純化水制備工藝講座新

純化水制備工藝講座新第一頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一水質(zhì)概論水是一切有機(jī)化合物和生命物質(zhì)的源泉，是人類(lèi)賴(lài)以生存的寶貴資源。水也是藥品生產(chǎn)不可缺少的重要原輔材料。制藥工業(yè)中所用的水，特別是用來(lái)制造藥物產(chǎn)品的水（純化水和注射用水）的質(zhì)量，直接影響藥物產(chǎn)品的質(zhì)量。因此它必須同藥品生產(chǎn)的其它原輔材料一樣，達(dá)到藥典規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)。第二頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一天然水制藥工業(yè)中大量使用的工藝用水的源水，來(lái)自自然界。天然條件下的水在自然界的循環(huán)過(guò)程中，通過(guò)不斷與空氣、地表、地層接觸及對(duì)巖石與土壤的溶解等作用而被污染，含有各種雜質(zhì)。各國(guó)藥典均要求，制藥用水應(yīng)以符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)的水為源水。第三頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一天然水中的雜質(zhì)及危害在自然界中，天然水中的雜質(zhì)通?？梢苑譃槿?lèi)：第一類(lèi)是懸浮物，其主要成分是泥沙、粘土、動(dòng)植物殘骸、微生物、有機(jī)物等；第二類(lèi)是膠體，膠體顆粒是許多分子或離子的集合體，這種細(xì)小顆粒具有較大的比表面積，從而使它具有特殊的吸附能力，而被吸附的物質(zhì)往往是水中的離子，因此膠體微粒帶有一定的電荷；第三類(lèi)雜質(zhì)是溶解物，溶解物以分子或離子狀態(tài)存在。第四頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一天然水中需要去除的有關(guān)雜質(zhì)⑴水中的懸浮物；①藻類(lèi)與原生動(dòng)物；

②泥沙和粘土；

③細(xì)菌；

④不溶性物質(zhì)；

第五頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一天然水中需要去除的有關(guān)雜質(zhì)（2）溶解狀物質(zhì)①鹽類(lèi)物質(zhì)；主要是鈉鹽、鈣鹽和錳鹽。②氣體；在水體中，氣體主要為二氧化碳、硫化物和有機(jī)物分解氣體。③膠體物質(zhì)；膠體物質(zhì)包括溶膠體和高分子化合物。第六頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備制藥用水制備方法選定原則制藥用水系統(tǒng)除控制化學(xué)指標(biāo)及微粒污染外，必須有效地處理和控制微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素的污染。第七頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備純化水制備常用的水處理技術(shù)純化水的質(zhì)量取決于源水的水質(zhì)及純化水制備系統(tǒng)的組成和處理能力。純化水制備系統(tǒng)的配置應(yīng)根據(jù)源水水質(zhì)、水質(zhì)變化、用戶(hù)對(duì)純化水質(zhì)量的要求、投資費(fèi)用、運(yùn)行費(fèi)用等技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)綜合考慮確定。①源水進(jìn)水的含鹽量在500mg/L以下時(shí)，一般采用普通的離子交換法去除鹽類(lèi)物質(zhì)。②對(duì)含鹽量500～1000mg/L的源水，可結(jié)合源水中硬度與堿度的比值，考慮采用弱酸、強(qiáng)堿陽(yáng)床串聯(lián)或組成雙層床。第八頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備③當(dāng)源水的含鹽量為1000～3000mg/L，屬高含鹽量的苦咸水時(shí)（一般指海水），可采用反滲透的方法先將含鹽量降至500mg/L以下，再用離了交換法脫鹽處理。④目前制備純化水普遍流行的方法是采用全膜法、雙級(jí)反滲透法、一級(jí)反滲透加混床法、一級(jí)反滲透加EDI法等等；陰、陽(yáng)樹(shù)脂單床加混床處理方法正在被淘汰。第九頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備源水預(yù)處理系統(tǒng)在純化水制備過(guò)程中的必要性及常用手段無(wú)論是直接采用離子交換系統(tǒng)或者先用電滲析法，再加上反滲透的系統(tǒng)，普通的自來(lái)水、地下水或工業(yè)用水往往都不能夠滿(mǎn)足離子交換樹(shù)脂或反滲透膜對(duì)玷污物質(zhì)的進(jìn)水要求。源水只有經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)念A(yù)處理后，方能滿(mǎn)足后道制水制備系統(tǒng)對(duì)進(jìn)水的水質(zhì)要求。第十頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備純化水中常用的源水預(yù)處理方法為使源水的水質(zhì)達(dá)到一個(gè)預(yù)期的指標(biāo)，以滿(mǎn)足純化過(guò)程對(duì)源水的要求，必須對(duì)源水進(jìn)行預(yù)處理，源水預(yù)處理的主要對(duì)象是水中的懸浮物、微生物、膠體、有機(jī)物、重金屬和游離狀態(tài)的余氯等。①源水中懸浮顆粒的含量小于50mg/L時(shí)，可以采用接觸凝聚或過(guò)濾，即加入凝聚劑后，經(jīng)過(guò)水泵或管道直接注入過(guò)濾器。②當(dāng)源水中碳酸鹽硬度較高時(shí)，可以在去除濁度的同時(shí)，加入石灰進(jìn)行預(yù)軟化。第十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備③當(dāng)源水中的有機(jī)物含量較高時(shí)，可采用加氯、凝聚、澄清過(guò)濾等方法處理，若仍然不能滿(mǎn)足后續(xù)工序的進(jìn)水要求時(shí)，可增加活性炭過(guò)濾等去除有機(jī)物的措施④當(dāng)源水中游離氯超過(guò)后續(xù)進(jìn)水標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，可采用活性炭過(guò)濾或加入亞硫酸鈉等方法處理。⑤如果后續(xù)處理工序采用反滲透或電法析等設(shè)備時(shí)，應(yīng)在源水進(jìn)放設(shè)備以前，再增設(shè)一個(gè)（組）精密過(guò)濾裝置，作為反滲透等設(shè)備的保護(hù)措施。⑥如果后續(xù)工序?qū)δz體狀態(tài)的硅要求較高，可在加入石灰的同時(shí)加入氧化鎂，以達(dá)到去除硅的目的。⑦當(dāng)源水中鐵、錳含量較高時(shí)，應(yīng)增加曝氣、過(guò)濾裝置，去除鐵和錳。

第十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備■預(yù)處理過(guò)程的原理

1．混凝●混凝過(guò)程；混凝是水處理中對(duì)源水進(jìn)行預(yù)處理的一個(gè)重要措施，處理的對(duì)象主要是水中的膠體物質(zhì)。

●中和；混凝過(guò)程產(chǎn)生的正電離子與源水中帶負(fù)電的膠體離子互相吸引，發(fā)生中和，消除了膠體粒子間的靜電排斥力，成長(zhǎng)為大分子顆粒并通過(guò)沉淀從過(guò)濾器中去除。第十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備●過(guò)濾；凝聚和絮凝過(guò)程形成一個(gè)過(guò)濾層，進(jìn)而包裹源水中的各種顆粒一起沉降?！裎?；混凝藥劑大多采用高分子物質(zhì)，這些高分子物質(zhì)在水中產(chǎn)生吸附作用，使源水中的顆粒形成大顆粒，再通過(guò)沉淀作用去除。●表面接觸；在絮凝過(guò)程中大量的顆粒表面相互接觸，粘結(jié)成更大的顆粒物質(zhì)，再通過(guò)沉淀去除第十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備2.過(guò)濾

在水處理的沉淀、澄清過(guò)程中，源水通過(guò)混凝沉淀，源水中的懸浮物大部分已被去除，水質(zhì)已經(jīng)在很大程度上得到改善。但此時(shí)水的濁度可能在10mg/L以下，達(dá)不到國(guó)標(biāo)飲用水的標(biāo)準(zhǔn)，仍需以過(guò)濾的方式來(lái)去除水中懸浮的細(xì)小懸浮物和細(xì)菌。源水過(guò)濾的主要設(shè)備為砂濾器，砂濾器采用的濾料多為石英砂、無(wú)煙煤和錳砂等。

第十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備3．吸附

在水處理過(guò)程中，利用多孔的固體材料，使水中的污物吸附在固體材料空隙內(nèi)的處理方法為吸附。①活性炭吸附②離子交換樹(shù)脂吸附4．軟化■水處理中的軟化主要靠軟化劑，用以脫除鈣、鎂等陽(yáng)離子，因?yàn)檫@類(lèi)陽(yáng)離子會(huì)影響水處理系統(tǒng)下游的設(shè)備（如反滲透膜、離子交換柱及蒸餾水機(jī)）的運(yùn)行性能。水軟化樹(shù)脂通常使用氯化鈉（鹽水）進(jìn)行再生處理。第十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備⑴軟化器處理軟化器通過(guò)離子交換過(guò)程，去除源水中的鈣、鎂離子其所采用的樹(shù)脂為鈉型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。在軟化器的離子交換過(guò)程中，水中Ca2+、Mg2+離子被RNa型樹(shù)脂中的Na+離子置換出來(lái)后存留在樹(shù)脂中，使離子交換樹(shù)脂由RNa型變成R2Ca或R2Mg型樹(shù)脂。原水硬度的去除目前采用兩種方法；（既鈉離了軟化器、投加阻垢劑這兩種方法）其中膜結(jié)垢是由于給水中的微溶鹽在給水逐漸濃縮時(shí)超過(guò)了溶度積而沉淀到膜上。因此必需防止碳酸鈣、硫酸鈣、二氧化硅等造成的結(jié)垢。為了防止結(jié)垢造成化學(xué)污堵，可采用鈉離了軟化或投加阻垢劑的方法。在反滲透裝置前設(shè)置軟化器，除去鈣、鎂硬度，在正常運(yùn)行中不致產(chǎn)生結(jié)垢現(xiàn)象。第十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備離子交換離子交換系統(tǒng)使用帶電荷的樹(shù)脂，利用樹(shù)脂離子交換的性能，去除水中的金屬離子。離子交換系統(tǒng)須用酸和堿定期再生處理。一般，陽(yáng)離子樹(shù)脂用鹽酸或硫酸再生，即用氫離子置換被捕獲的陽(yáng)離子。陰離子樹(shù)脂用氫氧化鈉再生，即用氫氧根離子置換被捕獲的陰離子。由于這種再生劑都具有殺菌效果，因而同時(shí)也成為控制離子交換系統(tǒng)中微生物的措施。離子交換系統(tǒng)即可設(shè)計(jì)成陰床、陽(yáng)床分開(kāi)，也可以設(shè)計(jì)成混合床形式。

⑴離子交換的基本原理交換就是離子交換樹(shù)脂上的離子和水中的離子進(jìn)行等電荷反應(yīng)的過(guò)程。離子交換反應(yīng)過(guò)程與很多化學(xué)反應(yīng)過(guò)程一樣，是可逆反應(yīng)。第十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備電滲析

電滲析（EDR）使用的工藝同電法去離子法（EDI）相似，它公用靜電及選擇性滲透膜分離濃縮，并將金屬離子從水流中沖洗出去。由于它不含有提高離子去除能力和電流的樹(shù)脂，該系統(tǒng)效率低于EDI系統(tǒng)，而且電滲析系統(tǒng)要求定期交換陰陽(yáng)兩極和沖洗，以保證系統(tǒng)的處理能力。因此，電滲析系統(tǒng)多使用在純化水系統(tǒng)的前處理工序上，作為提高純化水水質(zhì)的輔助措施。電法去離子（EDI）電法去惱子（EDI）系統(tǒng)使用一個(gè)混合樹(shù)脂床、選擇性滲透膜以及電極，以保證水處理的連續(xù)進(jìn)行，即不斷獲得產(chǎn)品水及濃縮廢液，并將樹(shù)脂連續(xù)再生。第十九頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備⑴電法去離子的工作原理通過(guò)填充在電池模堆中的樹(shù)脂吸附源水中的金屬離子達(dá)到脫鹽的目的。通過(guò)給電池模堆的兩端電極加直流電，使模堆的內(nèi)部產(chǎn)生電位差。這個(gè)電位差使源水中的陽(yáng)離子向陰極方向的陽(yáng)離子交換膜移動(dòng)、陰離子向陽(yáng)離子方向的陰離子交換膜移動(dòng)，使陰、陽(yáng)離子最終進(jìn)入濃縮室。隨著脫鹽量的增多，脫鹽室的電阻率隨之升高，電離分解成H+和OH-，使之經(jīng)常保持脫鹽室內(nèi)的樹(shù)脂處于再生狀態(tài)，為高效連續(xù)脫鹽創(chuàng)造了條件。

⑵電法去離子技術(shù)與普通的離子交換技術(shù)比較無(wú)化學(xué)污染；可連續(xù)再生；

出水的純度高；

水的回收率高；

第二十頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備反滲透

使用反滲透法制備純化水的技術(shù)是20世紀(jì)60年代以來(lái)，隨著膜工藝技術(shù)的進(jìn)步發(fā)展起來(lái)的一種膜分離技術(shù)，已經(jīng)越廣泛地使用在水處理過(guò)程中。反滲透膜對(duì)于水來(lái)說(shuō)，具有好的透過(guò)性。反滲透工藝的操作筒單，除鹽效率高，使用在制藥用水系統(tǒng)中還具有較高的除熱原能力，而且也比較經(jīng)濟(jì)。⑴反滲透膜的分離處理過(guò)程反滲透膜的孔徑大多≤1nm，其分離對(duì)象是溶液中的處于離子狀態(tài)和相對(duì)分子質(zhì)量為幾百左右的有機(jī)物。反滲透膜是一種只允許水通過(guò)而不允許溶質(zhì)透過(guò)的半通透膜。

第二十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備反滲透裝置及組合形式螺旋卷式反滲透組件；螺旋卷式反滲透裝置膜的組合方式，是在兩層反滲透膜的中間夾一層出水導(dǎo)網(wǎng)，再密封。即將成對(duì)的膜環(huán)繞著一個(gè)中心管收集滲透液體。中空纖維式反滲透組件；中空纖維通常用內(nèi)徑42~50、外徑約84~90的芳香聚酰胺材料的膜組成U形的管束。第二十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備地表水海水河水地下水廢水回收濃水回收產(chǎn)水超純水半導(dǎo)體、液晶產(chǎn)業(yè)用水純水鍋爐用水各種工業(yè)過(guò)程工藝用水水的精制軟化去除農(nóng)藥等有機(jī)物飲用水海水淡化、苦咸淡化食品、飲料行業(yè)純凈水廢水回用循環(huán)冷卻用水工業(yè)及市政廢水回用濃縮分離各種有用物質(zhì)的分離、回收、精制、濃縮等膜元件的用途第二十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備濃水抗應(yīng)力器產(chǎn)水進(jìn)水鹽水密封安裝示意圖壓力容器1＃2＃6＃7＃8＃12＃段間進(jìn)水高壓水泵水保安濾器水第二段第一段第二十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備反滲透在制水系統(tǒng)中的應(yīng)用反滲透系統(tǒng)在制藥用水系統(tǒng)中應(yīng)用越來(lái)越多，越來(lái)越廣泛。目前，在一些新建或擴(kuò)建的制藥工程項(xiàng)目中，采用反滲透方法作為純化水制備中除鹽的首選方案。反滲透裝置有各種不同的組合方式，不同的組合方式有著不同的適用范圍。一級(jí)反滲透系統(tǒng)；

二級(jí)反滲透系統(tǒng)；

一級(jí)反滲透系統(tǒng)+離子交換系統(tǒng)；一級(jí)反滲透系統(tǒng)+EDI；第二十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備二級(jí)反滲透系統(tǒng)+EDI；超濾膜+反滲透+EDI（全膜法）；超過(guò)濾過(guò)濾是水處理中另一種類(lèi)型的膜分離技術(shù)。超濾技術(shù)在液體處理的應(yīng)用十分廣泛，基于超過(guò)濾膜的分離范圍十分寬廣。超過(guò)濾可以用來(lái)分離去除水中的有機(jī)體、各種細(xì)菌、熱淚盈眶源物質(zhì)、多數(shù)病毒，可以用于膠體、大分子有機(jī)物質(zhì)的分離，可以分離多種特殊溶液。第二十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備超過(guò)濾的基本原理超濾為切向流過(guò)濾，是防止?jié)舛葮O化造成濾速下降最有效的方法。超過(guò)濾主要進(jìn)行分子量級(jí)的分離，若采用正壓或負(fù)壓，會(huì)很快在超過(guò)濾膜的表面形成高濃度的凝膠層，造成過(guò)濾速度的急劇下降，而采用切向流的過(guò)濾方法正好克服了普通正壓過(guò)濾或負(fù)壓過(guò)濾法牟致命缺點(diǎn)，即當(dāng)液體以一定的速度連續(xù)的流過(guò)超過(guò)濾膜表面時(shí)，在過(guò)濾的同時(shí)也對(duì)超過(guò)濾膜的表面進(jìn)行著沖刷，從而使過(guò)濾膜的表面不會(huì)形成阻礙液體流動(dòng)的凝膠層，保證穩(wěn)定的過(guò)濾速度。第二十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備微孔過(guò)濾微孔過(guò)濾技術(shù)在水系統(tǒng)中起重要作用，設(shè)計(jì)中可選用的過(guò)濾器種類(lèi)很多，它們用于各種不同的目的。微孔過(guò)濾的類(lèi)型

按濾膜結(jié)構(gòu)可分為深層過(guò)濾表面過(guò)濾和膜過(guò)濾；按濾膜作用可分為澄清過(guò)濾、預(yù)過(guò)濾和終端過(guò)濾。第二十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的制備過(guò)濾介質(zhì)及其結(jié)構(gòu)在制藥用水制備中，通常使用微孔薄膜過(guò)濾器作為反滲透等除鹽設(shè)備的保安過(guò)濾器、用水終端的除菌過(guò)濾以及制藥用水貯罐的呼吸除菌過(guò)濾。常用的濾材有以下幾種。①聚偏二氟乙烯；

②聚丙烯；

③聚砜；

④尼龍；

⑤聚四氟乙烯（PTFE）；

⑥金屬?gòu)?fù)合膜；第二十九頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的貯存與分配輸送

制藥用水系統(tǒng)的貯存對(duì)于制藥用水的使用來(lái)說(shuō)，理想的水系統(tǒng)應(yīng)是恒定地產(chǎn)水和恒定量的用水，不加貯罐。系統(tǒng)制備多少水，工藝過(guò)程就即時(shí)地使用多少水。事實(shí)上，藥品生產(chǎn)的不同階段對(duì)工藝用水的種類(lèi)、用水時(shí)間、水的溫度及數(shù)量各不相同，不可能恒定，生產(chǎn)的各種需要必然會(huì)造成用水高峰期，也會(huì)出現(xiàn)不消耗水的時(shí)間。因此，制藥用水的貯存方式成為工藝用水系統(tǒng)四大組成部分之一，即工藝用水的制備、貯存、分配輸送和微生物控制。第三十頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的貯存與分配輸送

貯罐及其選用從滿(mǎn)足生產(chǎn)要求來(lái)看，貯罐應(yīng)有足夠大的容量。然而大的貯罐，其內(nèi)表面積大、水流動(dòng)速度低，容易長(zhǎng)菌。此外，在用水量不同時(shí)，貯罐需要以通氣（充氮?dú)饣蛞钥諝庾鲃?dòng)力學(xué)的補(bǔ)償）來(lái)保持適當(dāng)?shù)膲毫ζ胶?。常?jiàn)的貯罐管道配件：①進(jìn)水管；②出水管；

③溢流管；④水位指標(biāo)裝置；

⑤排水管；

⑥呼吸過(guò)濾器；⑦噴淋裝置；

第三十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水的分配系統(tǒng)

⑴制藥用水分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)原則在制藥工藝用水分配輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)中，不僅應(yīng)考慮到通過(guò)循環(huán)能夠使水在管道中連續(xù)不斷地流動(dòng)，而且應(yīng)該確保能夠定期對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行清洗，使之恢復(fù)到使用前的良好狀態(tài)。經(jīng)驗(yàn)表明，不斷循環(huán)的分配輸送系統(tǒng)容易維持系統(tǒng)內(nèi)正常供水中微生物控制水平。⑵純化水的分配純化水的分配輸送系統(tǒng)目前國(guó)內(nèi)有兩種形式，一種是循環(huán)配水法，另一送水為非循環(huán)配水法，俗稱(chēng)直流輸送法。第三十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水系統(tǒng)的污染

水系統(tǒng)的外源性污染制藥用水系統(tǒng)的污染大體上可分為外源性污染和內(nèi)源性污染兩種。外源性污染主要是指源水及系統(tǒng)外部因原所致的污染。源水的污染是制藥用水最主要的外源性污染源。⑵水系統(tǒng)的內(nèi)源性污染內(nèi)源性污染是指制藥用水系統(tǒng)運(yùn)行過(guò)程中所致的污染。它與制水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、選材、運(yùn)行、維護(hù)、貯存、分配等因素息息相關(guān)；與外源性污染也有十分密切的相關(guān)性。

⑶特殊污染物—細(xì)菌內(nèi)毒素對(duì)制藥用水系統(tǒng)來(lái)說(shuō)，革蘭氏陰性菌危害最大，因?yàn)樗芤仔纬缮锬げ⒂纱顺蔀閮?nèi)毒素的污染源。水系統(tǒng)中形成菌落的生物膜釋放或者源水的污染均可成為水中游離態(tài)內(nèi)毒素的污染源。第三十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水系統(tǒng)警戒和糾偏

⑴警戒水平；警戒水平是指微生物污染的某一水平，監(jiān)控結(jié)果超過(guò)它時(shí)表明制藥用水系統(tǒng)有偏離正常運(yùn)行條件的趨勢(shì)。警戒水平的含義是報(bào)警，通常屬企業(yè)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，尚不要求采取特別的糾偏措施。⑵糾偏限度；糾偏限度是指微生物污染的某一限度，監(jiān)控結(jié)果超過(guò)此限度時(shí)，表明制藥用水系統(tǒng)已經(jīng)較為嚴(yán)重地偏離了正常的運(yùn)行條件應(yīng)當(dāng)采取糾偏措施，使系統(tǒng)回到正常的運(yùn)行狀態(tài)。警戒水平和糾偏限度可以理解為制藥用水系統(tǒng)的“運(yùn)行控制標(biāo)準(zhǔn)”。與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不同，僅用于系統(tǒng)的監(jiān)控，而不是用以判斷產(chǎn)品的合格或不合格，超出警戒水平和糾偏限度時(shí)，并不意味著產(chǎn)品已出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)設(shè)定已經(jīng)考慮了產(chǎn)品的安全因素。第三十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水系統(tǒng)的消毒和滅菌

以物理或化學(xué)方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原微生物稱(chēng)為消毒。應(yīng)用物理或化學(xué)方法將物體上或介質(zhì)中的所有菌及其芽孢全部殺滅即為滅菌，所使用的方法稱(chēng)為滅法。可見(jiàn)，消毒和滅菌雖然目標(biāo)一致，但內(nèi)涵差異很大。第三十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水系統(tǒng)的消毒和滅菌

巴斯德消毒巴斯德滅菌是法國(guó)科學(xué)家巴斯德發(fā)明的滅菌法，因其對(duì)象主要是病源微生物及其他生長(zhǎng)態(tài)菌，故又稱(chēng)巴氏消毒。對(duì)制藥用水系統(tǒng)而言，巴氏消毒常指低溫滅菌。采用的設(shè)備為多效巴氏消毒器，以節(jié)約能源。第三十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水系統(tǒng)的消毒和滅菌

蒸汽滅菌對(duì)制藥用水而言，蒸汽滅菌有其特定的對(duì)象—主要適用于注射用水系統(tǒng)。因此，蒸汽滅菌系指采用純蒸汽對(duì)注射用水系統(tǒng)（包括貯罐、泵、過(guò)濾器使用回路等）內(nèi)部和進(jìn)行巴氏消毒不同，純蒸汽滅菌要求被滅菌的回路必須耐受0.103MPa以上的壓力。蒸汽滅菌的原理及應(yīng)用范圍

組細(xì)胞的蛋白質(zhì)分子的功能取決于它的特殊結(jié)構(gòu)，在一定高溫條件下受熱時(shí)，蛋白質(zhì)分子內(nèi)氫發(fā)生斷裂，影響了分子空間構(gòu)型的重排，從而導(dǎo)致微生物的死亡。因些，蒸汽滅菌中使用飽和蒸汽是至關(guān)重要的。

第三十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水系統(tǒng)的消毒和滅菌純化水或注射用水系統(tǒng)蒸汽滅菌實(shí)例純化水或注射用水管道進(jìn)行滅菌時(shí)，純蒸汽壓力應(yīng)為0.2MPa；當(dāng)管道內(nèi)溫度升至121℃時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，來(lái)滅菌35分鐘。貯罐等容器設(shè)備應(yīng)裝有除菌呼吸過(guò)濾器，用純蒸汽滅菌前應(yīng)進(jìn)行清洗。第三十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水系統(tǒng)的消毒和滅菌臭氧消毒在水處理系統(tǒng)中，水箱、交換柱以及各種過(guò)濾器、膜和管道，均會(huì)不斷的滋生和繁殖細(xì)菌。消毒殺菌的方法雖然都提供了除去細(xì)菌和微生物的能力，但這些方法中沒(méi)有哪一種能夠在多級(jí)水處理系統(tǒng)中除去全部細(xì)菌及水溶性的有機(jī)污染。目前在高純水系統(tǒng)中能連續(xù)去除細(xì)菌和病毒的最好方法是用臭氧。第三十九頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一制藥用水系統(tǒng)的消毒和滅菌紫外線(xiàn)消毒⑴紫外線(xiàn)殺菌的機(jī)理及規(guī)則紫外線(xiàn)殺菌的原理較為復(fù)雜，一般認(rèn)為它與對(duì)生物體內(nèi)代謝、遺傳、變異等現(xiàn)象起著決定性作用的核酸相關(guān)。在紫外光作用下，核酸的功能團(tuán)發(fā)生變化，出現(xiàn)紫外損傷，當(dāng)核酸吸收的能量達(dá)到細(xì)菌致死量而紫外光的照射又能保持一定時(shí)間時(shí)，細(xì)菌便大量死亡。紫外線(xiàn)殺菌裝置

紫外線(xiàn)殺菌裝置結(jié)構(gòu)，由外殼、低壓汞燈、石英套管及電氣設(shè)施等組成。外殼由鋁鎂合金或不銹鋼等材料制成，以不銹鋼制品為好。其殼筒內(nèi)壁要求有很高的光潔度要求其對(duì)紫外線(xiàn)的反射率達(dá)85%左右。第四十頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一典型制藥用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)實(shí)例典型純化水系統(tǒng)流程設(shè)計(jì)要點(diǎn)純化水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)可有多種選擇，這些選擇與源水的水質(zhì)、產(chǎn)品的工藝要求及企業(yè)的其他實(shí)際情況相關(guān)，最根本的原則是符合GMP的要求及生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)的純化水。第四十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一機(jī)械過(guò)濾機(jī)械過(guò)濾精過(guò)濾1#RO膜2#RO膜阻加垢藥劑泵濃水壓縮空氣壓縮空氣液堿飲用水中間泵1#RO泵2#RO泵；加壓泵PP1#2#中間水箱2#1#取樣口取樣口混床4#配水鹽酸混床總產(chǎn)水取樣口配水鹽酸罐液堿罐壓縮空氣接堿接酸循環(huán)回流管純化水貯罐3#純化水貯罐2#純化水貯罐1#呼吸器F通大氣貯罐總?cè)涌谂潘诩兓么蛩岜媒铀岜眉兓眉兓?#2#3#清洗水箱清洗泵回流管RO清洗管路中間水管路中間水管路純化水管路去102車(chē)間去102車(chē)間去102車(chē)間去106車(chē)間去105車(chē)間阻加垢藥劑泵精過(guò)濾精過(guò)濾精過(guò)濾中間水箱中間泵混床1#混床2#混床3#排水口排水口F通大氣F通大氣呼吸器呼吸器第四十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一機(jī)械過(guò)濾混床1#壓縮空氣壓縮空氣液堿飲用水P機(jī)械過(guò)濾器2#取樣口混床2#混床3#混床4#鹽酸混床總產(chǎn)水取樣口鹽酸罐液堿罐精過(guò)濾濃水1#RO膜純化水貯罐F呼吸器通大氣貯罐總?cè)涌谂潘诩兓?#清洗水箱機(jī)械過(guò)濾器3#機(jī)械過(guò)濾器4#殺加菌藥劑泵阻加垢藥劑泵4#RO泵中間水箱2#中間泵1#24#3#取樣口取樣口取樣口配水管路中間水管路純化水管路中間水管路噴射器噴射器純化水泵去107車(chē)間純化水管路去110車(chē)間去104車(chē)間去109車(chē)間RO清洗泵RO清洗管路1#精過(guò)濾精過(guò)濾精過(guò)濾阻加垢藥劑泵阻加垢藥劑泵阻加垢藥劑泵1#RO泵2#RO泵3#RO泵4#RO膜3#RO膜2#RO膜中間泵中間泵中間泵精過(guò)濾第四十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一PH調(diào)節(jié)裝置阻垢劑加藥裝置真空脫氣裝置一級(jí)反滲透產(chǎn)水管路凝水膜濾器中間水貯罐排水口F通大氣呼吸器2級(jí)RO泵純化水貯罐F通大氣噴淋球紫外線(xiàn)殺菌器排污口二級(jí)反滲透二級(jí)反滲透濃水純化水泵去用水點(diǎn)回水呼吸器二級(jí)反滲透產(chǎn)水T工業(yè)蒸汽蒸汽過(guò)濾器純蒸汽反滲透清洗管路取樣口取樣口取樣口取樣口脫氣膜機(jī)械過(guò)濾器活性碳過(guò)濾器紫外線(xiàn)殺菌器旁通壓縮空氣工業(yè)蒸汽原水板式換熱器1級(jí)RO泵濃水精濾器清洗水箱清洗泵回流管工業(yè)蒸汽一級(jí)反滲透接水源真空泵F通大氣呼吸器第四十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一典型制藥用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)實(shí)例源水貯罐；一般源水貯罐應(yīng)設(shè)置高、低水位電磁感應(yīng)液位計(jì)，動(dòng)態(tài)檢測(cè)水箱液位。在非低水位時(shí)仍具備源水泵、計(jì)量泵啟動(dòng)的條件，水箱材料多采用非金屬，如聚乙烯（PE）。源水泵；可采用普通的離心泵，泵應(yīng)設(shè)置高過(guò)熱保護(hù)器、壓力控制器，以提高泵的壽命。藥箱、計(jì)量泵；假如源水水質(zhì)濁度較高，通常運(yùn)用精密計(jì)量泵進(jìn)行自動(dòng)加藥（加藥量由調(diào)試時(shí)確定），同時(shí)可根據(jù)城市管網(wǎng)供水的特點(diǎn)及源水水質(zhì)報(bào)告，加入適量的絮凝劑，使源水中的藻類(lèi)、膠體、顆粒及部分有機(jī)物等凝聚為較大的顆粒，以便經(jīng)后面的砂濾去除。加藥箱的材質(zhì)多為非金屬材料（如PE），計(jì)量泵的定量加藥應(yīng)與源水泵運(yùn)轉(zhuǎn)同步進(jìn)行。第四十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一典型制藥用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)實(shí)例機(jī)械過(guò)濾器；源水若使用井水，井水中常含有顆粒很細(xì)的塵土、腐殖質(zhì)、淀粉、纖維素以及菌、藻等微生物。這些雜質(zhì)與水形成溶膠狀態(tài)的膠體微粒，由于布朗運(yùn)動(dòng)和靜電排斥力而呈現(xiàn)沉降穩(wěn)定性和聚合穩(wěn)定性，通常它們不可能用自然沉降的方法除去。而應(yīng)經(jīng)源水預(yù)處理，即用添加絮凝劑來(lái)破壞溶膠的穩(wěn)定性，使細(xì)小的膠體微粒絮凝成較大的顆粒，通過(guò)砂濾和炭濾預(yù)過(guò)濾除去這些顆粒。第四十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一典型制藥用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)實(shí)例活性炭過(guò)濾器；在系統(tǒng)中，活性炭過(guò)濾器主要有兩個(gè)處理功能：⒈吸附水的部分有機(jī)物，吸附率約為60%左右；⒉吸附水中殘余氯離子，因?yàn)閷?duì)于粒度在1~2nm左右的無(wú)機(jī)膠體、溶解性有機(jī)高分子雜質(zhì)和殘余氯離子，通過(guò)機(jī)械過(guò)濾器是很難以除去的。為了進(jìn)一步純化源水，使之達(dá)到反滲透膜的進(jìn)水指標(biāo)要求，在工藝用流程中通常設(shè)計(jì)一級(jí)活性炭過(guò)濾器。第四十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一典型制藥用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)實(shí)例軟化器；水系統(tǒng)中采用的軟化器是利用鈉型陽(yáng)離子樹(shù)脂中可以交換的Na+將水中的Ca+、Mg+交換出來(lái)，使源水軟化成軟化水。這對(duì)于防止反滲透膜表面結(jié)垢，提高反滲透膜的工作壽命和處理效果意義極大。清濾；精濾在水系統(tǒng)中又稱(chēng)為保安過(guò)濾器，它通常吊熔噴成型的孔徑為5um的聚丙烯（PP）膜來(lái)實(shí)現(xiàn)。精濾是源水進(jìn)入反滲透膜前的最后一道處理工藝。其作用是防止上一道過(guò)濾工序可能存在的泄漏。否則部分微粒就會(huì)進(jìn)入反滲透膜中，使反滲透膜阻塞。高壓泵；作為反滲透系統(tǒng)的高壓泵，宜配置高低壓保護(hù)、過(guò)熱保護(hù)，以防止泵的損壞。泵的性能應(yīng)穩(wěn)定可靠，以保證水系統(tǒng)的運(yùn)行。泵的材料多為316L不銹鋼。第四十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一典型制藥用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)實(shí)例反滲透主機(jī)；水系統(tǒng)的反滲透主機(jī)的主要部分是反滲透膜組件，由于反滲透的出水偏酸性，金屬的膜殼會(huì)逐漸被腐蝕，因