OHA口服降糖藥知識課件

2型糖尿病的發(fā)生

胰島素分泌缺陷胰島素生物作用障礙2型糖尿病治療策略CannesSymposium98.InsulinResistance,Type2diabetesandMetformin單藥治療可控制FPG<120mg/dL,HbA1C<7%繼續(xù)單藥治療不足以控制FPG>140mg/dL,HbA1C>8%開始OHA聯(lián)合治療

或胰島素補(bǔ)充治療聯(lián)合藥物治療或胰島素補(bǔ)充治療可控制繼續(xù)聯(lián)合藥物治療或胰島素補(bǔ)充治療不足以控制

開始胰島素替代治療非藥物措施不能控制開始口服單藥治療各類口服降糖藥的作用部位↑諾和龍(瑞格列奈)（Repaglinide)↑磺脲類胰腺胰島素分泌受損葡萄糖↓葡萄糖苷

酶抑制劑腸道高血糖↑HGP肝臟↓葡萄糖攝取肌肉↓二甲雙胍±胰島素增敏劑↑二甲雙胍↑胰島素增敏劑口服降糖藥分類促胰島素分泌劑非磺脲類藥物: 瑞格列奈，那格列奈磺脲類藥物: 格列……增加胰島素敏感性

雙胍類藥物: 二甲雙呱胰島素增敏劑: 羅格列酮葡萄糖苷酶抑制劑: 阿卡波糖口服降糖藥適應(yīng)證用于治療2型糖尿病飲食控制及運(yùn)動(dòng)治療，血糖控制不滿意者2型糖尿病出現(xiàn)以下情況，則應(yīng)采用胰島素治療：酮癥酸中毒高滲性非酮癥性酸中毒合并感染、創(chuàng)傷或大手術(shù)妊娠使用口服降糖藥，血糖控制不滿意者口服降糖藥前言磺脲類胰島素促分泌劑非磺脲類胰島素促分泌劑雙胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑其它磺脲類分類第一代磺脲類甲磺丁脲(tolbutamide)氯磺丙脲(chlorpropamide)第二代磺脲類格列苯脲(glibenclamide)格列齊特(gliclazide)格列吡嗪(glipizide)格列喹酮(gliquidone)第三代磺脲類

格列美脲(glimepiride)生理狀態(tài)下葡萄糖刺激

胰島素釋放的模式葡萄糖葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代謝信號ATPADPK+ATP去極化鈣內(nèi)流胰島素分泌分泌顆粒鈣內(nèi)流2023/6/49

藥物胰島β細(xì)胞受體抑制ATP敏感K通道細(xì)胞內(nèi)K+正電荷，細(xì)胞膜去極化使電壓依賴的Ca2++通道開放細(xì)胞外Ca++進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)刺激胰島素分泌增加磺脲類作用機(jī)制：2023/6/410除刺激胰島素分泌達(dá)到降血糖作用外，有相當(dāng)多的材料表明，磺脲類降糖藥有胰腺外作用（即加強(qiáng)胰島素敏感性的作用）。但由于高血糖對β細(xì)胞的毒害作用解除后，也可改善β細(xì)胞的分泌及胰島素的敏感性，故磺脲類降糖藥的胰腺外作用仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。2023/6/411磺脲類適應(yīng)癥由于磺脲類藥物的降糖機(jī)理主要是刺激胰島素分泌，故適用于尚有一定胰島功能的、經(jīng)飲食療法仍不滿意的2型糖尿病病人。發(fā)病時(shí)非肥胖者可做首選，也可與雙胍類或-糖苷酶抑制劑聯(lián)合治療單純飲食運(yùn)動(dòng)療法和單一用藥血糖控制不滿意者。2023/6/412磺脲類禁忌癥和相對禁忌癥1. 糖尿病發(fā)生酮癥酸中毒時(shí)禁用口服藥。有易發(fā)酮癥酸中毒傾向者不宜再依靠磺脲類降糖藥。因此類病人β細(xì)胞功能已較差，應(yīng)使用外源胰島素治療。2. 在感染、手術(shù)等嚴(yán)重應(yīng)激情況時(shí)，應(yīng)暫?？诜幐臑橐葝u素治療。3．嚴(yán)重肝、腎功能不全者一般不用口服藥治療，應(yīng)該使用胰島素。2023/6/413磺脲類副作用1. 低血糖：低血糖是磺脲類降糖藥治療中最嚴(yán)重的副作用，尤其是優(yōu)降糖等。這是由于藥物的半衰期較長，在老年患者中由于肝腎功能減退后藥物的清除率下降使用長效磺脲類降糖藥發(fā)生嚴(yán)重低血糖后患者需住院治療，因藥物完全從體內(nèi)排除需2-5天，因此低血糖的治療需輸入葡萄糖維持到藥物完全從體內(nèi)排除。2023/6/4142．其它副反應(yīng)：消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐或肝功異常、膽汁淤積，必需停藥者<2%?？赡艿男难懿涣挤磻?yīng)？？--有爭論

UGDP認(rèn)為磺脲類藥物能關(guān)閉心肌細(xì)胞膜上ATP敏感的鉀通道，妨礙心臟對缺血時(shí)的正常擴(kuò)張反應(yīng)皮疹、瘙癢、紅斑、溶血性貧血和骨髓抑制等發(fā)生率<0.1%。

通常發(fā)生在藥物治療的前六周內(nèi)。

中等程度的體重增加較常見。2023/6/415磺脲類降糖藥的失效1．原發(fā)性失效：指糖尿病病人開始使用磺脲類藥物，一月內(nèi)未能控制病情，空腹血糖仍>250mg/dl(14mmol/L)。此類病人約占5-30%，此時(shí)可加用雙胍類降糖藥聯(lián)合使用，必要時(shí)與胰島素合用。2023/6/4162．繼發(fā)性失效：磺脲類降糖藥繼發(fā)性失效，指開始用磺脲類降糖藥治療時(shí)有明顯的效果，但經(jīng)過一段時(shí)間（一個(gè)月或一年以上）后療效逐漸減弱，最終因血糖過高而被迫加用或改用胰島素治療?？诜堤撬幚^發(fā)失效的原因目前尚未完全闡明。1.肝糖元產(chǎn)生過多；2.周圍組織對胰島素抵抗；3.β細(xì)胞的功能缺陷。繼發(fā)失效率每年5-10%。十年后，50%病人繼發(fā)失效。

在診斷糖尿病時(shí)，空腹血糖>12mmol/L,在晚期發(fā)生口服降糖藥繼發(fā)失效的可能性較大。2023/6/417胰島素與磺脲類藥物聯(lián)合治療。選擇時(shí)機(jī)越早越好。聯(lián)合用藥的機(jī)理：在病人尚有一定內(nèi)源性胰島素分泌能力基礎(chǔ)上，磺脲類降糖藥物可顯著地抑制外源胰島素對內(nèi)源胰島素釋放的抑制作用。同時(shí)磺脲類藥物刺激的內(nèi)源性胰島素首先通過肝臟起作用，這對肝臟調(diào)節(jié)血糖平衡功能具有顯著的影響。另外，磺脲類藥物聯(lián)合-葡萄糖苷酶抑制劑（諸如倍欣）治療可避免高胰島素血癥的危害。繼發(fā)性失效的治療磺脲類藥物藥代動(dòng)力學(xué)2023/6/419第二代磺脲類

格列苯脲(glibenclamide)優(yōu)降糖降糖作用最強(qiáng)，副作用最大，頑固性低血糖格列齊特(gliclazide)達(dá)美康有研究表明有降糖外的作用，控釋片將上市格列吡嗪(glipizide)美吡噠控釋片瑞易寧格列喹酮(gliquidone)糖適平從腎臟排泄較少2023/6/420

傳統(tǒng)的磺酰脲類藥物●臨床應(yīng)用近半個(gè)世紀(jì)，仍為治療2型糖尿病一線藥物●種類最多，不同SU的側(cè)鏈不同，與受體的親和力、結(jié)合時(shí)間、清除率、代謝產(chǎn)物活性不同●主要作用為促進(jìn)細(xì)胞分泌胰島素，兼有胰外作用（提高靶組織對胰島素敏感性、刺激葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子活性）●降糖作用顯著，原發(fā)無效者甚少●其他有益作用（如抗血小板凝聚，抗氧化應(yīng)激）●常見不良反應(yīng)為低血糖●老年人慎用格列苯脲，除格列喹酮外不用于腎功不全者2023/6/421

傳統(tǒng)的磺酰脲類藥物（續(xù)）●刺激胰島素分泌的不利影響

細(xì)胞功能高胰島素血癥體重增加

心血管危險(xiǎn)性●

ATP-敏感的鉀通道還見于心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞，它可調(diào)節(jié)心肌收縮力、耗氧量及血管阻力、血流量。SU使其關(guān)閉對心血管有不利影響（降低冠脈血流、延長心肌復(fù)極時(shí)間，導(dǎo)致心律失常）●不宜用于IGT干預(yù)、早期輕度2型糖尿病、肥胖者、高胰島素血癥者2023/6/422

第三代磺酰脲類藥物（格列美脲）

萬蘇平亞莫力●所結(jié)合的SU受體部位是65KD亞單位（不是140KD亞單位），結(jié)合快、解離快●降糖作用顯著、有效藥物劑量低●刺激胰島素分泌作用輕，可延緩細(xì)胞功能衰竭（在相同控制血糖條件下）●低血糖事件發(fā)生率低●對ATP-敏感的鉀通道的組織選擇性好●增加體重不明顯●胰外降糖作用明顯，如可迅速激活（提高）脂肪、肌肉組織的GLUT4的活性（數(shù)量）●每日服藥一次，依從性好口服降糖藥前言磺脲類胰島素促分泌劑非磺脲類胰島素促分泌劑雙胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑其它2023/6/424“第1時(shí)相胰島素分泌”或

快速(急性)胰島素反應(yīng)(AIR)受試者空腹?fàn)顟B(tài)，快速(1分鐘內(nèi))靜注葡萄糖20克或25克連續(xù)采血測血糖及胰島素糖耐量正常(NGT)者血漿胰島素迅速上升，在數(shù)分鐘內(nèi)達(dá)峰值繼而快速(在10分鐘內(nèi))下降是B細(xì)胞內(nèi)囊泡內(nèi)已合成的成熟胰島素釋放？2023/6/4252型糖尿病患者胰島素1相分泌喪失胰島素正常人IGT/糖尿病時(shí)間AdaptedfromGrodskyGM.Diabetes1989;38:673–6782023/6/4262023/6/427早期分泌

OGTT中NGT者血清胰島素30分鐘達(dá)峰值此反映胰島素早期分泌2023/6/4282023/6/429PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.19882型糖尿病患者(n=16)8006am時(shí)間10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100健康對照者(n=14)胰

島

素

分

泌

速

率pmol/min2型糖尿病人的胰島素分泌模式瑞格列奈的化學(xué)結(jié)構(gòu)

化學(xué)名稱：(S)-2乙氧基-4(2[[3-甲基-1-[2-(1-吡啶基)苯基]-丁烷基]-胺基]-2氧乙基]苯甲酸CH2CH3CH3CH2CHHCH2OHCH3COOONHNCC去極化Ca++K+K+關(guān)閉ATPADP瑞格列奈結(jié)合位點(diǎn)Ca++磺脲類降糖藥物結(jié)合位點(diǎn)瑞格列奈的結(jié)合位點(diǎn)磺脲類降糖藥物Fuhlendorff,Diabetes1998;472023/6/432磺酰脲與瑞格列奈在化學(xué)結(jié)構(gòu)及與SUR結(jié)合上的區(qū)別(1)第1代SU甲苯磺丁脲Tolbutamide第2代SU格列本脲Glibenclamide格列美脲Glimepiride2023/6/433格列本脲與瑞格列奈結(jié)構(gòu)的比較格列本脲GlibenclamideMeglitinide瑞格列奈Repaglinide2023/6/434磺脲類受體2023/6/435磺脲受體那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲類藥物受體磺脲類藥物受體去極化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.2瑞格列奈藥代動(dòng)力學(xué)

服藥后時(shí)間(分鐘)0100200瑞格列奈濃

度

(mg/l)2520151050300400DiabetesInterventionStudy(DIS)(1139名患者，平均追蹤11年)餐后高血糖是引起心肌梗塞發(fā)生的危險(xiǎn)因素餐后高血糖使心血管并發(fā)癥死亡率升高空腹血糖水平與心肌梗塞發(fā)病率及死亡率無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)關(guān)系

HanefeldM,etal.:Diabetologia,1996控制餐后高血糖的重要性控制餐后高血糖的重要性UKPDS證實(shí)：長期有效控制餐后高血糖，能顯著降低糖尿病并發(fā)癥，特別是心血管疾病的危險(xiǎn)性專家指出：流行病學(xué)及機(jī)理學(xué)研究表明，餐后代謝紊亂將導(dǎo)致心血管病變的發(fā)生，糾正餐后代謝紊亂，將是預(yù)防及治療糖尿病引起心血管病變策略的重要部分*。

*P.J.Lefebvre,A,J.Scheen,ThePostprandialStateRiskofCardiovascularDisease,DiabeticMedicine15(supplement4):S63-S68瑞格列奈–

有效降低餐后高血糖

Goldberg;1998DiabetesCare;21

瑞格列奈–

降低餐后血糖5.7mmol/

瑞格列奈–

降低空腹血糖4.1mmol/l

瑞格列奈–

降低HbA1c1.8%瑞格列奈的不良反應(yīng)

瑞格列奈主要的副作用為輕度低血糖,通過給碳水化合物較容易糾正2023/6/441瑞格列奈無腎臟蓄積作用92%

經(jīng)糞膽途徑排出，無腎臟蓄積作用歐洲藥物評審委員會認(rèn)定瑞格列奈是目前唯一可以在“腎功能不全”的2型糖尿病患者中安全使用口服降糖藥藥Metaanalysisbasedon4oneyearcomparative,doubleblindstudies0*瑞格列奈vs.磺脲類:p<0.030.511.522.533.54瑞格列奈格列苯脲格列齊特格列吡嗪磺脲類

聯(lián)合用藥*發(fā)生低血糖的比率(%)瑞格列奈與磺脲類藥物

發(fā)生低血糖相對危險(xiǎn)性的比較2023/6/443

非磺酰脲類胰島素促分泌劑

（諾和龍）●諾和龍（瑞格列奈）為苯甲酸衍生物●與磺脲類在細(xì)胞膜上的結(jié)合位點(diǎn)不同；不直接刺激細(xì)胞的胰島素胞泌作用；不進(jìn)入細(xì)胞，不抑制細(xì)胞的生物合成●促進(jìn)胰島素分泌作用具有葡萄糖依賴性●起效時(shí)間0.5小時(shí)，達(dá)峰時(shí)間與半衰期均為1小時(shí)●重塑胰島素生理分泌模式，為細(xì)胞“減負(fù)”型的胰島素促分泌劑，可望緩解細(xì)胞功能衰竭●降糖作用、尤其是降低餐后高血糖作用顯著2023/6/444

非磺酰脲類胰島素促分泌劑（續(xù)）

（諾和龍）●為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，餐前15分鐘服藥，餐時(shí)釋放胰島素。不進(jìn)餐、不服藥，漏餐、誤餐無低血糖顧慮，可提供靈活的生活方式●低血糖發(fā)生率低，不引起嚴(yán)重低血糖●不引起體重增加，可用于肥胖病人●無肝毒性，僅8％經(jīng)腎臟排泄，可用于腎功能不全者●可與除磺酰脲以外的任何口服糖尿病治療藥物及胰島素聯(lián)合應(yīng)用2023/6/445瑞格列奈作用機(jī)制類似磺脲類降糖藥物——胰島素促分泌劑促進(jìn)胰島素第一時(shí)相的分泌作用快，持續(xù)時(shí)間短，低血糖發(fā)生少經(jīng)腎排泄8%，92%經(jīng)糞便單獨(dú)或與雙胍類，-葡萄糖苷酶抑制聯(lián)合2023/6/446胰島素促泌劑格列苯脲長效格列齊特微血管保護(hù)格列吡嗪刺激一相分泌格列喹酮不經(jīng)腎臟代謝格列美脲胰島素增敏瑞格列奈一相分泌那格列奈一相分泌2023/6/447潛在問題 過度刺激B細(xì)胞，加速凋亡心肌缺血預(yù)適應(yīng)胰島素的質(zhì)量2023/6/448瑞格列奈、那格列奈和格列本脲對培養(yǎng)的人胰島細(xì)胞凋亡的影響

口服降糖藥前言磺脲類胰島素促分泌劑非磺脲類胰島素促分泌劑雙胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑其它2023/6/450雙胍類

自1959年雙胍類降糖藥用于臨床后，由于其副作用（乳酸酸中毒）明顯，限制了此類藥物的應(yīng)用。最適合用于有胰島素抵抗的病人和肥胖糖尿病病人。2023/6/451雙胍類種類

苯乙雙胍(降糖靈）二甲雙胍（格華止）2023/6/452作用機(jī)理通過加強(qiáng)胰島素對周圍組織的作用，增加周圍組織對葡萄糖的攝取，減少糖原異生從而減少肝糖輸出，也可能有一定的減少腸道葡萄糖的吸收。對正常血糖無明顯降糖作用，因此單獨(dú)應(yīng)用一般不引起低血糖。此外，雙胍類藥可減少血中甘油三酯、LDL-C水平及增加HDL-C水平；肥胖2型糖尿病人用此類藥易減輕體重。雙胍類藥物作用機(jī)理減少肝臟葡萄糖的輸出促進(jìn)外周葡萄糖利用，尤其是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化增加小腸葡萄糖的轉(zhuǎn)換2023/6/454適應(yīng)癥1. 2型糖尿病病人，尤其是肥胖者首選；2．2型糖尿病病人經(jīng)飲食加磺脲類降糖藥治療后，血糖仍然控制不滿意時(shí)，可加用雙胍類降糖藥。3．1型病人和2型糖尿病病人使用胰島素來治療時(shí)，雙胍可與之聯(lián)合使用，協(xié)助胰島素的降糖作用，減少胰島素用量，有時(shí)可使病情不穩(wěn)定的病人病情趨于穩(wěn)定。雙胍類藥物副作用常見有消化道反應(yīng) 惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉乳酸性酸中毒使用大劑量降糖靈時(shí)，如每日125-250毫克較易發(fā)生乳酸酸中毒，每日用量小于75毫克時(shí)較少發(fā)生。 多發(fā)于老年人，腎功能不全的患者尤要注意雙胍類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)

攝取6小時(shí)內(nèi)，從小腸吸收達(dá)峰時(shí)間為1－2小時(shí)半衰期為4－8小時(shí)從腎臟中清除2023/6/457

雙胍類藥物●治療劑量內(nèi)二甲雙胍不是乳酸性酸中毒誘發(fā)因素●應(yīng)用范圍廣泛，可用于IGT干預(yù)，肥胖、胰島素明顯高者為首選●不增高血胰島素水平，不增加體重，可保護(hù)細(xì)胞●具有調(diào)脂、抗凝作用●對血管并發(fā)癥的益處優(yōu)于SU●長期應(yīng)用療效減弱同于SU口服降糖藥前言磺脲類胰島素促分泌劑非磺脲類胰島素促分泌劑雙胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑其它2023/6/459目前國內(nèi)常用的α-糖苷酶抑制劑是

Voglibose(伏格列波糖，倍欣片)Acarbose（阿卡波糖，拜糖蘋）2023/6/460產(chǎn)品特點(diǎn)α-糖苷酶抑制劑的特點(diǎn)是降低餐后高血糖。單獨(dú)應(yīng)用無低血糖發(fā)生。經(jīng)腸道排泄，不進(jìn)入血液循環(huán)，不損害肝、腎及胰島分泌功能?？梢员苊飧咭葝u素血癥的發(fā)生。可以與任何一種降糖藥聯(lián)合應(yīng)用。2023/6/461α-糖苷酶抑制劑作用機(jī)理倍欣的作用機(jī)制

作用于小腸刷狀緣，通過抑制α-葡萄糖苷酶（麥芽糖酶、異麥芽糖酶及蔗糖酶）的活性，抑制雙糖水解，延緩糖的吸收，從而避免餐后高血糖。阿卡波糖作用機(jī)制

通過抑制小腸粘膜的α-糖苷酶（如：淀粉酶）而抑制多糖的吸收，從而降低餐后高血糖。α-葡萄糖苷酶抑制劑的作用機(jī)理雙糖酶葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖阿卡波糖---伏格列波糖---α-葡萄糖苷酶抑制劑藥代動(dòng)力學(xué)達(dá)峰時(shí)間：1－1.5小時(shí)半衰期：2.7-9.6小時(shí)片劑量：阿卡波糖-50mg；伏格列波糖-0.2mg2023/6/464適應(yīng)癥反應(yīng)性低血糖：這種情況常見于糖尿病早期及糖耐量低減的病人，對于胃排空過快及傾倒綜合征引起的反應(yīng)性低血糖也有療效。飲食運(yùn)動(dòng)療法血糖控制不理想的2型糖尿病病人，尤其是餐后高血糖者。使用磺脲類和/或雙胍類藥物血糖控制不理想的2型糖尿病病人，尤其是餐后高血糖者。使用胰島素血糖控制不理想的2型晚期糖尿病病人和1型糖尿病病人。2023/6/465副作用主要副作用為消化道反應(yīng)，結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉其它付作用如乏力、頭痛、眩暈、皮膚瘙癢或皮疹很少見。副作用發(fā)生的頻率和程度與使用劑量大小有一定的關(guān)系，劑量越大，發(fā)生機(jī)會越大，故應(yīng)從小量用起?？诜堤撬幥把曰请孱愐葝u素促分泌劑非磺脲類胰島素促分泌劑雙胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑其它胰島素增敏劑-噻唑烷二酮類thiazolidinedione(TZD)環(huán)格列酮(ciglitazone)匹格列酮(pioglitazone)曲格列酮(troglitazone)艾汀羅格列酮(rosiglitazone)（文迪雅）噻唑烷二酮類的作用機(jī)理(1)高選擇性激活PPARγ(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ,過氧化物酶增殖體激活受體γ)PPAR為一組核轉(zhuǎn)錄因子，包括PPAR-α、PPAR-γ、PPAR-δ。其中PPAR-γ在肝臟、脂肪和肌肉組織中被發(fā)現(xiàn)。研究表明它是脂肪細(xì)胞分化、脂代謝穩(wěn)定和胰島素作用的重要調(diào)控子。Neworaltherapiesfortype2DM,SunderMudaliaretal,Annu.Rev.Med.2001噻唑烷二酮類的作用機(jī)理(2)

促進(jìn)外周組織胰島素引起GLUT1和GLUT4介導(dǎo)的葡萄糖攝取2023/6/470PPAR激動(dòng)劑PPARRXRPPAR激動(dòng)劑基因轉(zhuǎn)錄蛋白合成mRNA維甲酸胰島素的反應(yīng)性增強(qiáng)

–葡萄糖攝入增加

–游離脂肪酸釋放降低AdaptedfromArnerP.DiabetesObesMetab2001;3(Suppl1):S11–S19.2023/6/471胰島素抵抗胰島素抵抗的定義:胰島素介導(dǎo)糖代謝的能力下降胰島素抵抗的個(gè)體分泌更多的胰島素才能把血糖降低到和正常個(gè)體相同的水平個(gè)體的胰島素抵抗的測定:胰島素和血糖連續(xù)測定的評估2023/6/472如何測定胰島素抵抗?正糖-高胰島素鉗夾實(shí)驗(yàn)連續(xù)多點(diǎn)靜脈糖耐量測定HOMA-IR口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)的各種數(shù)學(xué)修改公式2023/6/473HomeostasisOptimalModelAssessmentforInsulinAction

HOMAIR

insulin(U/ml)xglucose(mmol/L)Insulinresistance=------------------------------------------------- 22.5

2023/6/474胰島素敏感性和空腹血漿胰島素的關(guān)系KahnSEetal,Diabetes1993.3528211470FastingPlasmaInsulin(U/mL)InsulinSensitivityIndex(SI)(10-5min-1/U/mL)03691215MaleFemale95thpercentile50thpercentile5thpercentileNORMALSENSITIVITYHyperinsulinemia2023/6/475正糖-高胰島素鉗夾實(shí)驗(yàn)分鐘血漿葡萄糖(mmol/L)血漿胰島素(μU/mL)0306090120糖輸注率(Mg/kg/min)胰島素作用=穩(wěn)態(tài)時(shí)葡萄糖的輸注率2023/6/476高胰島素正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)?zāi)康臋z測胰島素敏感性方法輸入一定濃度胰島素，同時(shí)輸入葡萄糖， 以維持血糖在正常范圍測定指標(biāo)葡萄糖輸注率（GIR）2023/6/477TZD的代謝與排泄RosiglitazonePackageInsert.TroglitazonePackageInsert.兩者均能被廣泛的代謝85%23%經(jīng)糞便排泄64%3%經(jīng)尿液排泄曲格列酮羅格列酮TZD的常用劑量

藥物 常用劑量羅格列酮 每天4-8mg(每天1-2次)Rosiglitazonepackageinsert處方時(shí)應(yīng)與磺脲類藥物或胰島素合用噻唑烷二酮類藥物的副作用頭痛、乏力、腹瀉使用曲格列酮患者可有肝損害，甚至致命。與磺脲類及胰島素合用，可出現(xiàn)低血糖。部分患者的體重增加?？杉又厮[可引起貧血和紅細(xì)胞減少2023/6/481噻唑烷二酮類臨床使用中應(yīng)注意的安全性問題

肝臟損害貧血水腫低血糖心衰與其他藥物體重增加間相互作用胰島素增敏劑（噻唑烷二酮）

作用：PPAR激動(dòng)劑

增加機(jī)體對胰島素的敏感性

副作用：

Troglitazone肝損害 體重增加，水腫，貧血優(yōu)點(diǎn)：不產(chǎn)生低血糖可與各類抗糖尿病藥合用2023/6/483其它藥物金芪降糖片消渴丸2023/6/484口服降糖藥的類別及動(dòng)力學(xué)資料2023/6/485復(fù)習(xí)阿卡波糖作用機(jī)制是什么拜唐蘋最大的副作用是_______________雙胍類藥物應(yīng)用范圍雙胍類降糖藥的副作用包括α-糖苷酶抑制劑的特點(diǎn)是測定胰島素抵抗的金標(biāo)準(zhǔn)是

噻唑烷二酮類藥物的副作用包括2023/6/486復(fù)習(xí).瑞格列奈正確的說法是A.促進(jìn)胰島素第一時(shí)相的分泌B.作用快，持續(xù)時(shí)間短，低血糖發(fā)生少C.經(jīng)腎排泄8%，92%經(jīng)糞便D.可單獨(dú)或與雙胍類，-葡萄糖苷酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用有關(guān)餐后高血糖正確的是A.餐后高血糖是引起心肌梗塞發(fā)生的危險(xiǎn)因素

B.餐后高血糖使心血管并發(fā)癥死亡率升高C.

長期有效控制餐后高血糖，能顯著降低糖尿病并發(fā)癥，特別是心血管疾病的危險(xiǎn)性D.瑞格列奈能有效地降低餐后高血糖2023/6/4872型糖尿病的聯(lián)合用藥2型糖尿病的藥物治療

餐后高血糖加速細(xì)胞功能衰竭AdaptedfromUKPDS16:Diabetes1995:44:1249-1258細(xì)胞功能(%)診斷后年數(shù)UKPDS2023/6/489UKPDS:β細(xì)胞功能單藥治療6年隨訪β細(xì)胞功能(%)β細(xì)胞功能，HOMA評定為正常人的%飲食療法(n=376)磺酰脲(n=510)▲二甲雙胍(n=154)0123456年0123456年胰島素抵抗肝糖生成內(nèi)源性胰島素餐后血糖空腹血糖內(nèi)源性胰島素IGT

微血管并發(fā)癥 大血管并發(fā)癥4—7年“診斷糖尿病”ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000顯性糖尿病2023/6/491UKPDS: