擴散原理1水不溶性包衣膜如課件

緩釋控釋制劑

緩釋制劑：系指在規(guī)定釋放介質中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，其與相應的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑減少一半或有所減少，且顯著增加患者順應性的制劑。

控釋制劑：系指在規(guī)定釋放介質中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物，其與相應的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑減少一半或有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)，且顯著增加患者順應性的制劑。一、緩釋、控釋制劑的釋藥原理和方法（一）溶出原理（溶解度）1.制成溶解度小的鹽或酯：如青霉素普魯卡因鹽藥效延長。醇類藥物酯化，睪丸素丙酸酯等藥效延長2.與高分子化合物生成難溶性鹽生物堿類藥與鞣酸成鹽，N-甲基阿托品鞣酸鹽。胰島素與魚精蛋白（堿性）結合生成溶解度小的魚精蛋白胰島素，加入鋅鹽成為魚精蛋白鋅胰島素，藥效可維持18~24h或更長。3.控制粒子大?。阂葝u素鋅晶粒＞10μm作用持續(xù)30h，

＜2μm作用持續(xù)12~14h（二）擴散原理1.水不溶性包衣膜

如：乙基纖維素包制微囊或小丸2.含水性孔道的包衣膜水不溶性膜材與水溶性膜材混合如甲基纖維素和乙基纖維素。3.骨架型的藥物擴散:

藥物釋放是通過彎彎曲曲的孔道。4.利用擴散原理達到緩控釋作用的方法：⑴

包衣：將藥物小丸或片劑用阻滯材料包衣?？梢徊糠植话?，另一部分包不同厚度的衣層。阻滯材料有腸溶材料和阻滯劑。⑵

制成微囊：新方法。囊膜厚度、孔徑、孔徑彎曲度影響釋藥。⑶

制成不溶性骨架片劑：不溶性塑料、硅橡膠。骨架材料隨糞便排出。影響釋藥的因素：藥物溶解度、骨架的孔隙率、孔徑的大小及彎曲程度。適于水溶性藥物。因脂溶性藥物釋放太慢。⑷

增加粘度減小擴散速度：主要用于注射液或其他液體制劑。⑸

制成植入劑：滅菌固體制劑，用外科手術埋藏于皮下。⑹制成乳劑：水溶性藥→W/O型，水相中的藥物向油相擴散，再由油相分配到體液，由此達長效。（三）溶蝕與擴散、溶出結合某些骨架系統(tǒng)藥物不僅可從骨架中擴散，而且骨架本身也處于溶蝕的過程。生物溶蝕型給藥系統(tǒng)的釋藥特性非常復雜，溶蝕性骨架片通常無孔隙或極少，釋藥靠外層表面的溶蝕、分散、溶出。

（四）滲透壓原理——恒速釋藥滲透泵片構造：①片芯：水溶性藥物＋水溶性聚合物＋輔料＋滲透壓活性物質（果糖、葡萄糖、甘露醇、氯化鈉、氯化鉀、蔗糖）+推動劑（PVP、聚羥甲基丙烯酸烷基酯）②（半透膜）包衣：醋酸纖維素、乙基纖維素或乙烯-醋酸乙烯共聚物。半透膜只允許水分子進出，其它分子不能進出。③釋藥小孔：激光打孔，藥物擴散孔。單室滲透泵片（EOP）釋藥模式圖片芯=藥物+滲透活性物質水水水

藥物溶液

釋藥孔半透性衣膜滲透壓原理

當滲透泵片與體液接觸后，水通過半透膜進入片芯，溶解藥物成飽和溶液，滲透壓達4053~5066kPa（體液760kPa）。由于膜內、外的滲透壓差和藥物濃度差，水不斷進入，藥物則由釋藥小孔持續(xù)流出，其量與滲透進來的水量相等，直至片芯內藥物溶解殆盡為止。

（五）離子交換作用由水不溶性交聯(lián)聚合物組成的樹脂，藥物可結合在樹脂上，當帶有適當電荷的離子與交換基團接觸時，通過交換將藥物游離釋放出來。樹脂+藥物-+X-藥物-

+樹脂X舉例骨架型緩釋、控釋制劑（1）胃內滯留片（胃內漂浮片）為不崩解的親水凝膠骨架片，胃內滯留達5~6小時，延長藥物釋放時間，改善吸收，提高生物利用度。片劑密度小于胃內容物。為提高滯留能力可加入疏水性而相對密度小的酯類、脂肪醇類、脂肪酸類或蠟類。為加快釋藥可加乳糖、甘露醇。聚丙烯酸酯Ⅱ、Ⅲ可減緩釋藥。十二烷基硫酸鈉等表面活性劑增加親水性。

胃內滯留片分為胃內膨脹型、胃內漂浮型、胃內黏附型（黏附在粘膜或上皮細胞表面）呋喃唑酮胃漂浮片處方：呋喃唑酮100g十六醇70gHPMC43g丙烯酸樹脂40g

十二烷基硫酸鈉

適量硬脂酸鎂適量

(2)生物粘附片：采用具生物粘附性的聚合物為輔料制備片劑，能粘附于生物膜，緩慢釋放藥物并由粘膜吸收以達到治療目的。由生物粘附性的聚合物和藥物組成片芯，然后由此聚合物包圍外周，再加覆蓋層而制成。治療口腔潰瘍的意可貼?？捎糜诳谇?、鼻腔、眼眶、陰道及胃腸道的特定區(qū)段，通過該處上皮細胞粘膜輸送藥物。特點：加強藥物與粘膜接觸的緊密性和持續(xù)性，利于吸收。生物粘附性材料：卡波普、HPC、CMC-Na。二、緩釋、控釋制劑的體外釋放度評價

建立緩控釋制劑的體外釋放實驗方法，是緩控釋制劑研制成功與否的關鍵。一個成功的

緩控釋制劑應能有控制地釋放藥物而不受體外實驗條件的影響。

體外釋放度測定的方法：1.封閉式攪拌容器法，轉籃法和槳法

2.流室法

可測定瞬時濃度，便于進行溶劑的更換，