第十二章 代謝異常與疾病

常見的代謝異常疾病肥胖動(dòng)脈粥樣硬化酮血/酮尿癥苯丙酮尿癥葉酸缺乏痛風(fēng)脂代謝氨基酸代謝核酸代謝當(dāng)前第1頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)一、肥胖體重指數(shù)（BWI）=體重（kg）/身高2（m2）BWI≥25超重BWI≥30

肥胖肥胖癥是代謝綜合癥之一，代謝綜合癥包括肥胖、高血壓、高三酰甘油、血液中高密度脂蛋白偏低，胰島素抵抗等，代謝綜合征患者患2型糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。當(dāng)前第2頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)2型糖尿病與肥胖的關(guān)系胰島素抵抗：肌肉的組織對(duì)胰島素敏感性降低或不敏感。調(diào)節(jié)血糖需要更高濃度的胰島素，導(dǎo)致胰島素和血糖濃度均偏高。肥胖癥患者血中游離脂肪酸濃度升高，是導(dǎo)致2型糖尿病的主要原因，減少了全身葡萄糖的利用和肌糖原的合成當(dāng)前第3頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)RandleCycle當(dāng)前第4頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)肥胖產(chǎn)生是多因素的，且很難治愈激素分泌紊亂遺傳與環(huán)境因素的改變攝入過(guò)多的高脂高糖以及運(yùn)動(dòng)減少（流行病學(xué)上主要原因）長(zhǎng)期堅(jiān)持減少熱量的攝入并增加能量的消耗是常用的方法當(dāng)前第5頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)藥物治療Β-苯拉明：選擇性抑制去甲腎上腺素、5-羥色胺及多巴胺的再吸收Orlistat：抑制抑制胰脂肪酶，減少三酰甘油的消化潛在的藥物：如，調(diào)節(jié)飽感的藥物（膽囊收縮素、胰高血糖素樣肽）

大麻受體拮抗劑（減少進(jìn)食、降低食欲）當(dāng)前第6頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)二、動(dòng)脈粥樣硬化當(dāng)前第7頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)臨床上，動(dòng)脈粥樣硬化與高脂血癥密切相關(guān)CM：運(yùn)輸外源性TG

VLDL：運(yùn)輸內(nèi)源性TG

LDL：運(yùn)輸膽固醇

HDL：逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇當(dāng)前第8頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)當(dāng)前第9頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)控制飲食（少吃高膽固醇、高糖級(jí)動(dòng)物油脂類食物），減少外源性膽固醇攝入是控制高脂血癥最有效的方法降脂類藥物：抑制脂類運(yùn)輸：氯貝丁酯（安妥明），尼克酸，煙酸肌醇酯抑制脂類吸收：考來(lái)烯胺（與膽酸結(jié)合，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懰幔┮种苾?nèi)源性膽固醇的合成：洛伐他?。ㄒ种艸MG-CoA合成酶）與膽鹽結(jié)合：消膽胺、降脂寧（促進(jìn)膽鹽的釋放）當(dāng)前第10頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)三、酮血/尿癥正常人血液中酮體的濃度大致在20-50mg/l，尿液中基本檢測(cè)不出酮體。糖尿病患者易出現(xiàn)酮癥酸中毒，出現(xiàn)高酮血癥當(dāng)前第11頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)四、葉酸缺乏癥葉酸是一碳單位的載體，參與嘌呤核苷酸的生物合成；還可以促進(jìn)甲基之間的轉(zhuǎn)換葉酸缺乏通常源于二氫葉酸還原酶缺乏當(dāng)前第12頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)葉酸缺乏所導(dǎo)致的疾病巨幼紅細(xì)胞性貧血新生兒脊柱裂同型半胱氨酸血癥腸癌及宮頸癌2歲以內(nèi)嬰兒孕婦老年人當(dāng)前第13頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)紅細(xì)胞DNA合成受阻細(xì)胞滯留在S期紅細(xì)胞成熟慢，形成異常的“大紅細(xì)胞”紅細(xì)胞比積↑血紅蛋白↓當(dāng)前第14頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)葉酸四氫葉酸5，10-亞甲基四氫葉酸5-甲基四氫葉酸VitB6VitB125，10-亞甲基四氫葉酸還原酶蛋氨酸同型半胱氨酸蛋氨酸合酶胱硫醚VitB6胱硫醚β合酶當(dāng)前第15頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)五、苯丙酮尿癥苯丙氨酸代謝異常當(dāng)前第16頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)典型的苯丙酮尿癥為常染色體隱性缺失苯丙氨酸羥化酶血液中苯丙酮酸異常增多，隨尿排除大腦中其他芳香族氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝水平受到競(jìng)爭(zhēng)性抑制，神經(jīng)損傷，智商偏低傳統(tǒng)的治療：低苯丙氨酸飲食并添加酪氨酸治療4-5年，并終生限制蛋白飲食當(dāng)前第17頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)六、痛風(fēng)正常人血漿中尿酸含量約為0.12~0.36mmol/L(2~6mg%)。尿酸的水溶性較差。當(dāng)超過(guò)0.48mmol/L（8mg%）時(shí)，尿酸鹽晶體即可沉積于關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨及腎等處，而導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾病，稱為痛風(fēng)癥。當(dāng)前第18頁(yè)\共有20頁(yè)\編于星期五\23點(diǎn)使嘌呤核苷酸從頭合成中限速步驟提高的因子