微生物遺傳育種緒論下

四真核基因表達調(diào)控當前第1頁\共有67頁\編于星期四\17點

真核基因的表達調(diào)控系統(tǒng)與原核的區(qū)別：1、真核基因數(shù)目多，哺乳動物有數(shù)萬～10萬，而E.coli僅有40002、大量重復(fù)序列，可能對基因的表達帶來影響3、真核DNA與組蛋白組成核小體結(jié)構(gòu)，并有許多非組蛋白結(jié)合。組蛋白、非組蛋白和核小體的組織狀態(tài)及核小體的超螺旋結(jié)構(gòu)影響基因的活性。當前第2頁\共有67頁\編于星期四\17點

4、真核基因有內(nèi)含子，轉(zhuǎn)錄的mRNA都要經(jīng)拼接加工，細胞可通過對mRNA前體的加工與否進行調(diào)節(jié)。5、真核基因轉(zhuǎn)錄在細胞核，翻譯在胞漿，排除了轉(zhuǎn)錄衰減。6、真核mRNA壽命長，脊椎動物mRNA平均半壽期大約為3小時。7、調(diào)控范圍大：DNA水平—轉(zhuǎn)錄水平—轉(zhuǎn)錄后水平—翻譯水平—翻譯后水平等多層次的調(diào)控。當前第3頁\共有67頁\編于星期四\17點（一）轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控

主要通過反式作用因子，順式作用元件和RNA聚合酶的相互作用來完成的。當前第4頁\共有67頁\編于星期四\17點

1、基因轉(zhuǎn)錄水平的順式作用元件

順式作用元件（cis-actingelements）:指對基因表達有調(diào)節(jié)活性的DNA序列，其活性只影響與其自身同處在一個DNA分子上的基因，同時，這種DNA序列通常不編碼蛋白質(zhì)，多位于基因旁側(cè)或內(nèi)含子中。按功能分啟動子、增強子和沉默子。當前第5頁\共有67頁\編于星期四\17點

1、啟動子（promoter）

與基因表達啟動相關(guān)的順式作用元件，位于基因轉(zhuǎn)錄起始點上游。根據(jù)啟動子中TATA盒的有無分典型的啟動子和不典型的啟動子。當前第6頁\共有67頁\編于星期四\17點

①典型的啟動子：

含TATAbox，有時一個基因的啟動子上有兩個TATAbox，它們可分別或有側(cè)重地對不同誘導物作出應(yīng)答，在某些情況下，也參與組織特異性的選擇，如-淀粉酶基因在唾液腺和肝臟兩種組織分別選擇了相距2.8kb，轉(zhuǎn)錄效率不同的兩個轉(zhuǎn)錄起始點，保證唾液中酶的活性遠高于肝臟。當前第7頁\共有67頁\編于星期四\17點

②不典型的啟動子：

不含TATAbox，通常含GC序列，如管家基因的啟動子。含這類啟動子的結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄起始往往是不規(guī)則的，并且只有基礎(chǔ)水平的表達。當前第8頁\共有67頁\編于星期四\17點

2、增強子(enhancer)

使基因轉(zhuǎn)錄速率顯著提高的一類順式元件。增強子主要通過改變DNA模板的螺旋結(jié)構(gòu)、為DNA模板提供特定的局部微環(huán)境、或為RNA聚合酶和反式作用因子提供一個與某些順式元件聯(lián)系的結(jié)構(gòu)等方式發(fā)揮作用。作用特點：無自身方向性及基因特異性，也不受與基因距離遠近的影響。3、沉默子(silencer)使基因轉(zhuǎn)錄降低或使基因關(guān)閉的一類順式作用元件當前第9頁\共有67頁\編于星期四\17點

2、基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的反式作用因子1、反式作用因子的定義

Trans-actingfactor：是能直接或間接地識別或結(jié)合在各順式元件的核心序列上，參與調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄效率的一組序列特異性的DNA結(jié)合蛋白。當前第10頁\共有67頁\編于星期四\17點

2、反式作用因子的特點⑴具有三個功能域：DNA識別結(jié)合域，轉(zhuǎn)錄活化域，調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域⑵具有識別啟動子和增強子的功能⑶對調(diào)節(jié)有正向和負向兩個方面當前第11頁\共有67頁\編于星期四\17點

3、反式作用因子結(jié)構(gòu)域的模式⑴DNA結(jié)合域①鋅指結(jié)構(gòu)(Zincfingermotif):DNA結(jié)合域中由2個Cys和2個His或4個Cys與一個鋅離子借配位鍵結(jié)合成的指狀結(jié)構(gòu)。如TFⅢ-A有9個重復(fù)的指結(jié)構(gòu)，類固醇激素受體家族有2個指結(jié)構(gòu)。當前第12頁\共有67頁\編于星期四\17點最常見的DNA結(jié)合域：

1、鋅指（zincfinger）C——CysH——His常結(jié)合GC盒當前第13頁\共有67頁\編于星期四\17點

②堿性-螺旋結(jié)構(gòu)

如CTF是結(jié)合CCAAT盒的一種轉(zhuǎn)錄因子，其DNA結(jié)合域具有-螺旋，并富含堿性氨基酸。當前第14頁\共有67頁\編于星期四\17點

2、α-螺旋常結(jié)合CAAT盒當前第15頁\共有67頁\編于星期四\17點

③同源結(jié)構(gòu)域(Homodamain)：反式作用因子中由約60個左右氨基酸的相同保守序列組成的螺旋-轉(zhuǎn)折-螺旋的區(qū)域。這類反式作用因子的DNA結(jié)合域至少有兩個-螺旋，兩螺旋之間由幾個氨基酸殘基形成的“轉(zhuǎn)折”。當前第16頁\共有67頁\編于星期四\17點當前第17頁\共有67頁\編于星期四\17點

④螺旋-環(huán)-螺旋能與免疫球蛋白鏈基因增強子結(jié)合的反式因子E12和E47羧基端100～200aa可形成兩個兩性-螺旋，兩螺旋之間為非螺旋的環(huán)，-螺旋氨基端有堿性區(qū)，這個堿性區(qū)對結(jié)合DNA是必須的，-螺旋對形成二聚體是必須的。當前第18頁\共有67頁\編于星期四\17點當前第19頁\共有67頁\編于星期四\17點

⑤亮氨酸拉鏈(Leucinezipper)兩個具有亮氨酸拉鏈區(qū)的反式作用因子以疏水力相互作用形成的形同拉鏈的區(qū)域。

當前第20頁\共有67頁\編于星期四\17點

⑵轉(zhuǎn)錄活化域(transcriptionalactivationdomain)

位于DNA結(jié)合域以外由80～100個aa組成的具有轉(zhuǎn)錄活化功能的區(qū)域。當前第21頁\共有67頁\編于星期四\17點

①帶負電荷的-螺旋結(jié)構(gòu)含較多酸性氨基酸能形成親脂的-螺旋，稱酸性-螺旋結(jié)構(gòu)。如糖皮質(zhì)激素受體的轉(zhuǎn)錄活化域，Jun轉(zhuǎn)錄因子的轉(zhuǎn)錄活化域等。作用：對轉(zhuǎn)錄起始的特異誘導活性相對較低?？膳cTF-ⅡD復(fù)合物中某個通用因子或RNApol結(jié)合而發(fā)揮作用。當前第22頁\共有67頁\編于星期四\17點

②富含谷氨酰胺結(jié)構(gòu)

如SP1是與啟動子GCbox結(jié)合的一種轉(zhuǎn)錄因子，除有結(jié)合DNA的鋅指結(jié)構(gòu)外，SP1共有4個參與轉(zhuǎn)錄活化的區(qū)域，其中最強的轉(zhuǎn)錄活化域之一很少有極性aa，卻富含谷氨酰胺，達該區(qū)aa總數(shù)的25%左右。Oct1/2，Jun,AP2,SRF均含此區(qū)域。當前第23頁\共有67頁\編于星期四\17點

③富含脯氨酸結(jié)構(gòu)

如CTF-NF1轉(zhuǎn)錄因子的羧基端很難形成-螺旋，原因是此區(qū)域富含脯氨酸，占該區(qū)aa的20～30%，在Oct2，Jun，AP1，SRF等哺乳動物因子中也有富含脯氨酸的結(jié)構(gòu)當前第24頁\共有67頁\編于星期四\17點

⑶調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域

如糖皮質(zhì)激素受體是一種反式作用因子，它有與糖皮質(zhì)激素結(jié)合的區(qū)域，這個區(qū)域稱調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域。當前第25頁\共有67頁\編于星期四\17點

3、基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中蛋白質(zhì)與DNA及蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)的相互作用1.蛋白質(zhì)與DNA的相互作用—非共價鍵相互作用1)氫鍵:供氫基團:G,A,C的氨基受氫體:Glu,Asp的殘基側(cè)鏈2)疏水鍵:DNA分子大溝側(cè)緣的T的-CH3與疏水性氨基酸等均可建立疏水鍵聯(lián)系。3)堿性氨基酸殘基與DNA分子中戊糖-磷酸骨架之間建立電荷聯(lián)系當前第26頁\共有67頁\編于星期四\17點

2.蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)的相互作用—非共價鍵相互作用1)氫鍵:蛋白質(zhì)分子中帶部分正電性的氫原子與帶電負性的原子靠靜電相互作用形成氫鍵。如NH3,-NH2,-OH的氫帶部分正電性,-C=O,-C00-帶負電性2)離子鍵:存在于兩個完全或部分帶相反電荷的原子或基團之間的相互作用力。主要發(fā)生在堿性氨基酸側(cè)鏈,N-末端自由氨基,酸性氨基酸側(cè)鏈及C-末端羧基等帶電基團之間3)疏水相互作用:主要發(fā)生在疏水性氨基酸側(cè)鏈之間當前第27頁\共有67頁\編于星期四\17點4、轉(zhuǎn)錄起始的調(diào)控機制解除組蛋白對基因的封閉作用;反式作用因子活性的調(diào)節(jié)順式作用元件與反式作用因子的相互作用。當前第28頁\共有67頁\編于星期四\17點

帶正電荷的組蛋白與DNA中帶負電荷的磷酸基結(jié)合,于是組蛋白遮蔽了DNA分子,降低了DNA的模板活性。組蛋白的修飾作用可明顯解除染色體的抑制作用。已證明高乙酰化組蛋白特異地聚集于活性染色質(zhì)功能區(qū),低乙?；M蛋白聚集于無轉(zhuǎn)錄活性的非功能區(qū),這一結(jié)果表明組蛋白乙?；杉せ钷D(zhuǎn)錄。此外,核小體組蛋白乙酰水平升高,可使DNA－組蛋白抑制性結(jié)構(gòu)破裂,有利于基本轉(zhuǎn)錄因子與轉(zhuǎn)錄起始部位結(jié)合。組蛋白對基因的封閉作用當前第29頁\共有67頁\編于星期四\17點蛋白質(zhì)與DNA結(jié)合時主要是DNA結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,DNA柔性加強了蛋白質(zhì)－DNA的相互作用,識別螺旋沿DNA大溝,在大溝一側(cè)接觸到堿基,接觸堿基數(shù)目一般不超過5bp。識別螺旋的氨基酸殘基分為3類:(1)與DNA堿基接觸的殘基,大多是極性的;(2)與主鏈磷酸基因接觸的殘基,大多是堿性的;(3)與蛋白質(zhì)其余部分接觸的殘基,往往以疏水殘基背向DNA。順式作用元件與反應(yīng)作用因子的相互作用當前第30頁\共有67頁\編于星期四\17點

體外轉(zhuǎn)錄器組裝的第一步即為TFⅡD結(jié)合到TATA盒上,形成包括TATA結(jié)合蛋白和約10個TBP相關(guān)因子的復(fù)合物。是TFⅡD還是TBP還是兩者同時結(jié)合TATA盒尚不清楚。體外轉(zhuǎn)錄試驗表明,TAFs在對激活因子的應(yīng)答中起作用。TFⅡD和TBP在基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄中含量相似,但只有TFⅡD能對激活劑產(chǎn)生應(yīng)答。而且不同物種的活性結(jié)構(gòu)域是和特異性的TAFs相互作用的。激活蛋白能刺激TFⅡD－TFⅡA－TATA復(fù)合物形成,活性結(jié)構(gòu)和TAFs的多重接觸能增強TFⅡD與TATA盒的結(jié)合,激活轉(zhuǎn)錄。TFⅡD中心論當前第31頁\共有67頁\編于星期四\17點

1、反式作用因子的活性調(diào)節(jié)⑴表達式調(diào)節(jié)

這類反式作用因子合成出來就有活性，需要時就合成，不需要時就降解失活。當前第32頁\共有67頁\編于星期四\17點

如STAT家族(Signaltransducersandactivatorsoftranscription)。

⑵共價修飾這類反式因子合成出來沒有活性，需要修飾才具有活性，如是磷蛋白則通過磷酸化與去磷酸化調(diào)節(jié)其活性；如是糖蛋白，則通過糖基化與去糖基化調(diào)節(jié)其活性。當前第33頁\共有67頁\編于星期四\17點

⑶配體結(jié)合

許多激素受體是反式作用因子，本身對基因轉(zhuǎn)錄無調(diào)節(jié)作用，由激素激活后具有表達調(diào)控作用。當前第34頁\共有67頁\編于星期四\17點

⑷蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)的相互作用有些反式作用因子單獨不能發(fā)揮作用，需與另一種蛋白結(jié)合成復(fù)合物才能發(fā)揮作用，如C-myc蛋白單獨結(jié)合DNA的能力很低，與max蛋白結(jié)合成二聚體就可調(diào)節(jié)基因表達。當前第35頁\共有67頁\編于星期四\17點

2、反式作用因子與順式元件結(jié)合

反式作用因子有激活基因表達的反式作用因子和阻遏表達的反式作用因子，值得一提的是：有些反式因子先激活，再與DNA結(jié)合，少數(shù)反式作用因子先與DNA結(jié)合，再被激活。當前第36頁\共有67頁\編于星期四\17點

3、反式作用因子的作用方式⑴成環(huán)假說

位于不同DNA結(jié)合位點上的兩個蛋白質(zhì)通過兩個結(jié)合位點之間DNA彎曲成環(huán)，而彼此靠近，直接接觸而發(fā)揮作用。如一個反式因子與增強子結(jié)合，RNApol與啟動子結(jié)合，通過DNA柔曲性，彎曲成環(huán)使兩個蛋白質(zhì)靠近，為它們的相互作用提供條件。當前第37頁\共有67頁\編于星期四\17點

當前第38頁\共有67頁\編于星期四\17點

⑵滑動假說一種反式因子結(jié)合DNA的特定序列后，沿著DNA滑動到另一個特定序列并與那里的蛋白質(zhì)發(fā)生相互作用促進轉(zhuǎn)錄的起始。⑶扭曲假說反式因子與DNA結(jié)合時，DNA發(fā)生變形，這種構(gòu)型的改變可使DNA解旋，有利轉(zhuǎn)錄的起始。當前第39頁\共有67頁\編于星期四\17點

⑷接力假說一個反式因子與DNA特定序列結(jié)合，促進另一種蛋白質(zhì)結(jié)合于相鄰的DNA序列，由此再促進別的蛋白質(zhì)的結(jié)合，最后一直伸展到轉(zhuǎn)錄起始位點，對轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生調(diào)控作用。在短距離內(nèi)，這種機制是可能的，但遠距離無法采用這種機制。當前第40頁\共有67頁\編于星期四\17點

4、中介因子在轉(zhuǎn)錄起始調(diào)節(jié)中的作用

許多核受體與通用轉(zhuǎn)錄因子之間并不直接相互作用,而是通過中介因子在核受體與通用轉(zhuǎn)錄因子之間發(fā)揮作用。如CBP在CREB(cAMPresponseelementbindingprotein)與通用轉(zhuǎn)錄因子(TFⅡB)之間發(fā)揮作用。當前第41頁\共有67頁\編于星期四\17點

第一類為RNA聚合酶II(polII)和基本轉(zhuǎn)錄因子(GTFs),它們結(jié)合在靶基因的啟動子上,形成前起始復(fù)合物(PIC),啟動基因的轉(zhuǎn)錄;第二類為調(diào)節(jié)蛋白(如激活因子和抑制因子),它們是一類與靶基因啟動子和增強子特異結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子,具有細胞及基因特異性,可以增強或抑制靶基因的轉(zhuǎn)錄;第三類是協(xié)調(diào)因子,協(xié)調(diào)因子分為協(xié)同激活(抑制)因子和中介因子二類：它們往往在轉(zhuǎn)錄因子和前起始復(fù)合物之間發(fā)揮橋梁作用。另外,這些因子還可以改變局部染色質(zhì)的構(gòu)象,對基因轉(zhuǎn)錄的起始具有推動作用。參與轉(zhuǎn)錄過程的蛋白因子:當前第42頁\共有67頁\編于星期四\17點

中介因子是多亞基的復(fù)合體,酵母中介因子復(fù)合體由20多種蛋白組成（一)中介因子在激活基因轉(zhuǎn)錄中的作用中介因子復(fù)合體可與轉(zhuǎn)錄因子直接作用。但不同的轉(zhuǎn)錄因子可能與同一復(fù)合體的不同亞基相互作用。例如,干擾素(IFN)介導的基因轉(zhuǎn)錄的激活需要中介因子復(fù)合體DRIP的參與;在核受體激活基因轉(zhuǎn)錄時,DRIP/TRAP復(fù)合體是通過DRIP205/TRAP220與核受體來直接作用中介因子復(fù)合體的組成及作用機制當前第43頁\共有67頁\編于星期四\17點

(二)中介因子對轉(zhuǎn)錄的抑制作用各種中介因子在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的作用不盡相同。中介因子DRIP、ARC、CRSP、SUR2的主要功能是激活基因轉(zhuǎn)錄,NAT可以抑制轉(zhuǎn)錄,而TRAP/SMCC在不同條件下既可以活化轉(zhuǎn)錄又可以抑制轉(zhuǎn)錄中介因子復(fù)合體的組成及作用機制當前第44頁\共有67頁\編于星期四\17點

5、反式作用因子的組合式調(diào)控

幾種反式作用因子通過組合共同完成基因的表達調(diào)控。如有A、B、C三種反式因子結(jié)合A基因的調(diào)控區(qū)，其中A、C兩種因子起正調(diào)控，B因子起負調(diào)控，其綜合效應(yīng)則是激活轉(zhuǎn)錄，又如有A、B、D三種因子結(jié)合B基因的調(diào)控區(qū)，其中A起正調(diào)控，B、D起負調(diào)控，其綜合效應(yīng)則抑制B基因的轉(zhuǎn)錄。當前第45頁\共有67頁\編于星期四\17點當前第46頁\共有67頁\編于星期四\17點

6、轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物的形成

在轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物的形成過程中，RNApol與啟動子結(jié)合都是關(guān)鍵的一步。細菌的RNApol識別的是一段DNA序列，真核生物RNApol識別的不是單純的DNA，是由轉(zhuǎn)錄因子與DNA形成的蛋白質(zhì)-DNA復(fù)合物，真核生物有3種RNApol，分別識別不同的啟動子，轉(zhuǎn)錄不同的產(chǎn)物，需不同的轉(zhuǎn)錄因子。當前第47頁\共有67頁\編于星期四\17點當前第48頁\共有67頁\編于星期四\17點（三）轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控當前第49頁\共有67頁\編于星期四\17點

（一）5′端加帽和3′端加多聚腺苷酸化的調(diào)控意義加帽和Poly(A)尾不是mRNA穩(wěn)定的唯一因素，但是十分重要的因素。這兩個因素至少保證mRNA在轉(zhuǎn)錄過程中不被降解。核糖體在核內(nèi)組裝，rRNA受到蛋白質(zhì)的保護而不被降解。tRNA在合成后，形成特殊的空間結(jié)構(gòu)可抵抗降解。mRNA如果沒有5′帽和3′poly(A)尾，在合成過程中就會被迅速降解。當前第50頁\共有67頁\編于星期四\17點

（二）mRNA的選擇性剪接對基因表達的調(diào)控作用1、mRNA的選擇剪接真核細胞的剪接過程中，參加拼接的外顯子可以不按其在基因組的線性分布次序拼接，內(nèi)含子也可以不被切除而保留，即一個外顯子或內(nèi)含子是否出現(xiàn)在成熟的mRNA中是可選擇的，這種剪接方式稱為選擇剪接(alternativesplicing)。⑴外顯子選擇(optionalexon)⑵內(nèi)含子選擇(optionalintron)⑶互斥外顯子（mutuallyexclusiveexon）⑷內(nèi)部剪接位點(internalsplicesite)當前第51頁\共有67頁\編于星期四\17點

當前第52頁\共有67頁\編于星期四\17點

(三)mRNA運輸?shù)目刂苖RNA的運輸是受到控制的。成熟的mRNA大約只有20%的mRNA進入胞漿，留在核內(nèi)的RNA約在1小時內(nèi)降解成小片段。mRNA通過核膜的運輸是一個主動運輸過程，核膜上的核孔是大約9-nm的通道，但可以運輸大于9nm的顆粒，如核糖體（15nm）。核糖體均在核內(nèi)組裝，再運輸?shù)桨麧{。RNA從核運輸至胞漿的運輸?shù)恼{(diào)控機理目前還不清楚。當前第53頁\共有67頁\編于星期四\17點（四）翻譯水平的調(diào)控當前第54頁\共有67頁\編于星期四\17點

1、翻譯起始的調(diào)控1、5′帽子結(jié)構(gòu)（m7GpppN）對翻譯的調(diào)控作用①m7G帽有增強翻譯效率的作用②5′帽子結(jié)構(gòu)有利于mRNA從細胞核向細胞質(zhì)轉(zhuǎn)運和增加其穩(wěn)定性③5′帽子結(jié)構(gòu)與3′poly(A)尾對mRNA的翻譯效率的調(diào)節(jié)有協(xié)同作用當前第55頁\共有67頁\編于星期四\17點

2、5′AUG對翻譯的調(diào)控作用翻譯時，90～95%的真核mRNA符合第一AUG規(guī)律。某些mRNA5′端非編碼區(qū)存在一個或數(shù)個AUG，存在起始位點上游的其它AUG密碼或5′AUG，它抑制下游閱讀框的翻譯效率。5′AUG閱讀框與正常閱讀框不一致，從5′AUG翻譯很快遇到終止密碼子。當前第56頁\共有67頁\編于星期四\17點

如酵母反式因子GCN4mRNA，其5′-UTR有4個AUG，含4個短的閱讀框，它們對正常閱讀框的翻譯有抑制作用。TGF-3mRNA5′-UTR含11個AUG

當前第57頁\共有67頁\編于星期四\17點

3、mRNA5′端非編碼區(qū)長度對翻譯的影響

5′-UTR長度在17-80核苷酸之間，體外翻譯效率與長度呈正比，若第一個AUG與5′帽結(jié)構(gòu)之間的距離在12個核苷酸以內(nèi)時，則有一半以上的核糖體小亞基滑過第一個AUG當前第58頁\共有67頁\編于星期四\17點

4、阻遏蛋白的調(diào)控作用

控制mRNA的可翻譯性。阻遏蛋白與mRNA5′端結(jié)合，阻止mRNA的翻譯，如鐵調(diào)節(jié)結(jié)合蛋白未與鐵結(jié)合時，可與鐵蛋白mRNA的莖環(huán)結(jié)構(gòu)結(jié)合，而抑制其翻譯。有鐵時，該蛋白與鐵結(jié)合，從鐵蛋白mRNA莖環(huán)結(jié)構(gòu)解離，鐵蛋白的翻譯效率提高100多倍。當前第59頁\共有67頁\編于星期四\17點當前第60頁\共有67頁\編于星期四\17點

5、翻譯起始因子的功能調(diào)控⑴elF-4F因子的磷酸化對蛋白質(zhì)合成速率的激活作用

4F由、、三個亞基組成，結(jié)合mRNA5′-m7G,40s小亞基，elF-2，GTP，Met-tRNA三元復(fù)合物才能與mRNA相連，進入翻譯的起始階段。

elF-4FPKCelF-4F-p

亞基磷酸化可促使4F的三個亞單位復(fù)合物形成，這類復(fù)合物是起始因子識別mRNA的活性形式，亞基磷酸化的意義有待研究。當前第61頁\共有67頁\編于星期四\17點

⑵elF-2的磷酸化對翻譯的抑制作用elF-2是蛋白質(zhì)合成過程中重要的起始因子。其活性因磷酸化而降低。而磷酸化則由一種cAMP依賴性蛋白激酶所催化，由于血紅素能抑制cAMP依賴性蛋白激酶的活化，從而防止或減少elF-2失活，促進蛋白質(zhì)的合成。當前第62頁\共有6