染色體異常與疾病

染色體異常與疾病當前第1頁\共有199頁\編于星期四\18點本章重點1、中期染色體的形態(tài)及分類2、核型及丹佛體制3、染色體顯帶核型的描述4、染色體數(shù)目異常的類型及形成機制5、染色體結構畸變的類型6、常見染色體病的核型及形成機制當前第2頁\共有199頁\編于星期四\18點第一節(jié)人類正常染色體當前第3頁\共有199頁\編于星期四\18點一、人類中期染色體形態(tài)結構當前第4頁\共有199頁\編于星期四\18點人類染色體按照著絲粒的位置，分為三種類型：1/2~5/85/8~7/87/8中部亞中部近端部——末端處中央著絲粒染色體亞中著絲粒染色體近端著絲粒染色體當前第5頁\共有199頁\編于星期四\18點二、人類正常核型核型（karyotype）一個體細胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序排列所構成的圖像就稱為核型。核型分析(karyotypeanalysis）將待測細胞的全部染色體按照丹佛體制經(jīng)配對、排列，進行識別和判定的分析過程，稱為核型分析。當前第6頁\共有199頁\編于星期四\18點正常男性：46，XY正常女性：46，XX當前第7頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第8頁\共有199頁\編于星期四\18點1960，在美國丹佛（Denver

）；1963，在英國倫敦；1966，在美國芝加哥，召開三次人類細胞遺傳學的國際會議：制定和修訂了描述有絲分裂中人類染色體的一套標準命名系統(tǒng)—Denver體制（一）丹佛體制（Denver體制）主要依據(jù)：染色體大小、著絲粒位置。當前第9頁\共有199頁\編于星期四\18點（二）、非顯帶染色體核型及識別組號染色體號形態(tài)大小著絲粒位置隨體次縊痕鑒別程度

A1~3最大中央著絲粒無常見1可鑒別

B4~5次大亞中著絲粒無

C6~12+X中等亞中著絲粒無常見9難鑒別

D13~15中等近端著絲粒有偶見13難鑒別

E16~18小中央著絲粒無常見16F19~20次小中央著絲粒無

G21~22+Y最小近端著絲粒有

當前第10頁\共有199頁\編于星期四\18點11染色體總數(shù)，性染色體

正常男性核型：46

，XY正常女性核型：46，XX核型的描述：當前第11頁\共有199頁\編于星期四\18點（三）染色體顯帶與顯帶染色體的命名G-顯帶：是最常用的顯帶方法1、染色體顯帶技術當前第12頁\共有199頁\編于星期四\18點Q-顯帶：熒光顯帶，同G顯帶帶紋當前第13頁\共有199頁\編于星期四\18點所顯示的帶紋與G帶的深、淺帶帶紋正好相反，故稱為R帶（reversedband）。

R顯帶當前第14頁\共有199頁\編于星期四\18點

C-顯帶：著絲粒顯帶當前第15頁\共有199頁\編于星期四\18點特異顯示近端著絲粒染色體

N帶（NOR）：當前第16頁\共有199頁\編于星期四\18點2、染色體顯帶核型的命名1p121號染色體界標、區(qū)、帶命名示意圖

1971年巴黎會議公布人類細胞遺傳學命名的國際體制(InternationalSystemforCytogeneticNomenclature,ISCN)以染色體上的某些明顯而穩(wěn)定的標志將染色體臂分成區(qū)(region)，區(qū)再分成帶(band)。當前第17頁\共有199頁\編于星期四\18點顯帶染色體（人類1號染色體）帶的描述：①染色體號②臂的符號長臂q;短臂p③區(qū)的序號④帶的序號1q321q32當前第18頁\共有199頁\編于星期四\18點第二節(jié)染色體畸變當前第19頁\共有199頁\編于星期四\18點染色體畸變：是指染色體發(fā)生數(shù)目和結構上的異常改變。染色體數(shù)目異常染色體結構畸變當前第20頁\共有199頁\編于星期四\18點一、染色體數(shù)目異常染色體數(shù)目異常整倍體異常非整倍體異常當前第21頁\共有199頁\編于星期四\18點(一)整倍體異常及其產生機制體細胞中染色體數(shù)目以n為基數(shù)成倍地增加或減少，形成多倍體或單倍體。三倍體(triploid)：3n＝69四倍體(tetraploid)：4n＝92當前第22頁\共有199頁\編于星期四\18點染色體數(shù)目加倍后的草莓(上)野生狀態(tài)下的草莓(下)無籽西瓜(三倍體西瓜)當前第23頁\共有199頁\編于星期四\18點四倍體葡萄二倍體葡萄當前第24頁\共有199頁\編于星期四\18點1、三倍體(triploid)

指體細胞中有3個染色體組，3n＝69人類全身性三倍體是致死的，絕大多數(shù)三倍體胚胎流產。當前第25頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第26頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第27頁\共有199頁\編于星期四\18點

三倍體易于流產的原因：胚胎發(fā)育的有絲分裂中，形成三極紡錘體，染色體在中、后期分布、分配紊亂,子細胞中染色體數(shù)目異常，嚴重干擾胚胎的正常發(fā)育。當前第28頁\共有199頁\編于星期四\18點迄今只有10余例胎兒活到臨產前和出生時的報告。核型有：69，XXX；69，XXY；69，XYY及二倍體/三倍體癥狀：智力低下，身體發(fā)育障礙、多發(fā)的畸形、外生殖器畸形。生命力低下，多在生后一周內死亡。當前第29頁\共有199頁\編于星期四\18點三倍體產生機制：雙雄受精雙雌受精當前第30頁\共有199頁\編于星期四\18點2、四倍體(tetraploid)

指體細胞中有4個染色體組，4n＝92臨床上較三倍體更罕見，多以流產告終。產生機制：

核內復制核內有絲分裂當前第31頁\共有199頁\編于星期四\18點第一次復制第二次復制核內復制（連續(xù)復制兩次）：4n=42n=2腫瘤細胞較常見當前第32頁\共有199頁\編于星期四\18點核內有絲分裂（核沒有消失）2n=24n=4復制姐妹染色單體分離而核膜未消失當前第33頁\共有199頁\編于星期四\18點（二）非整倍體異常及其產生機制細胞內個別染色體數(shù)目增加或減少了一條或數(shù)條，形成非整倍體。是臨床上最常見的染色體畸變類型。亞二倍體(hypodiploid)超二倍體(hyperdiploid)<46條>46條當前第34頁\共有199頁\編于星期四\18點1、非整倍體改變的類型單體型(monosomy)三體型(trisomy)多體型(ploysomy)復合非整倍體當前第35頁\共有199頁\編于星期四\18點（1）單體型(monosomy)：某一號染色體少了一條，使細胞內染色體總數(shù)為45條。常染色體單體型個體一般難以存活，在流產兒和死嬰中常見。臨床上只能見到x染色體單體型的個體當前第36頁\共有199頁\編于星期四\18點45，X當前第37頁\共有199頁\編于星期四\18點（2）三體型(trisomy)：某號染色體增加了一條，使細胞內染色體總數(shù)為47條。最為常見的是:21三體型和性染色體三體型;其次是18三體和13三體。惟有17號未見報道絕大多數(shù)見于流產胚胎或胎兒；少數(shù)存活，但壽命短、伴嚴重畸形當前第38頁\共有199頁\編于星期四\18點21－三體綜合征——先天愚型當前第39頁\共有199頁\編于星期四\18點（3）多體型(ploysomy)：某號染色體增加了兩條或兩條以上。臨床上只能看到性染色體多體型的個體。如：48，XXXX49，XXXXX當前第40頁\共有199頁\編于星期四\18點（4）復合非整倍體：細胞內兩種或兩種以上的染色體數(shù)發(fā)生異常。假二倍體：細胞內有兩種以上染色體數(shù)目發(fā)生異常，但增加和減少的染色體數(shù)目相等，結果染色體總數(shù)不變，還是二倍體，但不是正常的二倍體核型。如：48，XX，+21，+2246，XX，-21，+16當前第41頁\共有199頁\編于星期四\18點2、非整倍體異常產生機制一般與細胞有絲分裂或減數(shù)分裂時染色體分離機制異常有關。染色體不分離染色體丟失當前第42頁\共有199頁\編于星期四\18點（1）染色體不分離減數(shù)分裂不分離有絲分裂不分離細胞分裂時，某些染色體沒按正常的機制分離，從而造成兩個子細胞中染色體數(shù)目的不等分配。單體型三體型造成嵌合體出現(xiàn)當前第43頁\共有199頁\編于星期四\18點減數(shù)分裂Ⅰ（同源染色體分離）減數(shù)分裂Ⅱ（姐妹染色單體分離）精子（卵子）精（卵）原細胞生殖細胞形成過程（示減數(shù)分裂）當前第44頁\共有199頁\編于星期四\18點減數(shù)分裂I不分離

減數(shù)分裂II不分離減I不分離

減II不分離

n+1n+1n-1n-1n+1n-1nn減數(shù)分裂不分離當前第45頁\共有199頁\編于星期四\18點2NNN＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1N＋1N＋1N－1N－12N2N2N＋12N－1NNNNN－1N＋12N減數(shù)分裂Ⅰ不分離減數(shù)分裂Ⅱ不分離減數(shù)分裂不分離當前第46頁\共有199頁\編于星期四\18點2N+1N2N2N2N＋12N＋1NN＋1NNN＋1N＋1次級不分離當前第47頁\共有199頁\編于星期四\18點減數(shù)分裂不分離初級不分離(primarynon-disjunction)如果父母表型正常，但在形成生殖細胞（減數(shù)分裂）時發(fā)生不分離，這是一種新發(fā)生的染色體數(shù)目異常，叫初級不分離。

次級不分離(secondarynon-disjunction)由于父母一方為三體型，其生殖細胞在減數(shù)分裂時發(fā)生的不分離，稱為次級不分離。當前第48頁\共有199頁\編于星期四\18點是指發(fā)生于受精卵的卵裂早期或在體細胞的有絲分裂過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體(mosaic)。2N2N2N2N2N2N－12N＋12N2N－12N＋147/45嵌合體個體46/47/45嵌合體個體有絲分裂不分離當前第49頁\共有199頁\編于星期四\18點(2)染色體丟失(loss)或后期延遲(anaphaselag)46

丟失

4645

4646454546/45嵌合體在減數(shù)分裂或有絲分裂中，一對同源染色體或一對姐妹染色單體中的一條沒能進入任何一個子細胞中，結果造成其中一個子細胞少了一條染色體，稱染色體丟失。染色體丟失可導致亞二倍體當前第50頁\共有199頁\編于星期四\18點受精卵核型：45，X/46，XX著絲粒未與紡錘絲相連46XX中期后期46XXX

45當前第51頁\共有199頁\編于星期四\18點45，X46，XX行動遲緩、發(fā)生后期延遲XX當前第52頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第53頁\共有199頁\編于星期四\18點

染色體丟失發(fā)生在減數(shù)分裂中MI分裂同源染色體丟失MII分裂姐妹染色單體丟失當前第54頁\共有199頁\編于星期四\18點

464646后期遲滯所致染色體丟失與嵌合體形成45454646染色體丟失發(fā)生在早期卵裂過程中，導致嵌合體當前第55頁\共有199頁\編于星期四\18點嵌合體(mosaic)由兩種或多種不同核型的細胞系所組成的個體例：46，XX/47，XX，+2145，X/46，XX/47，XXX產生機理：受精卵卵裂染色體不分離受精卵卵裂染色體丟失當前第56頁\共有199頁\編于星期四\18點例：第二次卵裂中X染色體不分離47,XXX45,X45,X/46,XX/47,XXX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂第二次有絲分裂后期染色體不分離46,XX46,XX當前第57頁\共有199頁\編于星期四\18點例：第二次卵裂中X染色體丟失46,XX45,X46,XX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂46,XX45,X/46,XXX染色體丟失當前第58頁\共有199頁\編于星期四\18點二、染色體結構畸變基礎：染色體斷裂和/或斷裂后的異常重接衍生染色體(derivativechromosome)：染色體發(fā)生斷裂后，異常重接形成的各種結構異常的染色體稱為衍生染色體。分為平衡的畸變和不平衡的畸變當前第59頁\共有199頁\編于星期四\18點（一）、染色體結構異常類型：1、缺失deletion（del）3、易位translocation(t)4、插入insersion(ins)2、倒位inversion（inv）當前第60頁\共有199頁\編于星期四\18點7、雙著絲粒染色體dicentricchromosome(dic)6、等臂染色體isochromosome（i）5、環(huán)狀染色體ringchromosome（r）當前第61頁\共有199頁\編于星期四\18點1、缺失deletion（del）部分單體型(partialmonosomy)染色體斷裂后，斷片不再與斷端相接，造成染色體片段丟失。末端缺失中間缺失當前第62頁\共有199頁\編于星期四\18點123456751234671234567中間缺失末端缺失當前第63頁\共有199頁\編于星期四\18點末端缺失(terminaldeletion)簡式：46，xy，del（4）（q27）詳式：46，xy，del（4）（pterq27:）4q27當前第64頁\共有199頁\編于星期四\18點46,XX(XY),del(5)(qter→p15:)當前第65頁\共有199頁\編于星期四\18點中間缺失(interstitialdeletion)4q254q13

簡式：46，XX，del（4）（q13q25）

繁式：46，XX，del（4）（pter→q13：：q25→qter）

當前第66頁\共有199頁\編于星期四\18點2、倒位inversion（inv）

一條染色體發(fā)生兩次斷裂，兩斷裂點中間片段旋轉180o重接，造成染色體上基因順序的重排。臂內倒位臂間倒位當前第67頁\共有199頁\編于星期四\18點臂內倒位臂間倒位當前第68頁\共有199頁\編于星期四\18點倒位(inversion，inv)

當前第69頁\共有199頁\編于星期四\18點倒位(inversion，inv)

當前第70頁\共有199頁\編于星期四\18點由于無遺傳物質的丟失，表型一般無影響，故稱倒位攜帶者。但其配子在同源染色體配對時會形成倒位環(huán)，如發(fā)生交換，可形成有缺失或重復的配子。當前第71頁\共有199頁\編于星期四\18點倒位環(huán)(inversionloop)臂間倒位(pericentricinversion)當前第72頁\共有199頁\編于星期四\18點臂間倒位(pericentricinversion)倒位環(huán)(inversionloop)當前第73頁\共有199頁\編于星期四\18點

染色體臂間倒位是常見的染色體異常之一，在人群中發(fā)生的概率約1%-2%，其中最常見的是9號染色體臂間倒位。已有報道亞洲人群中，9號染色體臂間倒位在新加坡胎兒中發(fā)生率為1.2%，韓國新生兒中發(fā)生率為1.9%，日本人群中發(fā)生率為1.95%，中國新生兒中發(fā)率為0.82%。當前第74頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第75頁\共有199頁\編于星期四\18點臂間倒位當前第76頁\共有199頁\編于星期四\18點1234567812345678123456781765432812345678176543281765432187654328倒位環(huán)正常染色體重復1，缺8重復8，缺1倒位染色體四種配子當前第77頁\共有199頁\編于星期四\18點

兩條染色體分別發(fā)生一次斷裂，相互交換片段后重接。

RAB1234567RAB12345677B3、易位translocation(t)當前第78頁\共有199頁\編于星期四\18點4q2520q12（1）相互易位(reciprocaltranslocation)46，XY，t（4；20）（q25；q12）46，XY，t（4；20）（4pter→4q25::20q12→20qter；20pter→20q12::4q25→4qter）●平衡易位攜帶者●平衡易位攜帶者表型正常，但其后代可能患病?！駑ithnolossofgeneticmaterial當前第79頁\共有199頁\編于星期四\18點

（四射體照片）相互易位染色體在減數(shù)分裂中期1時將形成四射體。易位四射體ABCD四射體形成的18種類型配子，受精后只有一種為正常人（AB,CD)；一種為易位攜帶者(AD,BC)。其他均含有不平衡染色體。當前第80頁\共有199頁\編于星期四\18點ABCD對位：ABCDADCB鄰位1：ABCBADCD鄰位2：ABADCBCD

3：l：ABCBCDADCBCDADAB3：l：CDADABCBADABCBCD相互易位形成的配子當前第81頁\共有199頁\編于星期四\18點ABCD四射體相互易位(reciprocaltranslocation)當前第82頁\共有199頁\編于星期四\18點只發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式RAB123RRAB123RRRABABABABABBA羅伯遜易位攜帶者只有45條染色體，但表型一般正常1421（2）羅伯遜易位(Robertsoniantranslocation,rob；著絲粒融合)：當前第83頁\共有199頁\編于星期四\18點羅伯遜易位(robertsoniantranslocation)當前第84頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第85頁\共有199頁\編于星期四\18點羅伯遜易位(robertsoniantranslocation)當前第86頁\共有199頁\編于星期四\18點正常14/21平衡易位攜帶者易位型先天愚形21單體型(流產)14單體型(流產，未發(fā)現(xiàn))14三體型(可能致死,未發(fā)現(xiàn))1421當前第87頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第88頁\共有199頁\編于星期四\18點兩條染色體發(fā)生三處斷裂，一條染色體的斷片插入到另一條染色體中?？刹逶谕慈旧w上或非同源染色體上。4、插入insersion(ins)當前第89頁\共有199頁\編于星期四\18點12345671234567重復（duplication，dup）

1234567123456712345675123467同源染色體當前第90頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第91頁\共有199頁\編于星期四\18點一條染色體的長短臂同時各發(fā)生一次斷裂后，兩斷端彼此重新連接。5、環(huán)狀染色體ringchromosome（r）當前第92頁\共有199頁\編于星期四\18點環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2q312p21當前第93頁\共有199頁\編于星期四\18點p21q312q312p21環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)當前第94頁\共有199頁\編于星期四\18點6、等臂染色體isochromosome（i）由于細胞分裂后期時著絲粒產生錯誤的橫裂。一條衍生染色體的兩個臂在形態(tài)、遺傳結構上完全相同，稱為等臂染色體。當前第95頁\共有199頁\編于星期四\18點等臂染色體(isochromosome，i)當前第96頁\共有199頁\編于星期四\18點等臂染色體(isochromosome，i)X染色體簡式：46,X,i(Xq)；詳式：46,X,i(qtercenqter)當前第97頁\共有199頁\編于星期四\18點等臂染色體(isochromosome，i)當前第98頁\共有199頁\編于星期四\18點7、雙著絲粒染色體dicentricchromosome(dic)二條染色體分別發(fā)生一次斷裂后，二個具有著絲粒的染色體的兩臂斷端相連接，即可形成一條雙著絲粒染色體。細胞內染色體的數(shù)目減少一條，并產生缺失。當前第99頁\共有199頁\編于星期四\18點6q2211p15雙著絲粒染色體(dicentricchromosome，dic)當前第100頁\共有199頁\編于星期四\18點B；末端缺失C:中間缺失D:環(huán)狀染色體E:插入F:重復ABCDEF當前第101頁\共有199頁\編于星期四\18點ABCDEFA:相互易位B:羅伯遜易位C:臂內倒位（短臂）D:臂內倒位（長臂）E:臂間倒位F:等臂染色體當前第102頁\共有199頁\編于星期四\18點（二）、染色體結構畸變的傳遞1、有絲分裂的傳遞

穩(wěn)定型結構畸變不穩(wěn)定型結構畸變染色體型畸變染色單體型畸變當前第103頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第104頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第105頁\共有199頁\編于星期四\18點倒位環(huán)(inversionloop)由平衡倒位攜帶者傳遞：形成倒位環(huán)2、減數(shù)分裂的傳遞當前第106頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第107頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第108頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第109頁\共有199頁\編于星期四\18點（四射體照片）相互易位染色體在減數(shù)分裂時將形成四射體。易位四射體ABCD四射體形成的18種類型配子，受精后只有一種為正常人（AB,CD)；一種為易位攜帶者(AD,BC)。其他均含有不平衡染色體。2、減數(shù)分裂的傳遞

當前第110頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第111頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第112頁\共有199頁\編于星期四\18點（三）、染色體畸變的后果:染色體異常是造成流產的重要原因，在流產兒中約65％有染色體異常。在染色體異常的流產兒中以x單體型最多。1、自然流產當前第113頁\共有199頁\編于星期四\18點類型近似％非整倍體

45,X20

常染色體單體＜1

常染色體三體（總計）5216三體1618三體321三體522三體5

其它三體23三倍體16四倍體6結構重排4自發(fā)流產胎兒染色體異常發(fā)生率當前第114頁\共有199頁\編于星期四\18點2、先天缺陷單體型、三體型、部分單體型、部分三體型。最常見的是三體型，其中21三體和性染色體三體最多；單體型主要是X單體型。當前第115頁\共有199頁\編于星期四\18點3、攜帶者帶有染色體結構畸變但表型正常的個體?；楹蟪Ｓ休^高的流產、死胎率和新生兒死亡率，并可生育各種畸形兒。當前第116頁\共有199頁\編于星期四\18點第四節(jié)染色體病當前第117頁\共有199頁\編于星期四\18點染色體病是由于染色體數(shù)目或結構異常而引起的具有一系列臨床癥狀的綜合征。染色體病達100多種。常染色體病性染色體病當前第118頁\共有199頁\編于星期四\18點常染色體病智力低下、生長發(fā)育遲緩、伴有五官、四肢、內臟及皮紋等方面的多發(fā)畸形。性染色體病性腺發(fā)育不全、兩性畸形、生育力下降或者智力低下等。當前第119頁\共有199頁\編于星期四\18點一、常染色體病（一）、唐氏綜合征(先天愚形，21三體綜合征，Downsyndrome)是發(fā)現(xiàn)最早、最常見、也是最重要的染色體病

具有母親生育年齡偏大和單卵雙生的一致性兩個特點1866年由英國醫(yī)生JDown首先描述，故命名為Down綜合征(DownSyndrome，DS)當前第120頁\共有199頁\編于星期四\18點1、先天愚型發(fā)病率出生嬰兒發(fā)生率1/600-1/800半數(shù)以上病例在妊娠早期自然流產據(jù)估計我國目前大約有60萬以上的21三體綜合征患兒，按目前的出生率我國平均20分鐘就有一例21三體綜合征患兒出生，全國每年出生的唐氏綜合征患兒將達27000例左右。當前第121頁\共有199頁\編于星期四\18點2、臨床表現(xiàn)智力低下生長發(fā)育遲緩特殊面容多發(fā)畸形

眼裂小眼距寬小耳垂兩眼裂外側上斜鼻梁低平張口伸舌流涎,又稱“伸舌樣癡呆”

當前第122頁\共有199頁\編于星期四\18點皮紋特點：通貫手：患者50%正常人2%

atd角增大>58當前第123頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第124頁\共有199頁\編于星期四\18點男性患者沒有生育力，而極少數(shù)女性患者可生育；患者免疫功能缺陷、易患先天性心臟??；患者白血病的發(fā)病率為普通人群的15倍，也是患者死亡原因之一?；颊叩钠骄鶋勖s為30歲。50％的患兒在5

歲前即死亡。其他年齡組的死亡率比一般人群高5—6倍。只有8％的患者活過40歲，

2.6％活過50歲。當前第125頁\共有199頁\編于星期四\18點年齡20歲25歲30歲35歲38歲40歲42歲45歲

風險1/1400

1/1100

1/1000

1/350

1/175

1/100

1/65

1/25隨母親年齡增加發(fā)病率升高？當前第126頁\共有199頁\編于星期四\18點先天愚型核型嵌合型2-4%21三體型95%易位型2-2.5%3、主要核型及產生的原因：當前第127頁\共有199頁\編于星期四\18點（1）21三體型核型：47,XX(XY),＋21原因：由于減數(shù)分裂時21號染色體不分離所致。95﹪來源于母親，其中有80﹪是第一次減數(shù)分裂時的不分離。（標準型、游離型，占95％）當前第128頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第129頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第130頁\共有199頁\編于星期四\18點Normalmeioticdivisionandfertilization當前第131頁\共有199頁\編于星期四\18點NondisjunctioninDownsyndrome當前第132頁\共有199頁\編于星期四\18點（2）嵌合型（約占2～4％）：核型為：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21

原因：受精卵早期卵裂時發(fā)生21號染色體不分離，形成嵌合體。嵌合體的臨床表現(xiàn)較純合體輕當前第133頁\共有199頁\編于星期四\18點嵌合型核型:46,XX(XY)/47,XX(XY),+21形成機制當前第134頁\共有199頁\編于星期四\18點（約占2～2.5％）（3）易位型患者核型中多余的是21號染色體的長臂片段。常見核型：46,XX(XY),－14,＋t(14;21)(p11;q11)當前第135頁\共有199頁\編于星期四\18點形成原因親代生殖細胞形成過程中產生染色體易位（55%）雙親之一為平衡易位攜帶者（45%）45,XX(XY),－14,－21,＋t(14;21)(p11;q11)當前第136頁\共有199頁\編于星期四\18點正常14/21平衡易位攜帶者易位型先天愚形21單體型(流產)14單體型(流產，未發(fā)現(xiàn))14三體型(可能致死,未發(fā)現(xiàn))1421當前第137頁\共有199頁\編于星期四\18點圖注：母親為14/21染色體平衡易位攜帶者所生的兩個14/21易位型先天愚型患兒。當前第138頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第139頁\共有199頁\編于星期四\18點攜帶者核型：45，XX（XY），-21，-21,+t（21；21)（p11；q11）21/21平衡易位攜帶者及其子女核型圖解當前第140頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第141頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第142頁\共有199頁\編于星期四\18點(二)、18三體綜合征(Edwardssyndrome)發(fā)病率1/4000～1/5000活嬰男女比例為1:4大多數(shù)18三體的胚胎發(fā)生流產，出生兒的平均壽命只有兩個月，但有個別個體可存活數(shù)年甚至15年以上1960年Edwards首次報導。當前第143頁\共有199頁\編于星期四\18點主要臨床表現(xiàn)①智力低下，生長發(fā)育障礙。②頭長而枕部凸出，小眼，眼距寬，內眥贅皮，嘴小，小頜，耳位低，耳廓畸形。③95%的患者有先天性的心臟病。當前第144頁\共有199頁\編于星期四\18點④特殊握拳姿勢:3、4指向掌心，1、2、5重疊其上。指甲發(fā)育不全，手指弓形紋過多，約1／3患者為通貫掌。下肢最突出的是“搖椅樣底足”。當前第145頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第146頁\共有199頁\編于星期四\18點核型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+18易位型占80%47，XX（XY），+18發(fā)生與母親年齡增大有關占10%當前第147頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第148頁\共有199頁\編于星期四\18點圖注：嵌合型18三體患者（46，XY/47，XY，+18）及其母親。當前第149頁\共有199頁\編于星期四\18點1960年由Patau首先描述此病，又稱為13三體綜合征。新生兒發(fā)病率約為1/4000-1/10000，女性多于男性。母親高齡可能是原因之一。13三體是一種嚴重的疾患，99%的13三體型胚胎導致流產，出生兒大多在6個月內死亡。（三）、13三體綜合征(Patau綜合征)當前第150頁\共有199頁\編于星期四\18點主要臨床表現(xiàn)①嚴重智力低下，生長發(fā)育遲緩，存活率低，多死于嬰兒期。②顱面部畸形：小頭，前腦發(fā)育差，眼球小，常有虹膜缺損，2/3患兒有上唇裂，并常伴有腭裂。③

常見多指（趾），手指彎曲變形、通貫手，馬蹄內翻足。當前第151頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第152頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第153頁\共有199頁\編于星期四\18點核型：（1）47，XX（XY），+13，80﹪（2）46，XX（XY）/47，XX

（XY），+13，5%（3）易位型，46，XX（XY），

-14，+t（13q；14q）。10﹪～15﹪當前第154頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第155頁\共有199頁\編于星期四\18點（四）、5p－綜合征(貓叫綜合征，Cri-du-chatsyndrome)1963年由Lejeune等首先報道，因患兒具特有的貓叫樣哭聲，故又稱為貓叫綜合征發(fā)病率約為1：50000核型與遺傳學：本病是5p15缺失引起（80％為單純缺失）核型：46,XX(XY),del(5)(p15)配子形成過程中或者受精卵卵裂時5號染色體斷裂。當前第156頁\共有199頁\編于星期四\18點

臨床特征

智力低下非常嚴重，發(fā)育遲滯，小頭、滿月臉、眼裂過寬、內眥贅皮、下頜小且后縮。約20％患者有先天性心臟病。患者的死亡率低，許多能活到成年

當前第157頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第158頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第159頁\共有199頁\編于星期四\18點（一）、先天性睪丸發(fā)育不全癥（KlinefelterSyndrome）

在男性中1/850；在精神病患者或刑事收容所中占1/100，在不育的男性中占1/10。又稱為原發(fā)性小睪丸癥，患者性染色體為XXY，故亦稱之XXY綜合征。1942年，Klinefelter首先報道。發(fā)病率：二、性染色體病性染色體X或Y發(fā)生數(shù)目或結構異常所引起的疾病臨床表現(xiàn)較常染色體病輕。性染色體病占所有染色體病的1/3?？偘l(fā)病率為1/500。大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時才顯現(xiàn)出癥狀。性染色體病的共同特征：性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。當前第160頁\共有199頁\編于星期四\18點①患者身材高，四肢長；臨床表現(xiàn)當前第161頁\共有199頁\編于星期四\18點②睪丸小而質硬，曲細精管萎縮，呈玻璃樣變。97%患者不育。當前第162頁\共有199頁\編于星期四\18點③患者男性第二性征發(fā)育差，有女性化表現(xiàn)，如無胡須，體毛少，陰毛分布如女性，生殖器小等，約25%患者有乳房發(fā)育。當前第163頁\共有199頁\編于星期四\18點Klinefeltersyndrome④一部分患者有智力低下，一些患者還有精神異常及患精神分裂癥傾向。⑤實驗室檢查可見雌激素增多。當前第164頁\共有199頁\編于星期四\18點核型與遺傳學占80﹪47，XXY占15﹪嵌合型其余：48，XXXY;48,XXYY;49,XXXXY等當前第165頁\共有199頁\編于星期四\18點卵子發(fā)生中XX染色體不分離(60%）

XXYXXY47，XXY精子發(fā)生中XY不分離

XXYXXY47，XXY47，XXY當前第166頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第167頁\共有199頁\編于星期四\18點1961年，Sandburg首先描述核型為47，XYY發(fā)病率為0.11％男性男性精神病患者中占為3/100＞180cm：1/200＞190cm：1/30＞200cm：1/10(二)、XYY綜合征表型一般正常，身材高大，常超過180cm，偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。易于興奮，易感到欲望不滿足，厭學，自我克制力差，易產生攻擊和反社會行為。在監(jiān)獄中調查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。當前第168頁\共有199頁\編于星期四\18點核

型當前第169頁\共有199頁\編于星期四\18點

精子形成過程中,YY不分離

23,X×24,YY47,XYY原因：當前第170頁\共有199頁\編于星期四\18點1938年，Turner首先描述1954年，發(fā)現(xiàn)患者的X染色質呈陰性1959年，F(xiàn)ord證實患者核型為45,X

發(fā)病率為1/2000～1/5000女性，原發(fā)閉經(jīng)中占1/3，在自發(fā)流產胎兒中可高達18%~20%，本病在懷孕胎兒中占1.4%，其中99%流產，在子宮內不易存活。（三）、性腺發(fā)育不全

(Turnersyndrome，Turner綜合征)當前第171頁\共有199頁\編于星期四\18點身材矮小(120m-140m)，

性發(fā)育幼稚，外生殖器和乳房幼稚型，乳間距寬，性腺為纖維條索狀，無濾泡，子宮、不育。肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，

50%有蹼頸，皮膚色素增多。智力正?；蜉p度障礙。臨床表現(xiàn)：當前第172頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第173頁\共有199頁\編于星期四\18點核型與遺傳學:x染色體缺失或部分片段的缺失。（1）X單體型：45，X（約占60﹪）起源于減數(shù)分裂x染色體的不分離。其中80﹪源于父親減數(shù)分裂。當前第174頁\共有199頁\編于星期四\18點：（約占30﹪）當前第175頁\共有199頁\編于星期四\18點當前第176頁\共有199頁\編于星期四\18點

本征患兒多數(shù)智能發(fā)育正常，因此，改善其最終成人期身高和性征發(fā)育是保證患兒心理健康的重要措施。診斷明確后，即可用基因重組人生長激素，每日0.15U／kg皮下注射，可使患兒身高明顯出長。如合并口服司坦唑醇（stanozolol，康力龍），每日25～50μg／kg，則效果更顯著。

用藥期間應定期檢測甲狀腺功能和骨齡發(fā)育情況。當患兒骨齡達12歲以上時即可給予口服小劑量雌激素治療，以促使乳房和外陰發(fā)育，如：妊馬雌酮（premarin），自每日310μg開始，根據(jù)臨床效果逐步增加劑量；或乙炔雌酚（10～20μg／d）；或己烯雌酚（0.1～0.5mg／d）。極少數(shù)嵌合型患者可能有生育能力，但其自然流產率和死胎率極高，且30％活產子代患有染色體畸變，以45，X／46，XX和47，XX（或XY）