第四節(jié)腎上腺受體激動(dòng)藥

第四節(jié)腎上腺受體激動(dòng)藥第一頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一一、構(gòu)效關(guān)系與分類

腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。第二頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一

第三頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一

分類：1.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分：兒茶酚非兒茶酚苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚（腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺等）

2.按對(duì)受體亞型選擇性分:

a，a、b，b受體激動(dòng)劑第四頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一

其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易分解，在中性、堿性溶液中迅速氧化，變?yōu)榉奂t色而失效。本品口服無(wú)效，可皮下，肌肉注射。

(一）α、β受體激動(dòng)藥

腎上腺素（Adrenaline,AD）第五頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一（一）心血管系統(tǒng)1、心臟：

β1受體興奮—心肌收縮↑、傳導(dǎo)↑、CO↑、心率↑—心臟興奮——代謝和耗氧增加（不利）；劑量過(guò)大,引起心律失常,如早博,室性心動(dòng)過(guò)速甚至室顫?！咀饔谩?、血管：①皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管、毛細(xì)血管前擴(kuò)約肌以收縮為主；②骨骼肌和肝臟（β2為主）－血管擴(kuò)張；③冠狀動(dòng)脈:(+)β2－冠脈擴(kuò)張第六頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一3、血壓的影響（1）與劑量有關(guān)：治療量：α興奮—皮膚粘膜血管收縮—舒張壓↑β2興奮——骨骼肌血管舒張——舒張壓↓↓β1興奮——心肌收縮加強(qiáng)——收縮壓↑

BP↑脈壓↑大劑量：α興奮——皮膚粘膜血管收縮↑↑—舒張壓↑↑β2興奮——骨骼肌血管舒張——舒張壓↓β1興奮——心肌收縮加強(qiáng)——收縮壓↑

BP↑↑，脈壓不變或下降第七頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一第八頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一舒張壓骨骼肌血管擴(kuò)張4.血壓：先升后降收縮壓第九頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一

如果事先使用α受體阻斷藥取消腎上腺素的縮血管作用，再用腎上腺素時(shí)則其擴(kuò)血管作用就明顯表現(xiàn)出來(lái)，導(dǎo)致血壓下降，這種現(xiàn)象稱為腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)。第十頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一（三）支氣管β2受體興奮——支氣管平滑肌舒張；α受體興奮——支氣管粘膜血管收縮——通透性↓、水腫↓、過(guò)敏性遞質(zhì)釋放減少；（四）代謝促進(jìn)糖原分解及脂肪分解，使血糖↑、FFA↑。第十一頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一1.心臟驟停①

溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病。電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素。3.支氣管哮喘2.過(guò)敏性休克4.與局麻藥配伍5.局部止血【臨床應(yīng)用】第十二頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一

2.過(guò)敏性休克:①收縮血管，使血壓上升②（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，改善心功能③擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難④減少過(guò)敏介質(zhì)釋放腎上腺素為治過(guò)敏性休療克的首選藥物第十三頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一①激動(dòng)支氣管上的β2受體，舒張支氣管平滑肌，解除支氣管平滑肌痙攣。②AD尚能激動(dòng)支氣管粘膜的a受體，使之收縮，有利于消除哮喘時(shí)支氣管粘膜的充血水腫。

3.支氣管哮喘：4.與局麻藥配伍①延緩局麻藥吸收延長(zhǎng)局麻時(shí)間②減少麻藥吸收減少中毒反應(yīng)5.局部止血第十四頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一第十五頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一【不良反應(yīng)】

心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。劑量大或注射過(guò)快，可致心律失常或誘發(fā)腦出血。【禁忌癥】

器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動(dòng)脈病變、甲狀腺功能亢進(jìn)患者。第十六頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一

多巴胺（dopamineDA）

【藥理作用】

激動(dòng)Ｄ＞β1＞α,促NE釋放1、心臟：劑量略高時(shí)（滴注速度約為每分鐘10μg/kg），由于激動(dòng)心肌β1受體和促進(jìn)NA釋放，表現(xiàn)為正性肌力作用，但心率加速作用不如異丙腎上腺素顯著，較少引起心律失常。2、血管：低劑量時(shí)（滴注速度約為每分鐘2μg/kg），主要激動(dòng)血管的D受體，而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)，特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管床。高濃度或更大劑量時(shí)則激動(dòng)a1受體使血管收縮；可增加收縮壓和舒張壓。

第十七頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一3、腎臟：DA可增加腎小球?yàn)V過(guò)率、腎血流量和Na+的排泄，故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性休克。

【臨床應(yīng)用】1、用于抗休克，對(duì)于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)充血容量及糾正酸中毒。

2、可與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭?！静涣挤磻?yīng)】

偶見(jiàn)惡心、嘔吐。如劑量過(guò)大或滴注過(guò)快可出現(xiàn)呼吸困難。心動(dòng)過(guò)速、心律失常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。第十八頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一美國(guó)科學(xué)家：多巴胺造成人總是舊情難忘

熱戀是美妙的，分手是痛苦的，但卻都是幸福的。不過(guò)不幸的是，熱戀之后的單身男女似乎總難再找到那曾有的激情和心儀的對(duì)象。為什么會(huì)這樣，美國(guó)科學(xué)家通過(guò)研究田鼠揭開(kāi)了其中的奧秘。

田鼠是實(shí)行終身一夫一妻制的“性情動(dòng)物”。據(jù)英國(guó)《衛(wèi)報(bào)》12月5日?qǐng)?bào)道，加利福尼亞州立大學(xué)的學(xué)者近期專門(mén)對(duì)這種動(dòng)物進(jìn)行了跟蹤，研究它們的大腦，這種多巴胺會(huì)改變田鼠大腦某一區(qū)域上的“溝渠”，這個(gè)區(qū)域?yàn)樵S多動(dòng)物所擁有，包括人類。當(dāng)已經(jīng)有伴侶或曾有過(guò)伴侶的雄田鼠再次結(jié)識(shí)一個(gè)新異性時(shí)，它大腦里的這個(gè)區(qū)域就會(huì)發(fā)生劇烈變化，盡管這個(gè)時(shí)候雄田鼠大腦也第十九頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一會(huì)產(chǎn)生“愛(ài)情的毒藥”這種化學(xué)物質(zhì)，但是分析它們的愛(ài)情產(chǎn)生與消亡過(guò)程，結(jié)果學(xué)者們結(jié)合二者后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)雄田鼠和雌田鼠交配以后，雄田鼠就會(huì)一生一世忠于雌田鼠，每當(dāng)這個(gè)時(shí)候，雄田鼠的大腦就會(huì)釋放出大量多巴胺———一種名為“感覺(jué)良好”的化學(xué)物質(zhì)。

研究帶頭人布蘭登·阿拉戈納將這種多巴胺戲稱為“愛(ài)情的毒藥”。當(dāng)他們把這種化學(xué)物質(zhì)注射到從來(lái)沒(méi)有交配過(guò)的雄田鼠的大腦里時(shí)，發(fā)現(xiàn)這些小家伙馬上放棄了對(duì)其他雌田鼠的追求，而是一心一意地只想獲得那只早已傾心的雌田鼠的愛(ài)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，這種多巴胺會(huì)改變田鼠大腦某一區(qū)域上這種多巴胺會(huì)改變田鼠大腦某一區(qū)域上的“溝渠”，這個(gè)區(qū)域?yàn)樵S多動(dòng)物所擁有，包括人第二十頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一類。當(dāng)已經(jīng)有伴侶或曾有過(guò)伴侶的雄田鼠再次結(jié)識(shí)一個(gè)新異性時(shí)，它大腦里的這個(gè)區(qū)域就會(huì)發(fā)生劇烈變化，盡管這個(gè)時(shí)候雄田鼠大腦也會(huì)產(chǎn)生“愛(ài)情的毒藥”這種化學(xué)物質(zhì)，但是此時(shí)，該化學(xué)物質(zhì)就會(huì)被已經(jīng)改變的“溝渠”導(dǎo)向另一個(gè)神經(jīng)元，導(dǎo)致雄田鼠無(wú)法對(duì)新異性燃起曾有的激情，遂變得冷淡起來(lái)。

阿拉戈納認(rèn)為，雖然田鼠的愛(ài)情生活和人類的不一樣，但是作用原理是共通的。也就是說(shuō)，人類總是舊情難忘，實(shí)際上是多巴胺作用的結(jié)果。第二十一頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一其他腎上腺素受體激動(dòng)藥間羥胺（阿拉明）去氧腎上腺素（新福林）麻黃堿（麻黃素）多巴酚丁胺第二十二頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一（二）α受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA）

N末梢、腎上腺髓質(zhì)釋放的遞質(zhì)。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽?！倔w內(nèi)過(guò)程】

1.給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，為什么？第二十三頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一【藥理作用】

a1、a2受體激動(dòng)藥，對(duì)βl受體激動(dòng)作用較弱，對(duì)β2受體幾無(wú)作用。1．血管激動(dòng)血管a1受體，使血管，特別是小動(dòng)脈和小靜脈收縮。以皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是腎臟血管，對(duì)腦、肝、腸系膜，甚至骨骼肌血管都有收縮作用。但可使冠狀血流量增加。2．心臟NA主要激動(dòng)心臟β1受體，加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，但對(duì)心臟的興奮效應(yīng)比AD為弱。在整體，由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使心率減慢。3．血壓NA有較強(qiáng)的升壓作用。人靜脈滴注小劑量（10μg／分鐘）可使外周血管收縮，心臟興奮，收縮壓和舒張壓升高，脈壓略加大。較大劑量時(shí)血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力明顯增高，使血壓明顯升高且脈壓變小。第二十四頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二十五頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一1.急性低血壓癥狀：早期神經(jīng)源性休克敗血癥藥物引起的低血壓嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)2.心臟驟停輔助治療（幫助心臟復(fù)蘇）3.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服（局部作用）?！九R床用途】

第二十六頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一

【不良反應(yīng)】1、局部缺血壞死：靜脈滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，濃度過(guò)高或藥液漏出血管外，可引起局部缺血壞死。2、急性腎衰：如劑量過(guò)大或滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無(wú)尿和腎實(shí)質(zhì)損傷，【禁忌癥】

禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、無(wú)尿患者以及孕婦。第二十七頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期一[體內(nèi)過(guò)程]給藥方法：氣霧劑、舌下含服？①口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效②代謝：COMT，較少被MAO代謝

四、β受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素第二十八頁(yè)，共三十頁(yè)