藥物分析藥物制劑的分析

藥物分析藥物制劑的分析第一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一中國藥典（2005年版）二部（21種）片劑注射劑酊劑栓劑膠囊劑軟膏劑眼用制劑丸劑植入劑糖漿劑氣霧劑膜劑顆粒劑口服溶液劑散劑耳用制劑鼻用制劑洗劑搽劑凝膠劑貼劑第二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一

利用物理、化學或生物測定方法對不同劑型的藥物進行檢驗分析，以確定被測的制劑是否符合質量標準。二、制劑分析的定義和特點（一）定義第三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一符合質量標準的原料藥賦形劑、稀釋劑附加劑（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）不同制劑

（二）制劑分析的特點（與原料藥的區(qū)別）第四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一例

VitC

原料制劑（片）[性狀]熔點，比旋度外觀顏色[鑒別]化學法，IR化學法[檢查]溶液的澄清度與顏色溶液的顏色熾灼殘渣重量差異鐵，銅，重金屬崩解時限[含量測定]碘量法碘量法第五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一1、鑒別試驗不完全相同藥物制劑的鑒別可以參考原料藥的鑒別方法，若附加劑不干擾鑒別試驗，可采用與原料藥相同的方法鑒別，如果附加劑對鑒別試驗有干擾，則不能使用。如：IR通常只用于原料藥的鑒別，而不能用于制劑的鑒別。第六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一

一般原料藥項下的檢查項目不需重復檢查，只檢查在制備和儲運過程中產生的雜質及制劑相應的檢查項目。如：鹽酸普魯卡因注射液----“對氨基苯甲酸”（特殊：阿司匹林原料藥和片劑----“水楊酸”）

2、雜質檢查不相同（1）檢查的項目不同第七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一如：阿司匹林“水楊酸”≤0.1%阿司匹林片“水楊酸”≤0.3%（2）雜質限量的要求不同對于相同的雜質，對于原料藥的限量要求要比制劑高。第八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一如：片劑需要檢查重量差異和崩解時限等3、制劑需要進行“制劑通則”的有關檢查制劑質量標準的檢查項下，除對雜質進行檢查外，還需檢查是否符合劑型方面的有關規(guī)定。第九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一4、含量測定的方法不完全相同（1）干擾組分多要求含量測定方法具有一定的專屬性附加成份：賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧劑、防腐劑、著色劑、調味劑鹽酸氯丙嗪（含量測定）原料：非水滴定法片劑：UV法(λ測254nm)注射劑：UV法(λ測306nm)第十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一例如：硫酸阿托品（含量測定）原料：非水滴定法片劑注射劑酸性染料比色法（2）主要成分含量低

要求含量測定方法具有一定的靈敏度第十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（3）含量表示方法及合格范圍不同原料藥制劑百分含量（%）標示量的百分含量（％）阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0紅霉素≥920單位/g90.0～110.0第十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（4）含量測定結果的計算方法不同原料藥：百分含量＝m測得量m取樣量×100％制劑（片劑、膠囊、注射劑等）標示量的百分含量×100％＝標示量每片（顆、ml）測得含量第十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一三、原料藥含量測定結果的計算1、容量分析法（1）直接滴定法

T—滴定度，每1ml滴定液相當于被測組分的mg數(shù)第十四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（2）剩余滴定法

V—滴定時，供試品消耗滴定液的體積（ml）

V0—滴定時，空白消耗滴定液的體積（ml）F—濃度校正因子ms—供試品的質量第十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一例1、非那西丁含量測定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸回流1小時后，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當于17.92mg的C10H13O2N。計算非那西丁的含量。第十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一例1計算如下：第十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一例2、精密稱取青霉素鉀供試品0.4021g，按藥典規(guī)定用剩余堿量法測定含量。先加入氫氧化鈉液(0.1mol/L)25.00ml，回滴時消0.1015mol/l的鹽酸液14.20ml，空白試驗消耗0.1015mol/l的鹽酸液24.68ml。求供試品的含量，每1ml鹽酸液(0.1mol/L)相當于37.25mg的青霉素鉀。第十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一例2計算如下：第十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一2、紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法：Cc÷100=C第二十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一%mDEAs%cm100100×=11百分含量××D—稀釋倍數(shù)ms—供試品的質量第二十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（2）對照法%mDAAcs100×=對供對百分含量××對供對供對供對供對供對供AAccccAAlcElcEAA×===%1cm1%1cm1第二十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一例3、對乙酰氨基酚的含量測定方法為：取本品約40mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm的波長處測定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)()為715計算，即得。若樣品稱樣量為m(g)，測得的吸收度為A，則含量百分率的計算式為第二十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一

A.B.C.

D.

E.第二十四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一例4：利血平的含量測定：對照品溶液的制備精密稱取利血平對照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備精密稱取本品0.0205g，照對照品溶液同法制備。測定法精密量取對照品溶液與供試品溶液各5ml，分別置10ml量瓶中，各加硫酸滴定液第二十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（0.25mol/L）1.0ml與新制的0.3%亞硝酸鈉溶液1.0ml，搖勻，置55℃水浴中加熱30分鐘，冷卻后，各加新制的5%氨基磺酸銨溶液0.5ml，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻；另取對照品溶液與供試品溶液各5ml，除不加0.3%亞硝酸鈉溶液外，分別用同一方法處理后作為各自相應的空白，照分光光度法，在390±2nm的波長處分別測定吸收度，供試品溶液的吸收度為0.604，對照品溶液的吸收度為0.594，計算利血平的百分含量。

第二十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一例4計算如下：%mDAAcs100×=對供對百分含量××第二十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一3、高效液相色譜法HPLC進行含量測定的方法有：外標法，內標法，面積歸一化法等，其中外標法最為常用。在此處先簡單的介紹一下外標法的計算方法，其他和外標法有關的內容放在第十四章學習。第二十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一用外標法測定供試品中某個化學成分的含量，其計算公式如下：C供：供試品濃度C對：對照品濃度A供：供試品峰面積A對：對照品峰面積C供=C對A供A對百分含量＝

C供

×Dms×100%第二十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一四、片劑含量測定結果的計算

第三十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一1、容量分析法（1）直接滴定法第三十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（2）剩余滴定法第三十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一2、紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法%100標示量DA第三十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（2）對照法

標示量第三十四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一3、高效液相色譜法標示量百分含量×100％C對A供A對×Dms＝標示量×平均片重第三十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一五、注射液含量測定結果的計算1、容量分析法（1）直接滴定法

第三十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（2）剩余滴定法Vs——供試品的體積（ml）第三十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一2、紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法D第三十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（2）對照法D第三十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一3、高效液相色譜法外標法D第四十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)片劑和注射劑的分析常規(guī)檢查項目一、（一）片劑

片劑是指藥物與適宜的輔料通過制劑技術壓制而成的片狀或異形片狀的制劑。第四十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一≤0.3g/片±7.5%＞0.3g/片±5.0%（1）規(guī)定1、重量差異定義每片重量與平均重量之差異糖衣片、薄膜衣片應包衣前檢查第四十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（3）規(guī)定超出限度片≤2片超出限度1倍片=0片（2）方法與標示片重比較與平均片重比較每片重量??()平均片重素片片?20第四十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一2、崩解時限用崩解儀測定定義固體制劑在規(guī)定的介質中，以規(guī)定的方法進行檢查，崩解溶散并通過篩網(wǎng)所需時間的限度第四十四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′腸溶衣片=120′完整(鹽酸液)≤60′崩解(緩沖液)（1）規(guī)定37℃泡騰片≤5′（15~25℃）第四十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（2）方法不合格時另取6片復試同時測定片?6崩解儀如圖：第四十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（二）注射劑液體制劑藥典附錄用干燥注射器抽取檢查每支注射液的裝量均不得少于其標示量1、裝量檢查2、裝量差異檢查無菌粉末檢查用5瓶，復試用10瓶用分析天平精密稱定第四十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一液體制劑（1）燈檢法：用傘棚式裝置檢查（人工）（2）光散射法：用儀器檢查3、可見異物檢查4、無菌檢查（1）直接接種法：適用于對檢查無影響的供試品（2）薄膜過濾法：適用于對檢查有影響的供試品第四十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一5、熱原檢查熱原是指藥品中含有的能引起體溫升高的雜質。（家兔法）6、細菌內毒素檢查（1）凝膠法（鱟試劑）（2）光度測定法7、不溶性微粒（1）顯微計數(shù)法

（2）光阻法第四十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一二、片劑含量均勻度和溶出度檢查（一）含量均勻度檢查1、定義小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑等每片（個）含量符合標示量的程度。第五十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一除另有規(guī)定外，片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，每片（個）標示量不大于10mg或主藥含量小于每片（個）重量5%者；其他制劑，每個標示量小于2mg或主藥含量小于每個重量2%者；貼劑，均應檢查含量均勻度。

凡檢查此項的制劑不再檢查重量差異第五十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一2、方法與計算

用規(guī)定的含量測定方法分別測定10片（個）藥物，計算每片（個）的含量Xi，然后計算A+1.8S=？

S=標準差計量型方案，二次抽檢法，以標示量為參照值第五十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（1）含量均勻度測定法與含量測定法相同（2）含量均勻度測定法與含量測定法不同X＝Xi含第五十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一在含量測定與含量均勻度檢查所用方法不同時，而且含量均勻度未能從響應值求出每片（個）含量的情況下，可取供試品10片（個），照該品種含量均勻度項下規(guī)定的方法，分別測定，得儀器測定法的響應值Y（可為吸收度、峰面積等），求其均值。另由含量測定法測得以標示量為100的含量Xi，由Xi除以響應值的均值，得比例系數(shù)K（K＝Xi／Y）。將上述諸響應值Y與K相乘，求得每片（個）標示量為100的相對含量（%）X（X＝KY），同上法求X和S以及A，計算，判定結果，即得。

第五十四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一3、判斷標準（1）A+1.80S≤15.0另取20片復試,按30片計A+1.45S≤15.0（若改變限度，則改15.0）符合規(guī)定不符合規(guī)定符合規(guī)定（2）A+S＞15.0（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0第五十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一重量差異試驗含量均勻度適用范圍普通片劑(混合均勻)小劑量片劑或較難混合均勻者檢查指標片重差異每片含量偏離標示量的程度特點簡便快速準確第五十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（二）溶出度的測定1、定義溶出度是指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定的溶劑中溶出的速率和程度。是一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗法。主要用于難以溶解的藥物。凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。第五十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一2、方法轉籃法：取6片（個）分別置溶出度儀的6個吊籃（或燒杯）中，37±0.5℃恒溫下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉速操作，在規(guī)定時間內測定藥物的溶出量。3、計算每片（個）溶出量相當于標示量的%第五十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一4、判斷標準（1）6片的溶出量均≥Q符合規(guī)定（2）Q＞僅1片＞Q-10%平均溶出量≥Q符合規(guī)定

（3）僅1片＜Q-10%另取6片復試：12片中僅2片＜Q-10%平均溶出量≥Q符合規(guī)定第五十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（三）釋放度的測定釋放度是指口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑以及透皮貼劑等在規(guī)定溶劑中釋放的速率和程度。檢查釋放度的制劑，也不再進行崩解時限的檢查。第六十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一第三節(jié)片劑和注射劑中常見附加劑的干擾及其排除一、片劑中常見附加劑的干擾和排除（一）糖類干擾：氧化還原滴定排除改用氧化電位稍低的氧化劑第六十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一氧化劑氧化電位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V硫酸亞鐵高錳酸鉀滴定法硫酸亞鐵片硫酸鈰滴定法例第六十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（二）1、干擾配位滴定法OH-硬脂酸鎂排除：掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）Mg第六十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一2、干擾非水溶液滴定法硬脂酸根離子硬脂酸根排除：（1）提取分離法藥物有機溶劑層：藥物有機溶劑提取水層：硬脂酸鎂第六十四頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（2）改用其他含測方法，如UV法硬脂酸鎂無UV吸收例原料藥片劑鹽酸嗎啡非水滴定UV鹽酸氯丙嗪非水滴定UV第六十五頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一二、注射劑中常見附加劑的干擾和排除pH值調節(jié)劑酸，堿滲透壓調節(jié)劑氯化鈉增溶劑鈣鹽，苯甲酸芐酯抗氧劑亞硫酸鈉等止痛劑（1～4％）苯甲醇（防腐劑0.5～1％）抑菌劑三氯叔丁醇，苯酚各種附加成份第六十六頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一主藥量大，附加成份不干擾容量法或重量法測定主藥可溶于有機溶劑有機溶劑提取后測定主藥量少光譜法或色譜法可選方法：第六十七頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一（一）抗氧劑Na2SO3NaHSO3Na2S2O3

Na2S2O5VitC例VitC鹽酸氯丙嗪干擾1

UV法第六十八頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一第六十九頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一碘量法溴量法鈰量法亞硝酸鈉法氧化還原反應干擾2第七十頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一排除1加掩蔽劑丙酮或甲醛第七十一頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一注甲醛亦是還原劑，其作掩蔽劑時，宜選氧化電位低的氧化劑測定藥物第七十二頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一△△△△排除2加酸分解法使抗氧劑分解

第七十三頁，共八十一頁，編輯于2023年，星期一排除3先加弱氧化劑，將其氧化H2O2、HNO