純化水清潔消毒驗證方案

純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案ValidationProtocolofPurifiedWaterSystemonlinecleaninganddisinfection文件編號：VP-CV-PW-001-00頁碼：PAGE1of22純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案ValidationProtocolofPurifiedWaterSystemonlinecleaninganddisinfection文件編號：VP-CV-PW-001-00頁碼：PAGE4of22純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案ValidationProtocolofPurifiedWaterSystemonlinecleaninganddisinfection部門：Department姓名Name簽字/日期：Signature/Date起草人：Preparedby設(shè)備工程部曹厚明審核人：Reviewedby生產(chǎn)部楊梁斌審核人：ReviewedbyQC劉小蘭審核人：ReviewedbyQA胡小妹批準(zhǔn)人：Approvedby質(zhì)量負(fù)責(zé)人駱劍萍純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案ValidationProtocolofPurifiedWaterSystemonlinecleaninganddisinfection文件編號：VP-CV-PW-001-00頁碼：PAGE6of22目錄1 簡述 32 設(shè)備基本情況 33 驗證目的 34 驗證小組成員及職責(zé) 35 驗證內(nèi)容 36 培訓(xùn) 57 驗證結(jié)果評定及結(jié)論 58 偏差 69 變更 66驗證內(nèi)容6.1巴氏消毒原理巴氏消毒是將液體加熱到一定的溫度，并持續(xù)一段時間，以殺滅液體中的大部分治病菌的過程，在制藥用水中，常指低溫滅菌。本公司純化水系統(tǒng)采用的是在線巴氏消毒。6.2清潔消毒方法6.2.1我司純化水分配系統(tǒng)和儲罐的清潔消毒頻率為每個月清潔消毒一次6.2.2純化水分配系統(tǒng)及儲罐的清潔消毒步驟為先清潔后消毒具體內(nèi)容如下6.2.2.1打開純化水箱排水閥，開啟預(yù)處理系統(tǒng)及一級和二級反滲透系統(tǒng)以及EDI系統(tǒng)開始制取純水，通過水箱進(jìn)水清潔噴淋球沖洗水箱內(nèi)壁，若污物附著牢固難以沖洗則用絲光毛巾擦拭后再沖洗15分鐘，沖洗結(jié)束后按純化水分配系統(tǒng)滅菌操作步驟對純化水分配系統(tǒng)進(jìn)行巴氏消毒。6.2.2.2試運(yùn)行：消毒滅菌結(jié)束后，正常啟動系統(tǒng)，初期產(chǎn)水排放掉，直到產(chǎn)水的水質(zhì)達(dá)到要求為止6.2.3消毒滅菌步驟：儲罐清潔好后點(diǎn)擊系統(tǒng)畫面正常制水，待純化水箱液位高度在100-110cm時停止制水（水量太多升溫時間太長，太少可能導(dǎo)致水泵空吸而損壞機(jī)封），再打開純化水泵進(jìn)水閥DV12126.2.3.1打開工業(yè)蒸汽閥，打開工業(yè)蒸汽手動角座閥AV1202，點(diǎn)擊分配系統(tǒng)畫面中滅菌按鈕。純水開始升溫。當(dāng)換熱器溫度回水溫度大于80°C，開始計時，滅菌時間90分鐘。當(dāng)換熱器出水溫度超過85°C時，工業(yè)蒸汽氣動閥關(guān)閉。滅菌結(jié)束后，關(guān)閉工業(yè)蒸汽手動角座閥AV1202，關(guān)閉工業(yè)蒸汽閥。關(guān)閉純水泵，排放水箱中熱水并打開各使用點(diǎn)閥門將分配管道中的水排放干凈。待水箱冷卻后開始按正常程序制水，待純化水箱液位在60cm左右時開啟純化水分配系統(tǒng)水泵以及各使用點(diǎn)閥門和純化水箱排水閥，將前1h的制水排放再按正常的生產(chǎn)模式開關(guān)各閥門制水。6.3消毒效果確認(rèn)6.3.1清潔消毒前，按照《純化水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對總回水口、純化水儲罐出口、總出水口、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)共四個取樣點(diǎn)取樣檢測化學(xué)項目和微生物項目，微生物限度檢測取樣量，約150ml，理化檢測取樣量，約1000ml。6.3.2清潔消毒后，按6.2.1取樣點(diǎn)重新取樣檢測。6.3.3按《1.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》規(guī)定的清潔消毒方法和頻率清潔消毒三次并按6.2.1和6.22步驟檢測取樣，最后并對各項結(jié)果進(jìn)行匯總，監(jiān)測結(jié)果見附表（二）。6.3.4接受標(biāo)準(zhǔn)：清潔消毒后各取樣點(diǎn)純化水的理化性質(zhì)符合公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；純化水的水樣微生物數(shù)應(yīng)比消毒前明顯減少，且符合公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.4清潔消毒周期確認(rèn)6.4.1在《1.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》中規(guī)定純化水儲罐和分配系統(tǒng)清潔消毒頻率為每個月一次，特制定以下清潔消毒周期確認(rèn)6.4.2按《工藝用水監(jiān)測管理程序》規(guī)定的取樣頻率對系統(tǒng)各個取樣點(diǎn)取樣檢測，取樣計劃見附表（五），連續(xù)檢測三個頻次，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，檢測結(jié)果見附表（四）6.4.3接受標(biāo)準(zhǔn)：在清潔消毒周期內(nèi)各取樣點(diǎn)純化水的水質(zhì)應(yīng)符合《純化水標(biāo)準(zhǔn)及分析規(guī)程》的規(guī)定，符合GMP相關(guān)要求7培訓(xùn)方案審批后，由驗證起草人員對方案實施過程中涉及人員進(jìn)行培訓(xùn)，以保證方案順利實施，并做好培訓(xùn)記錄，培訓(xùn)確認(rèn)表見附表（一）。8驗證結(jié)果評定及結(jié)論8.1驗證數(shù)據(jù)需由驗證小組整理匯總、統(tǒng)計分析，分析結(jié)果記錄需納入驗證記錄。8.2驗證總結(jié)論：驗證實施完成后應(yīng)得出符合、部分符合或不符合驗證標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)論，判定驗證對象是否可以投入正常使用。9偏差處理清潔驗證偏差處理：將偏差記入到驗證文件中，提交責(zé)任部門解決，最后與驗證文件一起提交審核批準(zhǔn)；驗證之后的偏差處理：按照偏差管理程序處理。序號偏差編號偏差簡述偏差處理是否關(guān)閉備注檢查人/日期：復(fù)核人/日期：10變更處理驗證過程中的變更處理：當(dāng)出現(xiàn)變更，先應(yīng)記錄，然后評估，決定是否需要調(diào)整驗證計劃和/或修訂驗證方案；驗證之后的變更處理：當(dāng)出現(xiàn)變更，需要按照變更控制程序進(jìn)行評估，決定是否進(jìn)行再驗證。序號變更編號變更簡述變更處理是否關(guān)閉備注檢查人/日期：復(fù)核人/日期：11附屬資料1.附表（一）純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案培訓(xùn)確認(rèn)表2附表（二）總回水口、總出水口、儲罐、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)清洗消毒前檢測結(jié)果記錄3.附表（三）總回水口、總出水口、儲罐、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)清洗消毒后檢測結(jié)果記錄4附表（四）清潔消毒周期確認(rèn)各項數(shù)據(jù)匯總5附表（五）清潔消毒周期確認(rèn)期的取樣計劃表6.附表（六）取樣口位置和編號附表（一）純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案培訓(xùn)確認(rèn)表培訓(xùn)內(nèi)容純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案培訓(xùn)人培訓(xùn)日期姓名部門簽名姓名部門簽名駱劍萍質(zhì)量總監(jiān)李輔忠動力班周美紅QA周煥云動力班楊梁斌生產(chǎn)部胡小妹QA劉小蘭QC饒偉明生產(chǎn)部葉艷春QC楊劍飛生產(chǎn)部所有人員培訓(xùn)是否合格：□是□否確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案ValidationProtocolofPurifiedWaterSystemonlinecleaninganddisinfection文件編號：VP-CV-PW-001-00頁碼：PAGE21of22附表（二）總回水口、總出水口、儲罐、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)清洗消毒前檢測結(jié)果記錄取樣日期：取樣編號：總回水口：總出水口：儲罐：最遠(yuǎn)使用點(diǎn)：項目名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)總回水口總出水口儲罐、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)性狀無色的澄清液體；無臭，無味。酸堿度應(yīng)符合規(guī)定硝酸鹽≤0.000006%亞硝酸鹽≤0.000002%氨≤0.00003%電導(dǎo)率25℃不得過1.3uS?cm-1不揮發(fā)物遺留殘渣≤1mg/100ml總有機(jī)碳≤0.50mg/L重金屬≤0.00001%微生物限度細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)≤100CFU/ml檢查人/日期：復(fù)核人/日期：附表（三）總回水口、總出水口、儲罐、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)清洗消毒后檢測結(jié)果記錄取樣日期：取樣編號：總回水口：總出水口：儲罐：最遠(yuǎn)使用點(diǎn)：項目名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)總回水口總出水口儲罐、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)是否符合要求性狀無色的澄清液體；無臭，無味。□是□否酸堿度應(yīng)符合規(guī)定□是□否硝酸鹽≤0.000006%□是□否亞硝酸鹽≤0.000002%□是□否氨≤0.00003%□是□否電導(dǎo)率25℃不得過1.3uS?cm-1□是□否不揮發(fā)物遺留殘渣≤1mg/100ml□是□否總有機(jī)碳≤0.50mg/L□是□否重金屬≤0.00001%□是□否微生物限度細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)≤100CFU/ml□是□否檢查人/日期：復(fù)核人/日期：純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗證方案ValidationProtocolofPurifiedWaterSystemonlinecleaninganddisinfection文件編號：ARR-PW-16-601-02頁碼：PAGE20ofNUMPAGES22附表（四）清潔消毒周期確認(rèn)各項數(shù)據(jù)匯總4.1性狀指標(biāo)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：無色的澄清液體；無臭，無味。取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15性狀指標(biāo)取樣時間檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29性狀指標(biāo)匯總結(jié)論：匯總?cè)耍喝掌冢簭?fù)核人：日期：

4.2酸堿度檢測指標(biāo)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合規(guī)定取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15酸堿度取樣時間檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29酸堿度匯總結(jié)論：匯總?cè)耍喝掌冢簭?fù)核人：日期：

4.3硝酸鹽檢測指標(biāo)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：≤0.000006%取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15硝酸鹽取樣時間檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/硝酸鹽//////////////////////////////////////////匯總結(jié)論：匯總?cè)耍喝掌冢簭?fù)核人：日期：4.4亞硝酸鹽檢測指標(biāo)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：≤0.000002%取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15亞硝酸鹽取樣時間檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/亞硝酸鹽////////////////////////////////////////////////////////匯總結(jié)論：匯總?cè)耍喝掌冢簭?fù)核人：日期：

4.5氨檢測指標(biāo)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：≤0.00003%取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15氨取樣時間檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/氨////////////////////////////////////////////////////////匯總結(jié)論：匯總?cè)耍喝掌冢簭?fù)核人：日期：

4.6重金屬檢測指標(biāo)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：≤0.00001%取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15重金屬取樣時間檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29重金屬////////////////////////////////////匯總結(jié)論：匯總?cè)耍喝掌冢簭?fù)核人：日期：4.7電導(dǎo)率檢測數(shù)據(jù)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：25℃不得過1.3uS?cm-1）取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15電導(dǎo)率取樣時間檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/電導(dǎo)率/////////////////////////////////////////////匯總結(jié)論。匯總?cè)耍喝掌冢簭?fù)核人：日期：4.8不揮發(fā)物檢測數(shù)據(jù)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：遺留殘渣≤1mg/100mL取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15不揮發(fā)物取樣時間檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/不揮發(fā)物/////////////////////////////////////////////匯總結(jié)論。匯總?cè)耍喝掌冢簭?fù)核人：日期：4.9總有機(jī)碳檢測數(shù)據(jù)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：遺留殘渣≤0.50mg/L取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15總有機(jī)碳取樣時間檢測項目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/總有機(jī)碳/////////////////////////////////////////////匯總結(jié)論。匯總?cè)耍喝掌冢簭?fù)核人：日期：4.10微生物限度檢測數(shù)據(jù)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)≤100CFU/ml取樣時間檢測項目PB01PB02PB03PB04PB0