泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究課件

泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLA-DQB1等位基因的相關(guān)性研究研究生付洪軍導(dǎo)師張福仁泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLADQB1等位基因的相關(guān)性研究泛發(fā)性膿皰型銀屑病與HLA-DQB1等位基因的相關(guān)性研究研究生付洪軍導(dǎo)師張福仁前口定義與分型在最近新版的Rook教科書中,泛發(fā)性膿皰型銀屑病(GPP)被定義為銀屑病的一種不尋常變型,并以急性、亞急性、偶而慢性的損害上發(fā)生無菌性膿皰為中心特征。口依據(jù)臨床表現(xiàn)把GPP分為5個(gè)亞型。即:令(1)急性泛發(fā)型(Vonzumbusch型)(2)妊娠期GPP(IP)(3)兒童型GPP冷(4)環(huán)型GPP令(5)局限型GPP(不包括手足)前口定義與分型在最近新版的Rook教科書中,泛發(fā)性膿皰型銀屑病(GPP)被定義為銀屑病的一種不尋常變型,并以急性、亞急性、偶而慢性的損害上發(fā)生無菌性膿皰為中心特征?？谝罁?jù)臨床表現(xiàn)把GPP分為5個(gè)亞型。即:令(1)急性泛發(fā)型(Vonzumbusch型)(2)妊娠期GPP(IP)(3)兒童型GPP冷(4)環(huán)型GPP令(5)局限型GPP(不包括手足)口對(duì)這種分類中的IP仍有爭議不支持觀點(diǎn):病史、誘因、某些化驗(yàn)室檢查、處理等不同。支持觀點(diǎn):病理表現(xiàn)相似、妊娠可誘發(fā)GP、都具有HA-B2抗原?？趯こＰ豌y屑病(PSV)與GPP的關(guān)系可概括為臨床表現(xiàn)的包容性,即:二者皮損可共存轉(zhuǎn)化。今免疫異常的相似形,即:二者皮損處都有CD4+、CD3T細(xì)胞的浸潤,IL-6、IL-8高水平表達(dá),白細(xì)胞聚集形成微膿腫遺傳背景的明顯差異性(后述)。口兩種臨床異質(zhì)、遺傳異質(zhì)GPP亞型☆有PsV病史的GPP與無PsV病史的GPP☆PsV陽性GPP發(fā)病年齡偏晩,誘發(fā)因素常是先前的糖皮質(zhì)激素治療或不規(guī)則撤退?！頟sV陰性GPP發(fā)病年齡偏早,誘發(fā)因素多為上呼吸道感染今遺傳異質(zhì)性后述?？贖A復(fù)合系統(tǒng)ⅢA位與人6P21.31上,全長3600Kb,只占整個(gè)人類基因組的1/3000,是人類基因組中最復(fù)雜的遺傳系統(tǒng)。目前已鑒定出224個(gè)基因座位,128個(gè)有功能性產(chǎn)物表達(dá),其中39.8%基因產(chǎn)物直接參與免疫應(yīng)答及調(diào)節(jié)。因而HA系統(tǒng)多與免疫性疾病有關(guān)☆與疾病關(guān)聯(lián)最密切的一區(qū)域,現(xiàn)已肯定50多種疾病與HA基因明顯關(guān)聯(lián),即HA復(fù)合體與疾病關(guān)聯(lián)程度超過人類基因組任何一個(gè)區(qū)域令HA-DQB1位于HA-I類基因DQ亞區(qū),目前已鑒定的DQB等位基因達(dá)25個(gè),對(duì)應(yīng)的血清特異性抗原只有9種,即25個(gè)等位基因編碼的抗原只有9種特異性?！頓QB1與DQA1分別編碼DQ分子的β鏈和a鏈已發(fā)現(xiàn)DQB等位基因與多種疾病關(guān)聯(lián)。最典型的例子是與IDM的關(guān)聯(lián)。如果D0β鏈第57位氨基酸是D,則對(duì)IDM呈抗性;若為D以外的其它氨基酸,則表現(xiàn)為易感性口研究HA與疾病相關(guān),實(shí)質(zhì)上是研究疾病發(fā)生發(fā)展的遺傳傾向,因而屬于病因?qū)W研究。口研究方法通常有關(guān)聯(lián)分析和連鎖分析。◆關(guān)聯(lián)分析是比較來自同一群體中無親緣關(guān)系的患病個(gè)體與非患病個(gè)體(對(duì)照)在某遺傳標(biāo)記位點(diǎn)(markerlocus)上的特定等位基因(如ⅢA等位基因)與疾病性狀的相關(guān)程度。一般通過患病人群和健康人群作HLA分型后,用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法