCH2OCR1OR2COCHCH2OOPOCH2CH2N+(CH3)3OH卵磷脂第三十七頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日（2）CDP-甘油二酯途徑：肌醇磷脂（phosphatidylinositol）、絲氨酸磷脂（phosphatidyserine）及心磷脂（cardiolipin）由此途徑合成。3-磷酸甘油磷肪酸轉(zhuǎn)酰酶2RCOCoA2CoAPPi胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CDP-甘油二酯合成酶肌醇CMP絲氨酸CMP磷脂酰甘油CMP磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸二磷脂酰甘油(心磷脂)CTP葡萄糖OCH2OR2CCHCH2OPOCH2CHOHCH2Oˉ二磷脂酰甘油(心磷脂)OOCR1OOPOOOˉCH2COR3OCHCH2OCROOCH2OR2CCHCH2OPOOˉOOCR1OOHOHOHOHHOHHHHOHH磷脂酰肌醇OCH2OCCHCH2OPOCH2CH(NH2)COOHOˉOOCR1OR2磷脂酰絲氨酸第三十八頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日（三）甘油磷脂的降解

生物體內(nèi)存在能使甘油磷脂水解的多種磷脂酶（phospholipase），包括磷脂酶A1、A2、B1、B2、C及D，它們分別作用于甘油磷脂分子中不同的酯鍵，降解甘油磷脂。OCH2OCCHCH2OHOOCR1R2甘油二酯OCH2OCCHCH2OOCR1R2磷脂酸OPOHOOˉOPOˉXOˉOCH2OCCHCH2OOCR2R2甘油磷酯H2OH2OXOH磷脂酶DOPOOˉOXH2OOCOˉR2OCOˉR1磷脂酶A2磷脂酶A1OCH2OHOCCHCH2OOPOR2溶血磷酯2OˉXOCH2CHCH2HOOPO溶血磷酯1OˉXOCR1OH2OOCOˉR2溶血磷脂酶2(磷脂酶B2)OCH2OHCHCH2HOOPOOˉXH2O溶血磷脂酶1(磷脂酶B1)OCOˉR1磷脂酶對(duì)甘油磷脂的水解作用X：含氮堿第三十九頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日二、鞘磷脂的代謝（一）鞘磷脂的化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)

鞘磷脂是一類含鞘氨醇（sphingosine）或二氫鞘氨醇的脂類物質(zhì)，簡(jiǎn)稱鞘脂（sphingolipids），其分子結(jié)構(gòu)中不含甘油，而是一分子脂酸通過(guò)其羧基以酰胺鍵與鞘氨醇的氨基相連。此外，鞘脂分子結(jié)構(gòu)中還可以含有磷酸基團(tuán)或糖基，所以鞘脂又可分為鞘磷脂和鞘糖脂，含磷酸基團(tuán)的鞘脂稱為鞘磷脂，含糖基的鞘脂稱為鞘糖脂。CHNH2∣CH2OHCH3(CH2)12CHCHCHOH反式CH2(CH2)14CHOHCHNH2∣CH2OH鞘氨醇二氫鞘氨醇第四十頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日CH3(CH2)mCHCHCHOHCHNHCO(CH2)nCH3CH2OX鞘氨醇脂肪酸取代基鞘脂的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式m多為12；n多在12~22之間●鞘脂分子中所含的脂酸主要為16C，18C，22C或24C的飽和或單不飽和脂酸，有的還含α羥基。鞘脂的末端基常被極性基團(tuán)（X）如磷酸膽堿或糖基所取代，其結(jié)構(gòu)與甘油脂頗為相似。●鞘磷脂及鞘糖脂的取代基X各不相同，鞘磷脂含磷酸，其末端羥基取代基團(tuán)X為磷酸膽堿或磷酸乙醇胺。鞘糖脂含糖，其X基團(tuán)為單糖基或寡糖鏈所取代，通過(guò)β-糖苷鍵與其末端羥基相連。第四十一頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日（二）鞘磷脂的代謝神經(jīng)鞘磷脂（sphingomyelin）是人體含量最多的鞘磷脂，由鞘氨醇、脂酸及磷酸膽堿構(gòu)成。

1．鞘氨醇的合成（1）合成部位：全身各組織細(xì)胞均可合成，但以腦組織細(xì)胞最活躍。（2）合成原料：合成鞘氨醇的基本原料是軟脂酰CoA、絲氨酸和膽堿，還需磷酸吡哆醛、NADPH+H+及FAD等輔酶參加。（3）合成過(guò)程：在磷酸吡哆醛的參與下，由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)3-酮二氫鞘氨醇合成酶催化，軟脂酰CoA與L-絲氨酸縮合并脫羧生成3-酮基二氫鞘氨醇（3-ketodihydrosphingosine），再由NADPH+H+供氫，由還原酶催化，加氫生成二氫鞘氨醇，然后在脫氫酶的催化下，脫氫生成鞘氨醇，脫下的氫由FAD接受，生成FADH+H+。第四十二頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日2．神經(jīng)鞘磷脂的合成

在脂酰轉(zhuǎn)移酶的催化作用下，鞘氨醇的氨基與脂酰CoA進(jìn)行酰胺縮合，即生成N-脂酰鞘氨醇，最后由CDP-膽堿提供磷酸膽堿即生成神經(jīng)鞘磷脂。3．神經(jīng)鞘磷脂的降解需神經(jīng)鞘磷脂酶（sphingomyelinase）的催化，才能完成神經(jīng)鞘磷脂的降解。（三）鞘糖脂的代謝

N-脂酰鞘氨醇的末端羥基與單糖如葡萄糖或寡糖以β-糖苷鍵結(jié)合而生成的脂類物質(zhì)即為鞘糖脂，第四十三頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日1．鞘糖脂的合成

由CDP-葡萄糖、CDP-半乳糖、CMP-唾液酸等提供糖基，在糖基轉(zhuǎn)移酶的催化下，將糖基轉(zhuǎn)移至N-脂酰鞘氨醇的末端羥基，縮合成β-糖苷鍵，即生成鞘糖脂。2．鞘糖脂的降解

鞘糖脂的降解是在多種糖基水解酶的作用下，水解去除糖基。如鞘糖脂含有寡糖鏈，則需將糖基逐個(gè)去除。第四十四頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日第四節(jié)膽固醇代謝●膽固醇的得名源于它最先是從動(dòng)物膽石中分離出的、具有羥基的固體醇類化合物，故稱為膽固醇（cholesterol，chole膽，sterol固醇）?！窆檀嫉幕窘Y(jié)構(gòu)是環(huán)戊烷多氫菲，它由3個(gè)乙烷環(huán)和1個(gè)環(huán)戊烷稠合而成。所有固醇（包括膽固醇）都具有環(huán)戊烷多氫菲的共同結(jié)構(gòu)，不同固醇間的區(qū)別在于碳原子數(shù)目及取代基不同。

β-谷固醇麥角固醇第四十五頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日一、膽固醇的合成（一）合成部位●人體所需的膽固醇部分來(lái)自動(dòng)物性食物，但主要由機(jī)體自身合成?！癯赡陝?dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成膽固醇，每天的合成量為1g

左右?！窀问呛铣赡懝檀嫉闹饕獔?chǎng)所，機(jī)體自身合成膽固醇的

70%~80%由肝合成，其次是小腸，合成機(jī)體自身合成膽固醇的10%。第四十六頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日（二）合成原料

乙酰CoA及NADPH+H+是合成膽固醇的基本原料。

（三）合成基本過(guò)程膽固醇合成過(guò)程復(fù)雜，有近30步酶促反應(yīng)，大致可劃分為三個(gè)階段。

1．甲羥戊酸的合成

2CH3COCoA2CH3COCH2COCoA

硫解酶HSCoAHMGCoA合酶CH3COCoAHSCoACOOHCH2CCH2COCoAHOCH3HMGCoA還原酶2NADPH+2H+2NADPHSCOACOOHCH2CCH2CH2OHHOCH3羥基甲基戊二酸單酰COA

甲羥戊酸(MVA)第四十七頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日2．鯊烯的合成

●由ATP提供能量，在胞液中一系列酶的作用下，MVA經(jīng)脫羧、磷酸化生成活潑的異戊烯焦磷酸（3-isopentenylpyrophosphate,IPP,C5）和二甲基丙烯焦磷酸（3，3-dimethylallylpyrophosphate,DPP）?！?分子活潑的5碳焦磷酸化合物（IPP及DPP）縮合生成15碳的焦磷酸法尼酯（farnesylpyrophosphate,FPP）?！裨趦?nèi)質(zhì)網(wǎng)鯊烯合酶（squalenesynthase）的催化下，2分子15碳的焦磷酸法尼酯經(jīng)再縮合、還原即生成30碳的多烯烴——鯊烯（squalene）。第四十八頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日3．膽固醇的合成

CH3COCH2CO-SCoACH3-CO-SCoA-OOCCH2CCH3OHCH2COSCOAβ-羥-β-甲基戊二酸單酰輔酶ANADPH+H+CoA-SHHOCH2CH2CCH2COO-OHCH3甲羥戊酸(MVA)PPPPPPPP2ATP2Pi＋2ADPOCH2CH2CCH2COO-OHCH35-焦磷酸甲羥戊酸ATPPi＋ADPCO2OCH2CH2CCH2CH2CH3異戊烯焦磷酸OCH2CH2CCH2CH3CH3＝＝()頭二甲丙烯焦磷酸(3X)O頭焦磷酸法尼酯(2X)膽固醇的合成過(guò)程

頭鯊烯頭羊毛固醇HO膽固醇第四十九頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日4．膽固醇酯的合成

●在脂酰-膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（acyl-CoA:cholesterolacyltransferase,ACAT）的作用下，細(xì)胞內(nèi)的游離膽固醇能與脂酰CoA縮合，生成膽固醇酯，并釋放出乙酰CoA。

●膽固醇酯是細(xì)胞內(nèi)膽固醇的主要儲(chǔ)存形式。血漿中的游離膽固醇則在血漿卵磷脂-膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（lecithin:cholesterolacyltransferase,LCAT）的作用下，將卵磷脂甘油2位碳原子上的脂酰基（多為不飽和脂?；┺D(zhuǎn)移至膽固醇的3位羥基上，生成膽固醇酯和溶血卵磷脂。

●膽固醇酯是血漿膽固醇的主要運(yùn)輸形式。第五十頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日

（四）膽固醇合成的調(diào)節(jié)

●HMGCoA還原酶是膽固醇合成的限速酶，膽固醇合成的調(diào)節(jié)主要通過(guò)調(diào)節(jié)HMGCoA還原酶活性來(lái)實(shí)現(xiàn)，HMGCoA還原酶也影響膽固醇合成的各種因素的主要作用靶點(diǎn)。1．HMGCoA還原酶活性的調(diào)節(jié)方式（1）變構(gòu)調(diào)節(jié)

（2）化學(xué)修飾調(diào)節(jié)

（3）酶的含量調(diào)節(jié)

第五十一頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日2．膽固醇合成的主要影響因素（1）饑餓與飽食：饑餓或禁食可抑制肝合成膽固醇。（2）膽固醇含量

：細(xì)胞膽固醇含量是影響膽固醇合成的主要因素之一，細(xì)胞膽固醇含量升高可反饋抑制肝膽醇的合成。

（3）激素

：胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝細(xì)胞HMGCoA還原酶的合成，通過(guò)酶的含量調(diào)節(jié)增強(qiáng)HMGCoA還原酶活性，增加膽固醇的合成。胰高血糖素能快速抑制HMGCoA還原酶活性而抑制膽固醇的合成。第五十二頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日

二、膽固醇的轉(zhuǎn)化

●膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，所以膽固醇不能像糖、脂肪那樣在體內(nèi)被徹底分解；但它的側(cè)鏈可被氧化、還原或降解轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌哂协h(huán)戊烷多氫菲母核的生理活性化合物，或參與代謝調(diào)節(jié)，或排出體外。（一）轉(zhuǎn)化為膽汁酸

膽固醇可以在肝臟被轉(zhuǎn)化成膽汁酸（bileacid），這是膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路。第五十三頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日

（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素

膽固醇是腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺合成及分泌類固醇激素的原料。（三）轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇

膽固醇可以在皮膚被氧化為7-脫氫膽固醇，后者可經(jīng)紫外光照射轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3。第五十四頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日第五節(jié)血漿脂蛋白代謝一血脂

●血漿所含的脂類物質(zhì)統(tǒng)稱血脂。它的組成復(fù)雜，包括：甘油三脂、磷脂、膽固醇及其酯、以及游離脂酸等?！窳字饕新蚜字s70%）、神經(jīng)鞘磷脂（約20%）及腦磷脂（約10%）。

●血脂有兩種來(lái)源：即外源性和內(nèi)源性。外源性脂質(zhì)是指從食物攝取、并經(jīng)消化吸收進(jìn)入血液的脂質(zhì)；內(nèi)源性脂質(zhì)則指由肝細(xì)胞、脂肪細(xì)胞以及其他組織細(xì)胞合成后釋放入血的脂質(zhì)。第五十五頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日

正常成人空腹血脂的組成及含量

組成血漿含量空腹時(shí)主要來(lái)源mg/mmol/L總脂400~700(500)*

甘油三酯10~150(100)0.11~1.69(1.13)肝

總膽固醇100~250(200)2.59~6.47(5.17)肝

膽固醇酯70~200(145)1.81~5.17(3.75)

游離膽固醇40~70(55)1.03~1.81(1.42)

總磷脂150~250(200)48.44~80.73(64.58)肝

卵磷脂50~200(100)16.1~64.6(32.3)肝

神經(jīng)磷脂50~130(70)16.1~42.0(22.6)肝

腦磷脂15~35(20)4.8~13.0(6.4)肝

游離脂酸5~20(15）脂肪組織*括號(hào)內(nèi)為均值第五十六頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)在血液中是與一些蛋白質(zhì)結(jié)合在一起，形成脂蛋白（lipoprotein），以脂蛋白的形式在血液中運(yùn)輸。（一）脂蛋白的分類

1．電泳法該方法根據(jù)不同脂蛋白的表面電荷不同，在電場(chǎng)中具有不同的遷移率進(jìn)行分類。根據(jù)在電場(chǎng)中移動(dòng)的快慢，可將脂蛋白分為α-脂蛋白、前β-脂蛋白、β-脂蛋白及乳糜微粒四類。α-脂蛋白泳動(dòng)最快，相當(dāng)于α1--球蛋白的位置；β-脂蛋白相當(dāng)于β-球蛋白的位置；當(dāng)β位于β-脂蛋白之前，相當(dāng)于α2-球蛋白的位置；乳糜微粒（chylomicron,CM）不泳動(dòng)，留在原點(diǎn)（點(diǎn)樣處）。第五十七頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日血漿脂蛋白的瓊脂糖凝膠電泳圖

＋－CMβ前βα2．超速離心法各種脂蛋白所含脂質(zhì)及蛋白質(zhì)的量各不相同，脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的比例也不一樣，因而不同脂蛋白的密度不相同，可以根據(jù)密度大小對(duì)脂蛋白進(jìn)行分類。第五十八頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日可將血漿脂蛋白分為四類：脂蛋白按密度大小依次為乳糜微粒含脂最多，密度最小，極低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,VLDL）、低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein,LDL）和高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein,HDL）；分別相當(dāng)于電泳分類中的CM、前β-脂蛋白、β-脂蛋白及α-脂蛋白等四類。除上述四類脂蛋白外，人血漿有還有中密度脂蛋白（intermediatedesitylipoprotein,IDL）和脂蛋白（a）（lipoprotein(a),Lp(a)）。第五十九頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日分類密度法乳糜微粒

極低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白電泳法前β-脂蛋白β-脂蛋白α-脂蛋白性質(zhì)

密度<0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210Sf值>40020~4000~20沉降電泳位置

原點(diǎn)α2-球蛋白β-球蛋白α1-球蛋白顆粒直徑（nm）80~500

25~8020~255~17組成（%）蛋白質(zhì)0.5~25~1020~2550脂質(zhì)游離98~9990~9575~8050甘油三酯80~9550~70105磷脂5~7152025膽固醇1~41545~5020膽固醇1~25~785酯化膽固醇310~1240~4215~17血漿脂蛋白的分類、性質(zhì)、組成及功能第六十頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日載脂蛋白組成（%）

apoAⅠ7<1—65~70apoAⅡ5——20~25apoAⅣ10———apoB100—20~6095—apoB489———apoCⅠ113—6apoCⅡ156微量1apoCⅢ0~24140—4apoE微量7~15<52apoD———3合成部位小腸粘膜細(xì)胞肝細(xì)胞血漿肝、腸、血漿功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇第六十一頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日

（二）血漿脂蛋白的組成●血漿脂蛋白主要由蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯組成。（三）脂蛋白的結(jié)構(gòu)●血漿各種脂蛋白具有大致相似的基本結(jié)構(gòu)。疏水性較強(qiáng)的甘油三酯及膽固醇酯位于脂蛋白的內(nèi)核，而載脂蛋白、磷脂及游離膽固醇則以單分子層覆蓋于脂蛋白表面。第六十二頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日三、載脂蛋白載脂蛋白（apolipoprotein,apo）指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)，迄今已從人血漿脂蛋白分離出20多種，主要有apoA、B、C、D及E等五類。其中apoA又分為AⅠ、AⅡ、AⅣ及AV；apoB又分為B100及B48；apoC又分為CⅠ、CⅡ、CⅢ及CⅣ（第六十三頁(yè)，共七十一頁(yè)，編輯于2023年，星期日載脂蛋白分子量氨基酸數(shù)分布功能血漿含量*（mg/dl）AⅠ46000243HDL激活LCAT，識(shí)別HDL受體123.8±4.7AⅡ1750077X2HDL穩(wěn)定HDL結(jié)構(gòu)，激活HL33±5AⅣ46000371HDLCM，輔助激活LPL17±2Δ

B1005127234536VLDL,LDL識(shí)別LDL受體合成87.3±14.3B482640002152CM促進(jìn)CM?CⅠ650057CM,VLDL,HDL激活LCAT？7.8±2.4CⅡ880079CM,VLDL,HDL激活LPL5.0±1.8CⅢ890079CM,VLDL,HDL抑