糖適平科室會經(jīng)典之選臨床驗證經(jīng)典用藥

糖適平科室會經(jīng)典之選臨床驗證經(jīng)典用藥第一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一2型糖尿病發(fā)病機制中的兩個主要環(huán)節(jié)胰島素抵抗細胞功能缺陷2型糖尿病Beck-NielsonHetal.J

ClinInvest1994;94:1714–1721SaltielAR,OlefskyJM.Diabetes1996;45:1661–1669第二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一1-812-3國內(nèi)常用的各種磺脲藥物的藥理特點藥名每日劑量(mg)服藥次數(shù)(次/日)達峰時間(hr)半衰期(hr)作用時間(hr)代謝/排泄氯磺丙脲100-50012-73660腎甲磺丁脲500-30002-33-43-286-12肝格列本脲1.25-151-32-61016-24肝/腎格列吡嗪2.5-301-31-3712-24肝/腎格列喹酮15-1801-3

1-28肝40-3201-2

10-1210-24肝/腎5-916-24肝/腎氯磺丙脲甲磺丁脲格列本脲格列吡嗪格列喹酮格列齊特藥名每日劑量(mg)服藥(次/日)達峰(hr)半衰期(hr)作用時間代謝/排泄100-500500-30001.25-152.5-3015-18040-3201-812-31-31-31-31-21格列美脲2-73-42-61-32-3363-281071.510-125-9606-1216-2412-245-810-2416-24腎肝肝/腎(50%)肝/腎(89%)肝/腎(80%)肝/腎(60%)肝/腎(5%)(hr)2-3第三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一刺激胰島β細胞，促進胰島素釋放與胰島β細胞膜上的特異性磺脲類藥物受體結(jié)合,通過降低β細胞膜K+通透性而致膜去極化，由此而激活Ca2+通道及內(nèi)流以增加胰島素釋放。胰外作用，抑制肝糖產(chǎn)生，促進胰島素介導的肝糖元合成增加胰島素受體,強化胰島素受體后作用,改善胰島素受體后抵抗和增加組織對胰島素的敏感性糖適平：綜合全面的降糖機制第四頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一糖適平?：平均血漿藥物濃度-時間曲線HubertusvonNicolai,RolfBrickl,HansEschey.DurationofActionandPharmacokineticsoftheOralAntidiabeticDrugGliquidoneinPatientswithNon-insulin-dependent(Type2)Diabetesmellitus.ArzneimForsch/DrugRes47(1).Nr.3(1997).單劑量糖適平?治療2型糖尿病：單盲、交叉設計，安慰劑對照，早餐前15分鐘口服30mg糖適平?口服吸收完全快速起效：血藥濃度2~3

小時達峰值半衰期短：平均半衰期1.5小時降糖持續(xù)時間：5~8小時糖適平：快速起效顯著降糖第五頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一黃啟亞，楊彩嫻，李紹清.糖適平改善2型糖尿病患者β細胞功能臨床觀察.實用糖尿病雜志2008；4(1)：42-43.糖適平?單藥治療80例初診2型糖尿病患者，每餐前服用糖適平30mg，療程26周**胰島素分泌指數(shù)（HOMA-B）=20×空腹血漿真胰島素（FTI）/（FPG-3.5）胰島素分泌指數(shù)（HOMA-B**）糖適平：有效改善2型糖尿病患者β細胞功能障礙第六頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一EffectofselectedcompoundsontheexpressionofPPARtargetgenesDbyonAugust10,2008糖適平可通過增強PPAR基因表達改善胰島素抵抗糖適平可有效增加PPAR受體、脂連素和葡萄糖轉(zhuǎn)運子-4表達，改善胰島素抵抗，并顯著優(yōu)于瑞格列奈第七頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一糖適平可以改善早期時相分泌

加入SU后，βC胰島素分泌速率Glg組在10分鐘時即達到峰值、30分鐘時又有一個稍低的分泌峰，呈現(xiàn)雙峰分泌，隨后逐漸下降靠向基線但3小時后仍然有對照組的1.2倍。Glb組達峰時間在45分鐘，隨后逐漸下降靠向基線但實驗結(jié)束時仍然有對照組的1.5倍。Glc的分泌相與Glg相似劉述益、李秀鈞等；《格列喹酮對HIT-T15細胞KATP通道的關(guān)閉作用研究》第八頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一100%5%50%60~70%65~75%氯磺丙脲格列吡嗪格列齊特格列本脲格列喹酮糖適平?——腎功能不全2型糖尿病患者首選糖適平?——95%經(jīng)肝臟代謝代謝產(chǎn)物無活性對肝臟不造成損傷代謝產(chǎn)物僅有5%經(jīng)腎臟排泄糖適平：腎臟排泄率低，不損傷腎功能二甲雙胍：90%格列酮類：64%瑞格列奈：8%那格列奈：83%格列美脲：60%第九頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一格列喹酮安全用于輕度腎功能不全患者第十頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一A組：24小時尿白蛋白30~300mg，n=220；B組：24小時尿白蛋白＞300mg，n=101；C組：腎功能不全，血肌酐130μmol/L～450μmol/L，n=8824h尿白蛋白（mg/24h）糖適平治療前后，不同腎功能水平患者24h尿白蛋白水平均呈顯著性下降趨勢，證實糖適平可顯著性改善腎功能障礙患者癥狀同時，糖適平治療前后不同腎功能水平患者血肌酐水平并無顯著性改變，證實糖適平并不加重腎臟負擔、不影響腎臟正常代謝功能王楊天，趙明，王燕燕等.糖適平治療537例2型糖尿病的臨床分析.實用糖尿病雜志.2004年第3卷第1期，35-37糖適平可顯著改善腎功能障礙患者癥狀第十一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一139例初發(fā)2型糖尿病患者研究顯示：糖適平治療12周其血肌酐與尿蛋白排泄率明顯下降（P<0.05)，顯著優(yōu)于對照組優(yōu)降糖組JOURNALOFPRACTICALDIABETOLOGYVol.4No.，27-28糖適平可有效改善初發(fā)患者腎功能第十二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一糖適平?可有效阻止：糖尿病引起的血清堿性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙酰胺轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的升高RefiyeYanardag,OzlemOzsoy-Sacan,HaciOrak,YaseminOzgey.ProtectiveEffectsofGlurenorm(Gliquidone)TreatmentontheLiverInjuryofExperimentalDiabetes.DrugandChemicalToxicology,28:483–497,2005.動物實驗：糖尿病大鼠模型，隨機分組：糖適平治療組和對照組糖適平：對抗過氧化改善肝功能第十三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一糖適平：持久安全健康降糖上市20年，無一例嚴重不良反應，無一例患者無法耐受，打造“持久安全”的品牌形象低血糖發(fā)生率低于其他磺脲類藥物嚴重低血糖發(fā)生率低于其他磺脲類藥物北京大學第一醫(yī)院臨床證實：糖適平長期應用低血糖發(fā)生率僅為0.6%第十四頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一糖適平：控制體重降低風險一項針對5種磺酰脲類藥物進行的對照試驗中，初始糖適平治療1年后體重無顯著變化，在所有的磺脲類藥物中糖適平對體重的影響是最小的格列喹酮與格列吡嗪的對照研究也顯示：相對于格列吡嗪顯著增加患者BMI，格列喹酮可有效控制并降低患者BMI單位：KgChineseGeneralPractice，November2003，Vol.6No.11第十五頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一繼發(fā)失效率：糖適平：1.1%；

格列齊特：1.4%；格列本脲：3.8%格列吡嗪：5.6%LimmerJ.KlahreH.Experienceswithglurenormfromaworldwideclinicalinvestigation.DiabCroat,1976:5:481.常用磺脲類降糖藥5年繼發(fā)失效率研究：對3443名2型糖尿病患者隨機分組，平均年齡59歲，平均患病時間3.5年，評價5年繼發(fā)失效率糖適平：繼發(fā)失效最低長期穩(wěn)定有效降糖第十六頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一口服30mg糖適平后，血藥濃度峰值為500～700ng/ml體外研究表明:格列喹酮治療濃度為300.23ng/mL結(jié)合胰島細胞的

IC50–158.82ng/mL結(jié)合心肌細胞的

IC50–6304.77ng/mL結(jié)合平滑肌細胞的

IC50–27806.63ng/mL糖適平高親和性抑制SUR1第十七頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一促泌與增敏作用，雙管齊下治療糖尿病腎排率最低，肝腎無憂安全性良好，適合長期服用糖適平：臨床驗證經(jīng)典用藥第十八頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一糖適平臨床病例1陳某某，女，68歲，復診2型糖尿病6年，目前服用二甲雙胍0.5gtid既往史：高血壓病，服用雷米普利5mgqd查體：BP：130/70mmHgBMI：29Kg/m2基本情況：第十九頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一輔助檢查：

HbA1c7.5%FPG6.5mmol/L2hPPG11.0mmol/L

0h0.5h1h2h3h血糖mmol/L13.59.6胰島素IU/ml1035524021糖適平臨床病例1第二十頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一輔助檢查：

Cr：91umol/L

8hUAE36g/min、45g/min

尿常規(guī)中酮體（-）、蛋白（-）

眼底檢查：糖尿病視網(wǎng)膜病變I期

糖適平臨床病例1第二十一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一診斷：2型糖尿病糖尿病腎?。↖II期）糖尿病視網(wǎng)膜病變（I期）高血壓思考：下一步治療？

糖適平臨床病例1第二十二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一病例特點：1、血糖控制未達標

2、老年，病程6年，胰島素分泌

相對不足

3、有腎臟早期損害糖適平臨床病例1第二十三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一血糖控制狀況表糖適平臨床病例1第二十四頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一糖適平臨床病例1第二十五頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一糖尿病的治療：降糖藥的種類口服降糖藥物藥物分類作用機制雙胍類減少肝臟葡萄糖的輸出磺脲類刺激胰島B細胞分泌胰島素，增加體內(nèi)胰島素水平噻唑烷二酮類促進靶細胞對胰島素的反應，改善胰島素敏感性α-糖苷酶抑制劑抑制碳水化合物在小腸上部的吸收，降低餐后血糖，并通過對餐后糖負荷的改善而改善空腹血糖格列奈類刺激胰島素早期分泌胰島素糖適平臨床病例1第二十六頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一病例特點：1、血糖控制未達標

2、病程6年、胰島素分泌相對不足

藥物初步選擇：磺脲類3、老年餐后血糖控制欠佳有腎臟早期損害糖適平臨床病例1第二十七頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一第二十八頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一病例特點：1、血糖控制未達標

2、病程6年、胰島素分泌相對不足

3、老年餐后血糖控制欠佳有腎臟早期損害糖適平臨床病例1第二十九頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一有腎功能輕度不全的患者，宜選擇格列喹酮第三十頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一治療選擇：

1、控制飲食，適當活動

2、二甲雙胍0.5gtid

糖適平30mgtid

洛丁新10mgqd

阿司匹林100mgqd3、監(jiān)測血糖、血脂、血壓、UAE等

糖適平臨床病例1第三十一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一3月后復查

FPG6.0mmol/L

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