ALK的病理學(xué)和診斷指南課件

ALK的病理學(xué)和診斷指南1、不要輕言放棄，否則對不起自己。2、要冒一次險!整個生命就是一場冒險。走得最遠的人，常是愿意去做，并愿意去冒險的人?！胺€(wěn)妥”之船，從未能從岸邊走遠。--戴爾．卡耐基。3、人生就像一杯沒有加糖的咖啡，喝起來是苦澀的，回味起來卻有久久不會退去的余香。4、守業(yè)的最好辦法就是不斷的發(fā)展。5、當愛不能完美，我寧愿選擇無悔，不管來生多么美麗，我不愿失去今生對你的記憶，我不求天長地久的美景，我只要生生世世的輪回里有你。ALK的病理學(xué)和診斷指南ALK的病理學(xué)和診斷指南1、不要輕言放棄，否則對不起自己。2、要冒一次險!整個生命就是一場冒險。走得最遠的人，常是愿意去做，并愿意去冒險的人?！胺€(wěn)妥”之船，從未能從岸邊走遠。--戴爾．卡耐基。3、人生就像一杯沒有加糖的咖啡，喝起來是苦澀的，回味起來卻有久久不會退去的余香。4、守業(yè)的最好辦法就是不斷的發(fā)展。5、當愛不能完美，我寧愿選擇無悔，不管來生多么美麗，我不愿失去今生對你的記憶，我不求天長地久的美景，我只要生生世世的輪回里有你。ALK的病理學(xué)和診斷指南返回目錄FISH–ALK檢測的現(xiàn)行標準陽性結(jié)果標準：分開的紅/綠信號非典型：單個紅點非典型：分開+單個紅點ALK陽性的定義:≥15%的細胞呈陽性Varella-Garciaetal.,ASCO2010;Abs#10533義務(wù)教育語文課程標準》對初中學(xué)段的閱讀教學(xué)建議是“閱讀教學(xué)應(yīng)引導(dǎo)學(xué)生鉆研文本，在主動積極的思維和情感活動中，加深理解和體驗，有所感悟和思考，受到情感熏陶，獲得思想啟迪，享受審美樂趣。”可見閱讀教學(xué)的目的不僅是培養(yǎng)學(xué)生各種語文能力更要透過優(yōu)秀的文化給學(xué)生的熏陶感染以培養(yǎng)學(xué)生的人文個性和人文精神。而語文能力的培養(yǎng)、文化思想的積淀，審美情趣的培育，須在緩慢的過程中才能沉淀下。誠如錢理群教授在張文質(zhì)主編的《慢教育》一書的前言中所說：教育是慢的藝術(shù)。因此初中語文閱讀教學(xué)亦呼喚“慢”藝術(shù)。細讀，讀出韻味與情意古人云：書讀百遍，其義自現(xiàn)。這是強調(diào)讀的必要性和重要性。閱讀教學(xué)中首先必須給朗讀以時間上的保證。文本的閱讀過程一般可分為四個階段：誦讀階段、品讀階段、研讀階段、思讀階段。伴隨這四個階段，朗讀活動要貫穿閱讀過程始終。初讀要字字響亮，通順流利。再讀要融入感情，理解內(nèi)涵。教學(xué)中應(yīng)通過示范朗讀、音樂伴讀、表演朗讀、分角色讀等多種形式，創(chuàng)設(shè)朗讀情境，激發(fā)學(xué)生的朗讀興趣。以讀代講，讀中感悟。通過朗讀加深對文本的理解，體會作品的情味。著名特級教師王崧舟老師在執(zhí)教《兩小兒辯日》時緊扣兩小兒“辯斗”的主要內(nèi)容展開朗讀，通過學(xué)生自由朗讀，表演讀，老師積極參與學(xué)生的表演讀，使課堂高潮迭起，情趣頓生，教材的主要內(nèi)容在朗讀中被學(xué)生牢牢記住，而辯斗的語氣把孩子們帶進了真實的情境，無需多講解，文章的意思已經(jīng)在朗讀中自然深入到孩子的心靈深處。新課標要求“有感情地朗讀”。真實的感情是朗讀的靈魂，尤其讀文學(xué)性的課文，要讀的情真意切，在“激昂處還他個激昂，委婉處還他個委婉”（葉圣陶語）從而達到閱讀教學(xué)美感，樂感，語感，情感的和諧統(tǒng)一。朱光潛讀李白的詩《經(jīng)下邳圮橋懷張子房》，他說：“常常高聲朗讀。朗誦時的心情是振奮的，仿佛滿臉熱血都沸騰起來了，特別是讀到最后‘惟見碧流水’四句，調(diào)子就震顫起來，胸襟也開闊起來，仿佛自己心中也有無限的豪情勝慨，大有低回往復(fù)、依依不舍之意?！苯處熞龑?dǎo)學(xué)生朗讀時也要如此全身心的投入，口念心誦地慢慢朗讀。通過自己的理解，用語調(diào)的抑揚頓挫，以及情感的醞釀來再現(xiàn)課文的韻味與情意。靜思，期待智慧與創(chuàng)意我們經(jīng)常會看到這樣一些課堂：為了完成教學(xué)的預(yù)設(shè)，教師會嚴格控制各教學(xué)環(huán)節(jié)的時間，唯恐在某一問題上耽擱，教學(xué)中存在急、趕、催的現(xiàn)象。在倉促的課堂氛圍中，學(xué)生心態(tài)浮躁根本無暇靜思默想。更不用說心情的舒展、智慧的閃現(xiàn)和創(chuàng)意的翩然而至。因此必須讓學(xué)生“潛心會文”。只有讓學(xué)生靜心探究和體驗文本，學(xué)生才有時間“消化”知識，有可能思路發(fā)散，對文本的理解才會深入，才能與作者達到心靈相通情感相容的境界。蘇霍姆林斯基在《給教師的建議》一書中曾說：教室里一片寂靜，學(xué)生都在聚精會神地思考，教師要珍視這樣的時刻，課堂上應(yīng)當經(jīng)常出現(xiàn)這樣的寂靜。語文的閱讀理解作為個體的思維活動，需要安靜地品味思考。閱讀教學(xué)須給學(xué)生一個靜靜思考的時空，語文課堂才能理趣十足，神思飛揚。當學(xué)生思維出現(xiàn)暫時的阻塞時，不妨等一等，提醒學(xué)生凝神靜思。當學(xué)生出現(xiàn)差錯時不要急于更正他們的錯誤，急于“一錘定音”。因為學(xué)生在沒有深度探究思考的狀態(tài)下，其所得的知識必定如浮光掠影，容易淡忘。不妨等一等，給學(xué)生一點反思的空間。慢品，領(lǐng)悟理趣與情趣許書明教授說：“品味，是指對文章語言的細心揣摩、辨析，體會作者是怎樣運用語言來傳情達意的。語言的品味為的是更好地解讀語言，建構(gòu)語言，豐滿語言?！闭Z文閱讀教學(xué)的一個重要任務(wù)就是品味語言文字之美，揣摩語言的內(nèi)蘊，培養(yǎng)學(xué)生的語感美感，豐富學(xué)生的情感情趣。閱讀教學(xué)中教師要充分引導(dǎo)學(xué)生結(jié)合自己的經(jīng)歷、體驗和文化積淀，去體味、感悟作品。引導(dǎo)學(xué)生多角度、多層面去理解、鑒賞作品，產(chǎn)生對文本的情感美、文體美和語言美的認同與贊賞。教師在引領(lǐng)學(xué)生品悟文本時要耐得住等待的“寂寞”，給足學(xué)生深入思考的時間。對語言作多角度思考，慢慢品，力求品出真正屬于語文的味。筆者在教授《湖心亭看雪》時就深有體會。文中寫景句“霧凇沆碭，天與云與山與水，上下一白；湖上影子，唯長堤一痕，湖心亭一點，與余舟一芥，舟中人兩三粒而已。”量詞“痕”“點”“芥”“粒”，頗值得玩味。我引導(dǎo)學(xué)生思考，長堤再小不至于是一痕，湖心亭再小不至于是一點，舟再小不至于如草芥，人再小不至于如米粒，這些量詞的運用顯然有夸張之意。我問：這些“小景”在什么背景下顯出的小？學(xué)生很快意識到：在茫茫天地間，一切景都顯得小了。我繼續(xù)追問：張岱為什么會有天地廣大自身渺小的感喟？學(xué)生結(jié)合張岱的身世最終體悟到：張岱曾經(jīng)的生活是裘馬輕狂，而今卻面對破床碎幾折鼎病琴。作為明的遺民，張岱無力去改變什么，唯一能做的就是在日升月落中追憶故國的繁華秀美。心中的蒼涼悲苦就這么不著痕跡的流瀉于筆端了。學(xué)生在這樣的追問中反復(fù)玩味，從看似單純寫景的句子中品出了文本的情趣與理趣。新課標指出：閱讀教學(xué)是學(xué)生、教師、文本之間對話的過程。閱讀教學(xué)中教師應(yīng)慢下來靜下來，把時間還給學(xué)生，讓學(xué)生、教師、文本三者形成整體，讓三者交流、碰撞、溝通。而流于對課文走馬觀花般的理解是很難消融讀者與作者、文本之間的距離。唯有細讀、靜思、慢品才能與作者和文本形成感應(yīng)溝通，才能讓語言文字之美慢慢沉淀在學(xué)生的心中，而后蔓延開出美麗的生命之花?！靖咝дn堂，首要的前提是激發(fā)學(xué)生參與的熱情。因此，在備課時，教師可以采用換位思考的方式，假設(shè)自己是學(xué)生，設(shè)想以新穎有趣的方式來學(xué)習(xí)新的內(nèi)容。教師設(shè)計若干情境，根據(jù)學(xué)生的具體情況來選擇某一情境進行教學(xué)。通過情境的創(chuàng)設(shè)，把需要探究的知識滲透其中讓地理課堂充滿樂趣，激活學(xué)生的參與熱情，讓地理課堂真正的有趣、有效、有益。[1]一、引用新素材，吸引學(xué)生興趣蘇霍姆林斯基曾經(jīng)說過：“當知識與積極的活動緊密聯(lián)系在一起的時候，學(xué)習(xí)才能成為孩子精神生活的一部分”。在地理課堂教學(xué)中，新情境會激發(fā)學(xué)生的無限的興趣，讓學(xué)生對于新知識總是充滿好奇心，從而密切關(guān)注所要學(xué)習(xí)的知識內(nèi)容，讓學(xué)生享受學(xué)習(xí)的樂趣。教師在教工業(yè)區(qū)位的內(nèi)容的時候，從一個圖片入手，用新穎的情境來吸引學(xué)生。從“礦山”的故事說起，從而引出工業(yè)的區(qū)位，工業(yè)的分布等相關(guān)知識?！菊n堂實錄】師：展示礦石圖片，簡要介紹礦石的故事。（它來自澳大利亞，老師在寧波北侖港撿到它，你認為它是什么礦石，有什么用途？）生：猜測礦石的類型。師：板圖――中國鐵礦石分布圖。礦石是澳大利亞鐵礦，上海寶鋼的鋼鐵工業(yè)礦石原料來自澳大利亞，布局的區(qū)位條件是什么？生：不是原料指向型，應(yīng)該屬于市場指向型。師：比較中國不同的工業(yè)工業(yè)的布局，歸納影響工業(yè)的區(qū)位因素生：原料、燃料、市場、交通……師：板書――工業(yè)區(qū)位因素。自然因素、社會經(jīng)濟因素、環(huán)境因素等。師：辦工廠的目的是什么？工廠建在哪里最好？（請討論寫出自己的觀點）生1：賺錢，工廠最好建在原料和燃料地。生2：獲得經(jīng)濟效益，不同的階段，有可能工廠的布局也不一樣。如鋼鐵工業(yè)，開始可能是靠近煤炭產(chǎn)地，后來逐漸靠近市場。師：為什么要從澳大利亞進口鐵礦石，中國沒有嗎？（指導(dǎo)學(xué)生填圖）；海南石碌有鐵礦，但沒有鋼鐵廠；上海沒有鐵礦和煤炭，但有鋼鐵廠的原因。生：填圖，討論得出答案。學(xué)生在新情境中不斷的發(fā)現(xiàn)未知的內(nèi)容，有了學(xué)習(xí)的欲望，從而增強了對學(xué)科知識體系的認知和掌握程度。二、創(chuàng)設(shè)新情境，激發(fā)探究能力在采用不同的新素材進行教學(xué)過程中，其中一個重要的環(huán)節(jié)就是創(chuàng)設(shè)新情境。情境的不同，會讓學(xué)生產(chǎn)生探究的欲望。創(chuàng)設(shè)新情境素材，往往是緊密聯(lián)系教學(xué)中的相關(guān)知識。新情境下，學(xué)生根據(jù)創(chuàng)設(shè)的情境進行問題探究。筆者在講授區(qū)域工業(yè)的可持續(xù)發(fā)展的時候，創(chuàng)設(shè)了新的情境，以日本北九州的經(jīng)濟劫難為主題進行情境探究?！窘虒W(xué)實錄】1940年前后，北九州的工業(yè)產(chǎn)值已占全國的8%，列“四大工業(yè)地帶”第四位。20世紀50年代后期，煤炭生產(chǎn)成本劇增，煤炭國際競爭力弱，日本的能源結(jié)構(gòu)變?yōu)椤坝椭髅狠o”，廉價石油取代煤炭成為主要能源，加上世界性鋼鐵過剩，日本改變發(fā)展戰(zhàn)略，逐漸弱化對北九州鋼鐵工業(yè)的支持。由于片面發(fā)展經(jīng)濟，環(huán)保意識薄弱，北九州地區(qū)的環(huán)境污染問題也日益突出。在這種情況下，北九州大片礦井關(guān)閉，煤炭業(yè)進入衰退階段。整個城市經(jīng)濟蕭條，陷入沉寂，數(shù)十萬工人和家庭面臨工作和生存問題。到1969年九北州地區(qū)工業(yè)產(chǎn)值在日本工業(yè)中的比重已下降至2%。結(jié)合材料進行綜合探究，說出20世紀50年代后期，北九州經(jīng)濟蕭條的原因。如何進行振興。教師創(chuàng)設(shè)教學(xué)的新情境，實現(xiàn)了用教材而非教教材。教師可以博覽群書，可以把相關(guān)的知識串接起來。特別是在復(fù)習(xí)課的時候，可以讓思路更加廣闊一點，地理知識可以和歷史知識鏈接起來，實現(xiàn)有趣和有效。新情境的創(chuàng)設(shè)，讓學(xué)生充分體現(xiàn)學(xué)以致用的能力。在教師創(chuàng)設(shè)的新情境中，學(xué)生探究能力得到了大幅度的提升，運用知識的能力也得到了加強，從而提升了教學(xué)效果。[2]三、融入新情境，提升教學(xué)實效融入課堂情境，讓課堂更巧妙。地理教學(xué)中，可通過生活中的實例，通過新舊知識對比，利用問題探究等方式，創(chuàng)設(shè)一系列的地理情景，引發(fā)學(xué)生興趣。筆者結(jié)合一個教學(xué)素材，從不同的角度開發(fā)，可以得到不同的效果。同素材的新情境――以茶馬古道為例，在情境中體會不同主題的探究，從而提升教學(xué)實效。情境一：認識區(qū)域（西南地區(qū)為例）設(shè)計角度：立足于茶馬古道的區(qū)域特征分析。第一部分（走近古道），茶馬古道源于古代西南邊疆和西北邊疆的茶馬互市，興于唐宋，盛于明清，二戰(zhàn)中后期最為興盛。第二部分（古道悠悠），分析茶馬古道通過地區(qū)的自然地理特征和人文地理特征。結(jié)合相關(guān)路線進行分析說明。第三部分（古道青春），光緒末年，由于茶捐過重，茶農(nóng)受損，茶商亦無利可圖，普洱茶已由過去年產(chǎn)八萬擔的高峰跌落到五萬擔。許多茶商和馬幫只得另走他途，1949年之后，隨著茶葉種植減少，普洱茶馬道亦從興盛逐漸走向了衰落。情境二：農(nóng)業(yè)區(qū)位（西南地區(qū)為例）設(shè)計角度：立足于茶葉生產(chǎn)及相關(guān)區(qū)位分析。視角之一，古道以茶聞名――自然區(qū)位。結(jié)合農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的區(qū)位條件，分析西南地區(qū)茶馬互市的原因。設(shè)計微課例如茶樹是喜酸性土壤作物；適宜生長在溫度10～35℃、年降水量在800毫米以上、空氣濕度較大、坡度和緩、排水條件良好的地區(qū)。視角之二，古道芬芳――社會經(jīng)濟因素。普洱茶是以云南省一定區(qū)域內(nèi)的云南大葉種曬青茶為原料，由漢族茶農(nóng)采用特定工藝、經(jīng)后發(fā)酵加工形成的散茶和緊壓茶。普洱市欲打造中國“中國茶城，世界茶源”需要采取的措施。視角三，不種茶葉的茶產(chǎn)品出口國。設(shè)計微課例，主題入英國不種茶卻出口。飲午后茶，是當今英國人的重要生活內(nèi)容，80%的英國人每天都飲茶。英國自己不種茶，但它每年卻大量出口茶葉，其茶葉出口額位居世界前列，超過許多產(chǎn)茶國，創(chuàng)造了大量外匯收入。英國進口大量茶葉后，對茶葉進行再加工，原茶葉變成各種茶產(chǎn)品，除用于國內(nèi)消費，又出口到包括產(chǎn)茶國在內(nèi)的世界各地。據(jù)了解，英國每年用進口茶葉的30%左右加工后再出口，年出口額為進口額的60%以上，出口價格平均比進口價格高出近3倍?？傊?，在地理教學(xué)過程中，讓新的素材走進地理學(xué)習(xí)過程，讓地理課堂充滿創(chuàng)意，這樣的課堂是鮮活的課堂，是充滿智慧的課堂。在新情境中讓學(xué)生享受學(xué)習(xí)、探究的樂趣，從而真正實現(xiàn)高效課堂。有了學(xué)生充滿激情的主動探究學(xué)習(xí)，這樣的課堂將更具魅力，創(chuàng)新課堂便能更有效地促進學(xué)生學(xué)習(xí)效率的提升。ALKFISH信號解讀指南典型的信號形式陰性信號：鄰近或融合的橙色和綠色陽性信號：分開或綠色丟失VysisALKBreakApartFISHProbeKitPackageInsertEML4-ALK的FISH檢測中需注意的問題至少計數(shù)50個腫瘤細胞以確保結(jié)果的精確性

1如果紅色和綠色探針分離>2個信號直徑

，則認為FISH信號為陽性1ALK

重排可能遍及整個腫瘤而非局部2約5%-11%的細胞會出現(xiàn)假陽性分離1,2ALK重排細胞比例的增加與克唑替尼治療的腫瘤緩解程度并無關(guān)聯(lián)3VarellaGarciaetal.,IASLC2011;Abs#MTE36.12.Camidgeetal.,ClinCancerRes2010;16:5581-55903.Camidge,IASLC2011;Abs#MO04.04FISH病理報告實例：顯示

EML4-ALK

融合CourtesyI.WistubaFISH病理報告實例：顯示無EML4-ALK

融合病理報告要使用準確的語言，如

“EML4-ALK

重排

>15%”

“ALK

異?！?/p>

還包括其他變異，如ALK基因拷貝數(shù)增加，此變異未被確認為對ALK抑制劑應(yīng)答的預(yù)測性標記物1CourtesyI.Wistuba1.Raftopoulosetal.,IASLC2011,Abs#O05.06免疫組織化學(xué)(IHC)檢測ALK表達使用高敏感度檢測系統(tǒng)后，越來越多的數(shù)據(jù)支持IHC可用作初步篩查的方法敏感度和特異度可達100%，盡管在不同研究中存在差異與FISH相比，IHC是一種更常規(guī)的技術(shù)，成本低、工作量相對小ALKIHCFISH患者

1:IHC顯示ALK表達量高，F(xiàn)ISH顯示重排患者2:IHC顯示無ALK表達，F(xiàn)ISH顯示無重排Mino-KenudsonClinCancerRes2010;16:1561-1571.IHC需要標準化從臨床試驗過渡到大規(guī)模使用IHC前，還需要對以下方面進行規(guī)范：最好的抗體和檢測系統(tǒng)是什么應(yīng)采用哪種評分系統(tǒng)有哪些生物學(xué)相關(guān)的截止點采用適當?shù)馁|(zhì)量控制抗體研究數(shù)量供貨商敏感度范圍特異度范圍ALK18Dako9%-100%97%-100%5A46Abcam,Novocastra18%-100%96%-100%D5F31CellSignaling100%99%AdaptedfromYietal.,JThoracOncol2011;6:459-465andMitsudomietal.,ASCO2011,Abs#7534研究中的檢測ALK重排的其他檢測方法多重

RT-PCR用于篩查所有ALK

融合變異體1,2顯色原位雜交技術(shù)(CISH)3使用標準明視野顯微鏡，

數(shù)據(jù)可存檔465例樣本結(jié)果顯示與FISH(k=0.92)和IHC(k=0.82)高度一致分離型CISH探針顯示ALK

重排Takeuchi等報道的新發(fā)現(xiàn)的EML4-ALK變異體4的RT-PCR結(jié)果1.Takeuchietal.,ClinCancerRes2008;14:6618-66242.Lietal.,ASCO2011;Abs#105203.Kimetal.,IASLC2011;Abs#O05.02EML4-ALK融合變異體V1V2V3AV3BV4V5AV5BV6V7EML4-ALK.V1+++--------EML4-ALK.V2-+++-------EML4-ALK.V3A--+++------EML4-ALK.V3B--

+++-----EML4-ALK.V3AB--++++++-----