抗癌藥物的種類課件

抗癌藥物的種類根據(jù)性質(zhì)和來源分抗代謝類烷化劑鉑類植物類抗生素類雜類激素類根據(jù)作用機理分氮芥類亞硝脲類乙烯亞胺類磺酸酯類三嗪類環(huán)氧化物類氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、苯丙氨酸氮芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥卡氮芥、環(huán)己亞硝脲、嘧啶亞硝脲三亞胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷馬利蘭二溴甘露醇、二溴衛(wèi)矛醇、去水衛(wèi)矛醇氮烯米胺葉酸拮抗劑嘧啶拮抗劑類胞苷類拮抗劑嘌呤類拮抗劑核苷酸還原酶抑制劑其它氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟氟鐵龍、氟脲脫氧核苷氨甲蝶呤阿糖胞苷、環(huán)胞苷、氮胞苷、吉西他濱6-巰基嘌呤、6-硫鳥嘌呤、脫氧考福霉素羥基脲、羥基胍胺喋呤、癌散、癌敵、氟雜脲苷蒽環(huán)類放線菌素類糖肽類絲裂霉素類糖苷類亞硝脲類其它柔紅霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素米托蒽醌、吡喃阿霉素放線菌素C、放線菌素D、橙黃霉素、更新霉素博來霉素、平陽霉素、匹來霉素、利本霉素、博安霉素絲裂霉素光輝霉素、色霉素A3、橄欖霉素鏈脲霉素鏈黑霉素、新制癌菌表長春新堿、長春堿、長春堿酰胺、長春瑞濱三尖衫酯堿、高三尖衫酯堿依托泊苷(鬼臼乙叉甙)、替尼泊苷(鬼臼噻吩甙)紫杉醇、紫杉特爾喜樹堿、羥基喜樹堿秋水仙堿、秋水酰胺野百合堿、美登素、靛玉紅長春花三尖杉鬼臼紫杉喜樹秋水仙其它雌激素類雌激素受體阻斷劑雄激素類抗雄激素類孕激素類促性腺激素釋放素腎上腺皮質(zhì)激素抗腎上腺皮質(zhì)激素甲狀腺激素己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇三苯氧胺、氯三苯氧胺、氨基導(dǎo)眠靈、蘭他隆丙酸睪丸酮、甲基睪丸酮氟羥甲睪酮苯丙酸諾龍氟他胺、尼魯他胺、乙酸甲撐氯地孕酮甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羥孕酮利普安、索拉迪斯、丁絲瑞林、萘丙瑞林強地松、強地松龍、地塞米松氯苯二氯乙烷甲狀腺素順鉑卡鉑草酸鉑樂鉑抗癌銻、門冬酰胺酶、丙亞胺、乙亞胺丙咪腙、斑蝥素、羥基斑蝥胺、甲基斑蝥胺甲基芐肼、氮烯咪胺、攬香烯乳注射液、安丫啶干擾核酸合成干擾蛋白質(zhì)合成直接與DNA結(jié)合生物調(diào)節(jié)劑改變機體激素平衡干擾素異維甲酸奧曲肽甲羥孕酮他莫昔芬直接與DNA分子內(nèi)鳥嘌呤的N-7位和腺嘌呤的N-3位形成聯(lián)結(jié)在DNA和蛋白質(zhì)之間形成交聯(lián)影響DNA的修復(fù)和轉(zhuǎn)錄與體內(nèi)某些代謝物相似，干擾核酸、蛋白質(zhì)的合成和利用導(dǎo)致腫瘤細胞死亡蒽環(huán)類、放線菌素類、光神霉素：嵌入DNA，抑制RNA合成博萊霉素：損害DNA模板，使DNA斷裂絲裂霉素：與DNA螺旋交聯(lián)，抑制DNA復(fù)制長春堿類：抑制微管聚合，使紡錘體不能形成紫杉類：促進微管聚合，抑制微管解聚，細胞分裂停止鬼臼毒素類：抑制拓撲異構(gòu)酶II，阻止DNA復(fù)制喜樹堿類：抑制拓撲異構(gòu)酶I，阻止DNA復(fù)制一般用于降低抗癌藥物的毒副作用改變體內(nèi)激素水平，打破激素平衡，影響腫瘤細胞生長與DNA雙鏈形成交叉聯(lián)結(jié)甲基芐肼：活性甲基與DNA起烷化作用左旋門冬酰胺酶：使蛋白質(zhì)的合成缺乏必須的門冬酰胺抗癌藥物作用機理(1)dUTPdTMPdCMPdAMPdGMPCMPAMPGMP5-Fu氨甲碟呤羥基脲抗代謝類6-巰嘌呤6-硫尿嘌呤IMPDNARNA蛋白質(zhì)阿糖胞苷環(huán)磷酰胺烷化劑卡氮芥順鉑鉑類鬼臼乙叉甙植物類博萊霉素抗生素類甲基芐肼雜類阿霉素柔紅霉素更生霉素左旋門冬酰胺酶dAMPdGMPCMPAMPGMPIMP抗癌藥物作用機理(2)抗代謝類烷化劑鉑類植物類抗生素類雜類MG2G0SG1阿糖胞苷5-Fu氨甲碟呤6-巰嘌呤博萊霉素鬼臼乙叉甙鬼臼噻吩甙長春堿酰胺長春花堿長春新堿紫杉醇左旋門冬酰胺酶甲基芐肼順鉑烷化劑干擾素亞硝脲類生物調(diào)節(jié)劑蒽環(huán)類放線菌素類絲裂霉素類周期特異性藥物的特點作用弱而慢需要一定時間才能發(fā)揮殺傷作用劑量反應(yīng)曲線為一條漸進線小劑量時類似于直線，到達一定劑量后不再上升，出現(xiàn)平波在影響療效的濃度與時間關(guān)系中，時間是主要因素——時間依賴型周期非特異性藥物的特點殺傷力較強，作用強而快劑量反應(yīng)曲線接近直線——濃度依賴型藥物濃度越高，殺傷作用越大劑量增加1倍，殺滅癌細胞的能力可增加數(shù)倍至數(shù)十倍對G0期細胞有作用，即對增殖比率(GF)低的腫瘤有作用適用于常規(guī)化療和超大劑量化療方案影響藥物治療的因素(1)腫瘤負荷（實體瘤）多量癌細胞處于非增殖的G0期負荷越大，增殖比率越低，G0細胞越多盡早治療腫瘤細胞的遺傳異質(zhì)性多次突變導(dǎo)致抗藥瘤株出現(xiàn)并存活腫瘤越大，抗藥瘤株越多聯(lián)合用藥或序貫交替治療

（MOPP/ABV方案治療霍奇金?。㎝OPP/ABV聯(lián)合用藥方案藥物組成劑量用法氮芥

長春新堿

甲基芐肼

強的松

阿霉素

平陽霉素

長春花堿6mg/m21.4mg/m2100mg/m240mg/m235mg/m210mg/m26mg/m2Ⅳ

第1天Ⅳ

第1天口服

1～7天口服

1～14天Ⅳ

第8天Ⅳ

第8天Ⅳ

第8天28天重復(fù)療程共6個療程影響藥物治療的因素(2)腫瘤抗藥性(1)——多藥耐藥(MDR)接觸1種藥物，產(chǎn)生對多種藥物的耐藥性多出現(xiàn)于天然來源抗癌藥和蒽環(huán)類抗生素多藥耐藥特點：親脂性藥物，分子量300～900D藥物通過被動擴散進入細胞藥物在MDR細胞中聚集較敏感細胞少，胞內(nèi)藥物濃度低編碼細胞膜上P-糖蛋白(P-glycoprotein)的MDR基因明顯擴增鈣離子通道拮抗劑：異博定(2mmol/L)、硫氮卓酮、硝苯吡啶鈣調(diào)蛋白抑制劑：三氟拉嗪、氯丙嗪、奎尼丁、利血平P-糖蛋白P-糖蛋白膜外細胞膜膜內(nèi)拮抗劑藥物被排出膜外藥物進入細胞藥物影響藥物治療的因素(3)腫瘤抗藥性(2)——多藥耐藥蛋白(MRP)谷胱苷肽代謝致抗癌藥物的失活靶點酶(拓撲異構(gòu)酶、吲哚滿還原酶）的上游調(diào)節(jié)藥物治療后細胞凋亡(apoptosis)減少癌基因bcl-2的過度表達抑癌基因p53的缺失影響藥物治療的因素(4)劑量強度(Doseintensity)Hryniuk等(1986)：不論給藥途徑、用藥方案及療程中單位時間內(nèi)所給藥劑量如何，均以mg/m2.w表示劑量強度與療效明顯相關(guān)。劑量降低20％，療效將降低50％接受足量化療的患者，復(fù)發(fā)率比低劑量化療低應(yīng)盡可能使用可耐受的最大劑量強度進行治療必須要有預(yù)防毒性反應(yīng)的措施抗癌藥物的合理應(yīng)用藥物治療與腫瘤細胞增殖動力學(xué)治療策略治療目的與治療形式毒副作用及其處理藥師在癌癥治療中的作用藥物治療與腫瘤細胞增殖動力學(xué)腫瘤細胞增殖的特點指數(shù)性生長經(jīng)30次倍增后，細胞數(shù)可達109，重約1g，直徑約1cm，形成可診斷的病灶病灶的出現(xiàn)約需數(shù)月～數(shù)年再經(jīng)10次倍增，腫瘤負荷達1012，重約1kg，多數(shù)患者致死早期根治性治療，治愈幾率大藥物治療與腫瘤細胞增殖動力學(xué)藥物劑量與腫瘤細胞存活呈線性關(guān)系，符合“一級動力學(xué)”規(guī)律一定量的抗癌藥物殺滅一定比率、而非固定數(shù)量的惡性細胞（在無細胞耐藥情況下）

1010——99.9％/療程——5個療程臨床完全緩解指標(biāo)為＜109，并非治愈，若停止治療，將復(fù)發(fā)劑量高低與殘留細胞數(shù)密切相關(guān)1011腫瘤細胞：環(huán)磷酰胺 1.5g——殘留5.5×107 0.75g——殘留2.4×109藥物劑量降低50％，殘留細胞增加98％根治性治療必須分階段誘導(dǎo)緩解治療階段：使腫瘤細胞數(shù)＜109鞏固與強化治療階段：完全殺滅(totalkill)，需重點考慮抗藥性治療策略(2)時間的制定——多療程每個療程至少應(yīng)包括幾個細胞增殖周期增殖周期短的腫瘤 絨毛膜上皮癌、急性淋巴細胞白細胞、非洲兒童淋巴瘤、部分小細胞肺癌增殖周期相對較短的腫瘤 惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤治療策略(3)聯(lián)合治療選用單獨作用時證明對該種癌癥有效的藥物盡量選擇兩種以上作用機制不同的藥物周期非特異性藥物與作用于不同時相的周期特異性藥物配伍選擇毒副作用不同的藥物進行配伍治療策略(4)綜合治療序貫療法(sequentialtherapy)先化療后放療

——遠程轉(zhuǎn)移為主或晚期腫瘤先放療后化療

——局部蔓延、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為主或早期腫瘤同時療法(concurrenttherapy)局部化療與放療增敏結(jié)合減少最佳劑量防止毒性相加低鉑用于放療增敏而減少局部復(fù)發(fā)、高鉑用于減少遠程轉(zhuǎn)移交替療法(alternatingtherapy)——“三文治”法化療——放療——化療急性毒副作用較少，病人耐受性提高，療效相對較好治療目的與治療形式(1)根治性化療(curativechemotherapy)適用于需全身化療的腫瘤急性淋巴性白血病、惡性淋巴瘤、睪丸癌、絨癌誘導(dǎo)化療(inductionchemotherapy)——完全緩解（完全響應(yīng)，completeresponse）聯(lián)合化療——無復(fù)發(fā)生存率(relapse-freesurvival)輔助化療(adjuvantchemotherapy)用于局部治療（手術(shù)或放療）后針對微轉(zhuǎn)移病灶，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移適應(yīng)腫瘤：骨肉瘤、乳腺癌、頭頸癌、胃癌、大腸癌、軟組織肉瘤治療目的與治療形式(2)新輔助化療(neoadjuvantchemotherapy)用于手術(shù)或放療局部治療前使局部腫瘤縮小，減少手術(shù)或放療造成的損傷使部分局部晚期患者也可以手術(shù)治療清除或抑制可能存在的微轉(zhuǎn)移灶，改善預(yù)后適用腫瘤：減少損傷：肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤等改善預(yù)后：非小細胞肺癌、食管癌、胃癌、宮頸癌、卵巢癌、鼻咽癌及其它頭頸癌治療目的與治療形式(3)姑息化療(palliativechemotherapy)用于無法治療的癌癥以減輕患者痛苦、提高其生存質(zhì)量、延長壽命為目的治療形式：全身性化療胸腔內(nèi)、腹腔內(nèi)、心包內(nèi)給藥治療癌性積液肝動脈介入化療治療晚期肝癌適用腫瘤：非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、大腸癌、胰腺癌、食管癌、頭頸癌等毒副作用及其處理(1)大類癥狀藥物處理骨髓抑制白細胞減少，血小板降低，少嚴重貧血III級以上：蒽環(huán)類、氮芥、鬼臼毒素類、長春花堿、異長春花堿、長春酰胺、氮烯咪胺、卡鉑嚴重延遲性骨髓抑制：亞硝脲類、絲裂霉素、甲基芐肼血小板減少：樂鉑GM-CSFG-CSF粒細胞和血小板胃腸道反應(yīng)1）惡心和嘔吐a）順鉑、氮烯咪胺、放線菌素D、氮芥類；b）環(huán)磷酰胺、亞硝脲、蒽環(huán)類、異環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷；c）博萊霉素、5-Fu、長春花堿、長春新堿鎮(zhèn)吐劑：5-HT3受體拮抗劑、Ondansetron、Granisetron、Tropisetron、Dolasetron2）粘膜炎口腔炎、唇損害、舌炎、食管炎、口腔潰瘍氨甲碟呤、放線菌素D、丙瞇腙、5-Fu局部對癥治療3）腹瀉和便秘5-Fu、阿糖胞苷、放線菌素D、羥基脲、氨甲碟呤、長春堿類使用止瀉藥、大便軟化劑和輕瀉藥食物中增加纖維含量和水份治療目的與治療形式(3)姑息化療(palliativechemotherapy)用于無法治療的癌癥以減輕患者痛苦、提高其生存質(zhì)量、延長壽命為目的治療形式：全身性化療胸腔內(nèi)、腹腔內(nèi)、心包內(nèi)給藥治療癌性積液肝動脈介入化療治療晚期肝癌適用腫瘤：非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、大腸癌、胰腺癌、食管癌、頭頸癌等毒副作用及其處理(2)大類癥狀藥物處理心肺毒性1）肺損害博萊霉素、白消安、亞硝脲類、絲裂霉素注意藥物使用劑量皮質(zhì)類固醇激素2）心臟毒性心肌病、嚴重心率失常、心包炎、心肌缺血、心肌梗死蒽環(huán)類阿霉素總劑量：單藥：＜550mg/m2聯(lián)合：＜450mg/m2放療：＜350mg/m2對癥治療VE、輔酶Q10肝臟毒性1）肝細胞性功能障礙、藥物性肝炎左旋門冬酰胺酶、阿糖胞苷、鬼臼乙叉甙、硫唑嘌呤、6-羥基嘌呤對癥處理谷胱苷肽等2）靜脈閉塞性肝病氮烯咪胺、放線菌素D、大劑量環(huán)磷酰胺3）慢性肝纖維化大劑量氨甲碟呤腎和膀胱毒性1）出血性膀胱炎大劑量環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺同時應(yīng)用巰乙磺酸鈉2）遠近曲小管損害順鉑水化和利尿3）腎小管堵塞大劑量氨甲碟呤水化和堿化毒副作用及其處理(3)大類